Síndrome de Zollinger-Ellison. Qué es, síntomas, tratamiento, pautas clínicas.

En 1925 g. por primera vez se describió un síndrome, similar en sus síntomas a la úlcera gástrica. Se llama síndrome de Zollinger-Ellison y no se considera como una enfermedad subyacente, sino como complicación del proceso tumoral.

Causas y desarrollo de la enfermedad.

El síndrome de Zollinger-Ellison es, de hecho, gastrinoma. Aún se desconoce por qué ocurre esta patología y qué factores de riesgo contribuyen a su aparición. Pero muchos científicos sugieren que existe una relación con la predisposición genética. Y también existe una teoría de la relación entre el gastrinoma y la neoplasia endocrina múltiple.

La neoplasia endocrina múltiple es una condición patológica que se acompaña del desarrollo de una gran cantidad de formaciones tumorales en el cuerpo humano. La mayoría de las veces se encuentran en las glándulas paratiroides, el páncreas y el duodeno.

El síndrome de Zollinger-Ellison, en más del 30% de los casos, se desarrolla en pacientes con neoplasia múltiple junto con gastrinoma.

El gastrinoma es un tumor maligno.

Ella tiene todos los signos de malignidad:

• Crecimiento rápido y agresivo.
• Germinación en tejidos y órganos cercanos.
• Metástasis (diseminación de células tumorales anormales a otros órganos y tejidos).
• Atipicidad.

También existe el término gastrinoma "benigno". Pero es más probable que esto sea un pronóstico en relación con un paciente en particular.

Los gastrinomas se localizan en el páncreas (con la misma frecuencia en el cuerpo y la cola), en el duodeno y en los ganglios linfáticos (esta localización no es tan común).

En aproximadamente el 60% del número total de pacientes con gastrinoma, la neoplasia crece lentamente durante varios años. Prácticamente no hace metástasis o se pueden observar metástasis únicas en los ganglios linfáticos regionales.

Debido a la similitud con las manifestaciones clínicas de la úlcera péptica, el gastrinoma no se diagnostica de inmediato. Se encuentra una neoplasia alrededor de cinco a siete años después del inicio de los signos clínicos. El pequeño tamaño del tumor también complica el diagnóstico.

Rara vez supera 1 cm de diámetro. Y también su detección temprana puede dificultar su localización. Si el gastrinoma se encuentra en la pared duodenal, es posible que no sea visible durante los exámenes.

El síndrome de Zollinger-Ellison es una enfermedad extremadamente rara, como el gastrinoma. Según las estadísticas médicas, la incidencia de patología es de aproximadamente 1-2 casos por 1 millón. población. Esto es aproximadamente el 1% de todos los pacientes que tienen síntomas de úlcera de estómago.

Es imposible calcular el número exacto de pacientes con el síndrome, ya que en muchos casos el diagnóstico no da el resultado deseado. Y también debido a la recurrencia constante de úlceras y el desarrollo de complicaciones, los pacientes a menudo mueren porque simplemente no tienen tiempo para detectar el gastrinoma.

La edad de aparición de la patología suele ser de 18 a 50 años. Pero también se describen casos de manifestación del síndrome en la infancia y mayores, mayores de 70 años. El síndrome de Zollinger-Ellison es más común en los hombres.

La esencia y clasificación de la patología.

Con el desarrollo de este síndrome, la secreción de gastrina se ve afectada. El gastrinoma comienza a producir un mayor volumen de esta enzima, lo que conduce a un aumento del volumen de ácido clorhídrico en el estómago. Esta condición conduce a un exceso, lo que afecta negativamente la condición de la membrana mucosa del estómago y el duodeno.

Como resultado, hay múltiples úlceras en el revestimiento interno del estómago. Además, un flujo excesivo de jugo gástrico hacia los intestinos conduce a una absorción deficiente de grasas y conduce a una diarrea persistente. Este síntoma casi siempre acompaña a esta condición patológica.

La clasificación se presenta de la siguiente manera:

• La aparición de un síndrome con un solo gastrinoma.
• Desarrollo del síndrome en el marco de una neoplasia endocrina múltiple.
• Un síndrome dentro de otras enfermedades y tumores en el que hay un aumento en la secreción de gastrina. Por ejemplo, con un proceso tumoral en la glándula tiroides, glándulas suprarrenales.

Síntomas

El signo clínico más común del síndrome es la formación de úlceras en la membrana mucosa del estómago y el duodeno (en aproximadamente el 95% de todos los casos). Las úlceras pueden ser únicas y se pueden observar múltiples lesiones ulcerativas. El sello distintivo del síndrome son las recaídas frecuentes.

Las manifestaciones clínicas son similares en muchos aspectos a la clínica de úlcera gástrica y úlcera duodenal. El paciente está preocupado por el dolor en el estómago y el abdomen, que son permanentes y no pueden detenerse con medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica.

Las sensaciones dolorosas descritas por los pacientes son más intensas. Puede ser punzante o sordo. Y también se notó la regularidad de la aparición del dolor en relación con la ingesta de alimentos. Debilitado después de comer. Y también tienen el carácter de "dolores nocturnos". Esto se debe a la activación del nervio vago durante la noche.

El paciente tiene acidez de estómago y una sensación de ardor detrás del esternón. Y también hay eructos agrios, mal aliento. En el examen, la lengua está cubierta con una capa grisácea; también se puede observar la destrucción del esmalte dental y un cambio en su color a amarillo.

Con el síndrome de reflujo (reflujo del contenido gástrico en el sistema digestivo superior), puede haber dolor en el esófago, transpiración y tos.

En muchos casos, hay pesadez en el estómago, náuseas y vómitos. Cuando se adhiere sangrado, se observan vómitos de "color café molido".

En el 75% de los pacientes se manifiesta diarrea crónica, que no es del todo característica de la úlcera gástrica. El mecanismo de su aparición es el lanzamiento de ácido clorhídrico al intestino delgado.

En este sentido, aumenta la función motora del intestino delgado y disminuye la absorción de sustancias. Debido a esto, muchas sustancias grasas se excretan junto con las heces. Las heces son abundantes y líquidas hasta 20 veces al día.

En el examen, la piel del paciente está pálida, la lengua está cubierta con una capa grisácea. Las membranas mucosas no cambiaron. A la palpación de la región epigástrica, se observa un dolor intenso. Si las metástasis se han diseminado con el flujo sanguíneo al hígado, entonces puede ver su aumento de tamaño. En este caso, puede haber dolor moderado en el área del hígado.

Cabe señalar que las úlceras en la membrana mucosa del estómago y el duodeno tienen la capacidad de reaparecer permanentemente, incluso en el contexto del tratamiento antiulceroso. Esta característica causa complicaciones.

Posibles complicaciones

El síndrome de Zollinger-Ellison tiene serias complicaciones. La complicación más básica y común del síndrome es el desarrollo de hemorragia gástrica masiva.

Sangrado gástrico

Sus manifestaciones clínicas son la aparición de vómitos del color de "posos de café" y la aparición de sangre en las heces. El color de las heces cambia y adquiere un tinte negro (melena).

Y también el sangrado se acompaña de los siguientes síntomas:

• Palidez de la piel y mucosas.
• Taquicardia.
• Disnea
• Disminución de la presión arterial.
• Debilidad progresiva.
• Sed.
• Mareo.
• Sudoración profusa.
• Escalofríos.

Si esta complicación no se detiene a tiempo, se desarrolla un shock hemorrágico. Lo que conduce a la rápida muerte del paciente.

Los primeros auxilios consisten en asegurar el reposo del paciente, aplicando hielo en la zona epigástrica (estómago). En ningún caso debe ofrecer a una persona enferma alimentos y bebidas, así como medicamentos.

Para detener el sangrado gástrico, se administran medicamentos hemostáticos, se realiza una terapia de infusión para restauración del volumen de sangre circulante y, en caso de hemorragia masiva, sustitutos de plasma y plaquetas masa. Si el sangrado no se detiene, se decide la cuestión de la intervención quirúrgica.

Perforación

La segunda complicación más común es la perforación. Se caracteriza por la aparición de un defecto pasante en la mucosa y la penetración del contenido del estómago en el peritoneo. Normalmente, el peritoneo es estéril y si el jugo gástrico y restos de comida entran en él, se puede desarrollar peritonitis (inflamación del peritoneo).

En el desarrollo de manifestaciones clínicas, el papel principal se asigna al desarrollo de dolor intenso en la región epigástrica. Los pacientes describen la naturaleza del dolor como "puñal".

Dura varias horas, luego comienza un período de "bienestar imaginario". El paciente deja de experimentar dolor, las manifestaciones de náuseas y vómitos disminuyen. En este punto, se produce la necrosis tisular y el desarrollo de peritonitis.

La peritonitis es una complicación grave de la perforación de la úlcera. Sin tratamiento, la muerte ocurre durante el primer día.

Se requiere cirugía para tratar la perforación y sus complicaciones. Que consiste en suturar el defecto de la mucosa. La terapia de peritonitis implica cirugía y terapia con antibióticos, así como terapia de desintoxicación.

Estenosis

La estenosis es otra complicación común. Se caracteriza por un estrechamiento en el área de la lesión ulcerosa. Los pacientes se quejan de náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor de estómago. La pérdida de peso también es un síntoma común. Tratamiento quirúrgico de la estenosis.

Penetración

Una de las peligrosas complicaciones es la penetración de la úlcera. Esta patología se caracteriza por la germinación de la úlcera más allá de su localización. Como resultado de la germinación, se produce la formación de adherencias fibrosas y un proceso inflamatorio. A menudo se combina con otras complicaciones, una de las cuales es su perforación.

El cuadro clínico depende de qué tan profundamente se haya extendido la úlcera. Y también qué órganos se vieron afectados. El paciente está preocupado por el dolor intenso que no está asociado con la ingesta de alimentos.

Los dolores son permanentes. A la palpación, el área afectada es dolorosa, con la formación de un infiltrado inflamatorio, es posible palparlo. En el examen, la piel está pálida, el paciente se queja de náuseas, vómitos, fiebre. Al paciente se le muestra la cirugía.

Metástasis

La metástasis cuando se detecta gastrinoma también se incluye en la lista de posibles complicaciones de la enfermedad. El gastrinoma rara vez hace metástasis a otros tejidos, en aproximadamente el 30% de los casos de pacientes. Sin embargo, si esto ocurre, las metástasis se diseminan a los ganglios linfáticos regionales, el sistema esquelético y el hígado.

Muy a menudo, la metástasis ocurre en el hígado, que es un signo de pronóstico desfavorable. La tasa de supervivencia con esta complicación cae drásticamente.

Y también las metástasis pueden extenderse al sistema esquelético, lo que ocurre con menos frecuencia, pero también tiene un pronóstico desfavorable para el paciente. Y cuando el tumor se disemina a los ganglios linfáticos regionales, no afecta el porcentaje de supervivencia a cinco años.

La frecuencia de posibles complicaciones:

Sangrado	44,6%
Estenosis	28%
Perforación	40,1%
Penetración	34,5%
Metástasis	30%

Métodos de diagnóstico

El síndrome de Zollinger-Ellison es una patología mortal. Por lo tanto, el examen de un paciente con sospecha de síndrome se lleva a cabo con mucho cuidado. Debe comenzar con una recopilación cuidadosa de una historia hereditaria. Es importante identificar si la familia del paciente tenía algún familiar que padeciera este síndrome.

Es necesario recopilar el historial médico del paciente. Descubra cuánto tiempo hace que aparecieron los síntomas perturbadores, si hubo recaídas.

Se debe mostrar una vigilancia diagnóstica especial a los pacientes con antecedentes de enfermedad que casos de recurrencia frecuente de úlceras en la superficie de la mucosa gástrica, resistentes a tratamiento de drogas. Y también puede sospechar el síndrome en personas con diarrea crónica de origen desconocido.

Para el diagnóstico, se llevan a cabo los siguientes estudios:

• Análisis de sangre para determinar el contenido de gastrina. Con el desarrollo de la patología, habrá un aumento en el volumen de gastrina en más de 10 veces. El estudio se lleva a cabo estrictamente con el estómago vacío.
• Prueba provocadora de secretina. Se inyecta una solución de secretina en el cuerpo y luego se verifica el nivel de la enzima gastrina en la sangre. Con el síndrome, aumentará el nivel de gastrina.
• Estudio de la secreción gástrica. El procedimiento se realiza usando una sonda gástrica para recolectar jugo gástrico.
• Examen endoscópico.
• Biopsia si se detecta gastrinoma.
• Estudio de contenido gástrico. Como regla general, con el desarrollo del síndrome, no se observarán bacterias en el contenido gástrico. Helicobakter pylori es más común como factor etiológico en el desarrollo de úlcera gástrica.
• Ecografía de los órganos abdominales.
• Tomografía computarizada.
• PET - CT.

Tratamiento

El tratamiento depende de la causa que condujo al desarrollo de la patología. La elección del método de terapia también depende de las características del cuerpo del paciente, su edad y la presencia de enfermedades crónicas y complicaciones. Muy a menudo, las principales medidas terapéuticas incluyen la terapia con medicamentos y la cirugía.

Los principios de la terapia en niños y adultos son prácticamente los mismos. Las principales tareas de las medidas terapéuticas son controlar la secreción gástrica, prevenir complicaciones y controlar el proceso tumoral y prevenir nuevas metástasis.

Intervención quirúrgica

El síndrome de Zollinger-Ellison es una enfermedad que con mayor frecuencia implica el uso de métodos quirúrgicos. Antes del advenimiento de la terapia antisecretora, el único tratamiento era la extirpación completa del estómago. Dado que sin el uso de medicamentos antisecretores, existía un alto riesgo de desarrollar complicaciones letales. Aproximadamente el 70% de los pacientes murieron por complicaciones.

Inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2

Actualmente se utilizan en la práctica los inhibidores de la bomba de protones, los antagonistas H2 y, en menor medida, la cirugía.

Este tratamiento será eficaz si se encuentra gastrinoma. Se realiza la resección del tumor. La operación quirúrgica es efectiva solo si el gastrinoma no ha dado metástasis múltiples, cuando la causa del síndrome no es una neoplasia endocrina múltiple. La efectividad del tratamiento quirúrgico se observa solo en el 20% de los casos.

Después de la cirugía, se realiza un tratamiento con medicamentos antiserctomía.

Estos fármacos reducen la abundante producción de ácido clorhídrico. Son el tipo de terapia más común para los pacientes. El fármaco que se receta con más frecuencia es el omeprazol. Se prescribe por vía oral a 40 mg, 2 veces al día. Luego, a medida que el paciente se sienta mejor, la dosis se reduce gradualmente a dosis de mantenimiento.

Y también los fármacos antisecretores incluyen antagonistas H2. Su mecanismo de acción se basa en bloquear la acción de los receptores H2-histamina, que se encuentran en las células de la mucosa gástrica. Los medicamentos más populares para el tratamiento de la hipergastrinemia son Famotidine, Ranitidine. La recepción se realiza 2 veces al día por 20 mg del preparado o 1 vez al día por 40 mg.

En caso de metástasis hepática

Para la diseminación metastásica, se utilizan los siguientes tratamientos:

• Resección de hígado. Es la eliminación de células metastásicas.
• Embolización (ligadura) de las arterias hepáticas. Se lleva a cabo cuando es imposible eliminar las metástasis intrahepáticas.
• Radioterapia.
• Quimioterapia. Los medicamentos se utilizan en diferentes combinaciones.
• Terapia dirigida (química seca). Actúan selectivamente sobre las células malignas y causan menos daño a los tejidos sanos.

Otros tratamientos

Estos incluyen el tratamiento de la patología con medicamentos.

Estos incluyen los siguientes grupos:

• Medicamentos dirigidos. Por ejemplo, Sunitinib y Everolimus.
• Quimioterapia. Una combinación de medicamentos estreptomicina + doxorrubicina.
• Tratamiento con somatostatina. La introducción de octreotida por vía subcutánea a una dosis de 100-500 mcg 2 veces al día.

No se han desarrollado medidas preventivas para el síndrome, ya que se basa en una predisposición genética.

Solo podemos destacar recomendaciones generales, como:

• Examen regular por parte de un gastroenterólogo si se han registrado casos de gastrinoma en la familia.
• Si experimenta dolor en el estómago, diarrea, que dura varias semanas, debe consultar a un médico, un gastroenterólogo.

El pronóstico de la enfermedad después del tratamiento depende de la malignidad del tumor y del grado de diseminación de sus metástasis. El límite de la supervivencia a cinco años sin el desarrollo de metástasis se supera en el 80% de los pacientes con gastrinoma. Con las lesiones metastásicas, esta cifra es de aproximadamente el 30%.

Una vez finalizado el tratamiento, el paciente debe estar bajo la supervisión de un gastroenterólogo y un oncólogo.

El paciente debe someterse a los siguientes exámenes:

• Determinación del nivel de gastrina en sangre.
• Ecografía de los órganos abdominales.
• Tomografía computarizada.

Un paciente con síndrome de Zollinger-Ellison debe ser examinado 3 y 6 meses después de la cirugía, así como cada 6 meses durante los próximos 3 años. Además, el paciente es retirado del registro del dispensario después de 5 años, siempre que logre una remisión completa.

Video del síndrome de Zollinger-Ellison

Fisiopatología del síndrome de Zollinger-Ellison: