Antipsühhootikumid. Näidustused kasutamiseks psühhiaatrias, kõrvaltoimed, vastunäidustused

Antipsühhootikumide farmakoloogilises rühmas hõlmab ravimeid, millel on tugev mõju kõrgemale närvitegevusele. Sellistel ainetel on keeruline ja mitmekesine biokeemilise ja füsioloogilise toime mehhanism. Näidustused nende kasutamiseks ei piirdu ainult psühhiaatrilise praktikaga.

Antipsühhootikumide põlvkonnad

Selliste ravimite klassifitseerimise põhiprintsiip põhineb toimeaine molekulide keemilisel struktuuril ja terapeutilise toime mehhanismil. Esimesed ravimid selleks otstarbeks töötati välja 1930. aastatel.

Iga antipsühhootikumide põlvkond erineb biokeemiliste omaduste ja tõsiste kõrvaltoimete arvu poolest. Kokku on loodud 3 põlvkonda antipsühhootilisi ravimeid. Uusimal põlvkonnal on mitmeid põhimõttelisi erinevusi eelmistest.

1. põlvkonna antipsühhootikumid

Selliseid antipsühhootilisi ravimeid nimetatakse tüüpilisteks. Psühhiaatrias endiselt kasutatavate 1. põlvkonna antipsühhootikumide toimeained jaamades ravimatute tingimuste mahasurumiseks on tuletised järgmised:

• tioksanteen;
• fenotiasiin;
• buterofenoon.

Sellistel ravimitel on kõrge efektiivsus ja terapeutilise toime kiirus, kuid neil on mitmeid kõrvaltoimeid. Antipsühhootilised ained jagunevad 3 kliinilisse kategooriasse vastavalt ajujaotuste ja retseptorite pärssimise mehhanismile.

Tioksanteenil ja fenotiasiini derivaatidel põhinevad antipsühhootikumid (1. põlvkonna ravimite näidustused piirduvad ainult psühhiaatriaga) või buterofenoonil on olenevalt ravimirühmast erinev afiinsus dopamiini sekreteerivate füsioloogiliste struktuurid.

Nad loovad stabiilse ja pöördumatu sideme histamiini, muskariini ja alfa-adrenergiliste retseptoritega. Need omadused tulenevad 1. põlvkonna neuroleptikumide tugevast antipsühhootilisest toimest. Sellised ravimid ei suuda skisofreenia ilminguid maha suruda 3 patsiendil 10-st.

Seni kasutatud 1. põlvkonna antipsühhootikumid on järgmised:

• Haloperidool. Ravim töötati välja 1958. aastal. Belgia farmaatsiakontsern Janssen Pharmaceutica ja seda kasutatakse praegu edukalt psühhiaatriahaiglates.
• Kloorpretikseen. Ravimil on võrreldes enamiku analoogidega kõrge antipsühhootiline toime koos kerge terapeutilise toimega.
• Sulpiriid. Ravimil on kombineeritud toime kesknärvisüsteemi talitlusele, mõõdukas antidepressant ja nõrk psühhostimuleeriv toime.
• Kloorpromasiin. Esimene sünteetiline antipsühhootiline ravim. Tüüpiline alifaatsete fenotiasiinide esindaja.

Enamikul juhtudel leevendavad sellised ravimid kõige raskemaid psühhiaatrilisi sündroome ilma neid põhjustamata patsient tunneb kroonilist väsimust, kuid lihaste toonuse vähenemist regulaarse taustal vastuvõtt.

2. põlvkonna antipsühhootikumid

Ravimiteraapia taktikat valides eelistavad psühhiaatrid järgmise põlvkonna ravimeid. Selliseid antipsühhootikume nimetatakse kliinilise mõju erimehhanismi tõttu ebatüüpilisteks.

Selliste ravimite toimeained blokeerivad selektiivselt dopamiini retseptoreid, mis vähendab oluliselt ekstrapüramidaalsete häirete tekke tõenäosust.

Erinevalt 1. põlvkonna antipsühhootikumidest on täiustatud 2. põlvkonna ravimitel järgmised kliiniliselt olulised positiivsed mõjud:

• tasandada õrnalt vaimsete häirete negatiivseid ilminguid;
• vähendada erineva raskusastmega kognitiivsete häirete riski;
• harvemini provotseerida ekstrapüramidaalset düsfunktsiooni;
• ei põhjusta tardiivset (hilist) düskineesiat - tahtmatud motoorseid reaktsioone ja spontaanseid lihaskontraktsioone, mis arenevad dopamiini retseptori blokaatorite pikaajalise kasutamise taustal.

Teatud 2. põlvkonna antipsühhootikumid on tõhusad enesetapumõtete ravimisel sedatsiooni abil. Selle ravimirühma ravimid leevendavad ärevussündroomi ja parandavad und.

Uue põlvkonna antipsühhootikumid

Kaasaegne areng erineb põhimõtteliselt eelmiste põlvkondade antipsühhootilistest ravimitest biokeemilise toime ja füsioloogilise toime põhimõtte poolest. Eelmiste põlvkondade ained suruvad tõhusalt ja kiiresti maha ägenemised.

Ravimatute seisundite korrigeerimiseks ja reguleerimiseks sobivad 1. ja 2. põlvkonna antipsühhootikumid. Neil on suur hulk jääknähtusid koos soovimatute mõjude ja kõrvaltoimete individuaalse profiiliga.

Sellele lisanduvad raskused sobiva ravimi sihipärase valikuga, mis ei võimaldanud sellistel ravimitel saada psühhiaatriatööstuse standardiks. Farmakoloogide ja biokeemikute viimastel arengutel puuduvad need puudused osaliselt.

Antipsühhootikumidel on palju näidustusi. Somaatiliste patoloogiate raviks kasutatakse 3. põlvkonna ravimeid. Neil on selektiivne ja osaline antagonism dopamiini retseptorite suhtes.

3. põlvkonna antipsühhootikumid interakteeruvad D2 ja D3 füsioloogiliste elementidega.

Selliste ravimite kasutamine vähendab püsivalt:

• vaimsete häirete sümptomid;
• kognitiivne häire;
• neuroloogilised sündroomid;
• ainevahetushäired;
• endokriinsete näärmete talitlushäired.

Need ravimid suurendavad vaimset võimekust. Kolmanda põlvkonna antipsühhootikumidel on suurem terapeutiline ulatus, parem ohutusprofiil ja hea taluvus enamiku sihtpatsientide jaoks.

Osaline antagonism dopamiini retseptorite suhtes pakub uuenduslikke võimalusi paljude psüühikahäirete ja somaatiliste patoloogiate ravis.

Sellised ravimid viivad skisofreeniliste seisundite ravi kliinilise efektiivsuse uuele tasemele.

Kolmanda põlvkonna antipsühhootikumid:

• peatada positiivsed sümptomid mitte vähem usaldusväärselt kui eelmiste põlvkondade ravimid;
• võimaldada saavutada ravieesmärki, mõjutades valikuliselt patoloogia tõttu muutunud dopamiini retseptoreid, ilma kogu bioloogiliste struktuuride klastri pöördumatu blokeerimiseta;
• pakkuda terapeutilist toimet neurotransmitterite ja dopamiinegriliste mehhanismide kerge dekompensatsiooniga, mis ei ole eelmiste põlvkondade antipsühhootikumide jaoks saadaval;
• minimeerida või täielikult kõrvaldada ekstrapüramidaalsete häirete oht;
• on oluliselt parandanud individuaalset vastuvõtlikkust.

Nende ravimite hulka kuulub aripiprasool, mida on psühhiaatrilises praktikas kasutatud alates 2002. aastast. Veelgi kaasaegsemad arendused on 2015. aastal loodud Brexiprasole ja Karipzazin. 3. põlvkonna antipsühhootikumide nimekiri täieneb pidevalt.

Antipsühhootikumide toimemehhanism

Selliste ravimite terapeutiline toime tuleneb liigse dopamiini aktiivsuse pärssimisest mesolimbilises traktis, mis seondub keskmise ajusagara ajukoore ventraalne tsoon ja nn substantia nigra koos limbilise orgaaniliste struktuuridega süsteemid.

Närviimpulsse juhtiv kanal osaleb füsioloogilistes reaktsioonides:

• endokriinne regulatsioon;
• psühho-emotsionaalne seisund;
• teabe meeldejätmise oskus;
• õppimine;
• naudingukogemused;
• afektiivsed variatsioonid.

Mesolimbiline trakt reguleerib osaliselt liigutuste koordineerimist, baroretseptorite tööd. Ärge määrake erinevate antipsühhootikumide samaaegset kasutamist, kuna neil on sünergia.

Dopamiini retseptorite täielik blokaad

Antipsühhootiliste ravimite terapeutilise toime juhtiv mehhanism. Neurotransmitteri suurenenud kontsentratsiooni kanalis peetakse vaimsete kõrvalekallete peamiseks põhjuseks, millel on produktiivne sümptomaatiline kompleks.

Need märgid hõlmavad järgmist:

• luululised seisundid;
• kinnisidee;
• kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid;
• kombatavad aistingud;
• põhjuseta ärevus.

Tüüpilised antipsühhootikumid pärsivad dopamiini aktiivsust, blokeerides vähemalt 65% tajutavatest D2 retseptorite neurotransmitter, mis viib positiivse neuropsühhiaatrilise vähenemiseni sümptomid.

Esimese põlvkonna ravimite kliinilise toime mehhanism on seotud paljude kõrvaltoimete ilmnemisega:

• motoorne rahutus;
• kontrollimatud lihaste kokkutõmbed;
• depressioon;
• emotsionaalne depressioon;
• anhedoonia esinemine - naudinguvõime vähenemine või täielik kadumine.

Antipsühhootikumid, mis põhjustavad selliseid seisundeid, nõuavad pidevat annuse kohandamist, et vähendada võtmise negatiivseid mõjusid. Kasutamisnäidustused nõuavad sümptomaatilist ravi.

Toimemehhanism, mis põhineb mesolimbilise trakti dopamiini retseptorite pikaajalisel ja püsival blokaadil antipsühhootilised ravimid põhjustavad sihtmärk-orgaaniliste elementide tundlikkuse suurenemist ja nende kasvu number.

Seda efekti põhjustavad neuronite katsed taastada sünapside vahelisi katkenud ühendusi. Antipsühhootikumide pikaajalisest kasutamisest põhjustatud retseptorite tundlikkuse suurenemine suurendab potentsiaalset ohtu varem registreerimata psühhooside tekkeks.

Dopamiini retseptorite osaline inhibeerimine

Teatud antipsühhootilised ravimid, mis on suunatud D2 elementidele, jäljendavad neurotransmitteri nõrgenenud vormi. See kliinilise toimemehhanism on iseloomulik 2. põlvkonna ravimitele.

Ravimitele on iseloomulik dopamiini aktiivsuse kerge korrigeerimine, mis vähendab positiivsete sümptomite vähenemist ja vähendab oluliselt mittepõhiliste ilmingute tõenäosust.

Serotoniini retseptori blokaad

Sellel terapeutilise toime põhimõttel põhinevate ravimite biokeemilise toime sihtobjektid on tüüpide 5-НТ2А, 5-НТ1А ja 5-НТ2С elemendid.

Nende retseptoritega suheldes reguleerib ravimi toimeaine kaudselt dopamiini kontsentratsiooni mesolimbilises rajas. Neurotransmitteri neuronite tundlikkus väheneb gamma-aminovõihappe (GABA) tootmise pärssimise tõttu.

Biokeemiline ühend on kõrgema närvitegevuse pärssimise süsteemi põhikomponent. See toimemehhanism on omane 3. põlvkonna antipsühhootikumidele. Mõned antipsühhootikumid saavutavad sarnase füsioloogilise toime, matkides serotoniini toimet retseptori elementidele, nagu 5-HT1A.

Teised 3. põlvkonna antipsühhootikumid on suunatud 5-HT2C klassi orgaaniliste struktuuride funktsioonide blokeerimisele. See biokeemiline mehhanism aktiveerib vahepealsetes GABA neuronites spetsiaalseid reaktsioone, mis põhjustavad dopamiini sekretsiooni vähenemist.

Antipsühhootikumid, mis inhibeerivad α2-adrenergilisi retseptoreid, toimivad sarnaselt. Nende põhiliste füsioloogiliste funktsioonide rikkumine põhjustab norepinefriini suurenenud osa vabanemist koos hormooni tagasihaarde pärssimisega ja selle biokeemilise aktiivsuse suurenemisega.

Mitme retseptori blokaad

See omadus on omane kõige kaasaegsematele, progressiivsematele ja uuenduslikumatele farmakoloogilistele arendustele.

Nende toimemehhanism põhineb järgmiste süsteemide samaaegsel kaasamisel inhibeerimisprotsessi:

• dopamiin;
• serotoniin;
• kolinergiline;
• adrenergiline.

Antipsühhootikumid (selliste ravimite kasutamise näidustused on märkimisväärselt laienenud) eristuvad suurenenud terapeutilise toime profiiliga koos positiivsete sümptomite leevendamisega ja negatiivsete ilmingute vähenemisega.

Kliinilises praktikas kasutamisel on kõrvaltoimed vähesed. Antipsühhootiliste ravimite üldised ja põhiomadused, mis tulenevad toimemehhanismist, on toodud tabelis.

mõju	Kliinilised omadused
Antipsühhootikum	Toimeaine võime pärssida ajustruktuuride liigset aktiivsust, mis põhjustab ebapiisavat psühhomotoorset agitatsiooni.
Rahustav	Ravimitest põhjustatud unisus, kerge letargia.
Terav	Psühhoosi ilmingute ühtlane vähendamine, vastutegevus patoloogia progresseerumisele.
Defitsiidivastane	Vaimse haiguse ja vaimse puudulikkuse nähtude leevendamine. Defitsiidivastasel toimel on terapeutiline väärtus tingimustes, mis on seotud emotsioonide ammendumise, motivatsiooni kadumise, tähelepanuhäirete, mälu nõrgenemise, vaimse desorganiseerumisega.
Potentseeruv	Tugevdab teiste kompleksravis kasutatavate ravimite toimet.
Profülaktiline	Korduvate ägenemiste ennetamine ja remissiooniperioodi pikendamine pärast ravikuuri neuropsühhiaatriahaiglas.

Mõned antipsühhootikumide kategooriasse kuuluvad ravimid on keskmises terapeutilises või suurtes annustes aktiveeriv mõju, mille eesmärk on kontrollida raskeid negatiivseid sümptomeid, parandada kognitiivseid võimeid võimeid.

Näidustused kasutamiseks psühhiaatrias

Sellised tugevatoimelised ravimid on ette nähtud hädaolukordades ja patsientide erikategooriates.

Standardsed näidustused psühhiaatrilises praktikas kasutamiseks on järgmised:

• kõrgema närvitegevuse funktsionaalsed häired;
• liigne psühhomotoorne agitatsioon - patoloogiline seisund, mis on seotud erineva raskusastmega motoorse rahutusega, kõnehäiretega, afektiivsete ilmingutega;
• psühhoos, mis on seotud moonutatud reaalsustaju ja ebapiisavate reaktsioonidega välistele stiimulitele;
• uimastite või sõltuvust tekitavate ravimite süstemaatilise kasutamisega seotud võõrutusnähud;
• deliirium - ajutegevuse rikkumine, millega kaasneb teadvuse hägustumine, emotsionaalsed ja vaimsed häired;
• mis tahes vormi ja sorti skisofreenia;
• alistamatud foobsed seisundid;
• intellektuaalsed ja vaimsed häired;
• bipolaarsed häired;
• somaatilistel põhjustel seletamatu ärevus;
• enesetapu meeleolu;
• geneetiline vaimne alaareng.

Antipsühhootikume kasutatakse Tourette'i sündroomi sümptomite vähendamiseks ja paljude reaktiivsete seisundite leevendamiseks. Need ravimid on näidustatud enamiku vaimsete häirete jaoks. Ainult annustamisskeem erineb.

Vastunäidustused ja kombinatsioonid teiste ainetega

Antipsühhootikumidel on palju näidustusi. Sama ulatuslik on loetelu absoluutsetest kliinilistest keeldudest ja nende kasutamise situatsioonilistest piirangutest.

Antipsühhootilised ravimid on vastunäidustatud:

• glaukoom;
• individuaalne ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• maksa ja sapiteede patoloogiad;
• äge südamepuudulikkus;
• peptiline haavand;
• neerufunktsiooni häired;
• palavikulised seisundid;
• aktiivne nakkusprotsess;
• hematoloogilised haigused;
• endokriinsüsteemi häired;
• kopsutuberkuloos;
• immuunpuudulikkuse sündroom;
• anoreksia;
• füüsiline kurnatus;
• aneemilised seisundid;
• onkoloogilised kasvajad metastaaside staadiumis.

Antipsühhootikumide võtmine lapse kandmisel ja imetamise ajal on rangelt keelatud. Antipsühhootiliste ravimite kombinatsioon antidepressantidega põhjustab roojamise häireid ja suurendab intravaskulaarset rõhku.

Antipsühhootikumide ja bensodiasepiini derivaatidel põhinevate ravimite samaaegne kasutamine kutsub esile hingamispuudulikkuse. Kompleksse ravi raames on keelatud kombineerida antipsühhootiliste ravimite ja allergiavastaste ravimite võtmist.

Selline ravimite kombinatsioon võib põhjustada kesknärvisüsteemi talitlushäireid. Neuroleptiline toime vähendab alkoholi, insuliini, krambivastaste ainete sisaldust.

Antipsühhootikumide kombinatsioon tetratsükliini antimikroobsete ravimitega põhjustab hepatotsüütide rakkude ulatuslikku kahjustust. Sellised ravimid suurendavad üksteise toksilisi omadusi.

Kõrvalmõjud

Antipsühhootikume võetakse eranditult arsti ettekirjutuse alusel, rangelt järgides psühhiaatri määratud annustamisskeemi. Nendel ravimitel on palju tõsiseid kõrvaltoimeid.

Need sõltuvad otseselt kursuse kestusest, ravimi mahust, patsiendi vanusest ja muudest mõjutavatest teguritest.

Antipsühhootikumide sageli teatatud kõrvaltoimed:

• depressioon või söögiisu järsk tõus;
• endokriinsüsteemi talitlushäired;
• patoloogiline unisus;
• bradükardia;
• visuaalse taju halvenemine;
• seedetrakti häired;
• raskused deurineerimisel ja roojamisel;
• süljeerituse rikkumine;
• erektsioonihäired meestel.

Ekstrapüramidaalsed häired avalduvad hüper- või hüpokineetiliste häiretena, mis on lihaste jäikus koos motoorsete vahemike piiranguga või vastupidi, kontrollimatud kontraktsioonid lihaskond.

Antipsühhootikumidega ravi põhimõtted

Antipsühhootiliste ravimite kasutamiseks on erinevaid režiime. Igaüks neist valitakse individuaalselt, sõltuvalt ravi eesmärkidest, patsiendi vanusest ja soost.

Nn kiire sümptomi leevendamise meetod hõlmab annuse järkjärgulist suurendamist 1-2 päeva jooksul. Seda kasutatakse skisofreeniahäirete korral.

Siksakilise raviskeemiga määratakse maksimaalne päevane annus koos selle järsu vähenemisega 1-2 päevaks. Pausidega ravi näeb ette 5-6-päevaseid pause. Šokiravi korral võetakse neuroleptikumi 2 korda nädalas maksimaalses võimalikus annuses. Seda skeemi kasutatakse ägeda psühhoosi mahasurumiseks.

Loidsete psüühikahäirete tunnused kõrvaldatakse aeglase meetodiga. Neuroleptikumi annust suurendatakse järk-järgult 5-7 päeva jooksul. Tüüpilised näidustused selle raviprintsiibi rakendamiseks on vaimne alaareng, luululised seisundid, emotsioonide vaesumine.

Video antipsühhootikumide kohta

Mis on antipsühhootikumid: