Antipsychotika. Indikace pro použití v psychiatrii, nežádoucí účinky, kontraindikace

Ve farmakologické skupině antipsychotik zahrnuje léky, které mají výrazný účinek na vyšší nervovou aktivitu. Takové látky mají složitý a různorodý mechanismus biochemických a fyziologických účinků. Indikace pro jejich použití nejsou omezeny na psychiatrickou praxi.

Generace antipsychotik

Základní princip klasifikace takových léčiv je založen na chemické struktuře molekul účinné látky a mechanismu terapeutického účinku. První léky pro tento účel byly vyvinuty ve 30. letech 20. století.

Každá generace antipsychotik se liší biochemickými charakteristikami a počtem závažných vedlejších účinků. Byly vytvořeny celkem 3 generace antipsychotických léků. Nejnovější generace má oproti předchozím řadu zásadních rozdílů.

Antipsychotika 1. generace

Takové antipsychotické léky se nazývají typické. Účinné látky antipsychotik 1. generace stále používaných v psychiatrii ve stanicích pro potlačení nevyléčitelných stavů jsou deriváty:

• thioxanthen;
• fenothiazin;
• buterofenon.

Taková léčiva vykazují vysokou účinnost a rychlost terapeutického účinku, ale mají řadu vedlejších účinků. Antipsychotika jsou rozdělena do 3 klinických kategorií podle mechanismu inhibice cerebrálních dělení a receptorů.

Antipsychotika (indikace užívání léků 1. generace jsou omezeny na výlučnou psychiatrii) na bázi thioxantenu, derivátů fenothiazinu nebo buterofenon, v závislosti na lékové skupině, mají různý stupeň afinity k fyziologické sekreci dopaminu struktur.

Vstupují do stabilní a nevratné vazby s histaminovými, muskarinovými a alfa-adrenergními receptory. Tyto vlastnosti jsou způsobeny silným antipsychotickým účinkem neuroleptik 1. generace. Takové léky nejsou schopny potlačit schizofrenní projevy u 3 z každých 10 pacientů.

Mezi dosud používaná antipsychotika 1. generace patří:

• haloperidol. Lék byl vyvinut již v roce 1958. Belgický farmaceutický koncern Janssen Pharmaceutica a je v současnosti úspěšně používán v psychiatrických léčebnách.
• Chlorprethixen. Lék se vyznačuje vysokou antipsychotickou aktivitou kombinovanou s mírným terapeutickým účinkem ve srovnání s většinou analogů.
• Sulpirid. Droga má kombinovaný účinek na funkci centrálního nervového systému, středně antidepresivní a slabé psychostimulační účinky.
• Chlorpromazin. První antipsychotikum na syntetické bázi. Typický zástupce alifatických fenothiazinů.

Ve většině případů takové léky zmírňují nejtěžší psychiatrické syndromy, aniž by je způsobily pacient pociťuje chronickou únavu, ale mírně snižuje svalový tonus na pozadí pravidelného recepce.

Antipsychotika 2. generace

Při volbě taktiky lékové terapie dávají psychiatři přednost lékům příští generace. Taková antipsychotika se nazývají atypická kvůli zvláštnímu mechanismu klinického ovlivnění.

Aktivní složky takových léků selektivně blokují dopaminové receptory, což významně snižuje pravděpodobnost vzniku extrapyramidových poruch.

Na rozdíl od antipsychotik 1. generace mají vylepšená léčiva 2. generace tyto klinicky významné pozitivní účinky:

• jemně vyhlazují negativní projevy duševních poruch;
• snížit riziko kognitivní poruchy různé závažnosti;
• méně často vyvolávají extrapyramidovou dysfunkci;
• nezpůsobují tardivní (pozdní) dyskinezi - nedobrovolné motorické reakce a spontánní svalové kontrakce, které se vyvíjejí na pozadí dlouhodobého užívání blokátorů dopaminových receptorů.

Některá antipsychotika 2. generace jsou účinná při léčbě sebevražedných myšlenek pomocí sedace. Léky této farmaceutické skupiny zmírňují úzkostný syndrom a zlepšují spánek.

Antipsychotika nové generace

Moderní vývoj se zásadně liší od antipsychotik předchozích generací v principu biochemických účinků a fyziologických účinků. Látky předchozích generací účinně a rychle potlačují exacerbace.

Ke korekci a regulaci nevyléčitelných stavů jsou vhodná antipsychotika 1. a 2. generace. Mají velký počet reziduálních symptomů kombinovaných s individuálním profilem nežádoucích účinků a vedlejších účinků.

K tomu se přidaly potíže s cíleným výběrem vhodného léku, který neumožnil, aby se takové léky staly standardem psychiatrického průmyslu. Nejnovější poznatky farmakologů a biochemiků tyto nevýhody částečně postrádají.

Antipsychotika mají řadu indikací k použití. K léčbě somatických patologií se používají léky 3. generace. Mají selektivní a částečný antagonismus k dopaminovým receptorům.

Antipsychotika 3. generace interagují s fyziologickými prvky D2 a D3.

Užívání těchto léků poskytuje udržitelné snížení:

• příznaky duševních poruch;
• kognitivní porucha;
• neurologické syndromy;
• metabolické poruchy;
• dysfunkce endokrinních žláz.

Tyto léky zvyšují duševní kapacitu. Antipsychotika 3. generace mají rozšířený terapeutický rozsah, zlepšený bezpečnostní profil a dobrou toleranci pro většinu cílových pacientů.

Částečný antagonismus k dopaminovým receptorům poskytuje inovativní možnosti v léčbě širokého spektra duševních poruch a somatických patologií.

Takové léky posouvají léčbu schizofrenních stavů na novou úroveň klinické účinnosti.

Antipsychotika 3. generace:

• zastavit pozitivní příznaky neméně spolehlivě než léky předchozích generací;
• umožnit dosažení terapeutického cíle selektivním ovlivněním dopaminových receptorů pozměněných patologií bez ireverzibilního blokování celého shluku biologických struktur;
• poskytují terapeutický účinek s mírnou dekompenzací neurotransmiterových a dopamingrických mechanismů, který není dostupný pro antipsychotika předchozích generací;
• minimalizovat nebo zcela eliminovat riziko extrapyramidových poruch;
• výrazně zlepšila individuální vnímavost.

Mezi tyto léky patří Aripiprazol, který se v psychiatrické praxi používá od roku 2002. Ještě modernějším vývojem jsou Brexiprazol a Karipzazin, které byly vytvořeny v roce 2015. Seznam antipsychotik 3. generace se neustále rozšiřuje.

Mechanismus účinku antipsychotik

Terapeutický účinek těchto léků je způsoben potlačením nadměrné aktivity dopaminu v mezolimbickém traktu, který váže ventrální zóna kůry středního mozkového laloku a tzv. substantia nigra s organickými strukturami limbického systému. systémy.

Kanál, který vede nervové impulsy, se účastní fyziologických reakcí:

• endokrinní regulace;
• psycho-emocionální stav;
• schopnost zapamatovat si informace;
• učení se;
• zážitky potěšení;
• afektivní variace.

Mezolimbický trakt částečně reguluje koordinaci pohybů, práci baroreceptorů. Nepředepisujte současné užívání různých antipsychotik, protože mají synergii.

Kompletní blokáda dopaminových receptorů

Hlavní mechanismus terapeutického účinku antipsychotik. Zvýšená koncentrace neurotransmiteru v kanálu je považována za klíčovou příčinu mentálních abnormalit s produktivním symptomatickým komplexem.

Mezi tyto příznaky patří:

• bludné stavy;
• posedlost;
• sluchové a zrakové halucinace;
• hmatové vjemy;
• bezdůvodná úzkost.

Typická antipsychotika potlačují dopaminovou aktivitu tím, že blokují alespoň 65 % vnímání neurotransmiter D2 receptorů, což vede ke snížení pozitivních neuropsychiatr příznaky.

Mechanismus klinického účinku léků 1. generace je spojen s projevem četných vedlejších účinků:

• motorický neklid;
• nekontrolované svalové kontrakce;
• Deprese;
• emoční deprese;
• výskyt anhedonie - snížení nebo úplná ztráta schopnosti mít potěšení.

Antipsychotika, která způsobují takové stavy, vyžadují neustálé úpravy dávky, aby se snížily negativní účinky užívání. Indikace k použití vyžadují symptomatickou léčbu.

Mechanismus účinku založený na dlouhodobé a přetrvávající blokádě dopaminových receptorů v mezolimbickém traktu antipsychotika vyvolávají zvýšení citlivosti cílových organických prvků a jejich růst číslo.

Tento efekt je způsoben pokusy neuronů obnovit oříznutá spojení mezi synapsemi. Zvýšení citlivosti receptorů, vyvolané dlouhodobým užíváním antipsychotik, zvyšuje potenciální nebezpečí rozvoje dříve nezaznamenaných psychóz.

Částečná inhibice dopaminových receptorů

Některá antipsychotika zaměřená na prvky D2 napodobují oslabenou formu neurotransmiteru. Tento mechanismus klinického účinku je charakteristický pro léky 2. generace.

Léčiva se vyznačují mírnou korekcí dopaminové aktivity, která snižuje redukci pozitivních symptomů a významně snižuje pravděpodobnost non-core projevů.

Blokáda serotoninového receptoru

Cílovými objekty biochemického působení pro léky založené na tomto principu terapeutického působení jsou prvky typů 5-НТ2А, 5-НТ1А a 5-НТ2С.

Při interakci s těmito receptory účinná látka léčiva nepřímo reguluje koncentraci dopaminu v mezolimbické dráze. Citlivost neurotransmiterových neuronů je snížena v důsledku inhibice produkce kyseliny gama-aminomáselné (GABA).

Biochemická sloučenina je klíčovou složkou systému pro inhibici vyšší nervové aktivity. Tento mechanismus účinku je vlastní antipsychotikům 3. generace. Některá antipsychotika dosahují podobného fyziologického účinku napodobováním účinku serotoninu na receptorové prvky, jako je 5-HT1A.

Další antipsychotika 3. generace jsou zaměřena na blokování funkcí organických struktur třídy 5-HT2C. Tento biochemický mechanismus aktivuje speciální reakce v intermediálních neuronech GABA, které vedou ke snížení sekrece dopaminu.

Antipsychotika, která inhibují α2-adrenergní receptory, působí podobným způsobem. Porušení jejich základních fyziologických funkcí způsobuje uvolňování zvýšeného podílu norepinefrinu s inhibicí zpětného vychytávání hormonu a zvýšením jeho biochemické aktivity.

Multireceptorová blokáda

Tato vlastnost je vlastní nejmodernějším, progresivním a inovativním farmakologickým vývojům.

Jejich mechanismus účinku je založen na současném zapojení následujících systémů do procesu inhibice:

• dopamin;
• serotonin;
• cholinergní;
• adrenergní.

Antipsychotika (indikace k použití takových léků jsou výrazně rozšířeny) se vyznačují zvýšeným profilem terapeutického účinku s úlevou pozitivních symptomů a snížením negativních projevů.

Při použití v klinické praxi je vedlejších účinků málo a jsou velmi vzdálené. Obecné a základní vlastnosti antipsychotických léků vzhledem k mechanismu účinku jsou uvedeny v tabulce.

efekt	Klinické charakteristiky
Antipsychotikum	Schopnost účinné látky tlumit nadměrnou aktivitu mozkových struktur, která způsobuje neadekvátní psychomotorickou agitovanost.
Sedativní	Ospalost způsobená léky, mírná letargie.
Pronikavý	Rovnoměrné snížení projevů psychózy, působení proti progresi patologie.
Anti-nedostatek	Zmírnění příznaků duševních chorob a duševního nedostatku. Antideficitní účinek má léčebnou hodnotu u stavů spojených s vyčerpáním emocí, ztrátou motivace, poruchou pozornosti, oslabením paměti, duševní dezorganizací.
Potencování	Posiluje účinek jiných léků používaných v komplexní terapii.
Profylaktický	Prevence opakovaných exacerbací a prodloužení doby remise po léčbě v neuropsychiatrické nemocnici.

Některé léky v kategorii antipsychotik ve středních terapeutických nebo vysokých dávkách mají aktivační vliv zaměřený na kontrolu závažných negativních symptomů, zlepšení kognitivních schopnosti.

Indikace pro použití v psychiatrii

Takové silné léky jsou předepisovány v naléhavých případech a u zvláštních kategorií pacientů.

Standardní indikace pro použití v psychiatrické praxi jsou:

• funkční poruchy vyšší nervové aktivity;
• nadměrná psychomotorická agitovanost - patologický stav spojený s motorickým neklidem různé závažnosti, poruchami řeči, afektivními projevy;
• psychóza spojená se zkresleným vnímáním reality a neadekvátními reakcemi na vnější podněty;
• abstinenční příznaky spojené se systematickým užíváním drog nebo drog s návykovým účinkem;
• delirium - porušení mozkové aktivity doprovázené zakalením vědomí, emočními a duševními poruchami;
• schizofrenie jakékoli formy a odrůdy;
• nezdolné fobické stavy;
• intelektuální a duševní poruchy;
• bipolární poruchy;
• úzkost nevysvětlitelná somatickými důvody;
• sebevražedná nálada;
• geneticky podmíněná mentální retardace.

Antipsychotika se používají ke zmírnění příznaků Tourettova syndromu a ke zmírnění četných reaktivních stavů. Tyto léky jsou indikovány u většiny duševních poruch. Liší se pouze dávkovací režim.

Kontraindikace a kombinace s jinými látkami

Antipsychotika mají řadu indikací k použití. Stejně obsáhlý je výčet absolutních klinických zákazů a situačních omezení jejich použití.

Antipsychotické léky jsou kontraindikovány pro:

• glaukom;
• individuální přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva;
• hepatobiliární patologie;
• akutní srdeční selhání;
• peptický vřed;
• renální dysfunkce;
• horečnaté stavy;
• aktivní infekční proces;
• hematologická onemocnění;
• endokrinní narušení;
• plicní tuberkulóza;
• syndrom imunodeficience;
• anorexie;
• fyzické vyčerpání;
• anemické stavy;
• onkologické novotvary ve stádiu metastáz.

Při nošení dítěte a během laktace je přísně zakázáno užívat antipsychotika. Kombinace antipsychotických léků s antidepresivy způsobuje zhoršené vyprazdňování a zvyšuje intravaskulární tlak.

Současné užívání antipsychotik a léků na bázi derivátů benzodiazepinů vyvolává respirační selhání. V rámci komplexní terapie je zakázáno kombinovat příjem antipsychotik a antialergických léků.

Taková kombinace léků může způsobit dysfunkci centrálního nervového systému. Neuroleptický účinek snižuje přítomnost alkoholu, inzulinu, antikonvulziv.

Kombinace antipsychotik s tetracyklinovými antimikrobiálními léky vede k rozsáhlému poškození buněk hepatocytů. Takové léky zvyšují vzájemné toxické vlastnosti.

Vedlejší efekty

Antipsychotika jsou užívána výhradně na lékařský předpis s přísným dodržováním dávkovacího režimu stanoveného psychiatrem. Tyto léky mají řadu závažných vedlejších účinků.

Přímo závisí na délce trvání kurzu, objemu léku, věku pacienta a dalších ovlivňujících faktorech.

Často hlášené nežádoucí účinky antipsychotik:

• deprese nebo prudké zvýšení chuti k jídlu;
• endokrinní dysfunkce;
• patologická ospalost;
• bradykardie;
• zhoršení zrakového vnímání;
• gastrointestinální poruchy;
• potíže s deurinací a defekací;
• porušení slinění;
• erektilní dysfunkce u mužů.

Extrapyramidové poruchy se projevují hyper- nebo hypokinetickými poruchami, které jsou svalová ztuhlost v kombinaci s omezením motorického rozsahu nebo naopak nekontrolované kontrakce svalstvo.

Principy léčby antipsychotiky

Existují různé režimy pro použití antipsychotických léků. Každá se vybírá individuálně v závislosti na cílech terapie, věku a pohlaví pacienta.

Takzvaná rychlá metoda zmírnění symptomu zahrnuje postupné zvyšování dávky po dobu 1-2 dnů. Používá se při schizofrenních poruchách.

Při cikcakovém schématu terapie je předepsána maximální denní dávka s prudkým poklesem po dobu 1-2 dnů. Léčba s pauzami poskytuje přestávky 5-6 dnů. Při šokové terapii se neuroleptikum užívá 2krát týdně v maximální možné dávce. Toto schéma se používá k potlačení akutní psychózy.

Pomalu se odstraňují známky liknavých duševních poruch. Dávka antipsychotika se postupně zvyšuje během 5-7 dnů. Typickými indikacemi pro aplikaci tohoto principu léčby jsou mentální retardace, bludné stavy, ochuzení emocí.

Video o antipsychotikách

Co jsou antipsychotika: