Fluorokinoloni. Pripreme, popis antibiotika 3-4 generacije

Fluorokinoloni su skupina lijekovi koji imaju visoku antimikrobnu aktivnost. Ta su sredstva sintetičkog podrijetla. Tijekom njihovog postojanja stvoren je opsežan popis učinkovitih antibiotika.

Opće karakteristike, prednosti skupine fluorokinolona

Prije više od 60 godina znanstvenici su otkrili da je nalidiksična kiselina sposobna uništiti mikrobne stanice. To je poslužilo kao poticaj za daljnja proučavanja spoja, a ubrzo je iz njega sintetizirana oksolinska kiselina, poznata mnogima. Njegovo antimikrobno djelovanje bilo je 3 puta jače od prethodnika.

Eksperimenti u ovom trenutku nisu bili završeni. Ubrzo su znanstvenici uspjeli otkriti spojeve koji su, po kemijskoj prirodi, derivati ​​4-kinolona koji sadrže atom fluora. Sada su čovječanstvu poznati kao fluorokinoloni. Kako se pokazalo, ti spojevi se ne pojavljuju u prirodi, pa su svi isključivo sintetskog podrijetla.

Fluorokinoloni se aktivno koriste za liječenje mnogih zaraznih bolesti. Osim toga, ti lijekovi imaju niz prednosti u odnosu na druge skupine antibiotika.

Na primjer:

• Širok raspon radnji. Fluorokinoloni mogu uništiti i gram-negativne i gram-pozitivne bakterije, uključujući multirezistentne sojeve mikroorganizama. Stoga su fluorokinoloni učinkoviti čak i tamo gdje su mnogi antibiotici neučinkoviti. Činjenica je da su mikrobi često u stanju razviti otpor (imunitet).
• Veliki popis lijekova. Trenutno je stvoreno više od jedne generacije fluorokinolona. Svaka nova klasa ima poboljšane karakteristike od prethodne. Kemijska struktura kinolona omogućuje vam stvaranje novih i novih varijacija spojeva, oslobađajući učinkovitije lijekove na farmaceutskom tržištu.
• Veliko iskustvo u primjeni. Budući da se upotreba lijekova računa na desetke godina, čovječanstvo ima značajno iskustvo u njihovoj uporabi. Više od jedne generacije ljudi je izliječeno od bakterijskih infekcija, pa liječnici znaju mnogo o nuspojavama i sigurnosnom profilu fluorokinolona.
• Nedostatak otpornosti na bakterije. Bakterijska stanica je sposobna promijeniti svoj genom kako bi bila imuna na određene lijekove. Ovo je prirodan proces, i na taj način mikrob pokušava održati svoje postojanje. Otpor se najčešće razvija u odnosu na tetracikline, peniciline itd. Manje je vjerojatno da će fluorokinoloni uzrokovati otpornost na mikroorganizme.
• Dugo razdoblje eliminacije. Antibiotici ove skupine dugo se izlučuju iz tijela (od 7 do 24 sata). To osigurava veći terapeutski učinak uz minimalan rizik od nuspojava. Doista, većina fluorokinolona ima terapeutski učinak kada se daje 1-2 puta dnevno.
• Fluorokinoloni se mogu kombinirati s većinom drugih lijekova. To je vrlo prikladno kada je potrebno propisati složeni tretman.
• Sposobnost prodiranja u sve organe i tkiva tijela, što je važno u liječenju teških infekcija.
• Nizak rizik od razvoja neželjenih nuspojava.

Mehanizam djelovanja

Fluorokinoloni, lijekovi i popis antibiotika, na temelju kojih je trenutno dosta opsežan, ima 1 glavni mehanizam djelovanja.

Antibiotik ometa proizvodnju 2 enzima neophodna za postojanje bakterijske stanice.

Ti enzimi uključuju:

• DNA giraza;
• topoizomeraza-4.

Tako fluorokinoloni remete proces sinteze bakterijske DNA.

Osim toga, mehanizam djelovanja ovih lijekova posljedica je sljedećih učinaka:

• kršenje stabilnosti stanične membrane;
• uništavanje lanca RNA unutar mikrobne stanice.

Zahvaljujući ovom mehanizmu, lijekovi mogu uništiti većinu patogenih stanica.

Razvrstavanje fluorokinolona

Ova skupina lijekova ima desetke predstavnika. Iz tog razloga postoje čak dvije klasifikacije fluorokinolona.

Po kemijskoj strukturi (po sadržaju atoma fluora):

• monofluorokinoloni;
• difluorokinoloni;
• trifluorokinoloni.

Međutim, ovaj sustav opisuje samo one spojeve koji u svojim molekulama sadrže fluor.

Pripravci iz skupine fluorokinolona također se klasificiraju prema generaciji. Potpuniji je i raspodjeljuje sredstva skupinama kojima pripadaju. Uključuje cijeli popis antibiotika, bez obzira na prisutnost ili odsutnost atoma fluora u molekuli.

Generacija	Predstavnici
1.	Nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina.
2.	Ciprofloksacin, Norfloksacin, Lomefloksacin, Ofloksacin, Pefloksacin.
3.	Sparfloksacin, Levofloksacin.
4.	Moksifloksacin, Delafloksacin, Gemifloksacin.

Osnovna svojstva

Fluorokinoloni imaju niz karakteristika:

• Širok raspon antibakterijskog djelovanja.
• Baktericidna vrsta djelovanja.
• Otpornost na beta-laktamazu.
• Visoka antimikrobna aktivnost.
• Sporo navikavanje mikroorganizama.
• Visoka oralna bioraspoloživost.
• Trajanje akcije je više od 12 sati.
• Niska toksičnost, dobra tolerancija.

Skupine lijekova, generacije

Predstavnici 1. skupine poslužio je kao osnova za stvaranje svih fluorokinolona. Trenutno se praktički ne koriste. Izuzetak je oksolinska mast, koja se može primijeniti lokalno kako bi se spriječile bakterijske infekcije.

2. generacija se konvencionalno naziva gram-negativnim lijekovima. Iz razloga što su uglavnom aktivni protiv onih mikroorganizama koji imaju negativnu Gramovu mrlju. Međutim, predstavnici ove kategorije mogu se koristiti i protiv nekih gram-pozitivnih bakterija (stafilokok, corinebacterium, Kochov bacil).

Druga generacija fluorokinolona može se podijeliti u 2 glavne skupine.

Ovisno o području primjene:

• Sistemski antibiotici. Može se koristiti za liječenje infekcija dišnih putova, očiju, probavnog trakta, kože i kostiju. To uključuje ciprofloksacin (Ciprolet), lomefloksacin (Lomflox), ofloksacin (u obliku tableta proizvodi se pod imenom Ofloxacin, u obliku kapi za oči i mast za oči naziva se Floxal).
• Uroseptici. Koriste se za liječenje bakterijskih infekcija genitourinarnog sustava. Među njima treba razlikovati Norfloksacin (trgovački naziv tableta za oralnu primjenu Nolitsin, kapi za oči i uši nazivaju se Normax) i Pefloksacin (Abaktal).

3. generacija lijekovi se aktivno koriste za respiratorne infekcije (bolesti gornjih dišnih putova). Za razliku od svojih prethodnika, aktivni su protiv pneumokoka, klamidije i mikoplazmoze. Glavni predstavnici ove klase su sparfloksacin (Sparflo) i levofloksacin (Tavanic).

4. generacija fluorokinoloni jedini su njihovi predstavnici aktivni protiv anaerobnih bakterija. To su mikroorganizmi koji mogu postojati u uvjetima bez kisika. U pravilu su vrlo agresivni i uzrokuju teške bolesti (peritonitis, sepsa, osteomijelitis). Ti patogeni uključuju uzročnik tetanusa, botulizma, plinske gangrene. Najpopularniji predstavnik četvrte generacije je moksifloksacin (u ljekarnama predstavljen kao Avelox).

Spektar djelovanja

Fluorokinoloni, lijekovi i čiji je popis antibiotika numeriran u desecima, imaju vrlo širok spektar djelovanja. Karakteristična značajka je da sa svakom novom generacijom ta karakteristika postaje sve opsežnija.

Pripravci koji u svojoj molekuli ne sadrže atom fluora aktivni su uglavnom protiv gram-negativnih bakterija.

Kao što su:

• colibacillus;
• klebsiella;
• šigela;
• salmonela;
• enterobakterije;
• proteas;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Spektar djelovanja predstavnika modernijih generacija (2,3,4) značajno se širi.

Na primjer, postaju aktivni protiv mikroorganizama kao što su:

• pseudomonas;
• uzročnici bruceloze, liogeneze i listerioze;
• Pneumokok;
• klamidija;
• mikoplazma;
• tuberkulozni bacil.

Vrijedno je istaknuti moksifloksacin, koji je aktivan čak i protiv agresivnih anaerobnih bakterija.

Druga značajka fluorokinolona je da je svaka generacija vrlo učinkovita protiv onih mikroba koji su rezistentni na prethodne skupine lijekova. Na primjer, treća generacija može izliječiti infekcije s kojima se druga generacija ne može nositi.

Indikacije za uporabu

Najvažnija primjena ovih lijekova u liječenju bolničkih infekcija, kao i za liječenje bakterijske upale dišnog sustava i genitourinarnog sustava tijekom njihovog teškog liječenja.

Često liječnici propisuju lijekove iz skupine fluorokinolona za dijagnoze kao što su:

• spolno prenosive infekcije (klamidija, gonoreja, bakterijski prostatitis);
• cistitis,
• pijelonefritis;
• upala pluća;
• bronhitis;
• trbušni tifus;
• dizenterija;
• salmoneloza;
• bakterijske infekcije očiju i ušiju.

Ovi su lijekovi dokazali svoju učinkovitost u liječenju ozbiljnijih bolesti koje imaju visok postotak smrtonosnih ishoda. Takve bolesti uključuju tuberkulozu i antraks.

Vrijedi napomenuti da izbor lijeka može napraviti samo liječnik nakon temeljitog pregleda i točne dijagnoze. Samostalna primjena i liječenje fluorokinolonima strogo su zabranjeni i mogu dovesti do komplikacija stanja pacijenta. Činjenica je da definicija režima liječenja ovisi o karakteristikama pacijenta (spol, dob, kronične bolesti), njegovoj dijagnozi i težini tijeka bolesti.

Svaki lijek iz skupine fluorokinolona ima svoje karakteristike i prednosti:

• Dakle, ciprofloksacin je aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, pa se najčešće koristi u složenom liječenju tuberkuloze.
• Ofloksacin je najaktivniji lijek među ostalim predstavnicima druge generacije. Ali ne zaboravite da generacije 3 i 4 i dalje imaju veću učinkovitost.
• Norfloksacin je često lijek izbora za liječenje cistitisa, pijelonefritisa i glomerulonefritisa.
• Pefloksacin ima najveću sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga se u obliku injekcija lijek može koristiti u liječenju meningitisa bakterijske etiologije.
• Sparfloksacin ima najduži poluživot pa se koristi samo jednom dnevno, što je vrlo povoljno i smanjuje
• Moksifloksacin se uspješnije od drugih koristi za teške oblike bakterijskih infekcija, kao i za bolesti nepoznate etiologije (kada nema analize kulture).

Interakcija

Fluorokinoloni, lijekovi i njihov popis antibiotika uključuju mnoge predstavnike, kompatibilni su s većinom drugih lijekova. Međutim, postoje iznimke na koje morate obratiti pozornost prije uporabe ovih tvari.

• Fluorokinoloni tvore kelatne komplekse koji smanjuju njihovu bioraspoloživost lijekovima kao što su antacidi, lijekovi koji sadrže ione magnezija, cinka, željeza i bizmuta, kao i vitamine i minerale kompleksa.
• Ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin ometaju eliminaciju teofilina i kofeina, povećavaju njihove neželjene nuspojave.
• Istodobnom primjenom s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, metronidazolom i teobrominom povećava se rizik od razvoja nuspojava iz središnjeg živčanog sustava.
• Zajednička uporaba s derivatima nitrofurana (furacilin, furazolidon) uzrokuje smanjenje terapijskog učinka potonjeg.
• Fluorokinoloni prve i druge generacije, zajedno s antikoagulansima, povećavaju rizik od krvarenja. Stoga, ako je potrebno koristiti lijekove za razrjeđivanje krvi, njihovu dozu treba prilagoditi zajedno s liječnikom.
• Glukokortikosteroidi, zajedno s fluorokinolonima, mogu dovesti do pucanja tetive. Posebno kod starijih osoba.
• Rizik od oštećenja bubrega povećava se kada se koristi ciprofloksacin ili norfloksacin s natrijevim bikarbonatom, citratima i inhibitorima karboanhidraze (brinzolamid, Dorzolamid, acetazolamid).
• Koncentracija fluorokinolona u krvi pacijenta može se povećati tijekom uzimanja cimetidina ili azlocillina.

Moguće nuspojave

Fluorokinoloni, lijekovi na popisu antibiotika s minimalnim rizikom od nuspojava, mogu ih i dalje uzrokovati. Općenito, bilo koja antibakterijska sredstva u određenom ili drugom stupnju dovode do razvoja nuspojava iz različitih tjelesnih sustava.

Ako govorimo o fluorokinolonima, oni najčešće uzrokuju takve neželjene učinke kao što su:

• bol, kolike, težina u trbuhu;
• žgaravica, mučnina, povraćanje;
• glavobolje, vrtoglavica;
• nesanica;
• grčevi u lisnim mišićima;
• mialgija (bol u mišićima);
• u osoba s epilepsijom moguće je pogoršanje stanja i povećanje napadaja;
• lupanje srca (činjenica je da fluorokinoloni uzrokuju produljenje QT intervala na elektrokariogramu);
• disfunkcija jetre i bubrega (jer dolazi do povećanja jetrenih transaminaza, što ukazuje na oštećenje hepatocita). Iz tog razloga liječnici često propisuju dodatni unos hepatoprotektora fluorokinolonima radi zaštite jetre;
• gljivične lezije na koži i sluznici očiju, usne šupljine.
• povećanje stupnja osjetljivosti na ultraljubičasto zračenje. Činjenica je da ultraljubičasto svjetlo uništava fluorokinolone, što rezultira stvaranjem slobodnih radikala i oštećenjem kože. Stoga je tijekom liječenja ovim lijekovima važno izbjegavati izlaganje suncu ili koristiti kreme za sunčanje. To se posebno odnosi na lomefloksacin i sparfloksacin;
• alergijske reakcije;
• povećan rizik od pucanja tetive. Budući da lijekovi potiskuju enzime koji su odgovorni za sintezu kolagena. Starije osobe starije od 65 godina su u opasnosti.

Međutim, unatoč prilično opsežnom popisu nuspojava, fluorokinoloni se smatraju jednom od najsigurnijih klasa antibiotika.

Posebne upute za upis

Fluorokinoloni, lijekovi na popisu antibiotika s najvećim sigurnosnim profilom, još uvijek imaju popis posebnih indikacija na koje morate obratiti pozornost prije početka liječenja.

Iako se lijekovi široko koriste u medicinskoj praksi, još uvijek postoje pacijenti koji ih ne mogu propisati.

Uporaba fluorokinolona zabranjena je u sljedećim slučajevima:

• Djeca mlađa od 2 godine. Postoje lijekovi kontraindicirani do 3 godine. Međutim, u pedijatrijskoj praksi postoje slučajevi kada je potrebno koristiti antibiotik, unatoč kontraindikacijama. To se može učiniti samo u dogovoru s liječnikom i pod njegovim strogim nadzorom. Specijalist je koji određuje režim doziranja pojedinačno za svako dijete.
• Trudnoća u bilo koje doba. Nema pouzdanih podataka o toksičnom učinku lijekova na fetus. Međutim, nalidiksična kiselina, koju su koristile buduće majke, uzrokovala je povećanje intrakranijalnog tlaka u novorođenčadi.
• Razdoblje laktacije. Male količine fluorokinolona prodiru u majčino mlijeko, ali postoje dokazi o razvoju anemije u djece čije su majke koristile antibiotike ove skupine tijekom dojenja.
• Lijekovi se ne preporučuju adolescentnoj djeci. To vjerojatno može dovesti do oštećenja mišićno -koštanog sustava. Međutim, u iznimnim slučajevima dopušteno je liječenje fluorokinolonima ove kategorije pacijenata.
• Starije osobe lijekovi se propisuju s velikim oprezom zbog opasnosti od pucanja tetive.
• Fluorokinoloni su također kontraindicirani u prisutnosti aterosklerotskih plakova u žilama mozga.
• S bolestima središnjeg živčanog sustava povećava se rizik od komplikacija. Činjenica je da fluorokinoloni pobuđuju živčane završetke, što može dovesti do pogoršanja tijeka Parkinsonove bolesti, epilepsije i cerebrovaskularnih nesreća.
• U prisutnosti netolerancije na jednu ili više komponenti koje čine lijek. Inače se može razviti alergijska reakcija. Svaki predstavnik ove skupine antibiotika ima svoj jedinstveni sastav, s njim se možete detaljno upoznati u uputama za uporabu.

Fluorokinoloni su lijekovi koji čine važnu komponentu suvremene terapije antibioticima. Sa svakom novom generacijom popis indikacija za uporabu se širi, što potvrđuje važnost ove kategorije lijekova. Ne zaboravite na brojne kontraindikacije i neželjene nuspojave, stoga je prije uporabe važno posavjetovati se s liječnikom.

Autor: Olga Orlova

Video o fluorokinolonima

Osnovna farmakologija fluorokinolona: