Antipsicóticos. Indicaciones de uso en psiquiatría, efectos secundarios, contraindicaciones.

En el grupo farmacológico de antipsicóticos. incluye medicamentos que tienen un efecto pronunciado sobre una mayor actividad nerviosa. Tales sustancias tienen un mecanismo complejo y diverso de efectos bioquímicos y fisiológicos. Las indicaciones para su uso no se limitan a la práctica psiquiátrica.

Generaciones de antipsicóticos

El principio básico de la clasificación de dichos medicamentos se basa en la estructura química de las moléculas del principio activo y el mecanismo de acción terapéutica. Los primeros medicamentos para este propósito se desarrollaron en la década de 1930.

Cada generación de antipsicóticos difiere en las características bioquímicas y el número de efectos secundarios graves. Se han creado un total de 3 generaciones de medicamentos antipsicóticos. La generación más nueva tiene una serie de diferencias fundamentales con las anteriores.

Antipsicóticos de primera generación

Estos fármacos antipsicóticos se denominan típicos. Los ingredientes activos de los antipsicóticos de primera generación todavía se utilizan en psiquiatría. en estaciones para suprimir condiciones incurables, las derivadas son:

• tioxanteno;
• fenotiazina;
• buterofenona.

Dichos fármacos demuestran una alta eficacia y velocidad de efecto terapéutico, pero tienen varios efectos secundarios. Los agentes antipsicóticos se dividen en 3 categorías clínicas según el mecanismo de inhibición de las divisiones y receptores cerebrales.

Antipsicóticos (las indicaciones para el uso de fármacos de 1ra generación se limitan a psiquiatría exclusiva) a base de tioxanteno, derivados de fenotiazina o buterofenona, dependiendo del grupo de fármacos, tienen un grado diferente de afinidad por los agentes fisiológicos secretores de dopamina. estructuras.

Entran en un vínculo estable e irreversible con los receptores histamínicos, muscarínicos y alfa adrenérgicos. Estas propiedades se deben al fuerte efecto antipsicótico de los neurolépticos de 1ª generación. Dichos fármacos no pueden suprimir las manifestaciones esquizofrénicas en 3 de cada 10 pacientes.

Los antipsicóticos de primera generación utilizados hasta ahora incluyen:

• Haloperidol. La droga se desarrolló en 1958. La empresa farmacéutica belga Janssen Pharmaceutica y actualmente se utiliza con éxito en hospitales psiquiátricos.
• Clorpretixeno. El fármaco se distingue por una alta actividad antipsicótica combinada con un efecto terapéutico leve en comparación con la mayoría de los análogos.
• Sulpirida. La droga tiene un efecto combinado sobre la función del sistema nervioso central, efectos antidepresivos moderados y psicoestimulantes débiles.
• Clorpromazina. El primer fármaco antipsicótico de base sintética. Representante típico de las fenotiazinas alifáticas.

En la mayoría de los casos, estos medicamentos alivian los síndromes psiquiátricos más graves sin causar el paciente siente fatiga crónica, pero reduce ligeramente el tono muscular en el contexto de la regular recepción.

Antipsicóticos de segunda generación

Al elegir las tácticas de la terapia con medicamentos, los psiquiatras dan preferencia a las drogas de la próxima generación. Dichos antipsicóticos se denominan atípicos debido a un mecanismo especial de influencia clínica.

Los ingredientes activos de tales medicamentos bloquean selectivamente los receptores de dopamina, lo que reduce significativamente la probabilidad de desarrollar trastornos extrapiramidales.

A diferencia de los antipsicóticos de primera generación, los fármacos mejorados de segunda generación tienen los siguientes efectos positivos clínicamente significativos:

• suavizar suavemente las manifestaciones negativas de los trastornos mentales;
• reducir el riesgo de deterioro cognitivo de diversa gravedad;
• con menos frecuencia provocan disfunción extrapiramidal;
• no causan discinesia tardía (tardía): reacciones motoras involuntarias y contracciones musculares espontáneas que se desarrollan en el contexto del uso prolongado de bloqueadores de los receptores de dopamina.

Ciertos antipsicóticos de segunda generación son eficaces para tratar la ideación suicida mediante sedación. Los fármacos de este grupo farmacéutico alivian el síndrome de ansiedad y mejoran el sueño.

Antipsicóticos de nueva generación.

Los desarrollos modernos son fundamentalmente diferentes de los fármacos antipsicóticos de generaciones anteriores en el principio de efectos bioquímicos y efectos fisiológicos. Las sustancias de generaciones anteriores suprimen las exacerbaciones de forma rápida y eficaz.

Los antipsicóticos de primera y segunda generación son adecuados para la corrección y regulación de afecciones incurables. Tienen una gran cantidad de síntomas residuales combinados con un perfil individual de efectos no deseados y efectos secundarios.

A esto se suman las dificultades con la selección dirigida del medicamento apropiado, que no permitió que dichos medicamentos se convirtieran en el estándar de la industria psiquiátrica. Los últimos avances de los farmacólogos y bioquímicos carecen parcialmente de estas desventajas.

Los antipsicóticos tienen numerosas indicaciones de uso. Los medicamentos de tercera generación se utilizan para tratar patologías somáticas. Tienen antagonismo selectivo y parcial de los receptores de dopamina.

Los antipsicóticos de tercera generación interactúan con los elementos fisiológicos D2 y D3.

El uso de estos medicamentos proporciona una reducción sostenible:

• síntomas de trastornos mentales;
• deterioro cognitivo;
• síndromes neurológicos;
• desordenes metabólicos;
• disfunciones de las glándulas endocrinas.

Estas drogas aumentan la capacidad mental. Los antipsicóticos de tercera generación tienen un rango terapéutico extendido, un perfil de seguridad mejorado y una buena tolerancia para la mayoría de los pacientes diana.

El antagonismo parcial de los receptores de dopamina ofrece posibilidades innovadoras en el tratamiento de una amplia gama de trastornos mentales y patologías somáticas.

Dichos fármacos llevan el tratamiento de las enfermedades esquizofrénicas a un nuevo nivel de eficacia clínica.

Antipsicóticos de tercera generación:

• detener los síntomas positivos de manera no menos confiable que los medicamentos de generaciones anteriores;
• permitir alcanzar un objetivo terapéutico al influir selectivamente en los receptores de dopamina alterados por patología sin bloqueo irreversible de todo el grupo de estructuras biológicas;
• proporcionar un efecto terapéutico con una leve descompensación de los mecanismos neurotransmisores y dopaminérgicos, que no está disponible para los antipsicóticos de generaciones anteriores;
• minimizar o eliminar por completo el riesgo de trastornos extrapiramidales;
• han mejorado significativamente la susceptibilidad individual.

Estos medicamentos incluyen aripiprazol, que se ha utilizado en la práctica psiquiátrica desde 2002. Incluso desarrollos más modernos son Brexiprazol y Karipzazin, creados en 2015. La lista de antipsicóticos de tercera generación se expande constantemente.

El mecanismo de acción de los antipsicóticos.

El efecto terapéutico de tales fármacos se debe a la supresión del exceso de actividad de la dopamina en el tracto mesolímbico, que se une la zona ventral de la corteza del lóbulo cerebral medio y la llamada sustancia negra con estructuras orgánicas del límbico sistemas.

El canal que conduce los impulsos nerviosos está involucrado en reacciones fisiológicas:

• regulación endocrina;
• estado psicoemocional;
• capacidad para memorizar información;
• aprendiendo;
• experiencias de placer;
• variaciones afectivas.

El tracto mesolímbico regula parcialmente la coordinación de movimientos, el trabajo de los barorreceptores. No prescriba el uso simultáneo de diferentes antipsicóticos, ya que tienen sinergia.

Bloqueo completo de los receptores de dopamina.

El principal mecanismo del efecto terapéutico de los fármacos antipsicóticos. Una mayor concentración de un neurotransmisor en el canal se considera una causa clave de anomalías mentales con un complejo sintomático productivo.

Estos signos incluyen:

• estados delirantes;
• obsesión;
• alucinaciones auditivas y visuales;
• sensaciones táctiles;
• ansiedad sin causa.

Los antipsicóticos típicos suprimen la actividad de la dopamina al bloquear al menos el 65% de la percepción neurotransmisor de los receptores D2, que conduce a la reducción de neuropsiquiátricos positivos síntomas.

El mecanismo del efecto clínico de los fármacos de primera generación está asociado con la manifestación de numerosos efectos secundarios:

• inquietud motora;
• contracciones musculares incontroladas;
• depresión;
• depresión emocional;
• la aparición de anhedonia: una disminución o pérdida completa de la capacidad de tener placer.

Los antipsicóticos que causan tales afecciones requieren ajustes de dosis constantes para reducir los efectos negativos de tomarlos. Las indicaciones de uso requieren un tratamiento sintomático.

Mecanismo de acción basado en el bloqueo a largo plazo y persistente de los receptores de dopamina en el tracto mesolímbico. Los fármacos antipsicóticos provocan un aumento en la sensibilidad de los elementos orgánicos diana y su crecimiento. número.

Este efecto es causado por los intentos de las neuronas de restaurar las conexiones recortadas entre las sinapsis. Un aumento en la susceptibilidad de los receptores, provocado por el uso prolongado de antipsicóticos, aumenta el peligro potencial de desarrollar psicosis no registradas previamente.

Inhibición parcial de los receptores de dopamina.

Ciertos fármacos antipsicóticos que se dirigen a los elementos D2 imitan una forma debilitada del neurotransmisor. Este mecanismo de acción clínica es característico de los fármacos de segunda generación.

Los medicamentos se caracterizan por una corrección leve de la actividad de la dopamina, lo que reduce la reducción de los síntomas positivos y reduce significativamente la probabilidad de manifestaciones secundarias.

Bloqueo del receptor de serotonina

Los objetos diana de la acción bioquímica de los medicamentos basados ​​en este principio de acción terapéutica son elementos de los tipos 5-НТ2А, 5-НТ1А y 5-НТ2С.

Al interactuar con estos receptores, el principio activo del fármaco regula indirectamente la concentración de dopamina en la vía mesolímbica. La sensibilidad de las neuronas neurotransmisoras se reduce debido a la inhibición de la producción de ácido gamma-aminobutírico (GABA).

El compuesto bioquímico es un componente clave del sistema para inhibir una mayor actividad nerviosa. Este mecanismo de acción es inherente a los antipsicóticos de tercera generación. Algunos antipsicóticos logran un efecto fisiológico similar al imitar el efecto de la serotonina sobre elementos receptores como el 5-HT1A.

Otros antipsicóticos de tercera generación están destinados a bloquear las funciones de las estructuras orgánicas de la clase 5-HT2C. Este mecanismo bioquímico activa reacciones especiales en las neuronas GABA intermedias que conducen a una disminución de la secreción de dopamina.

Los antipsicóticos que inhiben los receptores adrenérgicos α2 actúan de manera similar. La violación de sus funciones fisiológicas básicas provoca la liberación de una porción aumentada de norepinefrina con inhibición de la recaptación de la hormona y un aumento de su actividad bioquímica.

Bloqueo multireceptor

Esta propiedad es inherente a los desarrollos farmacológicos más modernos, progresistas e innovadores.

Su mecanismo de acción se basa en la implicación simultánea de los siguientes sistemas en el proceso de inhibición:

• dopamina;
• serotonina;
• colinérgico;
• adrenérgico.

Los antipsicóticos (las indicaciones para el uso de tales medicamentos se expanden significativamente) se distinguen por un mayor perfil de efecto terapéutico con alivio de los síntomas positivos y reducción de las manifestaciones negativas.

Cuando se utiliza en la práctica clínica, los efectos secundarios son pocos y distantes entre sí. Las propiedades generales y básicas de los medicamentos antipsicóticos, debido al mecanismo de acción, se presentan en la tabla.

el efecto	Caracteristicas clinicas
Antipsicótico	La capacidad de la sustancia activa para suprimir la actividad excesiva de las estructuras cerebrales, lo que provoca una agitación psicomotora inadecuada.
Sedante	Somnolencia inducida por fármacos, letargo leve.
Incisivo	Reducción uniforme de las manifestaciones de psicosis, contrarrestar la progresión de la patología.
Anti-deficiencia	Mitigar los signos de enfermedad mental y deficiencia mental. El efecto anti-deficiencia tiene un valor terapéutico en condiciones asociadas con el agotamiento de las emociones, pérdida de motivación, atención deficiente, debilitamiento de la memoria, desorganización mental.
Potenciador	Refuerza el efecto de otros medicamentos utilizados en terapias complejas.
Profiláctico	Prevención de exacerbaciones repetidas y prolongación del período de remisión después de un curso de terapia en un hospital neuropsiquiátrico.

Algunos fármacos de la categoría de antipsicóticos en dosis terapéuticas medias o altas han Influencia activadora destinada a controlar los síntomas negativos graves, mejorando la capacidad cognitiva. habilidades.

Indicaciones de uso en psiquiatría.

Estos medicamentos potentes se prescriben en emergencias y en categorías especiales de pacientes.

Las indicaciones estándar para su uso en la práctica psiquiátrica son:

• trastornos funcionales de mayor actividad nerviosa;
• agitación psicomotora excesiva: una condición patológica asociada con inquietud motora de diversa gravedad, trastornos del habla, manifestaciones afectivas;
• psicosis asociada con una percepción distorsionada de la realidad y respuestas inadecuadas a estímulos externos;
• síntomas de abstinencia asociados con el uso sistemático de drogas o drogas con efecto adictivo;
• delirio: una violación de la actividad cerebral, acompañada de un enturbiamiento de la conciencia, trastornos emocionales y mentales;
• esquizofrenia de cualquier forma y variedad;
• estados fóbicos indomables;
• trastornos intelectuales y mentales;
• trastornos bipolares;
• ansiedad inexplicable por razones somáticas;
• humor suicida;
• retraso mental relacionado con la genética.

Los antipsicóticos se utilizan para reducir los síntomas del síndrome de Tourette y para aliviar numerosas afecciones reactivas. Estos medicamentos están indicados para la mayoría de los trastornos mentales. Solo difiere el régimen de dosificación.

Contraindicaciones y combinaciones con otras sustancias.

Los antipsicóticos tienen numerosas indicaciones de uso. Igualmente extensa es la lista de prohibiciones clínicas absolutas y restricciones situacionales sobre su uso.

Los medicamentos antipsicóticos están contraindicados para:

• glaucoma;
• hipersensibilidad individual a cualquier componente de la droga;
• patologías hepatobiliares;
• insuficiencia cardiaca aguda;
• úlcera péptica;
• disfuncion renal;
• condiciones febriles;
• proceso infeccioso activo;
• enfermedades hematológicas;
• alteración endocrina;
• tuberculosis pulmonar;
• síndrome de inmunodeficiencia;
• anorexia;
• agotamiento físico;
• condiciones anémicas;
• neoplasias oncológicas en etapa de metástasis.

Está estrictamente prohibido tomar antipsicóticos durante el embarazo y la lactancia. La combinación de medicamentos antipsicóticos con antidepresivos causa alteraciones de las deposiciones y aumenta la presión intravascular.

El uso simultáneo de antipsicóticos y fármacos a base de derivados de las benzodiazepinas provoca insuficiencia respiratoria. Está prohibido en el marco de una terapia compleja combinar la ingesta de medicamentos antipsicóticos y medicamentos antialérgicos.

Tal combinación de medicamentos puede causar disfunción del sistema nervioso central. El efecto neuroléptico reduce la presencia de alcohol, insulina, anticonvulsivos.

La combinación de antipsicóticos con fármacos antimicrobianos de tetraciclina da lugar a un daño extenso de las células de los hepatocitos. Estos medicamentos aumentan las propiedades tóxicas de los demás.

Efectos secundarios

Los antipsicóticos se toman exclusivamente por prescripción médica con estricto apego al régimen posológico especificado por el psiquiatra. Estos medicamentos tienen numerosos efectos secundarios graves.

Dependen directamente de la duración del curso, el volumen del fármaco, la edad del paciente y otros factores influyentes.

Efectos secundarios de los antipsicóticos notificados con frecuencia:

• depresión o un fuerte aumento del apetito;
• disfunción endocrina;
• somnolencia patológica;
• bradicardia;
• deterioro de la percepción visual;
• desórdenes gastrointestinales;
• dificultad para desurinar y defecar;
• violación de la salivación;
• disfunción eréctil en hombres.

Los trastornos extrapiramidales se manifiestan por trastornos hiper o hipocinéticos, que son rigidez muscular en combinación con una limitación del rango motor o viceversa contracciones incontroladas musculatura.

Los principios del tratamiento con antipsicóticos.

Existen varios regímenes para el uso de fármacos antipsicóticos. Cada uno se selecciona individualmente según los objetivos de la terapia, la edad y el sexo del paciente.

El llamado método rápido para aliviar un síntoma implica un aumento progresivo de la dosis durante 1-2 días. Se utiliza para los trastornos esquizofrénicos.

Con un esquema de terapia en zigzag, se prescribe una dosis diaria máxima con una fuerte disminución durante 1-2 días. El tratamiento con pausas prevé descansos de 5-6 días. Con la terapia de choque, se toma un neuroléptico 2 veces por semana en la dosis máxima posible. Este esquema se utiliza para suprimir la psicosis aguda.

Los signos de los trastornos mentales lentos se eliminan mediante un método lento. La dosis del neuroléptico se incrementa gradualmente durante 5-7 días. Las indicaciones típicas para la aplicación de este principio de tratamiento son retraso mental, estados delirantes, empobrecimiento de las emociones.

Video sobre antipsicóticos

¿Qué son los antipsicóticos?