Psykoosilääkkeet. Psykiatrian käyttöaiheet, sivuvaikutukset, vasta-aiheet

Antipsykoottisten lääkkeiden farmakologisessa ryhmässä sisältää lääkkeet, joilla on selvä vaikutus korkeampaan hermostoon. Tällaisilla aineilla on monimutkainen ja monipuolinen biokemiallisten ja fysiologisten vaikutusten mekanismi. Niiden käyttöaiheet eivät rajoitu psykiatriseen käytäntöön.

Antipsykoottisten lääkkeiden sukupolvet

Tällaisten lääkkeiden luokittelun perusperiaate perustuu vaikuttavan aineen molekyylien kemialliseen rakenteeseen ja terapeuttisen vaikutuksen mekanismiin. Ensimmäiset lääkkeet tähän tarkoitukseen kehitettiin 1930-luvulla.

Jokainen antipsykoottisten lääkkeiden sukupolvi eroaa biokemiallisista ominaisuuksista ja vakavien sivuvaikutusten lukumäärästä. Kaikkiaan antipsykoottisia lääkkeitä on luotu 3 sukupolvea. Uusimmassa sukupolvessa on useita perustavanlaatuisia eroja aikaisempiin verrattuna.

Ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet

Tällaisia ​​psykoosilääkkeitä kutsutaan tyypillisiksi. Psykiatriassa edelleen käytettyjen 1. sukupolven psykoosilääkkeiden vaikuttavat aineet parantumattomien olosuhteiden tukahduttamiseksi asemilla johdannaiset ovat:

• tioksanteenin;
• fenotiatsiini;
• buterofenoni.

Tällaisilla lääkkeillä on korkea tehokkuus ja terapeuttisen vaikutuksen nopeus, mutta niillä on useita ei-ydinvaikutuksia. Antipsykoottiset aineet jaetaan kolmeen kliiniseen luokkaan aivojen jakautumisen ja reseptoreiden estomekanismin mukaan.

Antipsykootit (ensimmäisen sukupolven lääkkeiden käyttöaiheet rajoittuvat yksinomaan psykiatriaan), jotka perustuvat tioksanteeniin, fenotiatsiinijohdannaisiin tai buterofenonilla, lääkeryhmästä riippuen, on erilainen affiniteetti dopamiinia erittävälle fysiologiselle rakenteet.

Ne muodostavat vakaan ja peruuttamattoman sidoksen histamiinin, muskariinin ja alfa-adrenergisten reseptoreiden kanssa. Nämä ominaisuudet johtuvat ensimmäisen sukupolven neuroleptien voimakkaasta antipsykoottisesta vaikutuksesta. Tällaiset lääkkeet eivät pysty tukahduttamaan skitsofrenian ilmenemismuotoja kolmella potilaalla kymmenestä.

Ensimmäisen sukupolven antipsykootteja, joita on tähän mennessä käytetty, ovat:

• haloperidoli. Lääke kehitettiin jo vuonna 1958. Belgialainen lääkekonserni Janssen Pharmaceutica ja sitä käytetään tällä hetkellä menestyksekkäästi psykiatrisissa sairaaloissa.
• Klooripretikseeni. Lääkkeelle on tunnusomaista korkea antipsykoottinen aktiivisuus yhdistettynä lievään terapeuttiseen vaikutukseen verrattuna useimpiin analogeihin.
• Sulpiridi. Lääkkeellä on yhdistetty vaikutus keskushermoston toimintaan, kohtalainen masennuslääke ja heikko psykostimuloiva vaikutus.
• Klooripromatsiini. Ensimmäinen synteettinen antipsykoottinen lääke. Tyypillinen alifaattisten fenotiatsiinien edustaja.

Useimmissa tapauksissa tällaiset lääkkeet lievittävät vakavimpia psykiatrisia oireyhtymiä aiheuttamatta niitä potilas tuntee kroonista väsymystä, mutta alentaen hieman lihasten sävyä säännöllisen taustalla vastaanotto.

2. sukupolven psykoosilääkkeet

Valitessaan lääkehoidon taktiikkaa psykiatrit antavat etusijalle seuraavan sukupolven lääkkeet. Tällaisia ​​psykoosilääkkeitä kutsutaan epätyypillisiksi kliinisen vaikutuksen erityismekanismin vuoksi.

Tällaisten lääkkeiden aktiiviset aineet salpaavat selektiivisesti dopamiinireseptoreita, mikä vähentää merkittävästi ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Toisin kuin 1. sukupolven psykoosilääkkeillä, parannetuilla 2. sukupolven lääkkeillä on seuraavat kliinisesti merkittävät positiiviset vaikutukset:

• tasoita varovasti mielenterveyshäiriöiden negatiiviset ilmenemismuodot;
• vähentää vaikeusasteisen kognitiivisen heikentymisen riskiä;
• harvemmin provosoi ekstrapyramidaalista toimintahäiriötä;
• eivät aiheuta tardiivia (myöhäistä) dyskinesiaa - tahattomia motorisia reaktioita ja spontaaneja lihassupistuksia, jotka kehittyvät dopamiinireseptorin salpaajien pitkäaikaisen käytön taustalla.

Tietyt 2. sukupolven antipsykootit ovat tehokkaita itsemurha-ajatusten hoidossa sedaatiolla. Tämän lääkeryhmän lääkkeet lievittävät ahdistuneisuusoireyhtymää ja parantavat unta.

Uuden sukupolven psykoosilääkkeet

Nykyaikainen kehitys eroaa olennaisesti aiempien sukupolvien antipsykoottisista lääkkeistä biokemiallisten ja fysiologisten vaikutusten periaatteessa. Edellisten sukupolvien aineet estävät tehokkaasti ja nopeasti pahenemisen.

Ensimmäisen ja toisen sukupolven antipsykootit soveltuvat parantumattomien tilojen korjaamiseen ja säätelyyn. Niillä on suuri määrä jäännösoireita yhdistettynä yksilölliseen ei-toivottujen vaikutusten ja sivuvaikutusten profiiliin.

Tähän lisätään vaikeudet sopivan lääkkeen kohdistetussa valinnassa, mikä ei mahdollistanut lääkkeiden muodostumista psykiatrisen teollisuuden standardiksi. Farmakologien ja biokemistien viimeisimmät kehitystyöt ovat osittain vailla näitä haittoja.

Psykoosilääkkeillä on lukuisia käyttöaiheita. Kolmannen sukupolven lääkkeitä käytetään somaattisten patologioiden hoitoon. Niillä on selektiivinen ja osittainen antagonismi dopamiinireseptoreille.

Kolmannen sukupolven antipsykootit ovat vuorovaikutuksessa D2- ja D3-fysiologisten elementtien kanssa.

Tällaisten lääkkeiden käyttö mahdollistaa kestävän vähentämisen:

• mielenterveyshäiriöiden oireet;
• kognitiivinen rajoite;
• neurologiset oireyhtymät;
• aineenvaihduntahäiriöt;
• endokriinisten rauhasten toimintahäiriöt.

Nämä lääkkeet lisäävät henkistä kapasiteettia. Kolmannen sukupolven psykoosilääkkeillä on laajennettu terapeuttinen alue, parannettu turvallisuusprofiili ja hyvä sietokyky useimmille kohdepotilaille.

Osittainen antagonismi dopamiinireseptoreihin tarjoaa innovatiivisia mahdollisuuksia monenlaisten mielenterveyshäiriöiden ja somaattisten patologioiden hoidossa.

Tällaiset lääkkeet vievät skitsofreenisten tilojen hoidon kliinisen tehokkuuden uudelle tasolle.

Kolmannen sukupolven psykoosilääkkeet:

• lopeta positiiviset oireet yhtä luotettavasti kuin edellisten sukupolvien lääkkeet;
• mahdollistaa terapeuttisen tavoitteen saavuttaminen vaikuttamalla selektiivisesti patologian muuttamiin dopamiinireseptoreihin ilman koko biologisten rakenteiden klusterin peruuttamatonta estämistä;
• tarjoavat terapeuttisen vaikutuksen välittäjäaineiden ja dopamiinimekanismien lievällä dekompensaatiolla, jota ei ole saatavilla aikaisempien sukupolvien antipsykooteille;
• minimoida tai poistaa kokonaan ekstrapyramidaalisten häiriöiden riski;
• ovat merkittävästi parantaneet yksilöllistä herkkyyttä.

Näihin lääkkeisiin kuuluu Aripipratsoli, jota on käytetty psykiatrissa vuodesta 2002 lähtien. Vielä nykyaikaisempia kehityskohteita ovat vuonna 2015 luodut Brexipratsoli ja Kariptsazin. Kolmannen sukupolven psykoosilääkkeiden luettelo laajenee jatkuvasti.

Antipsykoottisten lääkkeiden vaikutusmekanismi

Tällaisten lääkkeiden terapeuttinen vaikutus johtuu ylimääräisen dopamiiniaktiivisuuden tukahduttamisesta mesolimbisessa kanavassa, joka sitoutuu keskimmäisen aivolohkon aivokuoren ventraalinen vyöhyke ja ns substantia nigra, jossa on limbisen lohkon orgaaniset rakenteet järjestelmät.

Hermoimpulsseja johtava kanava osallistuu fysiologisiin reaktioihin:

• endokriininen säätely;
• psykoemotionaalinen tila;
• kyky muistaa tietoja;
• oppiminen;
• nautinnon kokemukset;
• affektiivisia variaatioita.

Mesolimbinen kanava säätelee osittain liikkeiden koordinaatiota, baroreseptorien työtä. Älä määrää eri psykoosilääkkeiden samanaikaista käyttöä, koska niillä on synergiaa.

Dopamiinireseptorien täydellinen salpaus

Antipsykoottisten lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen johtava mekanismi. Välittäjäaineen lisääntynyttä pitoisuutta kanavassa pidetään keskeisenä syynä psyykkisille poikkeavuuksille, joilla on tuottava oireyhtymä.

Näitä merkkejä ovat:

• harhaluuloiset tilat;
• pakkomielle;
• kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot;
• tuntoaistimukset;
• aiheetonta ahdistusta.

Tyypilliset psykoosilääkkeet tukahduttavat dopamiinin aktiivisuutta estämällä vähintään 65 % havaitsemisesta. D2-reseptorien välittäjäaine, mikä johtaa positiivisten neuropsykiatristen vähenemiseen oireita.

Ensimmäisen sukupolven lääkkeiden kliinisen vaikutuksen mekanismi liittyy lukuisten ei-ydinvaikutusten ilmenemiseen:

• motorinen levottomuus;
• hallitsemattomat lihasten supistukset;
• masennus;
• emotionaalinen masennus;
• anhedonian esiintyminen - nautinnon kyvyn väheneminen tai täydellinen menetys.

Tällaisia ​​sairauksia aiheuttavat psykoosilääkkeet vaativat jatkuvaa annoksen säätöä käytön negatiivisten vaikutusten vähentämiseksi. Käyttöaiheet edellyttävät oireenmukaista hoitoa.

Vaikutusmekanismi perustuu pitkäkestoiseen ja jatkuvaan dopamiinireseptorien salpaukseen mesolimbisessa kanavassa antipsykoottiset lääkkeet lisäävät kohdeorgaanisten elementtien herkkyyttä ja niiden kasvua määrä.

Tämä vaikutus johtuu hermosolujen yrityksistä palauttaa katkaistuja yhteyksiä synapsien välillä. Antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaisen käytön aiheuttama reseptoriherkkyyden lisääntyminen lisää riskiä saada aiemmin kirjaamattomia psykooseja.

Dopamiinireseptorien osittainen estäminen

Tietyt antipsykoottiset lääkkeet, jotka kohdistuvat D2-elementteihin, jäljittelevät välittäjäaineen heikentynyttä muotoa. Tämä kliininen vaikutusmekanismi on ominaista toisen sukupolven lääkkeille.

Lääkkeille on ominaista lievä dopamiiniaktiivisuuden korjaus, mikä vähentää positiivisten oireiden vähenemistä ja vähentää merkittävästi muiden kuin ydinoireiden todennäköisyyttä.

Serotoniinireseptorin salpaus

Tähän terapeuttisen vaikutuksen periaatteeseen perustuvien lääkkeiden biokemiallisen toiminnan kohdekohteita ovat tyypit 5-НТ2А, 5-НТ1А ja 5-НТ2С.

Vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa lääkkeen vaikuttava aine säätelee epäsuorasti dopamiinin pitoisuutta mesolimbisessa reitissä. Välittäjähermosolujen herkkyys vähenee johtuen gammaaminovoihapon (GABA) tuotannon estymisestä.

Biokemiallinen yhdiste on järjestelmän avainkomponentti korkeamman hermoston aktiivisuuden estämiseksi. Tämä vaikutusmekanismi on luontainen kolmannen sukupolven psykoosilääkkeille. Jotkut psykoosilääkkeet saavuttavat samanlaisen fysiologisen vaikutuksen matkimalla serotoniinin vaikutusta reseptorielementteihin, kuten 5-HT1A.

Muut 3. sukupolven antipsykootit on tarkoitettu estämään 5-HT2C-luokan orgaanisten rakenteiden toimintaa. Tämä biokemiallinen mekanismi aktivoi erityisiä reaktioita GABA-välihermosoluissa, jotka johtavat dopamiinin erityksen vähenemiseen.

Antipsykootit, jotka estävät α2-adrenergisiä reseptoreita, toimivat samalla tavalla. Niiden fysiologisten perustoimintojen rikkominen aiheuttaa norepinefriinin lisääntyneen osan vapautumisen, mikä estää hormonin takaisinoton ja lisää sen biokemiallista aktiivisuutta.

Monen reseptorin esto

Tämä ominaisuus on luontainen moderniin, edistyksellisimpään ja innovatiivisimpaan farmakologiseen kehitykseen.

Niiden vaikutusmekanismi perustuu seuraavien järjestelmien samanaikaiseen osallistumiseen estoprosessiin:

• dopamiini;
• serotoniini;
• kolinerginen;
• adrenerginen.

Antipsykootit (tällaisten lääkkeiden käyttöaiheet ovat huomattavasti laajentuneet) erottuu lisääntyneestä terapeuttisen vaikutuksen profiilista, joka helpottaa positiivisia oireita ja vähentää negatiivisia ilmenemismuotoja.

Kliinisessä käytännössä ei-ydinvaikutuksia on vain vähän. Antipsykoottisten lääkkeiden yleiset ja perusominaisuudet vaikutusmekanismista johtuen on esitetty taulukossa.

vaikutus	Kliiniset ominaisuudet
Antipsykoottinen	Vaikuttavan aineen kyky tukahduttaa aivorakenteiden liiallinen aktiivisuus, mikä aiheuttaa riittämätöntä psykomotorista kiihtymystä.
Rauhoittava lääke	Lääkkeiden aiheuttama uneliaisuus, lievä letargia.
Terävä	Psykoosin ilmentymien tasainen vähentäminen, patologian etenemisen vastavaikutus.
Anti-puutos	Mielisairauden ja henkisen vajaatoiminnan merkkejä lievittävä. Puutosvaikutusta estävällä vaikutuksella on terapeuttista arvoa olosuhteissa, jotka liittyvät tunteiden ehtymiseen, motivaation menettämiseen, huomiokyvyn heikkenemiseen, muistin heikkenemiseen, henkiseen epäjärjestykseen.
Voimistaa	Vahvistaa muiden monimutkaisessa hoidossa käytettävien lääkkeiden vaikutusta.
Profylaktinen	Toistuvien pahenemisvaiheiden ehkäisy ja remissioajan pidentäminen neuropsykiatrisessa sairaalassa suoritetun hoitojakson jälkeen.

Joillakin psykoosilääkkeiden luokkaan kuuluvilla lääkkeillä on keskimääräisiä terapeuttisia tai suuria annoksia aktivoiva vaikutus, jolla pyritään hallitsemaan vakavia negatiivisia oireita, parantamaan kognitiivista toimintaa kyvyt.

Käyttöaiheet psykiatriassa

Tällaisia ​​voimakkaita lääkkeitä määrätään hätätilanteissa ja erityisille potilasryhmille.

Vakioaiheet psykiatrisessa käytännössä ovat:

• korkeamman hermoston toiminnalliset häiriöt;
• liiallinen psykomotorinen agitaatio - patologinen tila, joka liittyy eri vaikeusasteiseen motoriseen levottomuuteen, puhehäiriöihin, affektiivisiin ilmenemismuotoihin;
• psykoosi, joka liittyy vääristyneeseen todellisuuden käsitykseen ja riittämättömiin reaktioihin ulkoisiin ärsykkeisiin;
• vieroitusoireet, jotka liittyvät huumeiden tai riippuvuutta aiheuttavien lääkkeiden systemaattiseen käyttöön;
• delirium - aivotoiminnan häiriö, johon liittyy tajunnan hämärtyminen, tunne- ja mielenterveyshäiriöt;
• minkä tahansa muodon ja lajikkeen skitsofrenia;
• lannistumattomat fobiset tilat;
• älylliset ja mielenterveyden häiriöt;
• kaksisuuntaiset mielialahäiriöt;
• somaattisista syistä selittämätön ahdistus;
• itsetuhoinen mieliala;
• geneettinen kehitysvammaisuus.

Antipsykootteja käytetään vähentämään Touretten oireyhtymän oireita ja lievittämään lukuisia reaktiivisia tiloja. Nämä lääkkeet on tarkoitettu useimpiin mielenterveysongelmiin. Vain annostusohjelma eroaa.

Vasta-aiheet ja yhdistelmät muiden aineiden kanssa

Psykoosilääkkeillä on lukuisia käyttöaiheita. Yhtä laaja on luettelo ehdottomista kliinisistä kielloista ja niiden käytön tilannerajoituksista.

Antipsykoottiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia:

• glaukooma;
• henkilökohtainen yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille;
• hepatobiliaariset patologiat;
• akuutti sydämen vajaatoiminta;
• mahahaava;
• munuaisten toimintahäiriö;
• kuumeiset tilat;
• aktiivinen tarttuva prosessi;
• hematologiset sairaudet;
• endokriininen häiriö;
• keuhkotuberkuloosi;
• immuunikato-oireyhtymä;
• anoreksia;
• fyysinen uupumus;
• aneemiset tilat;
• onkologiset kasvaimet metastaasivaiheessa.

Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö on ehdottomasti kiellettyä lapsen kantamisen ja imetyksen aikana. Antipsykoottisten lääkkeiden ja masennuslääkkeiden yhdistelmä heikentää suolen toimintaa ja lisää suonensisäistä painetta.

Antipsykoottisten lääkkeiden ja bentsodiatsepiinijohdannaisiin perustuvien lääkkeiden samanaikainen käyttö aiheuttaa hengitysvajausta. Monimutkaisen hoidon yhteydessä on kiellettyä yhdistää antipsykoottisten lääkkeiden ja allergialääkkeiden saanti.

Tällainen lääkeyhdistelmä voi aiheuttaa keskushermoston toimintahäiriön. Neuroleptinen vaikutus vähentää alkoholin, insuliinin ja kouristuslääkkeiden esiintymistä.

Antipsykoottisten lääkkeiden ja tetrasykliiniantimikrobilääkkeiden yhdistelmä johtaa laajaan maksasolujen vaurioitumiseen. Tällaiset lääkkeet lisäävät toistensa myrkyllisiä ominaisuuksia.

Sivuvaikutukset

Psykoosilääkkeitä otetaan yksinomaan lääkärin määräyksestä noudattaen tiukasti psykiatrin määräämää annostusohjelmaa. Näillä lääkkeillä on lukuisia vakavia sivuvaikutuksia.

Ne riippuvat suoraan kurssin kestosta, lääkkeen määrästä, potilaan iästä ja muista vaikuttavista tekijöistä.

Yleisesti raportoidut psykoosilääkkeiden sivuvaikutukset:

• masennus tai jyrkkä ruokahalun lisääntyminen;
• endokriininen toimintahäiriö;
• patologinen uneliaisuus;
• bradykardia;
• visuaalisen havainnon heikkeneminen;
• maha-suolikanavan häiriöt;
• vaikeus deurinaatiossa ja ulostuksessa;
• syljenerityksen rikkominen;
• erektiohäiriö miehillä.

Ekstrapyramidaaliset häiriöt ilmenevät hyper- tai hypokineettisinä sairauksina, jotka ovat lihasjäykkyys yhdistettynä motorisen alueen rajoittumiseen tai päinvastoin hallitsemattomiin supistuksiin lihaksisto.

Psykoosilääkkeiden hoidon periaatteet

Antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön on olemassa erilaisia ​​hoito-ohjelmia. Jokainen valitaan yksilöllisesti hoidon tavoitteiden, potilaan iän ja sukupuolen mukaan.

Ns. nopea menetelmä oireen lievittämiseksi sisältää annoksen asteittaisen lisäyksen 1-2 päivän ajan. Sitä käytetään skitsofreenisiin sairauksiin.

Siksak-hoitosuunnitelmalla määrätään suurin päivittäinen annos, jonka jyrkästi lasketaan 1-2 päivän ajan. Taukohoito sisältää 5-6 päivän taukoja. Sokkihoidossa neurolepti otetaan 2 kertaa viikossa suurimmalla mahdollisella annoksella. Tätä järjestelmää käytetään akuutin psykoosin tukahduttamiseen.

Hitaiden mielenterveyshäiriöiden merkit poistetaan hitaasti. Neuroleptin annosta nostetaan asteittain 5-7 päivän kuluessa. Tyypillisiä merkkejä tämän hoitoperiaatteen soveltamisesta ovat henkinen jälkeenjääneisyys, harhaluuloiset tilat, tunteiden köyhtyminen.

Video antipsykooteista

Mitä antipsykootit ovat: