Tiazidni diuretici. Popis lijekova, što je to, mehanizam djelovanja za hipertenziju, dijabetes melitus, giht, kontraindikacije, nuspojave

Kada se primjenjuju u minimalnim terapijskim dozama, tiazidni diuretici odlikuju se visokim stupnjem sigurnosti. Popis lijekova dan u ovom članku sadrži i "klasične" lijekove i lijekove slične tiazidima nove generacije. Potonji u manjoj mjeri utječu na metaboličke procese u ljudskom tijelu.

Svojstva lijekova

Tiazidni diuretici, koji su dolje navedeni, su diuretici umjerena snaga djelovanja. Kao i drugi lijekovi ove klase, njihova je glavna svrha ukloniti nastali edem sa bolestima kardiovaskularnog sustava (zatajenje srca blago do umjereno), bubrega i jetre.

Glavna svojstva tiazidnih diuretika su sljedeća:

• visoka bioraspoloživost - dubok prodor u tkiva;
• smanjenje krvnog tlaka pri uzimanju javlja se samo u bolesnika s hipertenzijom, u osoba s normalnim krvnim tlakom, ovaj se učinak ne opaža;
  insta story viewer
• povećanje volumena urina počinje 1-2 sata nakon uzimanja lijeka unutra;
• trajanje diuretičkog učinka je 12-24 sata;
• najveći terapijski učinak razvija se nakon nekoliko tjedana liječenja;
• poluvrijeme aktivne tvari je od 8 sati za hidroklorotiazid do 72 sata za klortalidon;
• uklanjanje lijeka događa se uglavnom putem bubrega i jetre;
• lijekovi ove skupine koriste se u niskim dozama, jer njegovo povećanje ne dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka, već povećava metaboličke poremećaje u tijelu;
• ako monoterapija nije dovoljno učinkovita, tiazidi se kombiniraju s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Tiazidni diuretici imaju slična farmakološka svojstva i kemijsku strukturu, koji su se relativno nedavno koristili u medicinskoj praksi. Uklanjaju manje kalija iz tijela i imaju manji negativan učinak na metabolizam.

Prilikom uzimanja ovih lijekova opažaju se sljedeći glavni učinci:

• antihipertenziv (snižavanje krvnog tlaka);
• kardioprotektivno (obnavljanje funkcionalnog stanja srčanog mišića);
• nefroprotektivno (očuvanje funkcije bubrega);
• smanjenje očnog tlaka kod glaukoma.

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i teškim edemom indicirana je uporaba druge vrste diuretika - diuretika u petlji.

Prednosti

Prednosti ovih lijekova uključuju:

• visoka učinkovitost, smanjenje tlaka za 10-15 mm Hg. Umjetnost. u većine pacijenata;
• mogućnost korištenja kao monoterapije za blagu i umjerenu arterijsku hipertenziju;
• brzo i dovoljno dugotrajno djelovanje;
• dobra tolerancija i nizak rizik od nuspojava (moždani udar, infarkt miokarda, kongestivno zatajenje srca) ako se poštuje doza;
• očuvanje terapijskog učinka s produljenom uporabom;
• niska cijena.

Mane

Tiazidni diuretici, čiji popis lijekova uključuje desetak naziva, imaju sljedeće nedostatke:

• Kada se uzima u velikim dozama, izlučivanje kalija urinom iz tijela značajno se povećava. Nedostatak ovog elementa opasan je za one pacijente koji imaju kroničnu aritmiju, akutni srčani udar miokarda i pogoršanje funkcije lijeve klijetke srca, osobito u kombinaciji s liječenjem srca glikozidi. Dugotrajni nedostatak kalija povećava rizik od iznenadne smrti i kardiovaskularnih komplikacija kod ovih pacijenata. U tom smislu potreban je dodatni unos sredstava koja sadrže kalij. Međutim, uz uporabu malih doza tiazidnih diuretika (12,5-25 mg hidroklorotiazida), ovo se stanje ne razvija. Smanjenje izlučivanja kalija također pridonosi ograničenju kuhinjske soli u prehrani.
• Mogućnost razvoja nuspojava - dispeptički poremećaji, pogoršanje metabolizma lipida i ugljikohidrata, povećanje sadržaja mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i drugi.
• Dijabetogeni učinak (povećanje koncentracije šećera u krvi) zbog gubitka kalija stanicama gušterače, što dovodi do smanjenja proizvodnje inzulina u njemu. Prema medicinskim istraživanjima, uzimanje 50 mg hipotiazida dnevno tijekom 6 godina dovodi do pojave dijabetesa tipa 2 u 1% pacijenata.
• Pogoršanje metaboličkih procesa pri uzimanju tiazidnih diuretika pridonosi pojavi (ili povećanoj učestalosti) aritmija i razvoju ateroskleroze.
• Diuretski učinak prolazi prilično brzo nakon prestanka uzimanja lijeka.

Međutim, ti neželjeni učinci, kojih nema kod drugih vrsta diuretika, nisu razlog za odbijanje primjenu tiazida, budući da dugogodišnje iskustvo s njihovom primjenom ukazuje na pozitivan učinak na dugoročnu prognozu života u pacijenata.

Djelovanje na tijelo

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je sljedeći:

1. Inhibicija reapsorpcije iona natrija, klora i vode u distalnim tubulima bubrega.
2. Smanjenje koncentracije natrija u plazmi.
3. Smanjena razina natrija u vaskularnim stijenkama. Zbog toga se smanjuje osjetljivost krvnih žila na vazokonstriktorske čimbenike, a povećava im se lumen.
4. Smanjenje krvnog tlaka. To je zbog opuštanja glatkih mišića krvnih žila poticanjem sinteze prostaglandina.
5. Smanjenje brzine filtriranja krvi kroz bubrežne glomerule.
6. Smanjenje unosa natrija u distalne tubule nefrona, pri čemu dolazi do konačne korekcije sadržaja natrija i klorida u urinu, kao i proizvodnje kalijevih iona. Istodobno se povećava reapsorpcija kalcija, što u nekim slučajevima može dovesti do hiperkalcemije.
7. Formiranje adaptivnog procesa za održavanje ravnoteže natrija čak i kad je njegova reapsorpcija inhibirana.

Budući da se diuretski učinak tiazida smanjuje s niskom stopom filtracije kroz bubrežne glomerule, oni su neučinkoviti u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega ili srca.

Tko je prikazan

Indikacije za uporabu ove skupine lijekova su sljedeće:

• kao monopreparacija ili u složenom liječenju pacijenata s hipertenzijom;
• nefrotski sindrom (oštećenje bubrega);
• edem povezan sa srcem, zatajenjem bubrega, patologijama jetre ili predmenstrualnim sindromom, pretilošću, kao i kod novorođenčadi;
• nefrogeni dijabetes insipidus;
• hiperkalciurija (za sprječavanje stvaranja kamenaca u mokraćnom sustavu);
• trovanje halogenima (brom, fluor, klor);
• subkompenzirani glaukom, kod kojeg, unatoč upotrebi lijekova, očni tlak ostaje povišen.

Negativan učinak na tijelo

Prilikom uzimanja tiazida mogu se pojaviti sljedeći negativni učinci:

• sindrom akutne bubrežne disfunkcije sa značajnom dehidracijom;
• povećanje razine šećera u krvi, što dovodi do potrebe za primjenom veće doze inzulina u osoba s dijabetesom melitusom;
• smetnje stolice, mučnina i povraćanje, gubitak tjelesne težine, suha usta, bolovi u trbuhu;
• upala gušterače;
• razvoj jetrene encefalopatije (metabolički poremećaj središnjeg živčanog sustava) u bolesnika s jetrenom insuficijencijom;
• neuropsihička slabost, umor;
• povećana razdražljivost i tjeskoba;
• smetnje u spavanju (nesanica ili povećana pospanost);
• vrtoglavica, glavobolja;
• grčevi mišića;
• depresija;
• bol u leđima ili prsima;
• pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa;
• smanjeni spolni nagon;
• upala konjunktive očiju, smetnje vida;
• prekomjerno znojenje;
• kašalj, upala tkiva ždrijela;
• curenje iz nosa, sindrom sličan gripi, upala sluznice sinusa;
• kršenje ritma srca, osjećaj pojačanog rada ovog organa;
• ortostatska hipotenzija - naglo smanjenje krvnog tlaka za 20 mm Hg. Umjetnost. i više pri promjeni položaja tijela (pri ustajanju);
• prevlast noćnog mokrenja nad dnevnim;
• povećana proizvodnja urina;
• alergijske reakcije (kožni osip, iritacija, alergijska purpura, kod kojih se stijenke krvnih kapilara u koži i unutarnjim organima upale).

U laboratorijskim ispitivanjima mogu se otkriti sljedeća odstupanja:

• smanjenje broja trombocita u krvi, što doprinosi povećanom krvarenju;
• smanjenje koncentracije leukocita u krvi, popraćeno slabljenjem tijela i povećanim rizikom od zaraznih bolesti;
• hemolitička anemija - ubrzano uništavanje crvenih krvnih stanica, čiji je jedan od znakova žutica;
• suzbijanje opće funkcije hematopoeze, u kojoj postoji nedostatak svih vrsta krvnih stanica;
• povećana koncentracija kalcija, mokraćne kiseline, glukoze, kreatinina u krvnoj plazmi;
• smanjenje razine iona klora, natrija, kalija u krvi.

Glavne kontraindikacije za uzimanje lijekova u ovoj skupini su sljedeće:

• individualna osjetljivost na komponente, kao i netolerancija na laktozu;
• moždani udar;
• ozbiljno pogoršanje funkcije jetre ili bubrega;
• naglo smanjenje izlučivanja urina zbog oslabljene glomerularne filtracije u bubrezima (sa šokom, akutno gubitak krvi) ili zbog pogoršanja izlučivanja urina (suženje uretre, začepljenje mokraćnih kanala kamenjem i drugim Države);
• smanjena koncentracija kalijevih iona u krvi;
• oslabljena apsorpcija glukoze, galaktoze;
• giht i dijabetes melitus u teškom obliku;
• razdoblje trudnoće i dojenja;
• djeca mlađa od 18 godina.

Kako koristiti za liječenje bolesti

Tiazidni diuretici dostupni su u oralnom obliku (tablete ili kapsule). Popis komercijalno dostupnih lijekova i njihovih glavnih karakteristika prikazan je u donjoj tablici.

Naziv lijeka, oblik otpuštanja	Aktivni sastojak	Doziranje dnevno	Razdoblje radnje, h	Osobitosti	Prosječna cijena, rub.
Tablete hidroklorotiazida 25 i 100 mg	Hidroklorotiazid	25-100 mg, jednom dnevno	8-12	Učinak se javlja nakon 2 sata, rizik od hipokalijemije je srednji.	45
Hipotiazidne tablete od 25 i 100 mg	25-50 mg jednom dnevno	6-12	Terapeutski učinak nastupa unutar 1,5-2 sata.	97
Indapamid, tablete 1,5 i 2,5 mg	Indapamid	2,5-5,0 mg, jednom dnevno	24-36	Ne utječe na metabolizam lipida i ugljikohidrata (uključujući dijabetes melitus), rizik od hipokalemije je nizak, trajni hipotenzivni učinak razvija se 1 tjedan nakon početka prijema.	50
Indap, tablete i kapsule 2,5 mg	2,5-7,5 mg, jednom dnevno	100
Arifon retard, tablete 1,5 mg	1 tableta dnevno (ujutro)	24	350
Normatens tablete 100 mcg	Klopamid, dihidroergokristin, rezerpin	1 tableta 1-3 puta dnevno	12-18	Kompleksna priprema: klopamid - diuretik, dihidroergokristin - smanjuje vaskularni otpor, rezerpin - simpatolitik, smanjuje broj otkucaja srca, rizik od hipokalijemije je srednji.	180
Oxodolin tablete 50 mg	Klortalidon	25-100 mg jednom dnevno (maksimalno - 200 mg)	72	Diuretski učinak nastupa nakon 2 sata, rizik od hipokalijemije je velik.	160
Tenorox tablete 12,5 i 25 mg	Atenolol, klortalidon	1 tableta dnevno	48	Kombinirani lijek. Atenolol smanjuje broj otkucaja srca i potrebu za kisikom u miokardu. Rizik od hipokalemije je velik.	120
Tenoretic tablete od 25 mg	½-1 tableta dnevno	48	Analog prethodnog lijeka. Rizik od hipokalemije je velik.	540
Tenoric tablete 12,5 i 25 mg	Atenolol, klortalidon	1-2 tablete dnevno	48	Analog Tenoroxa	170

"Predak" ove skupine lijekova je klorotiazid, koji se trenutno ne koristi. Za proizvode koji sadrže klortalidon karakteristična je sporija apsorpcija i produljeno djelovanje.

Budući da svi tiazidni diuretici "djeluju" u distalnim tubulima nefrona, gdje se izlučuje mokraćna kiselina, ova dva konkurentska procesa utječu jedan na drugi.

S hipertenzijom

Tiazidni diuretici, čiji je popis lijekova izložen u prethodnom odjeljku, na prvom su mjestu po učestalosti primjene u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Ti su lijekovi uključeni u smjernice i popis lijekova prvog izbora u Europskom društvu za kardiologiju i hipertenziju. U kardiologiji se koriste od 50 -ih godina. XX. Stoljeća.

Njihova široka upotreba u terapijskoj praksi posljedica je sljedećih čimbenika:

• visoka učinkovitost za smanjenje tlaka;
• niska cijena i dostupnost za većinu pacijenata;
• organoprotektivni učinak na bubrege i srce;
• statistički potvrđen povoljan ishod u bolesnika.

Smanjenje krvnog tlaka događa se prema sljedećem mehanizmu:

1. Blokada apsorpcije natrijevog klorida u bubrezima.
2. Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi.
3. Smanjen minutni volumen srca.
4. Smanjenje krvnog tlaka.

Odgođeni hipotenzivni učinak nastavlja se zbog smanjenja koncentracije natrija i kalcija u glatkim mišićima krvnih žila. Uz dulju uporabu, hipertrofija mišićnog sloja arterija nazaduje, zbog čega se njihov tonus normalizira.

Među gore navedenim tiazidnim diureticima, lijekovi na bazi indapamida imaju posebna svojstva. Oni imaju manji učinak na blokadu apsorpcije natrijevog klorida, pa se izlučivanje kalija praktički ne ometa.

Učinak na krvne žile i smanjenje njihovog tonusa javlja se zbog blokade kalcijevih kanala i stimulacije prostaglandina koji opuštaju mišiće krvnih žila i šire ih.

Zbog toga se indapamid najčešće preporučuje za liječenje hipertenzije u bolesnika. Izvorni lijekovi ove skupine su Indapamid i Arifon, a češki Indap je generički lijek.

Dugotrajno liječenje tiazidnim diureticima za hipertenziju indicirano je u sljedećim slučajevima:

• u bolesnika s izoliranom sistoličkom hipertenzijom stadija I-II;
• za bolesnike s oštećenom funkcijom lijeve klijetke srca;
• po potrebi kombinirana terapija.

Druga značajka diuretičke terapije tiazidnim diureticima je ta da se moraju uzimati svakodnevno. Nepravilno liječenje dovodi do povećanja aktivnosti neurohormona.

S dijabetesom melitusom

Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom kod dijabetesa melitusa tipa 2 jer rezultati medicinska istraživanja potvrđuju vjerojatnost poremećaja metabolizma glukoze i napredovanje toga bolest.

Sam dijabetes dovodi do razvoja kardiovaskularnih bolesti, stoga njegova pojava u bolesnika s dobro kontroliranim krvnim tlakom pogoršava prognozu tijeka bolesti.

Sljedeće skupine pacijenata također pripadaju kategoriji visokog rizika:

• s genetskom predispozicijom za dijabetes melitus;
• pretilo;
• koji imaju metabolički sindrom ili poremećenu toleranciju glukoze (visok sadržaj šećera, ali bez očitog dijabetesa).

Za takve se bolesnike preporučuje uporaba metabolički neutralnih diuretika (Noliprel a forte na bazi indapamida), a iz skupine tiazida preferira se Arifon retard.

Prilikom uzimanja ovih lijekova potrebno je stalno pratiti biokemijske parametre krvi (koncentracija kalija i glukoze). Ako se otkriju značajna kršenja, liječnik bi trebao propisati diuretike drugih skupina.

Kod dijabetesa insipidus tiazidni lijekovi imaju suprotan učinak - smanjuju izlučivanje urina. Ova rijetka bolest povezana je s neispravnošću hipotalamusa ili hipofize, u kojoj pacijenti povećavaju izlučivanje urina do 6-15 litara urina dnevno.

S gihtom

Giht je također ograničenje uporabe lijekova u ovoj skupini. To je zbog činjenice da tiazidi doprinose zadržavanju soli mokraćne kiseline u tijelu, što je glavni čimbenik za razvoj bolesti.

Kao što pokazuju medicinske studije, rizik od gihtnog artritisa udvostručuje se uz dugotrajnu uporabu ovih lijekova. Stoga se tiazidi za takve bolesnike također propisuju s oprezom.

U drugim slučajevima

Tiazidni diuretici, popis lijekova koji se široko koriste za arterijsku hipertenziju, također se propisuju za urolitijazu, kada se otkrije povećani sadržaj kalcija u urinu. Oni pomažu smanjiti izlučivanje ovog elementa, što smanjuje rizik od stvaranja kamenca u mokraćnom sustavu.

Doziranje se u ovom slučaju bira pojedinačno, počevši od minimalnog, a liječenje se provodi uz stalno praćenje razine kalcija.

Značajke uporabe tijekom trudnoće

Aktivne komponente tiazidnih diuretika mogu prodrijeti u placentnu barijeru i majčino mlijeko, pa su kontraindicirane tijekom trudnoće i dojenja. Postoje podaci da mogu potisnuti laktaciju. Također nema opsežnih kliničkih studija o njihovom učinku na fetus.

Imenovanje ovih lijekova tijekom trudnoće moguće je samo iz zdravstvenih razloga, ako koristi liječenja nadmašuju moguću štetu za fetus i majku.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Tiazidni diuretici imaju sljedeće karakteristike u kombinaciji s drugim lijekovima:

• pojačan antihipertenzivni učinak kada se koristi zajedno s beta-blokatorima, blokatorima kalcija kanali, ACE inhibitori, relaksanti mišića (Baclofen), triciklični antidepresivi i antipsihotici sredstva;
• povećanje rizika od neprihvatljivog smanjenja koncentracije kalija u krvi pri uzimanju srčanih glikozida, laksativa, antifungalnih lijekova (Amfotericin);
• razvoj toksičnog učinka uz istovremenu uporabu indapamida i pripravaka koji sadrže litij;
• pojava unakrsne alergije pri uzimanju antibakterijskih sredstava iz skupine sulfanilamida, budući da su tiazidi sulfonamidi po kemijskoj strukturi.

Smanjenje djelovanja diuretika opaža se pri uzimanju sljedećih lijekova:

• NSAID (Ibuprofen, Ketoprofen, Ketorolac, Diklofenak, Meloksikam i drugi);
• glukokortikosteroidi;
• beta -adrenomimetici (kardiotonični lijekovi i lijekovi koji se koriste u liječenju bronhijalne astme - Dobutamin, Fenoterol, Salbutamol i drugi);
• antialergijski lijekovi (Astemizol, Terfenadin);
• antiparazitski lijekovi (Pentakarinat);
• antipsihotici (Sultoprid);
• antiaritmički lijekovi (amiodaron, bretilij tosilat, sotalol);

Kombinacija s tim lijekovima također može dovesti do razvoja aritmija piruetnog tipa.

Poput drugih vrsta diuretika, propisuju se samo ako postoje znakovi zadržavanja tekućine u tijelu (uzimanje ovih lijekova "za buduću uporabu" nije dopušteno). Popis lijekova u ovoj skupini nije tako širok, ali u mnogim slučajevima oni su lijekovi izbora za hipertenziju.

Kad se postigne izražen klinički učinak, doza se postupno smanjuje, a lijek se potpuno otkazuje, jer produljena uporaba može uzrokovati komplikacije.

Dizajn članka: Vladimira Velikog

Video sa diureticima

Farmakologija diuretika: