Trisomi 18. Pembacaan normal pada 12-13-14 minggu. Sindrom Edwards

Penyakit genetik yang dipicu oleh mutasi kromosom 18 (trisomi) dan disebut sindrom Edwards, menyebabkan sejumlah besar kelainan. Patologi memiliki lebih dari 130 cacat perkembangan intrauterin. Tingkat normal skrining prenatal untuk penyakit ini dikecualikan.

Pengertian patologi, apa itu?

Prevalensi patologi genetik di dunia adalah 1: 5000-7000 bayi baru lahir. Gangguan autosomal dicatat dengan frekuensi yang sama di semua benua tanpa referensi yang jelas tentang lokalitas atau karakteristik ras. Trisomi 18 adalah kelainan herediter yang parah dan langka yang disebabkan oleh adanya kromosom ekstra pada pasangan yang sesuai. Kelainan genetik menyebabkan banyak kelainan dalam perkembangan embrio.

Trisomi 18 (skor skrining prenatal normal menunjukkan tidak ada kelainan perkembangan intrauterin) adalah penyimpangan kromosom kuantitatif untuk pasangan autosomal.

Sindrom Edwards adalah mutasi gen spontan ketika elemen duplikat tambahan ditambahkan ke set sel standar yang terdiri dari 46 kromosom, dibagi menjadi 23 pasang.

Hal ini menyebabkan perubahan patologis yang parah pada janin selama embriogenesis. Sindrom Edwards paling sering menyerang anak perempuan - 3/4 dari semua bayi baru lahir dengan kelainan genetik. Pada wanita yang mengandung anak laki-laki, kematian embrio intrauterin dan aborsi spontan - keguguran - diyakini terjadi. Penjelasan ilmiah untuk hubungan proporsional ini belum ditemukan.

Penyakit ini termasuk dalam kategori cacat simtomatik. Seperti semua kelainan genetik lainnya, sindrom Edwards tidak dapat disembuhkan. Kejadian nyata penyakit ini adalah 0,03-0,04% dari total jumlah konsepsi di dunia.

Penyebab patologi

Faktor etiologi untuk perkembangan kelainan genetik yang parah belum ditetapkan. Beberapa ilmuwan cenderung percaya bahwa penyakit ini acak dan memanifestasikan dirinya secara spontan. Ahli genetika menganggap adanya faktor predisposisi dan pemicu. Semua alasan yang disebutkan untuk munculnya kromosom ekstra bersifat teoretis dan hipotetis. Tidak ada dasar bukti ilmiah.

Di antara kemungkinan penyebab trisomi dari pasangan kromosom ke-18 disebut:

• faktor keturunan;
• usia orang tua di atas 45 tahun;
• adanya kebiasaan buruk pada ibu;
• mengambil beberapa obat hormonal dan obat-obatan dengan sifat teratogenik;
• infeksi bakteri dan jamur genitourinari selama pembuahan;
• infeksi virus - hepatitis, herpes dan lainnya;
• paparan radiasi selama kehamilan atau sesaat sebelum pembuahan.

Bayi dengan Sindrom Edwards sering lahir dari ibu yang merokok, salah satu atau kedua orang tuanya pernah menggunakan narkoba. Faktor-faktor di atas dianggap tidak langsung. Penyimpangan patologis semacam itu terkadang dicatat pada bayi yang lahir dari orang yang sehat sempurna. Setiap kasus tersebut membutuhkan pertimbangan individu. Beberapa ilmuwan percaya bahwa kombinasi dari beberapa faktor yang merugikan menyebabkan sindrom Edwards.

Mereka menambahkan alasan di atas sebagai berikut:

• Situasi lingkungan yang buruk di wilayah tempat tinggal. Kemampuan zat karsinogenik, senyawa toksik dan garam logam berat menyebabkan mutasi intraseluler telah diketahui dan dibuktikan.
• Kebersamaan orang tua. Pasangan seperti itu memiliki peluang yang sangat tinggi untuk mengembangkan kelainan bawaan pada anak. Agaknya di antaranya adalah sindrom Edwards.
• Penggunaan kontrasepsi hormonal yang tidak terkontrol.
• Keracunan obat, keracunan makanan atau bahan kimia pada awal kehamilan.

Trisomi 18, normal menunjukkan bahwa selama pemeriksaan USG ibu hamil tidak diamati, berkembang dalam fase pembentukan gamet - sel reproduksi dengan kromosom haploid (tunggal) mengatur.

Salah satu kemungkinan penyebab genetik disebut gangguan proses ovogenesis atau spermatogenesis. Penambahan kromosom ekstra atau pemanjangan elemen berpasangan disebabkan oleh kesalahan pembelahan sel zigotik.

Alasan munculnya ganda pada pasangan ke-18 dianggap nondisjungsi meiosis. Dalam sebagian besar kasus kelainan genetik yang dilaporkan, kromosom ekstra diturunkan dari ibu.

Klasifikasi

Ada 3 jenis cacat genetik. Masing-masing memiliki karakteristik patofisiologisnya sendiri, manifestasi embrionik dan tanda-tanda eksternal pada bayi baru lahir. Semua bentuk kelainan kromosom mengikuti prinsip yang sama dengan variasi yang berbeda.

Klasifikasi sindrom Edwards:

• Menyelesaikan. Varian tersering dan terberat dalam manifestasi klinis berupa trisomi pasangan kromosom ke-18. Dengan jenis penyakit ini, semua sel tanpa kecuali mengandung salinan ke-3.
• Sebagian. Sindrom ini jarang dicatat. Dalam varian patologi ini, hanya beberapa sel tubuh yang mengandung kromosom ekstra. Alasan utama para ilmuwan menyebut kesalahan dalam proses pembelahan sel.
• Mosaik. Ini ditandai dengan efek translokasi - perlekatan ganda ke kromosom yang sehat. Pelanggaran dapat terjadi baik selama pembuahan sel telur, dan selama pematangan gamet. Sangat jarang untuk mengungkapkan translokasi tidak seimbang yang berpindah dari kedua organisme induk.

Pada sindrom Edwards, pada 95% kasus, trisomi lengkap diamati dengan pembentukan elemen kromosom duplikat tambahan di semua sel embrio. 3% dari anak-anak memiliki bentuk parsial dari penyakit. Jenis mosaik patologi genetik dicatat dalam 2% kasus sindrom Edwards. Mekanisme asalnya berbeda dari varian lain dari trisomi 18.

Jumlah sel dengan perubahan patologis pada materi genetik tidak pernah melebihi 50%. Proporsi yang tepat ditentukan oleh tahap pembentukan homozigot di mana kegagalan terjadi. Semakin lambat terjadi, semakin sedikit sel yang rusak dan semakin mudah konsekuensinya. Pola distribusi sel-sel sehat dan patologis dalam tubuh belum ditentukan.

Diagnosa patologi

Pemeriksaan seorang wanita dilakukan dengan metode perangkat keras dan alat laboratorium. Pemantauan kondisi ibu dan perkembangan janin anak dilakukan pada semua tahap kehamilan. Skrining komprehensif dianjurkan ketika merencanakan konsepsi untuk menilai risiko dan kemungkinan sindrom Edwards atau kelainan genetik lainnya.

Tugas utama diagnostik antenatal adalah deteksi dini cacat kromosom. Patologi berfungsi sebagai alasan klinis yang menarik untuk mengakhiri kehamilan dengan metode medis atau bedah. Untuk mencurigai adanya cacat genetik pada perkembangan janin intrauterin, pemeriksaan ultrasonografi pada trimester pertama memungkinkan. Ini dilakukan dalam interval 11 hingga 14 minggu masa kehamilan.

Prosedur perangkat keras memvisualisasikan:

• tubuh rahim;
• ovarium dengan pelengkap;
• saluran tuba;
• chorion - membran serosa dari struktur embrionik;
• kantung kuning telur - organ embrionik yang mengandung pasokan nutrisi untuk anak;
• cairan ketuban.
• embrio.

Studi Doppler tentang karakteristik sirkulasi plasenta-uterus dianggap sebagai metode yang efektif untuk mendiagnosis kelainan genetik. Teknik ini secara standar digunakan dalam praktik obstetri dan ginekologi untuk diagnosis dini setiap gangguan perkembangan intrauterin. Hemodinamik plasenta-uterus dicatat dengan metode berdasarkan efek Doppler.

Trisomi 18 menyebabkan beberapa anomali intrauterin. Normal menunjukkan diagnostik ultrasonografi dan studi Doppler menunjukkan tidak adanya patologi autosomal.

Perangkat standar tindakan penyaringan, yang meliputi: tes hematologi untuk human chorionic gonadotropin dan protein plasma perkembangan janin PAP.

Bahan kimia ini dianggap sebagai penanda utama kelainan genetik pada embrio. Pengambilan sampel darah untuk analisis dilakukan pada 12-14 minggu periode antenatal. Studi tentang kesehatan reproduksi orang tua pada tahap perencanaan kehamilan memiliki nilai diagnostik yang besar.

Sampai saat pembuahan

Kemungkinan deteksi dini risiko sindrom Edwards dibatasi oleh perkembangan teknik dan teknologi diagnostik saat ini. Hingga saat pembuahan, kemungkinan maksimum kelahiran anak dengan kelainan kromosom dapat diasumsikan berdasarkan tanda-tanda tidak langsung dan adanya faktor pemicu.

Metode peramalan yang tersedia untuk sains modern dianggap sebagai kumpulan riwayat keluarga dan pemeriksaan genetik orang tua. Alat bantu adalah pendeteksian faktor risiko secara tepat waktu dan penilaiannya berdasarkan data statistik yang tersedia.

Analisis genetik adalah pemeriksaan lengkap dari kedua orang tua menggunakan peralatan diagnostik khusus. Sampel darah diambil, dari mana tubuh leukosit diisolasi di laboratorium. Mereka diperlakukan dengan reagen dengan tujuan yang sesuai. Akibatnya, proses pembelahan kromosom divisualisasikan. Dengan cara ini, kariotipe induk terbentuk. Dia dikandung dalam batas normal.

Dengan kelainan genetik, kemungkinan pembuahan cenderung nol. Studi tentang penanda protein khusus, yang berfungsi sebagai elemen fragmen rantai molekul DNA, memungkinkan untuk mendeteksi area yang rusak secara tepat waktu. Kami tidak berbicara tentang kelainan kromosom yang membuat pembuahan tidak mungkin, tetapi tentang berbagai bentuk gen mutagenesis, yang tidak secara langsung mempengaruhi kemungkinan mengembangkan sindrom pada embrio Edwards.

Ini adalah analisis teknologi yang kompleks dan mahal yang tidak memberikan prediksi yang jelas tentang terjadinya kelainan kromosom pada anak. Kemungkinan patologi meningkat secara signifikan jika ada kasus trisomi berulang dalam silsilah.

Selama perkembangan intrauterin

Keakuratan diagnosis saat menggendong anak secara signifikan lebih besar daripada saat merencanakan pembuahan. Embrio dan sel germinal tersedia untuk dipelajari, yang dipelajari dengan metode sitologi. Pemeriksaan janin menggunakan peralatan ultrasound dianggap sangat informatif dan benar-benar aman.

Perkembangan trisomi 18 ditunjukkan oleh:

• tertinggalnya ukuran embrio;
• massa embrio kecil;
• kelebihan volume cairan ketuban;
• mikrosefali, terlihat jelas dalam gambar;
• deformasi struktur rangka.

Program kontrol kehamilan diagnostik standar menyediakan 3 sesi ultrasound - pada 10-14, 20-24 dan 32-34 minggu. Jika kelainan kromosom atau patologi lain dicurigai, prosedur tambahan ditentukan atas kebijaksanaan dokter. Selama perkembangan janin, analisis sitologi cairan ketuban, yang disebut amniosentesis, dilakukan. Bahan biologis diambil dengan jarum suntik khusus di bawah kendali peralatan ultrasonik.

Periode yang disukai untuk prosedur ini dianggap setelah minggu ke-15 kehamilan. Cairan ketuban mengandung sampel DNA dari embrio. Mereka diuji untuk kelainan genetik. Prosedur ini dilakukan hanya untuk indikasi klinis tertentu, karena tingkat komplikasi setelahnya adalah sekitar 1%. Metode diagnosis antenatal yang paling informatif disebut kordosentesis.

Ini menyediakan pengumpulan darah dari anak yang sedang berkembang di dalam rahim. Dengan jarum suntik dengan desain khusus dengan jarum tipis, tusukan dibuat di bejana yang terletak di tali pusat. Untuk penelitian laboratorium, tidak lebih dari 5 ml cairan hematologi diperlukan. Trisomi 18 (indikator normal dari bahan biologis yang diperoleh menunjukkan tidak adanya cacat genetik) kemungkinan besar ditentukan dengan metode ini.

Kehadiran kromosom ekstra memungkinkan diagnosis dianggap dikonfirmasi. Analisis semacam itu dilakukan setelah usia kehamilan 18 minggu. Biopsi korionik adalah metode radikal diagnosis antenatal.

Sebuah fragmen dari membran embrio diambil dengan metode tusukan dengan menggunakan anestesi. Instrumen biopsi bedah khusus, mirip dengan forsep, mengambil sampel jaringan korionik melalui dinding perut anterior. Bahan biologis yang diperoleh diperiksa di laboratorium menggunakan metode sitologi standar. Untuk mendiagnosis kelainan kromosom, dilakukan kariotipe embrio.

Waktu optimal untuk prosedur ini adalah 9-12 minggu kehamilan. Intervensi bedah memerlukan bukti yang kuat dan indikasi klinis yang jelas. Komplikasi setelah biopsi korionik secara statistik tercatat pada tingkat 2-3%. Metode ini memungkinkan Anda mendapatkan hasil diagnostik yang cepat dan bebas kesalahan.

Setelah lahir

Pada seorang anak, cacat lahir terlihat dengan mata telanjang, sehingga diagnosisnya tidak terlalu sulit. Pemeriksaan visual bayi baru lahir seringkali cukup. Untuk diagnosis yang akurat, analisis genetik dari cairan hematologi dilakukan. Prosedur semacam itu tidak ditujukan untuk menentukan trisomi tetapi untuk mendeteksi disfungsi organ dalam yang menyebabkan kematian bayi selama bulan-bulan pertama kehidupan.

Berlaku:

• USG perut;
• pemeriksaan ekokardiografi, yang memungkinkan Anda untuk menetapkan keadaan fungsional alat jantung dan mengidentifikasi anomali anatomi di dalamnya;
• fluoroskopi;
• tomografi komputer;
• MRI.

Fluoroskopi dikontraindikasikan pada bayi baru lahir. Tetapi dalam situasi seperti itu, larangan klinis diabaikan untuk menyelamatkan nyawa bayi.

Norma untuk USG selama kehamilan

Trisomi 18 (indeks ultrasound normal untuk kelainan kromosom dikecualikan) dengan cermat terkait dengan ketebalan ruang kerah - rongga antara tepi kulit embrio dan jaringan lunak leher. Parameter ini dianggap sebagai yang utama untuk menentukan patologi genetik pada periode antenatal.

Norma TVP dan detak jantung sesuai dengan usia embrio ditunjukkan pada tabel:

Usia janin, minggu	TVP, mm	Detak jantung, denyut / menit.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Detak jantung yang berlebihan, yang terekam selama diagnosa ultrasound, merupakan tanda Edwards atau Down syndrome. Embrio dengan kelainan genetik yang berkembang ditandai dengan keadaan tulang rahang atas yang kurang berkembang.

Pada janin yang sehat, volume kandung kemih dapat ditentukan hanya setelah 11 minggu. Peningkatannya merupakan tanda diagnostik penting dari kelainan kromosom. Selama pemeriksaan ultrasound, ukuran coccyx-parietal janin dinilai. Dengan cacat genetik, ketertinggalannya dari norma terlihat.

Ramalan untuk anak-anak

Anak laki-laki dengan trisomi 18 lengkap dalam banyak kasus hidup hingga 2-3 bulan, anak perempuan - hingga maksimum satu tahun. Prognosis untuk anak-anak dengan kelainan kromosom seperti itu sangat buruk. Lebih banyak peluang bertahan hidup pada bayi baru lahir dengan bentuk mosaik patologi genetik. Anak-anak dengan sindrom Edwards memiliki ciri-ciri fenotipik yang khas. Mereka memiliki konfigurasi tengkorak dolichocephalic dengan dominasi pemanjangan longitudinal.

Tanda-tanda eksternal karakteristik lainnya:

• dahi rendah;
• bagian oksipital yang sangat menonjol;
• micrognathia - anomali dentoalveolar, yang ditandai dengan distorsi tulang;
• ukuran kecil dari celah mulut;
• microphthalmia - malformasi kongenital rongga mata;
• formasi epicant - pertumbuhan kulit yang mengubah bentuk mata;
• ptosis jaringan wajah;
• exophthalmos - perpanjangan bola mata ke depan;
• strabismus;
• leher pendek dengan lipatan kulit;
• fusi jari;
• kelainan anatomis alat kelamin.

Pada anak-anak dengan cacat pada pasangan kromosom ke-18, tangan fleksor diamati, yang disebabkan oleh tonus otot yang sangat tinggi. Clubfoot dan syndactyly kaki terlihat. Pelanggaran tidak terbatas pada perubahan eksternal, mereka mempengaruhi semua sistem fungsional tubuh.

Malformasi kongenital mekanisme jantung diwakili oleh anomali perkembangan intrauterin berikut:

• disfungsi dan distorsi anatomi septum interventrikular;
• stenosis segmental aorta yang disebut koarktasio;
• lokasi pemindahan pembuluh darah;
• displasia katup;
• Buku catatan Fallot.

Pelanggaran sering dinyatakan tidak sesuai dengan anomali arteri kehidupan organ paru, yang membuat implementasi normal dari fungsi drainase tidak mungkin. Pada anak-anak dengan sindrom Edwards, seluruh kelompok gangguan pencernaan dicatat.

Diantara mereka:

• fistula trakea;
  
• atresia usus ileum;
• stenosis pilorus - anomali sikatriks dari genesis ulseratif;
• pelanggaran keseimbangan air-elektrolit.

Pemeriksaan ultrasonografi atau sinar-X mengungkapkan ginjal berbentuk tapal kuda, hidronefrosis, perubahan anatomi pada kandung kemih. Anak yang lahir dengan kelainan kromosom mengalami kesulitan refleks bernapas, menelan, dan mengisap.

Semua yang selamat mengalami cacat mental. Mereka mengembangkan gangguan mental, gangguan reaksi emosional, oligofrenia diamati. Dalam kebanyakan kasus, bayi baru lahir dengan kelainan kromosom perlu dihubungkan ke sistem pendukung kehidupan.

Mereka mengalami obstruksi usus. Segera setelah kelahiran anak dengan trisomi 18, mereka dipindahkan ke tabung makan. Hampir tidak ada parameter fisiologis tubuh yang memiliki indikator normal. Depresi pernapasan untuk memperpanjang hidup membutuhkan menghubungkan bayi baru lahir ke ventilator.

Video Trisomi 18 (Sindrom Edwards)

Ciri-ciri penyakit Sindrom Edwards: