Antipsihotici. Indikacije za uporabu u psihijatriji, nuspojave, kontraindikacije

U farmakološkoj skupini antipsihotika uključuje lijekove koji imaju izražen učinak na višu živčanu aktivnost. Takve tvari imaju složen i raznolik mehanizam biokemijskih i fizioloških učinaka. Indikacije za njihovu uporabu nisu ograničene na psihijatrijsku praksu.

Generacije antipsihotika

Osnovno načelo klasifikacije takvih lijekova temelji se na kemijskoj strukturi molekula djelatne tvari i mehanizmu terapijskog djelovanja. Prvi lijekovi za tu svrhu razvijeni su 1930-ih.

Svaka generacija antipsihotika razlikuje se po biokemijskim karakteristikama i broju teških nuspojava. Stvorene su ukupno 3 generacije antipsihotika. Najnovija generacija ima niz temeljnih razlika od prethodnih.

Antipsihotici 1. generacije

Takvi antipsihotici nazivaju se tipičnima. Aktivni sastojci antipsihotika 1. generacije koji se još uvijek koriste u psihijatriji u postajama za suzbijanje neizlječivih stanja, izvedenice su:

• tioksanten;
• fenotiazin;
• buterofenon.

Takvi lijekovi pokazuju visoku učinkovitost i brzinu terapijskog učinka, ali imaju niz nepoželjnih učinaka. Antipsihotici se dijele u 3 kliničke kategorije prema mehanizmu inhibicije moždanih dioba i receptora.

Antipsihotici (indikacije za primjenu lijekova 1. generacije ograničene su na isključivo psihijatriju) na bazi tioksantena, derivata fenotiazina ili buterofenon, ovisno o skupini lijeka, imaju različit stupanj afiniteta za fiziološke lučenje dopamina strukture.

Ulaze u stabilnu i nepovratnu vezu s histaminskim, muskarinskim i alfa-adrenergičkim receptorima. Ova svojstva su posljedica snažnog antipsihotičkog učinka neuroleptika 1. generacije. Takvi lijekovi ne mogu suzbiti shizofrene manifestacije u 3 od svakih 10 pacijenata.

Do sada korišteni antipsihotici 1. generacije uključuju:

• Haloperidol. Lijek je razvijen davne 1958. godine. Belgijski farmaceutski koncern Janssen Pharmaceutica i trenutno se uspješno koristi u psihijatrijskim bolnicama.
• Klorpretiksen. Lijek se odlikuje visokom antipsihotičnom aktivnošću u kombinaciji s blagim terapijskim učinkom u usporedbi s većinom analoga.
• sulpirid. Lijek ima kombinirani učinak na funkciju središnjeg živčanog sustava, umjereno antidepresivno i slabo psihostimulirajuće djelovanje.
• Klorpromazin. Prvi antipsihotik na bazi sintetike. Tipičan predstavnik alifatskih fenotiazina.

U većini slučajeva takvi lijekovi ublažavaju najteže psihijatrijske sindrome bez uzroka pacijent osjeća kronični umor, ali blago smanjuje mišićni tonus na pozadini redovitog recepcija.

Antipsihotici 2. generacije

Prilikom odabira taktike terapije lijekovima, psihijatri daju prednost lijekovima sljedeće generacije. Takvi antipsihotici nazivaju se atipičnima zbog posebnog mehanizma kliničkog utjecaja.

Aktivni sastojci takvih lijekova selektivno blokiraju dopaminske receptore, što značajno smanjuje vjerojatnost razvoja ekstrapiramidnih poremećaja.

Za razliku od antipsihotika 1. generacije, poboljšani lijekovi 2. generacije imaju sljedeće klinički značajne pozitivne učinke:

• nježno izgladiti negativne manifestacije mentalnih poremećaja;
• smanjiti rizik od kognitivnih oštećenja različite težine;
• rjeđe izazivaju ekstrapiramidnu disfunkciju;
• ne uzrokuju tardivnu (kasnu) diskineziju - nevoljne motoričke reakcije i spontane kontrakcije mišića koje se razvijaju u pozadini produljene primjene blokatora dopaminskih receptora.

Određeni antipsihotici 2. generacije učinkoviti su u liječenju suicidalnih ideja putem sedacije. Lijekovi ove farmaceutske skupine ublažavaju sindrom anksioznosti i poboljšavaju san.

Antipsihotici nove generacije

Suvremeni razvoj bitno se razlikuje od antipsihotika prijašnjih generacija po principu biokemijskih i fizioloških učinaka. Tvari prethodnih generacija učinkovito i brzo suzbijaju egzacerbacije.

Antipsihotici 1. i 2. generacije prikladni su za korekciju i regulaciju neizlječivih stanja. Imaju veliki broj rezidualnih simptoma u kombinaciji s individualnim profilom neželjenih učinaka i nuspojava.

Tome se pridodaju i poteškoće s ciljanim odabirom odgovarajućeg lijeka, što nije omogućilo da takvi lijekovi postanu standard psihijatrijske industrije. Najnovija dostignuća farmakologa i biokemičara djelomično su lišena ovih nedostataka.

Antipsihotici imaju brojne indikacije za uporabu. Lijekovi treće generacije koriste se za liječenje somatskih patologija. Imaju selektivan i djelomičan antagonizam prema dopaminskim receptorima.

Antipsihotici 3. generacije stupaju u interakciju s fiziološkim elementima D2 i D3.

Korištenje takvih lijekova osigurava održivo smanjenje:

• simptomi mentalnih poremećaja;
• Kognitivni hendikep;
• neurološki sindromi;
• metabolički poremećaji;
• poremećaji u radu endokrinih žlijezda.

Ovi lijekovi povećavaju mentalni kapacitet. Antipsihotici 3. generacije imaju prošireni terapijski raspon, poboljšani sigurnosni profil i dobru podnošljivost za većinu ciljanih pacijenata.

Djelomični antagonizam prema dopaminskim receptorima pruža inovativne mogućnosti u liječenju širokog spektra mentalnih poremećaja i somatskih patologija.

Takvi lijekovi podižu liječenje shizofrenih stanja na novu razinu kliničke učinkovitosti.

Antipsihotici 3. generacije:

• zaustaviti pozitivne simptome ne manje pouzdano od lijekova prethodnih generacija;
• omogućuju postizanje terapeutskog cilja selektivnim utjecajem na dopaminske receptore izmijenjene patologijom bez ireverzibilnog blokiranja cijelog klastera bioloških struktura;
• pružaju terapeutski učinak uz blagu dekompenzaciju neurotransmiterskih i dopaminegričkih mehanizama, što nije dostupno za antipsihotike prethodnih generacija;
• minimizirati ili potpuno eliminirati rizik od ekstrapiramidnih poremećaja;
• značajno su poboljšali individualnu osjetljivost.

Ovi lijekovi uključuju Aripiprazol, koji se u psihijatrijskoj praksi koristi od 2002. godine. Još moderniji razvoj su Brexiprazol i Karipzazin, nastali 2015. godine. Popis antipsihotika 3. generacije stalno se širi.

Mehanizam djelovanja antipsihotika

Terapeutski učinak takvih lijekova posljedica je supresije suvišne aktivnosti dopamina u mezolimbičkom traktu, koji veže ventralna zona korteksa srednjeg moždanog režnja i tzv. substantia nigra s organskim strukturama limbičke sustava.

Kanal koji provodi živčane impulse uključen je u fiziološke reakcije:

• endokrina regulacija;
• psihoemocionalno stanje;
• sposobnost pamćenja informacija;
• učenje;
• doživljaji zadovoljstva;
• afektivne varijacije.

Mezolimbički trakt djelomično regulira koordinaciju pokreta, rad baroreceptora. Nemojte propisivati ​​istodobnu primjenu različitih antipsihotika, jer imaju sinergiju.

Potpuna blokada dopaminskih receptora

Vodeći mehanizam terapijskog učinka antipsihotika. Povećana koncentracija neurotransmitera u kanalu smatra se ključnim uzrokom mentalnih abnormalnosti s produktivnim simptomatskim kompleksom.

Ovi znakovi uključuju:

• zabludna stanja;
• opsesija;
• slušne i vizualne halucinacije;
• taktilne senzacije;
• bezrazložna tjeskoba.

Tipični antipsihotici potiskuju aktivnost dopamina blokiranjem najmanje 65% percepcije neurotransmiter D2 receptora, što dovodi do smanjenja pozitivnih neuropsihijatrijskih simptomi.

Mehanizam kliničkog učinka lijekova 1. generacije povezan je s pojavom brojnih sporednih učinaka:

• motorički nemir;
• nekontrolirane kontrakcije mišića;
• depresija;
• emocionalna depresija;
• pojava anhedonije - smanjenje ili potpuni gubitak sposobnosti užitka.

Antipsihotici koji uzrokuju takva stanja zahtijevaju stalne prilagodbe doze kako bi se smanjili negativni učinci uzimanja. Indikacije za uporabu zahtijevaju simptomatsko liječenje.

Mehanizam djelovanja temelji se na dugotrajnoj i trajnoj blokadi dopaminskih receptora u mezolimbičkom traktu antipsihotici izazivaju povećanje osjetljivosti ciljnih organskih elemenata i njihov rast broj.

Ovaj učinak je uzrokovan pokušajima neurona da obnove prekinute veze između sinapsi. Povećanje osjetljivosti receptora, izazvano produljenom primjenom antipsihotika, povećava potencijalnu opasnost od razvoja psihoza koje nisu zabilježene.

Djelomična inhibicija dopaminskih receptora

Određeni antipsihotici koji ciljaju D2 elemente oponašaju oslabljeni oblik neurotransmitera. Ovaj mehanizam kliničkog djelovanja karakterističan je za lijekove 2. generacije.

Lijekove karakterizira blaga korekcija aktivnosti dopamina, što smanjuje smanjenje pozitivnih simptoma i značajno smanjuje vjerojatnost ne-jezgrenih manifestacija.

Blokada serotonin receptora

Ciljani objekti biokemijskog djelovanja lijekova koji se temelje na ovom principu terapijskog djelovanja su elementi tipa 5-NT2A, 5-NT1A i 5-NT2S.

U interakciji s tim receptorima, aktivna tvar lijeka neizravno regulira koncentraciju dopamina u mezolimbičkom putu. Osjetljivost neurotransmiterskih neurona smanjena je zbog inhibicije proizvodnje gama-aminomaslačne kiseline (GABA).

Biokemijski spoj je ključna komponenta sustava za inhibiciju više živčane aktivnosti. Ovaj mehanizam djelovanja svojstven je antipsihoticima 3. generacije. Neki antipsihotici postižu sličan fiziološki učinak oponašajući učinak serotonina na receptorske elemente kao što je 5-HT1A.

Ostali antipsihotici 3. generacije usmjereni su na blokiranje funkcija organskih struktura klase 5-HT2C. Ovaj biokemijski mehanizam aktivira posebne reakcije u intermedijarnim GABA neuronima koje dovode do smanjenja lučenja dopamina.

Na sličan način djeluju i antipsihotici koji inhibiraju α2-adrenergičke receptore. Kršenje njihovih osnovnih fizioloških funkcija uzrokuje oslobađanje povećanog udjela norepinefrina uz inhibiciju ponovnog preuzimanja hormona i povećanje njegove biokemijske aktivnosti.

Blokada više receptora

Ovo svojstvo svojstveno je najsuvremenijim, progresivnim i inovativnim farmakološkim razvojima.

Njihov mehanizam djelovanja temelji se na istovremenom uključivanju sljedećih sustava u proces inhibicije:

• dopamin;
• serotonin;
• kolinergički;
• adrenergički.

Antipsihotici (indikacije za korištenje takvih lijekova značajno su proširene) odlikuju se povećanim profilom terapijskog učinka uz ublažavanje pozitivnih simptoma i smanjenje negativnih manifestacija.

Kada se koristi u kliničkoj praksi, nesrećni učinci su rijetki i daleko između njih. Opća i osnovna svojstva antipsihotika, zbog mehanizma djelovanja, prikazana su u tablici.

učinak	Kliničke karakteristike
Antipsihotik	Sposobnost djelatne tvari da potisne prekomjernu aktivnost cerebralnih struktura, što uzrokuje neadekvatnu psihomotornu agitaciju.
Sedativ	Pospanost uzrokovana lijekovima, blaga letargija.
Pronicljivo	Jedinstveno smanjenje manifestacija psihoze, suprotstavljanje napredovanju patologije.
Anti-nedostatak	Ublažavanje znakova mentalnih bolesti i mentalnih nedostataka. Antideficijentni učinak ima terapeutsku vrijednost u stanjima povezanim s iscrpljivanjem emocija, gubitkom motivacije, oslabljenom pažnjom, slabljenjem pamćenja, mentalnom dezorganizacijom.
Potencira	Jača učinak drugih lijekova koji se koriste u kompleksnoj terapiji.
Profilaktički	Prevencija ponovljenih egzacerbacija i produljenje razdoblja remisije nakon tijeka terapije u neuropsihijatrijskoj bolnici.

Neki lijekovi iz kategorije antipsihotika u srednjim terapijskim ili visokim dozama imaju aktivirajući utjecaj usmjeren na kontrolu teških negativnih simptoma, poboljšanje kognitivnih sposobnosti sposobnosti.

Indikacije za primjenu u psihijatriji

Takvi snažni lijekovi propisuju se u hitnim slučajevima i u posebnim kategorijama pacijenata.

Standardne indikacije za upotrebu u psihijatrijskoj praksi su:

• funkcionalni poremećaji više živčane aktivnosti;
• prekomjerna psihomotorna agitacija - patološko stanje povezano s motoričkim nemirom različite težine, poremećajima govora, afektivnim manifestacijama;
• psihoza povezana s iskrivljenom percepcijom stvarnosti i neadekvatnim odgovorima na vanjske podražaje;
• simptomi ustezanja povezani sa sustavnom upotrebom lijekova ili lijekova s ​​učinkom ovisnosti;
• delirij - kršenje moždane aktivnosti, popraćeno zamagljivanjem svijesti, emocionalnim i mentalnim poremećajima;
• shizofrenija bilo kojeg oblika i raznolikosti;
• neukrotiva fobična stanja;
• intelektualni i mentalni poremećaji;
• bipolarni poremećaji;
• anksioznost neobjašnjiva somatskim razlozima;
• samoubilačko raspoloženje;
• genetski povezana mentalna retardacija.

Antipsihotici se koriste za smanjenje simptoma Touretteovog sindroma i za ublažavanje brojnih reaktivnih stanja. Ovi lijekovi su indicirani za većinu mentalnih poremećaja. Razlikuje se samo režim doziranja.

Kontraindikacije i kombinacije s drugim tvarima

Antipsihotici imaju brojne indikacije za uporabu. Jednako opsežan je i popis apsolutnih kliničkih zabrana i situacijskih ograničenja njihove uporabe.

Antipsihotici su kontraindicirani za:

• glaukom;
• individualna preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
• hepatobilijarne patologije;
• akutno zatajenje srca;
• peptički ulkus;
• bubrežna disfunkcija;
• febrilna stanja;
• aktivni zarazni proces;
• hematološke bolesti;
• endokrini poremećaji;
• plućna tuberkuloza;
• sindrom imunodeficijencije;
• anoreksija;
• fizička iscrpljenost;
• anemična stanja;
• onkološke neoplazme u fazi metastaza.

Strogo je zabranjeno uzimati antipsihotike tijekom nošenja djeteta i tijekom dojenja. Kombinacija antipsihotika s antidepresivima uzrokuje otežano pražnjenje crijeva i povećava intravaskularni tlak.

Istodobna primjena antipsihotika i lijekova na bazi derivata benzodiazepina izaziva zatajenje dišnog sustava. U okviru kompleksne terapije zabranjeno je kombinirati uzimanje antipsihotika i antialergijskih lijekova.

Takva kombinacija lijekova može uzrokovati disfunkciju središnjeg živčanog sustava. Neuroleptički učinak smanjuje prisutnost alkohola, inzulina, antikonvulziva.

Kombinacija antipsihotika s tetraciklinskim antimikrobnim lijekovima dovodi do opsežnog oštećenja stanica hepatocita. Takvi lijekovi međusobno povećavaju toksična svojstva.

Nuspojave

Antipsihotici se uzimaju isključivo na liječnički recept uz strogo poštivanje režima doziranja koji je odredio psihijatar. Ovi lijekovi imaju brojne teške nuspojave.

Oni izravno ovise o trajanju tečaja, volumenu lijeka, dobi pacijenta i drugim čimbenicima koji utječu.

Često prijavljene nuspojave antipsihotika:

• depresija ili naglo povećanje apetita;
• endokrina disfunkcija;
• patološka pospanost;
• bradikardija;
• pogoršanje vizualne percepcije;
• gastrointestinalni poremećaji;
• poteškoće u deurinaciji i defekaciji;
• kršenje salivacije;
• erektilna disfunkcija kod muškaraca.

Ekstrapiramidni poremećaji očituju se hiper- ili hipokinetičkim poremećajima, koji su ukočenost mišića u kombinaciji s ograničenjem motoričkog raspona ili obrnuto nekontroliranim kontrakcijama muskulatura.

Principi liječenja antipsihoticima

Postoje različiti režimi primjene antipsihotika. Svaki se odabire pojedinačno ovisno o ciljevima terapije, dobi i spolu pacijenta.

Takozvana brza metoda ublažavanja simptoma uključuje progresivno povećanje doze tijekom 1-2 dana. Koristi se za shizofrene poremećaje.

Uz cik-cak shemu terapije, propisuje se maksimalna dnevna doza uz naglo smanjenje tijekom 1-2 dana. Liječenje s pauzama predviđa pauze od 5-6 dana. Uz šok terapiju, neuroleptik se uzima 2 puta tjedno u maksimalnoj mogućoj dozi. Ova shema se koristi za suzbijanje akutne psihoze.

Znakovi tromih psihičkih poremećaja otklanjaju se sporom metodom. Doza neuroleptika se postupno povećava tijekom 5-7 dana. Tipične indikacije za primjenu ovog principa liječenja su mentalna retardacija, deluzija, osiromašenje emocija.

Video o antipsihoticima

Što su antipsihotici: