Fluoroquinolonas. Preparaciones, lista de antibióticos 3-4 generación.

Las fluoroquinolonas son un grupo medicamentos que tienen una alta actividad antimicrobiana. Estos fondos son de origen sintético. Durante su existencia, se ha creado una extensa lista de antibióticos efectivos.

Características generales, ventajas del grupo de las fluoroquinolonas.

Hace más de 60 años, los científicos descubrieron que el ácido nalidíxico es capaz de destruir células microbianas. Esto sirvió como impulso para un estudio más a fondo del compuesto, y pronto se sintetizó el ácido oxolínico, conocido por muchos, a partir de él. Su actividad antimicrobiana fue 3 veces más fuerte que la de su predecesor.

Los experimentos no habían terminado en este momento. Pronto, los científicos pudieron descubrir compuestos que, por naturaleza química, eran derivados de la 4-quinolona, ​​que contiene un átomo de flúor. Ahora la humanidad las conoce como fluoroquinolonas. Al final resultó que, estos compuestos no se encuentran en la naturaleza, por lo que todos son exclusivamente de origen sintético.

Las fluoroquinolonas se utilizan activamente para tratar muchas enfermedades infecciosas. Además, estos medicamentos tienen una serie de ventajas sobre otros grupos de antibióticos.

Por ejemplo:

• Un amplio abanico de acciones. Las fluoroquinolonas son capaces de destruir bacterias gramnegativas y grampositivas, incluidas cepas de microorganismos multirresistentes. Por tanto, las fluoroquinolonas son eficaces incluso cuando muchos antibióticos son ineficaces. El hecho es que los microbios a menudo pueden desarrollar resistencia (inmunidad).
• Una gran lista de medicamentos. Por el momento, se ha creado más de una generación de fluoroquinolonas. Cada nueva clase tiene características mejoradas que la anterior. La estructura química de las quinolonas le permite crear cada vez más nuevas variaciones de compuestos, liberando fármacos más eficaces en el mercado farmacéutico.
• Amplia experiencia en aplicaciones. Dado que el uso de drogas se calcula por decenas de años, la humanidad tiene una experiencia significativa en su uso. Más de una generación de personas han sido curadas de infecciones bacterianas por ellos, por lo que los médicos saben mucho sobre los efectos secundarios y el perfil de seguridad de las fluoroquinolonas.
• Falta de resistencia en bacterias. Una célula bacteriana es capaz de alterar su genoma para ser inmune a ciertos fármacos. Este es un proceso natural, y así es como el microbio intenta mantener su existencia. La resistencia se desarrolla con mayor frecuencia en relación con las tetraciclinas, penicilinas, etc. Es menos probable que las fluoroquinolonas provoquen resistencia en los microorganismos.
• Largo período de eliminación. Los antibióticos de este grupo se excretan del cuerpo durante mucho tiempo (de 7 a 24 horas). Esto proporciona un mayor efecto terapéutico con un riesgo mínimo de efectos secundarios. De hecho, la mayoría de las fluoroquinolonas tienen un efecto terapéutico cuando se administran 1-2 veces al día.
• Las fluoroquinolonas se pueden combinar con la mayoría de los demás medicamentos. Es muy conveniente cuando es necesario prescribir un tratamiento complejo.
• La capacidad de penetrar en todos los órganos y tejidos del cuerpo, lo cual es importante en el tratamiento de infecciones graves.
• Bajo riesgo de desarrollar reacciones adversas no deseadas.

Mecanismo de acción

Las fluoroquinolonas, los medicamentos y la lista de antibióticos, sobre cuya base actualmente es bastante extensa, tienen 1 mecanismo de acción principal.

El antibiótico interfiere con la producción de 2 enzimas que son necesarias para la existencia de una célula bacteriana.

Estas enzimas incluyen:

• ADN girasa;
• topoisomerasa-4.

Por tanto, las fluoroquinolonas interrumpen el proceso de síntesis del ADN bacteriano.

Además, el mecanismo de acción de estos fármacos se debe a los siguientes efectos:

• violación de la estabilidad de la membrana celular;
• destrucción de la cadena de ARN dentro de la célula microbiana.

Gracias a este mecanismo, los medicamentos pueden destruir la mayoría de las células patógenas.

Clasificación de fluoroquinolonas

Este grupo de drogas tiene decenas de representantes. Por esta razón, existen hasta dos clasificaciones de fluoroquinolonas.

Por estructura química (por el contenido de átomos de flúor):

• monofluoroquinolonas;
• difluoroquinolonas;
• trifluoroquinolonas.

Sin embargo, este sistema describe solo aquellos compuestos que contienen flúor en sus moléculas.

Las preparaciones del grupo de las fluoroquinolonas también se clasifican por generación. Es más completo y distribuye fondos a los grupos a los que pertenecen. Incluye la lista completa de antibióticos, independientemente de la presencia o ausencia de un átomo de flúor en la molécula.

Generacion	Representantes
1er	Ácido nalidíxico, ácido oxolínico.
2do	Ciprofloxacina, Norfloxacina, Lomefloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.
Tercero	Esparfloxacina, levofloxacina.
Cuarto	Moxifloxacina, Delafloxacina, Gemifloxacina.

Propiedades básicas

Las fluoroquinolonas tienen varias características:

• Amplia gama de acción antibacteriana.
• Tipo de acción bactericida.
• Resistencia a betalactamasas.
• Alta actividad antimicrobiana.
• Habitacion lenta de microorganismos.
• Alta biodisponibilidad oral.
• La duración de la acción es más de 12 horas.
• Baja toxicidad, buena tolerancia.

Grupos de drogas, generaciones

Representantes del 1er grupo sirvió de base para la creación de todas las fluoroquinolonas. Actualmente, prácticamente no se utilizan. Una excepción es la pomada oxolínica, que se puede aplicar tópicamente para prevenir infecciones bacterianas.

2da generación se denomina convencionalmente fármacos gramnegativos. Por el hecho de que son principalmente activos contra aquellos microorganismos que tienen una tinción de Gram negativa. Sin embargo, los representantes de esta categoría también pueden usarse contra algunas bacterias grampositivas (estafilococos, corynebacterium, bacilo de Koch).

Las fluoroquinolonas de segunda generación se pueden dividir en 2 grupos principales.

Según su área de aplicación:

• Antibióticos sistémicos. Puede usarse para tratar infecciones del tracto respiratorio, ojos, sistema digestivo, piel y tejido óseo. Estos incluyen ciprofloxacina (Ciprolet), lomefloxacina (Lomflox), ofloxacina (en forma de tabletas se produce bajo el nombre de Ofloxacina, en forma de gotas para los ojos y el ungüento para los ojos se llama Floxal).
• Uroseptics. Se utilizan para tratar infecciones bacterianas del sistema genitourinario. Entre ellos, conviene distinguir Norfloxacina (el nombre comercial de los comprimidos para administración oral es Nolitsin, las gotas para ojos y oídos se denominan Normax) y Pefloxacina (Abaktal).

Tercera generación Los medicamentos se usan activamente para las infecciones respiratorias (enfermedades del tracto respiratorio superior). A diferencia de sus predecesores, son activos contra neumococos, clamidia y micoplasmosis. Los principales representantes de esta clase son esparfloxacina (Sparflo) y levofloxacina (Tavanic).

Cuarta generación las fluoroquinolonas son los únicos representantes de las cuales son activas contra las bacterias anaeróbicas. Estos son los microorganismos que pueden existir en condiciones sin oxígeno. Por regla general, son muy agresivos y causan una enfermedad grave (peritonitis, sepsis, osteomielitis). Estos patógenos incluyen el agente causante del tétanos, botulismo, gangrena gaseosa. El representante más popular de la cuarta generación es Moxifloxacino (presentado en la farmacia como Avelox).

Espectro de acción

Las fluoroquinolonas, los medicamentos y la lista de antibióticos de los cuales se enumeran en docenas, tienen un espectro de acción muy amplio. Un rasgo característico es que con cada nueva generación esta característica se vuelve aún más extensa.

Las preparaciones que no contienen un átomo de flúor en su molécula son activas principalmente contra bacterias gramnegativas.

Tal como:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonela;
• enterobacterias;
• proteas;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

El espectro de acción de los representantes de las generaciones más modernas (2, 3, 4) se está expandiendo significativamente.

Por ejemplo, se vuelven activos contra microorganismos como:

• pseudomonas;
• patógenos de brucelosis, liogenelosis y listeriosis;
• Neumococo;
• clamidia;
• micoplasma;
• bacilo tuberculoso.

Cabe destacar la moxifloxacina, que es activa incluso frente a bacterias anaeróbicas agresivas.

Otra característica de las fluoroquinolonas es que cada generación es muy eficaz contra los microbios resistentes a los grupos de fármacos anteriores. Por ejemplo, la 3ª generación puede curar infecciones que la 2ª generación no puede afrontar.

Indicaciones para el uso

El uso más relevante de estos fármacos en el tratamiento de infecciones nosocomiales, así como para el tratamiento de la inflamación bacteriana del sistema respiratorio y del aparato genitourinario durante su tratamiento severo.

A menudo, los médicos recetan medicamentos del grupo de las fluoroquinolonas para diagnósticos como:

• infecciones de transmisión sexual (clamidia, gonorrea, prostatitis bacteriana);
• cistitis,
• pielonefritis;
• neumonía;
• bronquitis;
• fiebre tifoidea;
• disentería;
• salmonelosis;
• Infecciones bacterianas de ojos y oídos.

Estos medicamentos han demostrado su eficacia en el tratamiento de enfermedades más graves, que tienen un alto porcentaje de resultados letales. Tales enfermedades incluyen tuberculosis y ántrax.

Vale la pena señalar que la elección de un medicamento solo puede realizarla un médico después de un examen exhaustivo y un diagnóstico preciso. La autoadministración y el tratamiento con fluoroquinolonas están estrictamente prohibidos y pueden provocar complicaciones en la condición del paciente. El hecho es que la definición de un régimen de tratamiento depende de las características del paciente (sexo, edad, enfermedades crónicas), su diagnóstico y la gravedad del curso de la enfermedad.

Cada fármaco del grupo de las fluoroquinolonas tiene sus propias características y ventajas:

• Entonces, la ciprofloxacina es activa contra Pseudomonas aeruginosa, por lo tanto, se usa con mayor frecuencia en el tratamiento complejo de la tuberculosis.
• La ofloxacina es el fármaco más activo entre otros representantes de la segunda generación. Pero no olvide que las generaciones 3 y 4 todavía tienen una mayor eficiencia.
• La norfloxacina es a menudo el fármaco de elección para el tratamiento de la cistitis, pielonefritis y glomerulonefritis.
• La pefloxacina tiene la mayor capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, en forma de inyecciones, el medicamento se puede usar en el tratamiento de la meningitis de etiología bacteriana.
• El esparfloxacino tiene la vida media más larga, por lo que se usa solo una vez al día, lo que es muy conveniente y reduce la
• La moxifloxacina se usa con más éxito que otras para formas graves de infecciones bacterianas, así como para enfermedades de etiología desconocida (cuando no hay análisis de cultivo).

Interacción

Las fluoroquinolonas, los medicamentos y la lista de antibióticos que incluyen muchos representantes son compatibles con la mayoría de los demás medicamentos. Sin embargo, hay excepciones a las que debe prestar atención antes de usar estas sustancias.

• Las fluoroquinolonas forman complejos de quelatos que reducen su biodisponibilidad con fármacos como antiácidos, medicamentos que contienen iones de magnesio, zinc, hierro y bismuto, así como vitaminas y minerales complejos.
• La ciprofloxacina, norfloxacina y pefloxacina interfieren con la eliminación de teofilina y cafeína, aumentan sus reacciones secundarias no deseadas.
• Con el uso simultáneo con AINE, metronidazol y teobromina, aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas del sistema nervioso central.
• El uso conjunto con derivados del nitrofurano (furacilina, furazolidona) provoca una disminución del efecto terapéutico de este último.
• Las fluoroquinolonas de 1ª y 2ª generación, junto con los anticoagulantes, aumentan el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, si es necesario usar medicamentos anticoagulantes, su dosis debe ajustarse junto con el médico tratante.
• Los glucocorticosteroides, junto con las fluoroquinolonas, pueden provocar la rotura del tendón. Especialmente en los ancianos.
• El riesgo de daño renal aumenta cuando se usa ciprofloxacina o norfloxacina con bicarbonato de sodio, citratos e inhibidores de la anhidrasa carbónica (brinzolamida, dorzolamida, acetazolamida).
• La concentración de fluoroquinolonas en la sangre del paciente puede aumentar mientras toma cimetidina o azlocilina.

Posibles efectos secundarios.

Las fluoroquinolonas, medicamentos en la lista de antibióticos con un riesgo mínimo de efectos secundarios, aún pueden causarlos. En general, cualquier agente antibacteriano en un grado u otro conduce al desarrollo de síntomas secundarios de diferentes sistemas corporales.

Si hablamos de fluoroquinolonas, la mayoría de las veces causan efectos indeseables como:

• dolor, cólicos, pesadez en el abdomen;
• acidez, náuseas, vómitos;
• dolores de cabeza, mareos;
• insomnio;
• calambres en los músculos de la pantorrilla;
• mialgia (dolor muscular);
• en personas con epilepsia, es posible un agravamiento de la afección y un aumento de las convulsiones;
• palpitaciones del corazón (el hecho es que las fluoroquinolonas provocan una prolongación del intervalo QT en el electrocariograma);
• disfunción del hígado y los riñones (ya que hay un aumento de las transaminasas hepáticas, lo que indica daño a los hepatocitos). Por esta razón, los médicos a menudo prescriben una ingesta adicional de hepatoprotectores a las fluoroquinolonas para proteger el hígado;
• lesiones fúngicas en la piel y membranas mucosas de los ojos, cavidad bucal.
• un aumento en el grado de sensibilidad a la radiación ultravioleta. El hecho es que la luz ultravioleta destruye las fluoroquinolonas, lo que resulta en la formación de radicales libres y daños en la piel. Por lo tanto, durante el tratamiento con estos medicamentos, es importante evitar la exposición al sol o usar protector solar. Esto es especialmente cierto para la lomefloxacina y esparfloxacina;
• reacciones alérgicas;
• mayor riesgo de rotura del tendón. Dado que los medicamentos suprimen las enzimas que son responsables de la síntesis de colágeno. Las personas mayores de 65 años están en riesgo.

Sin embargo, a pesar de la lista bastante extensa de efectos secundarios, las fluoroquinolonas se consideran una de las clases de antibióticos más seguras.

Instrucciones especiales de admisión

Las fluoroquinolonas, los medicamentos en la lista de antibióticos con el perfil de seguridad más alto, aún tienen una lista de indicaciones especiales a las que debe prestar atención antes de comenzar el tratamiento.

Aunque los fármacos se utilizan ampliamente en la práctica médica, todavía hay pacientes a los que no se les puede prescribir.

Se prohíbe el uso de fluoroquinolonas en los siguientes casos:

• Niños menores de 2 años. Hay medicamentos contraindicados hasta por 3 años. Sin embargo, en la práctica pediátrica, hay casos en los que es necesario utilizar un antibiótico, a pesar de las contraindicaciones. Esto solo se puede hacer en consulta con el médico y bajo su estricta supervisión. Es el especialista quien establece la pauta posológica individualmente para cada niño.
• Embarazo en cualquier momento. No existen datos fiables sobre el efecto tóxico de los fármacos en el feto. Sin embargo, el ácido nalidíxico, utilizado por las mujeres embarazadas, provocó un aumento de la presión intracraneal en los recién nacidos.
• Periodo de lactancia. Pequeñas cantidades de fluoroquinolonas penetran en la leche materna, pero hay evidencia del desarrollo de anemia en niños cuyas madres usaron antibióticos de este grupo durante la lactancia.
• Los medicamentos no se recomiendan para niños adolescentes. Es de suponer que esto puede provocar daños en el sistema musculoesquelético. Sin embargo, en casos excepcionales, se permite el tratamiento con fluoroquinolonas de esta categoría de pacientes.
• A las personas mayores se les prescriben medicamentos con extrema precaución debido al riesgo de rotura del tendón.
• Las fluoroquinolonas también están contraindicadas en presencia de placas ateroscleróticas en los vasos del cerebro.
• Con enfermedades del sistema nervioso central, aumenta el riesgo de complicaciones. El hecho es que las fluoroquinolonas excitan las terminaciones nerviosas, lo que puede provocar un empeoramiento del curso de la enfermedad de Parkinson, la epilepsia y los accidentes cerebrovasculares.
• En presencia de intolerancia a uno o más de los componentes que componen el medicamento. De lo contrario, puede desarrollarse una reacción alérgica. Cada representante de este grupo de antibióticos tiene su propia composición única, puede familiarizarse con ella en detalle en las instrucciones de uso.

Las fluoroquinolonas son fármacos que constituyen un componente importante de la terapia antibiótica moderna. Con cada nueva generación, la lista de indicaciones de uso se amplía, lo que confirma la relevancia de esta categoría de medicamentos. No se olvide de una serie de contraindicaciones y reacciones secundarias no deseadas, por lo que es importante consultar a un médico antes de usarlo.

Autor: Olga Orlova

Video sobre fluoroquinolonas

Farmacología básica de las fluoroquinolonas: