M-cholinomimetika. Virkningsmekanisme, hvad er det, indikationer for brug, medicin, liste, bivirkninger

Tertiære og kvaternære nitrogenforbindelser inkluderet i den farmakologiske kategori M-cholinomimetikblokere de naturlige funktioner i den parasympatiske fiber -neurotransmitter acetylcholin. Virkningsmekanismen for sådanne lægemidler er reversibel eller irreversibel.

Hvad er kolinomimetik, klassificering

Sådanne stoffer reproducerer parasympatisk pulsation, innerverer sved-, spyt- og tårekirtler, selektivt ophidser muskarine receptorer i neuroner og organvæv. Kolinomimetika hæmmer eller aktiverer kolinerge nerver.

Deres virkning afhænger af præparatets type og de farmakologiske egenskaber ved den vigtigste aktive ingrediens. Cholinreceptorer, der er genstand for påvirkning af sådanne lægemidler, er genetisk bestemte lipo- eller glycoproteinproteinmolekyler.

De går i opløsning og syntetiserer konstant. Den kolinerge receptors biologiske levetid er cirka 7 dage. Sådanne fysiologiske elementer er opdelt i muskarin og nikoton, med flere undertyper.

M-cholinomimetika har en virkningsmekanisme, der sigter mod at hæmme eller stimulere muskarine receptorer. I den fysiologiske reaktion ved forøgelse af deres aktivitet er intracellulære nukleotider fra gruppen af ​​cykliske guanosinmonophosphater, calcium, natrium og kaliumioner involveret.

Klassificeringen og virkningsprincippet for antikolinerge lægemidler er forbundet med denne fysiologiske proces. Sådanne receptorer er lokaliseret i alle organer og funktionelle systemer.

Derfor er kolinomimetik meget udbredt i klinisk praksis og forskellige grene af medicin. Neurotransmitteren forårsager parasympatisk innervation.

Dens hæmning eller tværtimod en stigning i aktivitet fører til forskellige fysiologiske virkninger. Interaktion mellem lægemidlet og M.₁-cholinoreceptorer i den centrale del af nervesystemet forårsager deres skarpe spænding.

Indflydelsen fra fordøjelsessystemets intramurale (intramurale) parasympatiske plexuser på lignende elementer øger sekretoriske evner i kirtlerne i mave -tarmkanalen.

N-cholinomimetika virker på nikotinreceptorer. De fleste af stofferne i denne farmakologiske kategori er naturlige alkaloider eller deres laboratorium syntetiserede analoger, der ikke repræsenterer signifikant terapeutisk værdi og alvorlige videnskabelig interesse.

De mest aktivt anvendte nikotinkolinomimetika er lobelin og cytisin - respiratorisk analeptika brugt i lungepraksis og inkluderet i lægemidler til fravænning fra rygning.

En anden klassificeringskategori består af stoffer med kombineret virkning. Nikotin-muskarin cholinomimetika interagerer med begge typer receptorer.

I klinisk praksis bruges de i begrænset omfang på grund af for skarp og kortsigtet indflydelse. Når de tages oralt, er sådanne lægemidler ineffektive, da de hurtigt hydrolyseres.

En typisk aktiv ingrediens i lægemidler fra denne farmakologiske gruppe er acetylcholin eller dets syntetiske analoge carbocholin. Sidstnævnte, i en modificeret form, bruges i medicin beregnet til oftalmisk diagnostik.

Det bruges til kompleks behandling:

• glaukom;
• atoni af blæren og tarmene;
• paroxysmal takykardi;
• den indledende fase af hypertension;
• udslette endarteritis;

I obstetrik bruges H-, M-cholinomimetika til at stimulere arbejdskraft. Acetylcholin i form af hydrochlorid bruges i eksperimentel fysiologi og farmakologi.

Ifølge deres kemiske struktur er cholinomimetiske stoffer opdelt i tertiære og kvaternære ammoniumforbindelser. Sidstnævnte overvinder dårligt blod-hjerne-barrieren på grund af lav lipofil aktivitet.

De har en selektiv virkning på perifere cholinerge receptorer. Stoffer fra klassifikationsgruppen af ​​tertiære aminer har tværtimod øget lipofil aktivitet og trænger let ind i centralnervesystemets struktur.

De har en stimulerende virkning på perifere og endogene neuroner. Disse egenskaber bestemmer områderne klinisk, diagnostisk og eksperimentel brug af cholinomimetika.

Handlingsmekanisme

Princippet om den fysiologiske virkning af sådanne stoffer skyldes evnen til at efterligne parasympatisk pulsering, til selektivt at excitere receptorerne for neuronerne i effektororganerne.

Ammoniumforbindelser af tertiære og kvartære typer innerverer væv:

• hjerteapparater;
• visuelle organer;
• glatte muskler i mave -tarmkanalen;
• vægge i bronkialhulen;
• udskillelseskirtler.

M-cholinomimetika har en perifer eller centraliseret virkningsmekanisme. Med deres farmakologiske egenskaber ligner de anticholiesterase -lægemidler, som forlænger virkningen af ​​en endogen neurotransmitter.

Ammoniumforbindelser har en direkte effekt på cholinreceptorer, hvilket fører til en stigning i den efferente effekt i det vegetative afdeling af nervesystemet om:

• maveorganer;
• sekretoriske kirtler;
• sensoriske apparater;
• Urinrør;
• luftvejskanaler;
• hud;
• slimhinde.

Princippet om den biokemiske virkning af sådanne farmakologisk aktive forbindelser afhænger af deres type og placeringen af ​​målreceptorerne.

Terapeutiske og diagnostiske virkninger opnået ved brug af M-cholinomimetika:

Lokalisering af målreceptorer	Stimulerende effekt	Deprimerende og hæmmende effekt
Visuelt apparat	Indsnævring af pupillen, udstrømning af intraokulære sekreter, hypotension, fremspring af linsen.	Mydriasis, øget tryk.
Bronchialt træ	Indsnævring af hulrummet, forårsager en krampagtig tilstand.	Afslapning af væggene, bronkodilatation.
Fordøjelsessystemet	Øget tone, øgede sekretoriske funktioner i kirtlerne, forbedret peristaltik.	Atony, undertrykkelse af kirtelelementernes funktionalitet.
Kardiovaskulær mekanisme	Bradykardi, en stigning i antallet af sammentrækninger af hjertemusklen og en stigning i ledningen af ​​nerveimpulser.	Takykardi, nedsat impulsledning.
Uterus og blære	Hypertonicitet	Nedsat tone
Metabolisme	Øget glykogenolyse og lipolyse, øget iltforbrug.	Bremsning af katabolske processer.

Aktivering af det aktive stof af lægemidlet M₂-cholinoreceptorer i hjertet fører til et fald i hyppigheden af ​​myokardiesammentrækninger. De mest talrige virkninger af sådanne lægemidler skyldes excitation af glatte muskelfibre og eksokrine kirtler.

Reversibel M-cholinomimetik

Mekanismen for den biokemiske virkning af lægemidler i denne kategori er baseret på inhibering af acetylcholiesterase, et specielt hydrolytisk enzym, der findes i synapser. Han deltager aktivt i neurotransmitterkatalytiske reaktioner.

Inhibering af enzymet ledsages af den kumulative akkumulering af acetylcholin i synapsenes lokalisering. Under indflydelse af M-cholinomimetics af den omvendte virkning accelereres processen med opløsning af den målbiokemiske forbindelse, hvilket viser sig i kort tid.

Deres farmakologiske mekanisme realiseres ved hjælp af et endogent (eget) ammoniumstof. Virkningen af ​​sådanne lægemidler varer 2-10 timer. Disse omfatter fysostigmin, proserin, galantamin.

Betinget irreversibel M-cholinomimetik

Denne farmakologiske kategori omfatter kun en kemisk forbindelse og dens modificerede derivater - fosacol, som er en organisk ester af fosforsyre.

Dette er et stof med det højeste niveau af toksicitet. Derfor er det kun begrænset til oftalmologi. Det opgives gradvist på dette kliniske område. Perioden med fosacols fysiologiske indflydelse beregnes i uger og undertiden måneder.

M-cholinomimetika af den betinget irreversible type baseret på organofosforforbindelser binder stærkt til muskarine receptorer. Virkningsmekanismen for sådanne lægemidler skyldes injektion af endogent acetylcholin i de nerveførende væv og den vedvarende inhibering af AChE-enzymet.

Indikationer for brug

Cholinreceptorer har forskellige følsomheder over for virkningerne af farmakologisk aktive forbindelser. Dette er årsagen til indikationerne for brugen af ​​sådanne lægemidler.

M-cholinomimetika bruges i:

• oftalmologi;
• kardiologi;
• generel og maxillofacial kirurgi;
• endokrinologi;
• tandpleje;
• obstetrik;
• gastroenterologi.

Til terapeutiske formål ordineres medicin, der stimulerer muskarine cholinerge receptorer til blærens atoniske tilstand forbundet med neurogene lidelser i deurineringsfunktionen.

Sådanne lægemidler bruges i begrænset omfang i tandlægepraksis. Pilocarpine forårsager en stigning i udskillelsen af ​​spytvæske. Ved hjælp af denne medicin elimineres xerostomia - patologisk tørhed i mundslimhinden.

M-cholinomimetika er karakteriseret ved betydelig toksicitet under systemisk resorption. Derfor bruges de i lave doser. Ved maxillofacial kirurgi anvendes reversible anticholiesterase -lægemidler.

De blokerer den farmakologiske aktivitet af konkurrencedygtige muskelafslappende midler af antidepolariserende type, som direkte påvirker de cholinerge receptorer i skeletplatformens endeplader.

Som et resultat af brud på bindingen med acetylcholin stopper musklerne kontraktil aktivitet, hvilket gør det muligt at udføre de nødvendige kirurgiske manipulationer. For at eliminere denne effekt og fremskynde postoperativ rehabilitering anvendes Proserin og andre stimulanser af muskarine cholinerge receptorer.

Forberedelser af atropingruppen bruges i ambulant tandlægepraksis til at regulere spytkirtlernes sekretoriske aktivitet i fasen med forværring af en kronisk inflammatorisk proces.

Sådanne M-cholinomimetika er ordineret til vegetativ neurose forbundet med øget savlen. Atropin har evnen til at reducere vagal effekt på hjertemusklen ved generel anæstesi, eliminere den krampagtige tilstand af glatte muskler og reducere tåreflåd og savlen.

I kirurgisk praksis anvendes hovedsageligt anticholiesterase -midler, som påvirker neurotransmitterprocesser i de perifere og vegetative dele af nervesystemet.

Oftalmologer ordinerer sådanne lægemidler til behandling af kroniske former og akutte angreb af glaukom med vinkellukning, diagnostiske manipulationer og induktion af lammelse af indkvartering. M-cholinomimetika stabiliserer det intraokulære tryk og regulerer funktionen af ​​tårekirtlerne.

I obstetrisk praksis bruges lægemidler fra denne farmakologiske kategori til at øge livmodertonen med subinvolution af reproduktionsorganet for hurtigt at stoppe blødning efter fødslen.

Anticholiesterase -lægemidler er effektive til behandling af trombose i central nethindearterie. Sådanne lægemidler bruges til diagnosticering af gastroenterologiske sygdomme - fluoroskopi af spiserøret, mavehulen, tolvfingertarmen 12.

M-cholinomimetika, hvis virkningsmekanisme er rettet mod at stimulere eller omvendt undertrykke muskarin receptorer, giver dig mulighed for hurtigt at returnere eleven til sin naturlige tilstand efter installationen af ​​mydriatic løsninger.

Bivirkninger

De negative virkninger af lægemidler skyldes ikke kun de kemiske egenskaber og niveauet af toksicitet af den vigtigste farmakologisk aktive komponent. Bivirkninger kan fremkalde hjælpestoffer.

Deres liste er mere mangfoldig end listen over cholinomimetiske forbindelser. Derfor har alle lægemidler et andet sæt negative manifestationer.

Almindelige bivirkninger for topiske M-cholinomimetika i hyppigheden af ​​forekomst er som følger:

1. Migræne hovedpine af varierende intensitet og varighed.
2. Follikulær konjunktivitis er en betændelse i konjunktivmembranen og lymfatiske follikler i øjenorganet.
3. Kontaktdermatitis i øjenlågets hud er en allergisk reaktion på visse komponenter i medicin.
4. Alvorlig indsnævring af pupillementet i lang tid ved brug af betinget irreversibel M-cholinomimetik.

Når det tages oralt, noteres kvalme og opkastning oftest, hvilket er forbundet med den øgede toksicitet af M-cholinomimetiske lægemidler. Kulderystelser og øget svedtendens er mindre almindelige.

Sådanne bivirkninger forklares ved stimulering af det endokrine system med ammoniumforbindelser. Nogle gange, mens man tager orale eller injicerbare M-cholinomimetika, er der en stigning i trangen til at urinere.

Renorré, lakrimation og øget spyt er forbundet med sådanne stoffers evne til at øge de eksokrine kirtlers funktionelle aktivitet. Ved oftalmisk brug af lægemidler i denne farmakologiske kategori observeres et midlertidigt synshandicap.

Andre bivirkninger omfatter hyperæmi, rødme i ansigtet og et skarpt spring i blodtrykket. Åndedrætssystemet reagerer muligvis på administration af antikolinesterasestoffer med bronkospasme, lungeødem og åndenød.

Induceret nærsynethed udvikler sig inden for 15 minutter. efter topisk anvendelse af lægemidlet og når et maksimum efter 1-1,5 timer.

I oftalmologisk praksis havde nogle patienter:

• nuklear grå stær - grumning af linsens centrale del;
• hævelse af hornhindeendotelet;
• atypisk skiveformet keratopati, manifesteret af øget lysfølsomhed, fornemmelse af et fremmedlegeme i kredsløbet, hyperæmi, smertesyndrom.

Fordøjelsessystemet er kendetegnet ved bivirkninger som smerter i den epigastriske zone, øget tarmperistaltik og nedsat afføring.

Gennemgang af M-cholinomimetiske lægemidler

Kategorien af ​​sådanne lægemidler er ikke særlig bred. På grund af den øgede toksicitet og stærke virkninger bruges organophosphorforbindelser mindre og mindre. Nedenfor er en liste over M-cholinomimetika, der forbliver relevante.

Atropin

Det mest berømte og aktivt anvendte lægemiddel, udbredt inden for oftalmologi, gastroenterologi, neurologi. Atropin er et antikolinergikum, der blokerer muskarine receptorer. Fås i form af øjendråber og injektionsopløsning.

Den vigtigste aktive ingrediens er atropinsulfat, som har antispasmodiske og antikolinerge egenskaber.

Det er en naturlig alkoloid, der effektivt blokerer muskarine receptorer:

• hjertemuskulatur;
• glatte muskler i mave -tarmkanalen;
• sekretoriske kirtler;
• optisk system;
• urinapparat.

Atropin lammer indkvartering, øjets naturlige evne til at ændre brændvidde. Det naturlige alkaloid bruges i kardiologi på grund af dets egenskaber til at undertrykke vagusnerven inhiberende effekt. Dette øger hjertemusklens aktivitet.

Indikationer for brug af Atropin:

• mavesår;
• tarmperforering;
• kronisk gastritis;
• bronchial astma;
• krampe i galdegangene
• hypersalivation;
• Parkinsons sygdom;
• forgiftning med salte af tungmetaller;
• bradykardi;
• gennemførelse af tandintervention;
• nyrekolik;
• atrioventrikulær blok;
• laryngospasme.

Lægemidlet bruges til at udføre røntgenundersøgelser af mave-tarmkanalen, til præmedicinering før operation og under oftalmisk diagnostik. På hovedstadens apoteker koster Atropine i form af 1% øjendråber omkring 55 rubler. til en flaske på 5 ml.

Proserin

Syntetisk M-cholinomimetic, genopretter transmissionen af ​​neuromuskulære impulser, reducerer pulsen, aktiverer kirtlenes sekretoriske funktioner. Det produceres i orale tabletter i form af en injektionsopløsning til subkutan, intramuskulær og intravenøs administration.

M-cholinomimetika, hvis virkningsmekanisme er baseret på neostigmin-methylsulfats evne til at forårsage indkvartering lammelse, bruges i oftalmiske operationer og diagnostik forskning. Proserin tilhører kategorien af ​​sådanne lægemidler. Lægemidlet er meget giftigt og har et stort antal kontraindikationer.

Syntetisk cholinesterasehæmmer gælder ikke, når:

• patientens tendens til epileptiske anfald
• hjertesygdomme - arytmier, brady og angina pectoris, iskæmi;
• alvorlig åreforkalkning;
• hyperkinesis;
• thyrotoksikose;
• kronisk bronkitis;
• den akutte fase af infektionssygdomme;
• ondartede og godartede neoplasmer i prostata;
• mekanisk obstruktion af fordøjelsessystemet;
• betændelse i urinvejene;
• peritonitis;

Beregningen af ​​doseringen og selve udnævnelsen af ​​Proserin er en eksklusiv medicinsk kompetence. Et antikolinerge lægemiddel kan forårsage mange bivirkninger. En ampulmedicin med en koncentration af aktivt stof på 0,5% til intramuskulær administration koster cirka 110 rubler. pr. pakke med 10 stk 1 ml.

Pilocarpine

Oftalmisk præparat med direkte cholinomimetisk effekt. Det produceres i form af 1% øjendråber i specielle doseringsflasker med et volumen på 1, 2 og 5 ml. Lægemidlet kendetegnes ved udtalte miotiske og antiglaukomegenskaber.

Pilocarpine i form af hydrochlorid forårsager lammelse af ciliary musklen, trækker irisens rod, øger permeabiliteten af ​​det trabekulære segment af det optiske organ. Det bruges til hurtigt at reducere det intraokulære tryk, forbedre udstrømningen af ​​tårevæske.

Installation af en 1% løsning er effektiv ved primær åbenvinklet glaukom. Intraokulært tryk i løbet af lægemidlet reduceres med 25% af den oprindelige værdi. Pilocarpine er ordineret til konjunktivitis, hornhindeabscess, degeneration af nethinden.

Tag ikke stoffet:

• patienter med iritis og iridocyclitis;
• mindreårige;
• med nyresvigt
• under graviditet og amning.

Øjenlægen beregner dosering og hyppighed af brug individuelt. Atropin og andre hæmmere af muskarine cholinerge receptorer betragtes som antagonister af pilocarpin.

En medicin på apoteker koster omkring 70 rubler. til en flaske på 1 ml. Kategorien af ​​M-cholinomimetika omfatter Aceclidine, et oftalmisk lægemiddel, hvis virkningsmekanisme skyldes evnen af ​​den vigtigste aktive komponent til at forårsage en miotisk effekt.

Video med kolinomimetik

Grundlæggende farmakologi for kolinomimetik: