B-laktám antibiotikumok. Mi ez, lista, osztályozás

B -laktám antibiotikumok - ez az antibakteriális gyógyszerek csoportja, amelyeket a nitrogéntartalmú b-laktámgyűrű kötelező jelenléte jellemez a szerkezetben. Történelmileg az első antibiotikum (benzilpenicillin) ebbe a gyógyszercsoportba tartozik. Alexander Fleming mikrobiológus izolálta 1928 -ban. És már a XX. Század közepétől elkezdték használni a klinikai gyakorlatban a fertőző betegségek kezelésére.

A B-laktám antibiotikumok elve és hatásmechanizmusa, rezisztencia

A B-laktám antibiotikumoknak baktericid hatása van. Ez azt jelenti, hogy ezen anyagok hatására a fertőző ágensek meghalnak, és kiválasztódnak a szervezetből. A működés alapelve a bakteriális sejtfal kialakulásának megsértése.

A b-laktámok hatása a mikrobiális sejtekben a karboxi- és transzpeptidáz enzimek (penicillin-kötő fehérjék). Ezek az enzimek részt vesznek a sejtfal fő összetevőjének - a peptidoglikán murein - szintézisében. Ez az anyag, amelynek különleges szerkezete biztosítja a baktériumok falainak szilárdságát. A peptidoglikán réteg jól képviselteti magát a gram-pozitív mikroorganizmusok sejtjeiben.

A b-laktámok és a penicillint kötő fehérjék kombinációja az utóbbiak diszfunkciójához vezet. Ennek eredményeként a sejtfalak létrehozásának folyamata leáll, és a baktériumok elpusztulnak.

Az ellenállás kialakulásának mechanizmusai:

• Gram-negatív mikroorganizmusokban a peptidoglikánréteg gyengén expresszálódik. Az ilyen baktériumok támogató funkcióját egy további lipidmembrán látja el. A legtöbb b-laktám rosszul hatol be ezen a membránon. Ezért a gram-negatív mikrobák viszonylag ellenállóak az antibiotikumok ezen csoportjának hatásával szemben.
• A baktériumok természetes vagy szerzett képessége b-laktamázok előállítására. Ezek olyan enzimek, amelyek képesek elpusztítani a b-laktám antibiotikumok szerkezetét.
• Változások a penicillint kötő fehérjék szerkezetében. Ez a mechanizmus határozza meg a Staphylococcus aureus és egyes pneumococcusok b-laktámokkal szembeni rezisztenciáját.

Használati javallatok, antimikrobiális aktivitás

A B-laktám antibiotikumok a modern antimikrobiális terápia alapjai, mivel széles spektrumú aktivitásuk jellemzi őket. A B-laktámok rendkívül hatékonyak a gram-pozitív baktériumok ellen (kivéve a monobaktámokat), pusztítóak hatással van a gram-negatív kokcuszokra (Moraxella, Neisseria) és számos gram-negatív rúdra (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

A nem fermentáló baktériumok és anaerobok olyan mikrobák, amelyek természetesen rezisztensek számos b-laktámmal szemben. Ezt a tényt a sejtfaluk gyenge áteresztőképessége és a speciális védő enzimek (b-laktamázok) termelése magyarázza.

Az intracelluláris baktériumok által okozott fertőzéseket a b-laktámokkal szembeni rezisztencia jellemzi, ami összefüggésben áll a ezen kemoterápiás gyógyszerek képtelenség behatolni az emberi immunsejtekbe, ahol az adatok vannak mikroorganizmusok.

Általános használati javallatok:

• Fokális vagy generalizált fertőzés empirikus és etiotróp terápiája a szervezetben.
• Antibiotikum profilaxis a műtét után.
• Az akut reumás láz, a krónikus reumás szívbetegség és a glomerulonephritis megelőzése.

A B-laktám antibiotikumok ritka kivétellel olyan gyógyszerek, amelyeket terhesség és szoptatás alatt engedélyeztek.

Ellenjavallatok

A B-laktám antibiotikumok használata számos korlátozással rendelkezik.

Ezek tartalmazzák:

• a túlérzékenység és az allergiás reakciók története az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekre;
• pszeudomembranosus colitis;
• fertőző mononukleózis, limfoproliferatív folyamatok (ampicillin esetén);
• kórelőzményében kolesztatikus sárgaság vagy májműködési zavar (amoxicillin / klavulánsav esetén);
• terhesség (karbenicillin esetén);
• súlyos veseelégtelenség (karbenicillin esetén);
• újszülöttek (a ceftriaxon kernicterus kockázata).

Mellékhatások és túladagolás

A B-laktám antibiotikumok a legalacsonyabb mérgező kemoterápiás gyógyszerek az emberi szervezet számára.

Bizonyos betegeknél azonban fennáll a veszélye annak, hogy számos általános és helyi jellegű mellékhatás alakul ki:

• Allergiás reakciók. Allergiás reakciók akkor fordulhatnak elő, ha valaki korábban már szedett e csoportba tartozó gyógyszereket, mivel fennáll a keresztallergia lehetősége. A penicillinekkel szembeni túlérzékenység kialakulásának kockázata magasabb, mint a b-laktámok más képviselőivel szemben. Gyakrabban allergiás bőr megnyilvánulásai fordulnak elő: kiütések és duzzanat, viszketés (csalánkiütés) kíséretében. Ritkábban súlyos formák: hörgőgörcs, angioödéma vagy anafilaxiás sokk.
• Emésztőrendszeri tünetek. A b-laktámok nem szelektív hatása megzavarja a bél természetes mikroflóráját, ami az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés kialakulásával nyilvánulhat meg. Továbbá minden képviselő számára lehetséges a diszpeptikus tünetek megjelenése (hányinger, hányás, hasi fájdalom).
• Nefrotoxicitás. Az oxacillin alkalmazása esetén veseműködési zavar léphet fel.
• Hepatotoxicitás. B-laktámok alkalmazása esetén időszakosan megfigyelhető a májenzimek szintjének ideiglenes emelkedése. Ez az állapot magától megszűnik, és nem igényel különleges kezelést. A védett penicillinek alkalmazása során hepatitisről és kolesztatikus sárgaságról számoltak be.
• Hematológiai reakciók. Egyes cefalosporinok és karboxi -penicillinek vérzéses szindróma kialakulását okozhatják (petechiák a kötőhártyán és a nyálkahártyákon, véraláfutások, vérzések).
• Candidiasis. Minden b-laktám képes megzavarni a mikroflóra egyensúlyát a gyomor-bél traktus és az urogenitális rendszerben. Ennek eredményeként a szájüreg, a nyelőcső, a nők hüvelyében és a férfiaknál a péniszben jelentkező candidiasis fordulhat elő.
• Idegrendszeri tünetek. Fejfájás, járáskoordinációs problémák, szorongás és zavartság fordulhat elő.
• A bőr megnyilvánulásai. Ritka mellékhatások közé tartoznak a súlyos bőrreakciók, mint például az erythema multiforme, a toxikus epidermális nekrolízis és az exfoliatív dermatitis.
• Helyi reakciók. Intramuszkuláris alkalmazás esetén infiltrátum képződhet az injekció beadásának helyén, intravénás alkalmazás esetén - tromboflebitis kialakulása.

Túladagolás

A b-laktámok túladagolásakor számos tünet jelentkezik az emésztőrendszerből:

• gyötrő hányinger;
• fékezhetetlen hányás;
• gyomortáji fájdalom;
• hasmenés.

A víz-elektrolit egyensúly megsértése is megfigyelhető. Crystalluria lehetséges a veseműködési zavar kialakulásával. Súlyos egyidejű patológiával tudatzavar és görcsös szindróma fordul elő. Nincs specifikus kezelés. A terápia tüneti. Figyelemmel kísérik a gáz- és víz-só-anyagcsere létfontosságú mutatóit. A hemodialízis alkalmazása lehetséges.

A csoportba tartozó gyógyszerek osztályozása és leírása

A B-laktám antibiotikumok a gyógyszercsoportok kombinációja, amelyek magukban foglalják:

• penicillinek;
• cefalosporinok;
• karbapenemek;
• monobaktámok.

A penicillinek természetes és félszintetikusak.

A félszintetikus anyagok közül a következő alcsoportokat különböztetjük meg:

• penicillin-stabil penicillinek;
• aminopenicillinek;
• karboxi -penicillinek;
• ureidopenicillinek;
• inhibitorokkal védett penicillinek.

A cefalosporinokat több osztályba sorolják:

1. 1. generáció.
2. 2. generáció.
3. III generáció.
4. IV generáció.

Természetes penicillinek

A természetes penicillinek fő képviselői a benzilpenicillin és a fenoximetilpenicillin.

Benzilpenicillin

A benzilpenicillint erős baktericid hatás, alacsony toxicitás és alacsony költség jellemzi. A hátrányok közé tartozik a klinikailag jelentős baktériumokban szerzett gyógyszerrezisztencia. Sok anaerob, aktinomicéta és minden kokkusz nagyon érzékeny a benzilpenicillinre. Parenterálisan alkalmazzák, mivel gyomornedv hatására megsemmisül.

 Főbb jelzések:

• streptococcus fertőzések: mandulagyulladás, erysipelas, skarlát, reuma;
• pneumococcus által okozott, közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• meningococcus vagy pneumococcus leptomeningitis;
• nemi úton terjedő fertőzések (szifilisz, gonorrhoea);
• lépfene;
• actinomycetes által okozott fertőző patológia;
• Clostridialis fertőzés.

Fenoxi -metil -penicillin

A fenoximetil -penicillin antimikrobiális hatása hasonló a penicillinhez. De a gyógyszer jobban ellenáll az emésztőnedvek hatásának, ha szájon át alkalmazzák.

 Főbb jelzések:

• streptococcus fertőző patológia, nem súlyos;
• a bőr és a lágy szövetek fertőző patológiája;
• reuma, glomerulonephritis, endocarditis megelőzése;
• szifilisz;
• gonorrea;
• komplikációk megelőzése kisebb sebészeti beavatkozások után (mandulák eltávolítása, foghúzás).

Penicillin-érzékeny penicillinek

Az alapvető különbség a penicillináz-stabil kemoterápiás gyógyszerek és más penicillinek között a b-laktamázokkal szembeni rezisztencia. Ez az alcsoport oxacillint és kloxacillint tartalmaz.

Oxacillin

Az antimikrobiális spektrum tekintetében az oxacillin közel áll a természetes penicillinekhez, de alacsonyabb aktivitású.

Az oxacillin a választott gyógyszer a staphylococcus fertőző patológiák kezelésére:

• gennyes sebészeti fertőzések;
• pyelitis és cystitis;
• égési sérülések;
• arcüreggyulladás.

Az oxacillin szájon át történő beadáskor nem pusztul el. Mindazonáltal a parenterális beadási mód a gyógyszer magasabb koncentrációját biztosítja a vérben.

Cloxacillin

A kloxacillin antimikrobiális hatása azonos az oxacillinnel.

Főbb jelzések:

• staphylococcusok által okozott fertőző és gyulladásos betegségek kezelése;
• gennyes szövődmények megelőzése bőrátültetés után.

Aminopenicillinek

Az aminopenicillinek fő képviselői az ampicillin és az amoxicillin.

Ampicillin

Az ampicillin antimikrobiális hatása ugyanaz, mint a penicilliné. Néhány gram-negatív bélbaktérium érzékeny a gyógyszerre. Az emésztőenzimek nem befolyásolják, ezért szájon át alkalmazzák.

 Főbb jelzések:

• az ENT szervek fertőző patológiája (nasopharyngitis, sinusitis, tonsillitis);
• odontogén fertőzések;
• bronchopulmonalis fertőző patológia (tüdőgyulladás, hörghurut);
• bélfertőzések (enyhe);
• agyhártyagyulladás.

Amoxicillin

Az emésztőszervekben való rövid tartózkodás miatt az amoxicillin hatástalan a vérhas kezelésére. A gyógyszer többi antibakteriális tulajdonsága hasonló az ampicillinhez.

Főbb jelzések:

• a felső légúti fertőző patológia, valamint a fül, a torok, az orr;
• közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• az epehólyag és az epeutak fertőző patológiája;
• Húgyúti fertőzések;
• a Helicobacter Pylori elpusztítása (makrolidokkal és protonpumpa -blokkolókkal kombinálva).

Karboxi -penicillinek

A karboxi -penicillin alcsoport leghíresebb kemoterápiás gyógyszere a karbenicillin.

Karbenicillin

A karbenicillin hatékonysága gram-pozitív mikrobákkal szemben ugyanaz, mint a penicilliné, de az aktivitás sokkal kisebb. A hatóanyag spektruma magában foglalja a mikroorganizmusok és a Pseudomonas aeruginosa bélcsoportját. A karbenicillin érzékeny a b-laktamázok hatására. A gyomornedv elpusztítja a gyógyszer szerkezetét, ezért nem írják fel belsőleg.

Alkalmazása nagyon korlátozott az alacsony pszeudomonális aktivitás miatt.

Ureidopenicillinek

Az ureidopenicillinek legjelentősebb képviselője az azlocillin.

Azlocillin

Az azlocillin nagyon aktív a legtöbb gram-negatív mikroorganizmus ellen:

• Pseudomonas aeruginosa és más pszeudomonádok;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokokkuszok;
• bakteroidok.

A gyógyszer instabil a b-laktamázok hatására, ezért a klinikai felhasználás nagyon korlátozott.

Inhibitorokkal védett penicillinek

A b-laktám antibiotikumokkal szembeni mikrobiális rezisztencia kialakulásának fő mechanizmusa a b-laktamáz enzimek szintézise. Ennek a mechanizmusnak a leküzdésére olyan anyagokat hoztak létre, amelyek inaktiválják a b-laktamázokat.

Ezek tartalmazzák:

• klavulánsav;
• szulbaktámok;
• tazobaktámok.

A penicillinek és a fenti anyagok kombinációjának eredményeként erős komplexek képződnek. Az inhibitorokkal védett penicillinek használata lehetővé teszi az antibiotikumok hatásának kiterjesztését.

Amoxicillin / klavulanát

Az amoxicillinhez képest az amoxicillin / klavulanát hatékonyabb ellen baktériumok szerzett rezisztenciával, ami a b-laktamázok szintézisének köszönhető (Haemophilus influenzae, staphylococcusok).

A gyógyszer nem hat a következő mikrobákra:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

Az amoxicillin / klavulanát alkalmazásának fő indikációi hasonlóak az amoxicillinhez (gyakrabban használják krónikus gyulladásos folyamatokban).

A következőkhöz is használható:

• a bőr és a lágy szövetek fertőző patológiája;
• intraabdominális fertőzések;
• kemoprofilaxis a műtét után.

Ampicillin / sulbaktám

Az ampicillin / sulbactam antimikrobiális hatása hasonló az amoxicillin / klavulanáthoz, de nem használják krónikus fertőzések kezelésére.

Főbb jelzések:

• a torok, a légcső, a hörgők, a tüdő, valamint a fül és az orr bakteriális fertőző patológiája;
• urogenitális fertőzések;
• a bőr és az alatta lévő lágy szövetek fertőző patológiája;
• posztoperatív antibiotikum profilaxis.

 Amoxicillin / sulbaktám

Az amoxicillin / szulbaktám baktericid hatással rendelkezik számos mikroorganizmusra:

• minden kokkusz (kivéve az oxacillin-rezisztenseket);
• lisztéria;
• hemofil bot;
• anaerobok.

A gyógyszer kevésbé aktív enterokokkuszokkal és enterobaktériumokkal szemben.

Használati indikációk a következők:

• a bőr, a húgyúti, a hasi szervek fertőző patológiája;
• súlyos tüdőgyulladás;
• posztoperatív profilaxis a sebészetben és a nőgyógyászatban.

Ticarcillin / klavulanát

A ticarcilin / klavulanát különböző kórházi fertőzések (jazokomiális fertőzés mechanikus lélegeztetéssel, tályogos tüdőgyulladás) kezelésére javallt.

Cefalosporinok

A cefalosporinok hatásmechanizmusa hasonló a penicillinekhez, de kifejezetten ellenállnak a b-laktamázoknak.

I. generációs cefalosporinok

Az 1. generációs cefalosporinok tipikus képviselői: cefazolin és cefalexin. Ezeket a gyógyszereket az antimikrobiális aktivitás széles spektruma jellemzi. Az uralkodó hatás a gram-pozitív mikroorganizmusokra. Ennek a generációnak a kemoterápiás gyógyszerei között a fő különbség a magas anti-staphylococcus aktivitás. Az I. generációs cefalosporinok hatékonyak számos gram-negatív mikrobával szemben, de érzékenyek a b-laktamázok hatására.

Főbb jelzések:

• torokfájás;
• a bőr és a bőr alatti zsír fertőző patológiája;
• a fertőző szövődmények posztoperatív megelőzése.

II. Generációs cefalosporinok

A második generációs cefalosporinok fő képviselője a cefuroxim.

A következő mikrobák érzékenyek a gyógyszer hatására:

• gram-negatív mikrobák (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptococcusok;
• staphylococcusok.

A cefuroximot ugyanazon fertőzések kezelésére használják, mint az első generációs cefalosporinokat.

A gram-negatív mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatás miatt azonban a következőkre javallt:

• a felső légúti fertőző patológia;
• a húgyúti fertőző patológia.

A Cefaclor -t ugyanazokban az esetekben alkalmazzák, mint a cefuroximot, kivéve a középfülgyulladást.

III. Generációs cefalosporinok

A III. Generációs cefalosporinok a legnépszerűbbek a klinikán, ami magas aktivitással jár a gram-negatív mikroorganizmusok (beleértve az enterobaktériumok kórházi törzseit) ellen. A ceftazidimet és a cefoperazont a Pseudomonas aeruginosa fertőzések kezelésére használják. A cefotaxim és a ceftriaxon aktívak a streptococcusok és a pneumococcusok ellen, de gyakorlatilag nem befolyásolják a staphylococcusokat.

A ceftriaxon és a cefotaxim elsődleges felhasználása:

• különböző lokalizációjú súlyos fertőzések (légzőszervek, mozgásszervi rendszer, bélfertőzések);
• epeúti fertőzések (cefotaxim esetén);
• bakteriális endocarditis és kullancsos borreliosis (ceftriaxon esetén).

IV. Generációs cefalosporinok

A IV. Generációs cefalosporinok fő képviselője a cefepime. A gyógyszer antimikrobiális spektruma közel áll a cefotaximhoz, de aktívabb a gram-pozitív kokok ellen, és ellenállóbb a b-laktamázokkal szemben.

A Cefepime -t súlyos fertőzések esetén alkalmazzák, amelyeket kórházi polirezisztens törzsek okoznak.

A gyógyszerek neve és ára

A gyógyszer neve	Kiadási űrlap	ár, dörzsölje.
Benzilpenicillin	Fiola	20-100
Fenoxi -metil -penicillin	Tabletták, szirup	20-80
Oxacillin	Tabletták, injekciós üvegek	20-50
Ampicillin	Tabletta, szuszpenzió, injekciós üveg	20-50
Amoxicillin	Tabletta, kapszula, szuszpenzió	50-150
Amoxicillin / klavulanát	Tabletták, szirup, injekciós üvegek	200-300
Ampicillin / sulbaktám	Fiola	150-200
Amoxicillin / sulbaktám	Fiola	250-300
Cefazolin	Fiola	30-50
Cephalexin	Kapszula, szuszpenzió	40-100
Cefuroxim	Fiola, tabletta, szuszpenzió	100-200
Cefotaxime	Fiola	30-50
Ceftriaxon	Fiola	30-100
Ceftazidime	Fiola	90-110
Cefoperazon	Fiola	100-150
Cefepim	Fiola	100-200

A B-laktám antibiotikumok a kemoterápiás gyógyszerek egyik legjelentősebb csoportja. Minden képviselő közös jellemzője a b-laktámgyűrű jelenléte a szerkezetben és a kifejezett baktericid hatás. A különböző gyógyszerek különböznek az antimikrobiális aktivitás spektrumában, ami eltéréseket okoz a használati indikációkban.

Néhány b-laktám már elvesztette jelentőségét a velük szembeni mikrobiális rezisztencia kialakulása miatt, mások hatékonyak akár súlyos, kórházi fertőzések kezelésére is. A legtöbb gyógyszer alacsony toxicitással rendelkezik, és terhesség és szoptatás alatt használhatók.

Béta-laktám videók

A béta-laktámok alapvető farmakológiája. 2. rész: