Sklerodermi - en sygdom i bindevævet, er de vigtigste manifestationer af hvilke der er forbundet med kredsløbsforstyrrelse og komprimering af organer og væv. Blandt patienter kvinder sejre (omtrentlige forhold mellem mænd og kvinder - 6: 1).
grunde
Årsagerne til sygdommen er ukendt. Det menes, at sklerodermi udvikler under indflydelse af nogle eksterne faktorer hos personer med visse genetiske sygdomme. De eksterne faktorer, der kan udløse udviklingen af sklerodermi omfatter
- retrovira (primært cytomegalovirus),
- silica og kulstøv,
- organiske opløsningsmidler
- vinylchlorid,
- visse lægemidler (bleomycin og flere andre lægemidler, der anvendes til kemoterapi).
manifestationer af sclerodermia
Som en systemisk sygdom, er sklerodermi karakteriseret ved den samtidige nederlag af huden, vaskulære, bevægeapparatet og indre organer, herunder hjerte, lunger, nyrer og mave-tarmkanalen.
Et karakteristisk træk ved sklerodermi er den tidligste Raynauds syndrom - forbigående episoder spasmodermia lemmer udsat for kulde eller følelsesmæssig stress. Raynauds syndrom er klinisk manifesteret klart definerede misfarvning af fingre. I begyndelsen af angreb vasospasme børster fingre bliver bleg farve, som på få minutter ændres til en blålig lilla farve. Efter opløsningen af spasmer og genoprette blodstrømmen forekommer rødme af huden, og huden bliver intenst pink.
Hos nogle patienter, der vasospasme episoder ledsaget af en følelse af indefrysning hænder, følelsesløshed, eller føleforstyrrelser. I fasen af rødme, kan patienter føler smerte i fingrene.
Vasokonstriktion kan også underkastes blodkar i huden og andre steder. I disse tilfælde er der den karakteristiske farveændring spids næse, læber og ører, over knæet.
Den mest specifikke symptom på sklerodermi er hudlæsionerne i form af dets fortykkelse og tætninger, som er observeret i de fleste patienter. Sværhedsgraden og forekomsten af hud sæler varierer i individuelle patienter, men med sælskind sklerodermi starter altid med hænder fingre, og kan endvidere sprede sig yderligere ud på en lemmer og torso.
Samtidig med fingrene på hænderne iagttages ofte hudlæsion, hvilket resulterer i udglattes nasolabiale folder og frontal, udtynding rød kant af læber, omkring hvilke der er radial rynker.
Langsigtet følge roste opsætning af hudlæsioner: ødem, induration, udtynding. fortykkelse af huden har en tendens til progression i de første 3-5 år af sygdommen. I senere stadier af sygdommen huden bliver mindre tæt, og forseglingen er kun fingre.
Ofte træk ved sklerodermi er den intensive farvning af huden, begrænset eller udbredt, med områder af hypo- eller depigmentering ( "salt og peber").
Et karakteristisk træk er sår på fingrene, som kan være akut smertefuld. Ulcerøse hudlæsioner observeres i andre områder udsat for mekanisk belastning: over albue og knæled i ankler og hæle.
Som følge af kredsløbsforstyrrelser vises kamme på fingre, dot udtynding områder af huden ( "rotte-bid"). Ar på fingrene kan opstå efter healing sår. På grund af tab af hårsækkene, sved og talgkirtler i huden sæl områder bliver tør og ru, berøvet hår.
Ledsmerter og morgenstivhed er almindelige manifestationer af sklerodermi, især i de tidlige stadier af sygdommen.
Resultatet er ødelæggelsen af kredsløbslidelser af søm phalanges, manifesteret ved at forkorte og deformitet af fingrene.
Nederlaget af musklerne kan føre til muskelsvaghed.
Inddragelse af mavetarmkanalen udvikler sig i 90% af patienter med sklerodermi. Nederlag spiserøret manifesteret forringet synke, vedvarende halsbrand, hvilket øger efter et måltid. Nederlaget i maven og tolvfingertarmen manifesterer sig ved mavesmerter, flatulens. Nederlag tyndtarmen ofte asymptomatisk, men med markante ændringer udvikle nedsat intestinal absorption syndrom diarré, flatulens og vægttab. Konsekvensen af nederlag tyktarmen blive forstoppelse.
lungeskade udvikler mere end 70% af patienter med sklerodermi og viser stigende åndenød og en vedvarende hoste.
Andre almindelige manifestationer af sklerodermi omfatter Sjogren syndrom (20%) og skjoldbruskkirtel sygdom (thyroiditis Hashimotos thyroiditis eller de Quervain), hvilket fører til et fald i skjoldbruskkirtel funktion.
diagnostik
Ca. halvdelen den observerede stigning i ESR 20 mm / time. Med den samme frekvens afslører tegn på inflammatorisk aktivitet i sklerodermi: stigende indhold fibrinogen og seromucoid; mindre oplevede højere C-reaktivt protein.
I påvises 10-20% af patienter med anæmi, hvis årsag kan være jernmangel og vitamin B12, nyresvigt eller knoglemarv direkte. Af stor betydning er identifikationen af specifikke autoantistoffer for sklerodermi.
Blandt de mange instrumentelle metoder spiller en vigtig rolle Capillaroscopy negleroden. Mikrocirkulationen forskningsmetoder, såsom laser-Doppler flowmetri, pletysmografi, og andre, er af sekundær betydning i diagnosen af sklerodermi på grund af den betydelige variation resultater.
sklerodermi behandling
Terapi altid udpeget individuelt, afhængigt af formen og forløbet af sygdommen, arten og omfanget af læsioner. I betragtning af den progressive i de fleste tilfælde af sygdommen, er det vigtigt at trække patientens opmærksomhed på behovet for permanent lægeligt tilsyn og rutinemæssig screening for tidlige tegn på sygdomsprogression og eventuel korrektion terapi.
Terapi er rettet mod:
- forebyggelse og behandling af vaskulære komplikationer;
- undertrykkelse af udviklingen af fibrose af huden og indre organer;
- indvirkning på immunoinflammatoriske mekanismer sklerodermi;
- forebyggelse og behandling af viscerale læsioner.
Patienter skal reducere den tid i solen, undgå langvarig udsættelse for kulde, den lokale vibrationer. For at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af angreb af vasospasme anbefalede at bære varmt tøj, herunder en varme bevarer undertøj, hatte, uld sokker og luffer (i stedet handsker). Med samme formål, er patienten rådes til at stoppe med at ryge, opgive kaffe og koffeinholdige drikkevarer forbrug.
De vigtigste områder for medicinsk behandling af sklerodermi er vaskulær, antifibrotisk og immunsuppressiv behandling.
vaskulær terapi Den gennemføres for at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af Raynauds syndrom episoder og forbedre blodgennemstrømningen og Den omfatter anvendelsen af vasodilatatormidler, samt lægemidler, der påvirker blodets viskositet og limning blodplader.
De mest effektive karudvidende midler er calciumkanalblokkere (verapamil, gallopamil, nifedipin, amlodipin, nicardipin, isradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, Valium, felodipin, diltiazem, cinnarizin, flunarizin).
Det foretrukne stof er nifedipin (synonymer: kaltsigard retard kordafen, cordipin, nifedeks, Nifecard), den effektive daglige dosis, som er 30-60 mg tre eller fire gange. Nifedipin reducerer hyppigheden og intensiteten, og i nogle tilfælde, og varigheden af vasospasme episoder.
Ca. 1/3 af patienterne behandlet med nifedipin udvikle karakteristisk for størstedelen af bivirkninger, de hyppigste hjertebanken, hovedpine, Svimmelhed, rødmen i ansigtet og hævelse skinneben.
For nylig, i stigende grad anvendte langtidsvirkende former af nifedipin (kaltsigard forsinke cordipin retard), der skaber relativt konstant koncentration af lægemiddel i blodet og således reducere blodtrykket variationer og beslægtede side eksponering.
Intolerance til nifedipin kan udpege andre stoffer. Amlodipin (amlovas, kalchek, Norvasc, normodipin) har en langvarig virkning og er tildelt en enkelt dosis på 5-10 mg. Den mest almindelige bivirkning påvirkning af amlodipin er hævelse af anklerne, som findes i ca. 50% af patienterne.
Isradipin (Lomir) indgives i en daglig dosis på 5 mg i to trin. Med ringe effekt og god tolerabilitet af den daglige dosis kan øges til 10 mg. De mest almindelige komplikationer i behandlingen af isradipin er hovedpine og rødmen i ansigtet.
Felodipin (auronal, Plendil, felodil) i en daglig dosis på 10-20 mg reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af vasospasme.
Diltiazem (altiazem PP, diazo, diltazem CP) i en terapeutisk dosis på 180 mg / dag er mindre effektiv end nifedipin, men har en bedre tolerabilitet. Når du modtager den høje dosis kan forårsage hævelse af ankler og hovedpine.
Hvis der er kontraindikationer eller intolerance calciumkanalblokkere, vasodilatorer anvendes på andre grupper. For eksempel alfa-adrenerge blokkere (dihydroergotamin, doxazosin, nicergolin, prazosin, terazosin). Gode resultater er blevet observeret ved behandling af en standardiseret ekstrakt af Ginkgo biloba (tanakan - Tablets 40 mg 3 gange dagligt). I alvorlige tilfælde (fx pulmonal hypertension, renal krise, koldbrand) et syntetisk prostaglandin E1 (alprostadil) i en dosis på 20-40 mg intravenøst i løbet af 15-20 dage eller prostacyclin analoger (Iloprost).
Effektiviteten af behandlingen af vaskulære manifestationer af sklerodermi forøges ved anvendelse i terapi af lægemidler, der forbedrer blod fluiditet - antiblodpladelægemidler (acetylsalicylsyre, ginkgo biloba, dipyridamol, pentoxifyllin, ticlopidin), antikoagulanter og eventuelt (acenocoumarol, warfarin natriumheparin, natrium dalteparin, nadroparin calcium, enoxaparinnatrium, ethyl biskumatsetat).
Kombinationen af vasodilator og antiblodplademidler tilvejebringer evnen til at tildele den minimale effektive dosis af hver af disse lægemidler, og derved reducere forekomsten af bivirkninger. Til dette formål, den mest udbredte pentoxifyllin i en daglig dosis på 600-1200 mg. I tilfælde af flere og ustoychvyh til konventionel behandling af sår viser et kort forløb (10-15 dage) behandling, fortrinsvis en heparin med lav molekylvægt.
antifibrotiske terapi tildelt i diffust sclerodermia formular. D-penicillamin - basisk lægemiddel, der inhiberer udviklingen af fibrose, - giver collagensyntese, spaltning tværbindinger mellem de nyligt syntetiserede molekyler.
Penicillamin (artamin, kuprenil) påvirker forskellige dele af immunsystemet. Den effektive dosis er 250-500 mg / dag. Penicillamin tage kun på tom mave. Med udviklingen af bivirkninger (ubehag i maven, hypersensitivitet, reduceret leukocytter og / eller trombofitov blod, autoimmune reaktioner osv). reduktion nødvendige dosis eller afskaffelse lægemidlet. Grundlaget for udvælgelsen er aflyst penicillamin protein i urinen over 2 g / dag. På grund af den høje forekomst af bivirkninger (25%), som ofte er dosisafhængig måde, under behandlingen skal være omhyggeligt observere patienterne blod- og urinprøver hver 2. uge i de første 6 måneder af behandlingen, og i fremtiden - en tid måned.
Antiinflammatorisk behandling (Diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, meloxicam, nimesulid, piroxicam, tselikoksib) under standard terapeutiske doser indiceret til behandling af muskel-artikulære manifestationer af scleroderma, skrivebord feber.
Hormon (Betamethasone, hydrocortison, dexamethason, methylprednisolon, prednisolon, triamcinolon - ikke mere end 15-20 mg / dag) tildeles, når tydelige tegn på inflammatorisk aktivitet og tidligt (ødematøse) stadie sklerodermi, men påvirker ikke progression af fibrose. Modtager mere høje doser øger risikoen for nyreskader.
Med nederlaget i spiserøret anbefale hyppige små fodringer. For at eliminere svækket synke korte kurser administreret prokinetisk: domperidon, meklozin, ondansetron, metoclopramid; ved refluksøsofagitis - protonpumpeinhibitorer (omeprazol 20 mg / dag, lansoprazol 30 mg / dag, rabeprazol et al.). Med udviklingen af en brok af en esophageal åbning kort operativ behandling.
Når intestinale læsion antimikrobielle midler anvendt: Erythromycin (sinerit, erythromycin, eriflyuid), ciprofloxacin (Kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed, ciprofloxacin), amoxicillin (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazol (metronidazol, trihopol).
Antibiotika skal udskiftes hver 4. uge for at undgå udvikling af resistente mikrober. I de tidlige stadie foreskrevne prokinetics.
Hvis det påvirker lungerne ordinere lave doser af prednison og cyclophosphamid. God virkning observeres i de fleste tilfælde intravenøs cyclophosphamid puls terapi med en dosis på 1 g / m2 / måned i kombination med prednisolon 10-20 mg dagligt. Cyclophosphamid puls terapi fortsættes ved den angivne dosis på mindst 6 måneder (i fravær af bivirkninger). Hvis den positive dynamik de test af lungefunktionen og radiografisk ændrer intervallet mellem puls behandling med cyclophosphamid øges til 2 måneder, og samtidig opretholde en positiv dynamik - 3 måneder. Cyclophosphamid puls behandling skal udføres mindst 2 år.
outlook
Prognosen for sklerodermi er blandt de mest ugunstige systemisk bindevævssygdom, og i høj grad afhænger af formen og forløbet af sygdommen. Ifølge resultaterne af 11 studier, femårsoverlevelse af patienter med sclerodermia varierer fra 34 til 73% og et gennemsnit på 68%.
Dårlig prognose faktorer er:
- rasprostranennnaya form;
- alder for indtræden af sygdommen i løbet af 45 år;
- hankøn;
- lungefibrose, pulmonal hypertension, arytmi og nyreskader i de første 3 år af sygdommen;
- anæmi, høj ESR urinproteinudskillelse i begyndelsen af sygdommen.
Alle patienter med sklerodermi er underlagt apotek observation. Lægeundersøgelse udføres hver 3-6 måneder afhængigt af sygdommen og tilstedeværelsen og sværhedsgraden af viscerale læsioner. Samtidig holde generelle og biokemiske blod- og urinprøver. Anbefalet undersøgelse af åndedrætsfunktionen og ekkokardiografi.
Patienter, der tager warfarin bør overvåges protrombin indeks og det internationale normaliseret ratio, og i behandlingen af cyclophosphamid - udforske fælles blod- og urinprøver hver 1 1-3 måneder.