Antipsychotika. Indikationen für den Einsatz in der Psychiatrie, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

In der pharmakologischen Gruppe der Antipsychotika umfasst Medikamente, die eine ausgeprägte Wirkung auf eine höhere Nervenaktivität haben. Solche Substanzen haben einen komplexen und vielfältigen Mechanismus biochemischer und physiologischer Wirkungen. Die Indikationen für ihre Anwendung sind nicht auf die psychiatrische Praxis beschränkt.

Generationen von Antipsychotika

Das Grundprinzip der Klassifizierung solcher Arzneimittel basiert auf der chemischen Struktur der Wirkstoffmoleküle und dem therapeutischen Wirkmechanismus. Die ersten Medikamente für diesen Zweck wurden in den 1930er Jahren entwickelt.

Jede Generation von Antipsychotika unterscheidet sich in biochemischen Eigenschaften und der Anzahl schwerer Nebenwirkungen. Insgesamt wurden 3 Generationen von Antipsychotika entwickelt. Die neueste Generation weist eine Reihe grundlegender Unterschiede zu den vorherigen auf.

Antipsychotika der 1. Generation

Solche Antipsychotika werden als typisch bezeichnet. Die Wirkstoffe der Antipsychotika der 1. Generation, die noch immer in der Psychiatrie verwendet werden in Stationen zur Unterdrückung unheilbarer Zustände sind die Ableitungen:

• Thioxanthen;
• Phenothiazin;
• Buterophenon.

Solche Medikamente zeigen eine hohe Effizienz und Geschwindigkeit der therapeutischen Wirkung, haben jedoch eine Reihe von Nicht-Kerneffekten. Antipsychotika werden nach dem Mechanismus der Hemmung der Hirnteilungen und Rezeptoren in 3 klinische Kategorien eingeteilt.

Antipsychotika (Indikationen für die Anwendung von Arzneimitteln der 1. Generation sind auf die ausschließliche Psychiatrie beschränkt) auf Basis von Thioxanthen, Phenothiazin-Derivaten oder Buterophenon haben je nach Wirkstoffgruppe eine unterschiedliche Affinität zu dopaminsezernierenden physiologischen Strukturen.

Sie gehen eine stabile und irreversible Bindung mit Histamin-, Muskarin- und alpha-adrenergen Rezeptoren ein. Diese Eigenschaften sind auf die starke antipsychotische Wirkung von Neuroleptika der 1. Generation zurückzuführen. Solche Medikamente sind bei 3 von 10 Patienten nicht in der Lage, schizophrene Manifestationen zu unterdrücken.

Zu den bisher verwendeten Antipsychotika der 1. Generation gehören:

• Haloperidol. Das Medikament wurde bereits 1958 entwickelt. Der belgische Pharmakonzern Janssen Pharmaceutica und wird derzeit erfolgreich in psychiatrischen Kliniken eingesetzt.
• Chlorprethixen. Das Medikament zeichnet sich durch eine hohe antipsychotische Aktivität in Kombination mit einer milden therapeutischen Wirkung im Vergleich zu den meisten Analoga aus.
• Sulpirid. Das Medikament hat eine kombinierte Wirkung auf die Funktion des Zentralnervensystems, mäßige antidepressive und schwache psychostimulierende Wirkungen.
• Chlorpromazin. Das erste Antipsychotikum auf synthetischer Basis. Ein typischer Vertreter aliphatischer Phenothiazine.

In den meisten Fällen lindern solche Medikamente die schwersten psychiatrischen Syndrome, ohne zu verursachen der Patient verspürt chronische Müdigkeit, verringert jedoch den Muskeltonus vor dem Hintergrund regelmäßiger Rezeption.

Antipsychotika der 2. Generation

Bei der Wahl der Taktik der medikamentösen Therapie bevorzugen Psychiater Medikamente der nächsten Generation. Solche Antipsychotika werden aufgrund eines speziellen klinischen Einflussmechanismus als atypisch bezeichnet.

Die Wirkstoffe solcher Medikamente blockieren selektiv Dopaminrezeptoren, was die Wahrscheinlichkeit, extrapyramidale Störungen zu entwickeln, erheblich verringert.

Im Gegensatz zu Antipsychotika der 1. Generation haben verbesserte Medikamente der 2. Generation die folgenden klinisch signifikanten positiven Wirkungen:

• glätten Sie sanft die negativen Manifestationen psychischer Störungen;
• reduzieren Sie das Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung unterschiedlichen Schweregrades;
• seltener extrapyramidale Dysfunktion provozieren;
• verursachen keine Spätdyskinesie - unwillkürliche motorische Reaktionen und spontane Muskelkontraktionen, die sich vor dem Hintergrund einer längeren Anwendung von Dopaminrezeptorblockern entwickeln.

Bestimmte Antipsychotika der zweiten Generation sind wirksam bei der Behandlung von Suizidgedanken durch Sedierung. Die Medikamente dieser Arzneimittelgruppe lindern das Angstsyndrom und verbessern den Schlaf.

Antipsychotika der neuen Generation

Moderne Entwicklungen unterscheiden sich grundlegend von Antipsychotika früherer Generationen im Prinzip der biochemischen und physiologischen Wirkungen. Substanzen früherer Generationen unterdrücken Exazerbationen effektiv und schnell.

Antipsychotika der 1. und 2. Generation eignen sich zur Korrektur und Regulierung von unheilbaren Zuständen. Sie weisen eine Vielzahl von Restsymptomen in Kombination mit einem individuellen Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil auf.

Hinzu kommen die Schwierigkeiten bei der gezielten Auswahl des geeigneten Medikaments, die es nicht ermöglichten, dass solche Medikamente zum Standard der psychiatrischen Industrie wurden. Die neuesten Entwicklungen von Pharmakologen und Biochemikern weisen diese Nachteile teilweise auf.

Antipsychotika haben zahlreiche Anwendungsgebiete. Medikamente der 3. Generation werden zur Behandlung somatischer Pathologien eingesetzt. Sie haben einen selektiven und partiellen Antagonismus gegenüber Dopaminrezeptoren.

Antipsychotika der 3. Generation interagieren mit den physiologischen Elementen D2 und D3.

Der Einsatz solcher Medikamente sorgt für eine nachhaltige Reduzierung:

• Symptome von psychischen Störungen;
• kognitive Beeinträchtigung;
• neurologische Syndrome;
• Stoffwechselstörungen;
• Funktionsstörungen der endokrinen Drüsen.

Diese Medikamente erhöhen die geistige Leistungsfähigkeit. Antipsychotika der 3. Generation haben eine erweiterte therapeutische Breite, ein verbessertes Sicherheitsprofil und eine gute Verträglichkeit für die meisten Zielpatienten.

Der partielle Antagonismus an Dopaminrezeptoren bietet innovative Möglichkeiten bei der Behandlung einer Vielzahl von psychischen Störungen und somatischen Pathologien.

Solche Medikamente heben die Behandlung schizophrener Erkrankungen auf ein neues Niveau der klinischen Wirksamkeit.

Antipsychotika der 3. Generation:

• stoppen Sie positive Symptome nicht weniger zuverlässig als Medikamente früherer Generationen;
• ein therapeutisches Ziel durch selektive Beeinflussung pathologisch veränderter Dopaminrezeptoren ohne irreversible Blockierung des gesamten Clusters biologischer Strukturen zu erreichen;
• eine therapeutische Wirkung mit leichter Dekompensation von Neurotransmitter- und dopaminegrischen Mechanismen bereitstellen, die für Antipsychotika früherer Generationen nicht verfügbar ist;
• das Risiko extrapyramidaler Störungen minimieren oder vollständig eliminieren;
• haben die individuelle Anfälligkeit deutlich verbessert.

Zu diesen Medikamenten gehört Aripiprazol, das seit 2002 in der psychiatrischen Praxis eingesetzt wird. Noch modernere Entwicklungen sind Brexiprazol und Karipzazin, die 2015 entwickelt wurden. Die Liste der Antipsychotika der 3. Generation wird ständig erweitert.

Der Wirkungsmechanismus von Antipsychotika

Die therapeutische Wirkung solcher Medikamente beruht auf der Unterdrückung der überschüssigen Dopaminaktivität im mesolimbischen Trakt, die die ventrale Zone der Rinde des mittleren Großhirnlappens und die sogenannte Substantia nigra mit organischen Strukturen des limbischen Systeme.

Der Kanal, der Nervenimpulse leitet, ist an physiologischen Reaktionen beteiligt:

• endokrine Regulierung;
• psycho-emotionaler Zustand;
• Fähigkeit, sich Informationen zu merken;
• Lernen;
• Genusserlebnisse;
• affektive Variationen.

Der mesolimbische Trakt reguliert teilweise die Bewegungskoordination, die Arbeit der Barorezeptoren. Verschreiben Sie nicht die gleichzeitige Anwendung verschiedener Antipsychotika, da sie Synergien aufweisen.

Vollständige Blockade der Dopaminrezeptoren

Der führende Mechanismus der therapeutischen Wirkung von Antipsychotika. Eine erhöhte Konzentration eines Neurotransmitters im Kanal gilt als Hauptursache für psychische Anomalien mit einem produktiven Symptomkomplex.

Zu diesen Zeichen gehören:

• Wahnzustände;
• Besessenheit;
• auditive und visuelle Halluzinationen;
• taktile Empfindungen;
• grundlose Angst.

Typische Antipsychotika unterdrücken die Dopaminaktivität, indem sie mindestens 65 % der Wahrnehmung blockieren Neurotransmitter von D2-Rezeptoren, der zur Reduktion positiver neuropsychiatrischer führt Symptome.

Der Mechanismus der klinischen Wirkung von Arzneimitteln der 1. Generation ist mit der Manifestation zahlreicher Nicht-Kerneffekte verbunden:

• motorische Unruhe;
• unkontrollierte Muskelkontraktionen;
• Depression;
• emotionale Depression;
• das Auftreten von Anhedonie - eine Abnahme oder ein vollständiger Verlust der Fähigkeit, Freude zu haben.

Antipsychotika, die solche Zustände verursachen, erfordern ständige Dosisanpassungen, um die negativen Auswirkungen der Einnahme zu reduzieren. Anwendungsgebiete erfordern eine symptomatische Behandlung.

Wirkmechanismus basierend auf langfristiger und anhaltender Blockade von Dopaminrezeptoren im mesolimbischen Trakt Antipsychotika provozieren eine Erhöhung der Empfindlichkeit der organischen Zielelemente und deren Wachstum Nummer.

Dieser Effekt wird durch die Versuche von Neuronen verursacht, die abgeschnittenen Verbindungen zwischen Synapsen wiederherzustellen. Eine erhöhte Anfälligkeit der Rezeptoren, hervorgerufen durch eine längere Einnahme von Antipsychotika, erhöht die potentielle Gefahr, zuvor nicht erfasste Psychosen zu entwickeln.

Partielle Hemmung von Dopaminrezeptoren

Bestimmte Antipsychotika, die auf D2-Elemente abzielen, ahmen eine abgeschwächte Form des Neurotransmitters nach. Dieser klinische Wirkmechanismus ist charakteristisch für Medikamente der 2. Generation.

Die Medikamente zeichnen sich durch eine milde Korrektur der Dopaminaktivität aus, die die Reduzierung positiver Symptome reduziert und die Wahrscheinlichkeit von nicht-Kernmanifestationen erheblich reduziert.

Serotoninrezeptorblockade

Zielobjekte der biochemischen Wirkung von auf diesem therapeutischen Wirkprinzip basierenden Arzneimitteln sind Elemente der Typen 5-НТ2А, 5-НТ1А und 5-НТ2С.

In Wechselwirkung mit diesen Rezeptoren reguliert der Wirkstoff des Arzneimittels indirekt die Konzentration von Dopamin im mesolimbischen Weg. Durch die Hemmung der Produktion von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) wird die Sensitivität von Neurotransmitter-Neuronen reduziert.

Die biochemische Verbindung ist eine Schlüsselkomponente des Systems zur Hemmung einer höheren Nervenaktivität. Dieser Wirkmechanismus ist den Antipsychotika der 3. Generation inhärent. Einige Antipsychotika erreichen eine ähnliche physiologische Wirkung, indem sie die Wirkung von Serotonin auf Rezeptorelemente wie 5-HT1A nachahmen.

Andere Antipsychotika der 3. Generation zielen darauf ab, die Funktionen organischer Strukturen der 5-HT2C-Klasse zu blockieren. Dieser biochemische Mechanismus aktiviert spezielle Reaktionen in intermediären GABA-Neuronen, die zu einer Abnahme der Dopamin-Sekretion führen.

In ähnlicher Weise wirken Antipsychotika, die α2-adrenerge Rezeptoren hemmen. Eine Verletzung ihrer grundlegenden physiologischen Funktionen führt zur Freisetzung eines erhöhten Anteils von Noradrenalin mit Hemmung der Wiederaufnahme des Hormons und einer Erhöhung seiner biochemischen Aktivität.

Multirezeptorblockade

Diese Eigenschaft steckt in den modernsten, fortschrittlichsten und innovativsten pharmakologischen Entwicklungen.

Ihr Wirkmechanismus beruht auf der gleichzeitigen Beteiligung folgender Systeme am Hemmungsprozess:

• Dopamin;
• Serotonin;
• cholinerg;
• adrenerg.

Antipsychotika (Indikationen für die Verwendung solcher Medikamente sind deutlich erweitert) zeichnen sich durch ein erhöhtes therapeutisches Wirkungsprofil mit Linderung positiver Symptome und Verringerung negativer Manifestationen aus.

Bei Anwendung in der klinischen Praxis sind Nicht-Kerneffekte rar gesät. Allgemeine und grundlegende Eigenschaften von Antipsychotika aufgrund des Wirkmechanismus sind in der Tabelle dargestellt.

der Effekt	Klinische Merkmale
Antipsychotikum	Die Fähigkeit des Wirkstoffs, die übermäßige Aktivität zerebraler Strukturen zu unterdrücken, die eine unzureichende psychomotorische Erregung verursacht.
Beruhigungsmittel	Drogenbedingte Schläfrigkeit, leichte Lethargie.
Scharfsinnig	Gleichmäßige Reduzierung der Manifestationen der Psychose, Gegenwirkung gegen das Fortschreiten der Pathologie.
Anti-Mangel	Milderung von Anzeichen einer psychischen Erkrankung und eines geistigen Mangels. Die Anti-Defizienz-Wirkung hat einen therapeutischen Wert bei Zuständen, die mit Erschöpfung der Emotionen, Motivationsverlust, Aufmerksamkeitsstörungen, Gedächtnisschwäche und geistiger Desorganisation verbunden sind.
Potenzierend	Verstärkt die Wirkung anderer Arzneimittel, die in der komplexen Therapie verwendet werden.
Prophylaktisch	Vorbeugung von wiederholten Exazerbationen und Verlängerung der Remissionszeit nach einer Therapie in einer neuropsychiatrischen Klinik.

Einige Medikamente der Kategorie der Antipsychotika in mittleren therapeutischen oder hohen Dosierungen haben aktivierender Einfluss zur Kontrolle schwerer negativer Symptome, Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten.

Indikationen für den Einsatz in der Psychiatrie

Solche potenten Medikamente werden in Notfällen und bei speziellen Patientenkategorien verschrieben.

Standardindikationen für den Einsatz in der psychiatrischen Praxis sind:

• funktionelle Störungen der höheren Nervenaktivität;
• übermäßige psychomotorische Erregung - ein pathologischer Zustand, der mit motorischer Unruhe unterschiedlicher Schwere, Sprachstörungen, affektiven Manifestationen verbunden ist;
• Psychose, die mit einer verzerrten Wahrnehmung der Realität und unzureichenden Reaktionen auf äußere Reize verbunden ist;
• Entzugssymptome im Zusammenhang mit dem systematischen Konsum von Drogen oder Drogen mit Suchtwirkung;
• delirium - eine Verletzung der Gehirnaktivität, begleitet von einer Bewusstseinstrübung, emotionalen und psychischen Störungen;
• Schizophrenie jeglicher Form und Vielfalt;
• unbezwingbare phobische Zustände;
• intellektuelle und psychische Störungen;
• bipolare Störungen;
• Angst ohne somatische Gründe;
• selbstmörderische Stimmung;
• genetisch bedingte geistige Behinderung.

Antipsychotika werden verwendet, um die Symptome des Tourette-Syndroms zu lindern und zahlreiche reaktive Zustände zu lindern. Diese Medikamente sind für die meisten psychischen Störungen indiziert. Nur das Dosierungsschema unterscheidet sich.

Kontraindikationen und Kombinationen mit anderen Substanzen

Antipsychotika haben zahlreiche Anwendungsgebiete. Ebenso umfangreich ist die Liste der absoluten klinischen Verbote und situativen Einschränkungen ihrer Anwendung.

Antipsychotika sind kontraindiziert bei:

• Glaukom;
• individuelle Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels;
• hepatobiliäre Pathologien;
• akute Herzinsuffizienz;
• Magengeschwür;
• Nierenfunktionsstörung;
• fieberhafte Zustände;
• aktiver infektiöser Prozess;
• hämatologische Erkrankungen;
• endokrine Störung;
• Lungentuberkulose;
• Immunschwächesyndrom;
• Anorexie;
• körperliche Erschöpfung;
• anämische Bedingungen;
• onkologische Neoplasien im Stadium der Metastasierung.

Es ist strengstens verboten, Antipsychotika beim Tragen eines Kindes und während der Stillzeit einzunehmen. Die Kombination von Antipsychotika mit Antidepressiva führt zu Stuhlstörungen und erhöht den intravaskulären Druck.

Die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika und Medikamenten auf Basis von Benzodiazepin-Derivaten provoziert Atemversagen. Es ist im Rahmen einer komplexen Therapie verboten, die Einnahme von Antipsychotika und Antiallergika zu kombinieren.

Eine solche Medikamentenkombination kann eine Funktionsstörung des zentralen Nervensystems verursachen. Die neuroleptische Wirkung reduziert das Vorhandensein von Alkohol, Insulin und Antikonvulsiva.

Die Kombination von Antipsychotika mit antimikrobiellen Tetracyclin-Medikamenten führt zu einer umfangreichen Schädigung der Hepatozytenzellen. Solche Medikamente erhöhen die toxischen Eigenschaften des anderen.

Nebenwirkungen

Antipsychotika werden ausschließlich auf ärztliche Verschreibung unter strikter Einhaltung des vom Psychiater festgelegten Dosierungsschemas eingenommen. Diese Medikamente haben zahlreiche schwere Nebenwirkungen.

Sie hängen direkt von der Dauer des Kurses, der Menge des Medikaments, dem Alter des Patienten und anderen Einflussfaktoren ab.

Häufig berichtete Nebenwirkungen von Antipsychotika:

• Depression oder starker Appetitanstieg;
• endokrine Dysfunktion;
• pathologische Schläfrigkeit;
• Bradykardie;
• Verschlechterung der visuellen Wahrnehmung;
• gastrointestinale Störungen;
• Schwierigkeiten bei der Deurination und Defäkation;
• verletzung des Speichelflusses;
• erektile Dysfunktion bei Männern.

Extrapyramidale Störungen manifestieren sich durch hyper- oder hypokinetische Störungen, die Muskelsteifheit in Kombination mit einer Einschränkung des motorischen Bereichs oder umgekehrt unkontrollierte Kontraktionen Muskulatur.

Die Prinzipien der Behandlung mit Antipsychotika

Es gibt verschiedene Schemata für die Verwendung von Antipsychotika. Jeder wird individuell je nach Therapieziel, Alter und Geschlecht des Patienten ausgewählt.

Bei der sogenannten schnellen Methode zur Linderung eines Symptoms wird die Dosis für 1-2 Tage schrittweise erhöht. Es wird bei schizophrenen Erkrankungen eingesetzt.

Bei einem Zickzack-Therapieschema wird eine maximale Tagesdosis mit einer starken Abnahme für 1-2 Tage verschrieben. Die Behandlung mit Pausen sieht Pausen von 5-6 Tagen vor. Bei der Schocktherapie wird 2-mal pro Woche ein Neuroleptikum in der maximal möglichen Dosierung eingenommen. Dieses Schema wird verwendet, um akute Psychosen zu unterdrücken.

Die Anzeichen von trägen psychischen Störungen werden durch eine langsame Methode beseitigt. Die Dosis des Neuroleptikums wird schrittweise über 5-7 Tage erhöht. Typische Indikationen für die Anwendung dieses Behandlungsprinzips sind geistige Behinderung, Wahnzustände, Verarmung der Emotionen.

Video über Antipsychotika

Was sind Antipsychotika: