Fluorokuinolon. Sediaan, daftar antibiotik generasi 3-4

Fluoroquinolones adalah kelompok obat yang memiliki aktivitas antimikroba yang tinggi. Dana ini berasal dari sintetis. Selama keberadaannya, daftar panjang antibiotik yang efektif telah dibuat.

Karakteristik umum, keunggulan kelompok fluoroquinolones

Lebih dari 60 tahun yang lalu, para ilmuwan menemukan bahwa asam nalidiksat mampu menghancurkan sel-sel mikroba. Ini berfungsi sebagai dorongan untuk studi lebih lanjut tentang senyawa tersebut, dan segera asam oksolinat, yang diketahui banyak orang, disintesis darinya. Aktivitas antimikrobanya 3 kali lebih kuat dari pendahulunya.

Eksperimen belum berakhir pada saat ini. Segera, para ilmuwan dapat menemukan senyawa yang, secara kimiawi, merupakan turunan dari 4-kuinolon, yang mengandung atom fluor. Sekarang mereka dikenal manusia sebagai fluoroquinolones. Ternyata, senyawa ini tidak terjadi di alam, jadi semuanya secara eksklusif berasal dari sintetis.

Fluoroquinolones secara aktif digunakan untuk mengobati banyak penyakit menular. Selain itu, obat ini memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan kelompok antibiotik lainnya.

Sebagai contoh:

• Berbagai tindakan. Fluoroquinolones mampu menghancurkan bakteri gram negatif dan gram positif, termasuk strain mikroorganisme yang multi-resisten. Dengan demikian, fluoroquinolones efektif bahkan di mana banyak antibiotik tidak efektif. Faktanya adalah bahwa mikroba seringkali mampu mengembangkan resistensi (kekebalan).
• Daftar besar obat-obatan. Saat ini, lebih dari satu generasi fluoroquinolones telah dibuat. Setiap kelas baru memiliki karakteristik yang lebih baik dari yang sebelumnya. Struktur kimia kuinolon memungkinkan Anda untuk membuat lebih banyak variasi senyawa baru, melepaskan obat yang lebih efektif di pasar farmasi.
• Pengalaman aplikasi yang luas. Sejak penggunaan narkoba dihitung selama puluhan tahun, umat manusia memiliki pengalaman yang signifikan dalam penggunaannya. Lebih dari satu generasi orang telah disembuhkan dari infeksi bakteri oleh mereka, jadi dokter tahu banyak tentang efek samping dan profil keamanan fluoroquinolones.
• Kurangnya resistensi pada bakteri. Sel bakteri mampu mengubah genomnya agar kebal terhadap obat tertentu. Ini adalah proses alami, dan begitulah cara mikroba berusaha mempertahankan keberadaannya. Resistensi paling sering berkembang dalam kaitannya dengan tetrasiklin, penisilin, dan sebagainya. Fluoroquinolones cenderung menyebabkan resistensi pada mikroorganisme.
• Periode eliminasi yang lama. Antibiotik kelompok ini dikeluarkan dari tubuh untuk waktu yang lama (dari 7 hingga 24 jam). Ini memberikan efek terapeutik yang lebih tinggi dengan risiko efek samping yang minimal. Memang, kebanyakan fluoroquinolones memiliki efek terapeutik bila diberikan 1-2 kali sehari.
• Fluoroquinolones dapat dikombinasikan dengan sebagian besar obat lain. Ini sangat nyaman ketika perlu meresepkan perawatan yang kompleks.
• Kemampuan untuk menembus ke semua organ dan jaringan tubuh, yang penting dalam pengobatan infeksi berat.
• Risiko rendah mengembangkan reaksi merugikan yang tidak diinginkan.

Mekanisme aksi

Fluoroquinolones, obat-obatan dan daftar antibiotik, atas dasar yang saat ini cukup luas, memiliki 1 mekanisme aksi utama.

Antibiotik mengganggu produksi 2 enzim yang diperlukan untuk keberadaan sel bakteri.

Enzim-enzim tersebut antara lain:

• DNA girase;
• topoisomerase-4.

Dengan demikian, fluoroquinolones mengganggu proses sintesis DNA bakteri.

Selain itu, mekanisme kerja obat ini disebabkan oleh efek berikut:

• pelanggaran stabilitas membran sel;
• penghancuran rantai RNA di dalam sel mikroba.

Berkat mekanisme ini, obat mampu menghancurkan sebagian besar sel patogen.

Klasifikasi fluorokuinolon

Kelompok narkoba ini memiliki puluhan perwakilan. Untuk alasan ini, ada sebanyak dua klasifikasi fluoroquinolones.

Berdasarkan struktur kimianya (berdasarkan kandungan atom fluor):

• monofluorokuinolon;
• difluorokuinolon;
• trifluorokuinolon.

Namun, sistem ini hanya menjelaskan senyawa yang mengandung fluor dalam molekulnya.

Sediaan kelompok fluorokuinolon juga diklasifikasikan berdasarkan generasi. Itu lebih lengkap dan mendistribusikan dana ke kelompok tempat mereka berasal. Ini mencakup seluruh daftar antibiotik, terlepas dari ada atau tidak adanya atom fluor dalam molekul.

Generasi	Perwakilan
1	Asam nalidiksat, asam oksolinat.
ke-2	Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin.
ke-3	Sparfloksasin, Levofloksasin.
4th	Moksifloksasin, Delafloksasin, Gemifloksasin.

Sifat dasar

Fluoroquinolones memiliki sejumlah karakteristik:

• Berbagai aksi antibakteri.
• Jenis tindakan bakterisida.
• Resistensi beta-laktamase.
• Aktivitas antimikroba yang tinggi.
• Habituasi mikroorganisme yang lambat.
• Bioavailabilitas oral yang tinggi.
• Durasi tindakan lebih dari 12 jam.
• Toksisitas rendah, toleransi yang baik.

Kelompok obat, generasi

Perwakilan dari kelompok 1 menjabat sebagai dasar untuk pembuatan semua fluoroquinolones. Saat ini, mereka praktis tidak digunakan. Pengecualian adalah salep oxolinic, yang dapat dioleskan untuk mencegah infeksi bakteri.

generasi ke-2 secara konvensional disebut obat gram negatif. Untuk alasan bahwa mereka terutama aktif terhadap mikroorganisme yang memiliki pewarnaan Gram negatif. Namun, perwakilan dari kategori ini juga dapat digunakan untuk melawan beberapa bakteri gram positif (staphylococcus, corynebacterium, basil Koch).

Fluorokuinolon generasi ke-2 dapat dibagi menjadi 2 kelompok utama.

Tergantung pada area aplikasinya:

• Antibiotik sistemik. Dapat digunakan untuk mengobati infeksi pada saluran pernafasan, mata, sistem pencernaan, kulit dan jaringan tulang. Ini termasuk ciprofloxacin (Ciprolet), lomefloxacin (Lomflox), ofloxacin (dalam bentuk tablet diproduksi dengan nama Ofloxacin, dalam bentuk tetes mata dan salep mata disebut Floxal).
• Uroseptik. Mereka digunakan untuk mengobati infeksi bakteri pada sistem genitourinari. Di antara mereka, Norfloxacin (nama dagang tablet untuk pemberian oral adalah Nolitsin, obat tetes mata dan telinga disebut Normax) dan Pefloxacin (Abaktal) harus dibedakan.

generasi ke-3 obat-obatan secara aktif digunakan untuk infeksi pernapasan (penyakit pada saluran pernapasan bagian atas). Tidak seperti pendahulunya, mereka aktif melawan pneumokokus, klamidia, dan mikoplasmosis. Perwakilan utama dari kelas ini adalah sparfloxacin (Sparflo) dan levofloxacin (Tavanic).

generasi ke-4 fluoroquinolones adalah satu-satunya perwakilan yang aktif melawan bakteri anaerob. Ini adalah mikroorganisme yang dapat hidup dalam kondisi tanpa oksigen. Sebagai aturan, mereka sangat agresif dan menyebabkan penyakit parah (peritonitis, sepsis, osteomielitis). Patogen ini termasuk agen penyebab tetanus, botulisme, gangren gas. Perwakilan paling populer dari generasi ke-4 adalah Moxifloxacin (disajikan di apotek sebagai Avelox).

Spektrum aksi

Fluoroquinolones, obat-obatan dan daftar antibiotik yang berjumlah puluhan, memiliki spektrum aksi yang sangat luas. Ciri khasnya adalah bahwa dengan setiap generasi baru, karakteristik ini menjadi lebih luas.

Sediaan yang tidak mengandung atom fluor dalam molekulnya aktif terutama terhadap bakteri gram negatif.

Seperti:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobakteri;
• protea;
• hemofilus influenza;
• neisseria.

Spektrum aksi perwakilan generasi yang lebih modern (2,3,4) berkembang secara signifikan.

Misalnya, mereka menjadi aktif melawan mikroorganisme seperti:

• pseudomonas;
• patogen brucellosis, lyogenellosis dan listeriosis;
• Pneumokokus;
• klamidia;
• mikoplasma;
• basil tuberkel.

Perlu disoroti moksifloksasin, yang aktif bahkan melawan bakteri anaerob yang agresif.

Fitur lain dari fluoroquinolones adalah bahwa setiap generasi sangat efektif melawan mikroba yang resisten terhadap kelompok obat sebelumnya. Misalnya, generasi ke-3 dapat menyembuhkan infeksi yang tidak dapat diatasi oleh generasi ke-2.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan paling penting dari obat ini dalam pengobatan infeksi nosokomial, serta untuk pengobatan peradangan bakteri pada sistem pernapasan dan sistem genitourinari selama perawatan parahnya.

Seringkali, dokter meresepkan obat dari kelompok fluoroquinolone untuk diagnosis seperti:

• infeksi menular seksual (klamidia, gonore, prostatitis bakteri);
• sistitis,
• pielonefritis;
• radang paru-paru;
• bronkitis;
• demam tifoid;
• disentri;
• salmonellosis;
• infeksi bakteri pada mata dan telinga.

Obat-obatan ini telah membuktikan keefektifannya dalam pengobatan penyakit yang lebih serius, yang memiliki persentase hasil mematikan yang tinggi. Penyakit tersebut termasuk TBC dan antraks.

Perlu dicatat bahwa pilihan obat hanya dapat dilakukan oleh dokter setelah pemeriksaan menyeluruh dan diagnosis yang akurat. Pemberian sendiri dan pengobatan dengan fluoroquinolones sangat dilarang dan dapat menyebabkan komplikasi kondisi pasien. Faktanya adalah bahwa definisi rejimen pengobatan tergantung pada karakteristik pasien (jenis kelamin, usia, penyakit kronis), diagnosisnya, dan tingkat keparahan perjalanan penyakit.

Setiap obat dari kelompok fluoroquinolone memiliki karakteristik dan kelebihannya sendiri:

• Jadi, ciprofloxacin aktif melawan Pseudomonas aeruginosa, oleh karena itu, paling sering digunakan dalam pengobatan kompleks tuberkulosis.
• Ofloxacin adalah obat paling aktif di antara perwakilan generasi ke-2 lainnya. Tapi jangan lupa bahwa generasi 3 dan 4 masih memiliki efisiensi yang lebih tinggi.
• Norfloxacin sering menjadi obat pilihan untuk pengobatan sistitis, pielonefritis, dan glomerulonefritis.
• Pefloxacin memiliki kemampuan tertinggi untuk menembus sawar darah-otak. Oleh karena itu, dalam bentuk suntikan, obat ini dapat digunakan dalam pengobatan meningitis etiologi bakteri.
• Sparfloxacin memiliki waktu paruh terpanjang, oleh karena itu digunakan hanya sekali sehari, yang sangat nyaman dan mengurangi
• Moksifloksasin digunakan lebih berhasil daripada yang lain untuk bentuk infeksi bakteri yang parah, serta untuk penyakit dengan etiologi yang tidak diketahui (bila tidak ada analisis kultur).

Interaksi

Fluoroquinolones, obat-obatan dan daftar antibiotik yang mencakup banyak perwakilan, kompatibel dengan sebagian besar obat lain. Namun, ada pengecualian yang perlu Anda perhatikan sebelum menggunakan zat tersebut.

• Fluoroquinolones membentuk kompleks khelat yang mengurangi bioavailabilitasnya dengan obat-obatan seperti: antasida, obat-obatan yang mengandung ion magnesium, seng, besi dan bismut, serta vitamin dan mineral kompleks.
• Ciprofloxacin, norfloxacin dan pefloxacin mengganggu eliminasi teofilin dan kafein, meningkatkan reaksi samping yang tidak diinginkan.
• Dengan penggunaan simultan dengan NSAID, metronidazol dan teobromin, risiko mengembangkan reaksi merugikan dari sistem saraf pusat meningkat.
• Penggunaan bersama dengan turunan nitrofuran (furacillin, furazolidone) menyebabkan penurunan efek terapeutik yang terakhir.
• Fluoroquinolones generasi 1 dan 2, bersama dengan antikoagulan, meningkatkan risiko perdarahan. Karena itu, jika perlu menggunakan obat pengencer darah, dosisnya harus disesuaikan dengan dokter yang merawat.
• Glukokortikosteroid, bersama dengan fluorokuinolon, dapat menyebabkan ruptur tendon. Terutama pada lansia.
• Risiko kerusakan ginjal meningkat saat menggunakan ciprofloxacin atau norfloxacin dengan natrium bikarbonat, sitrat, dan inhibitor karbonat anhidrase (Brinzolamide, Dorzolamide, acetazolamide).
• Konsentrasi fluoroquinolones dalam darah pasien dapat meningkat saat menggunakan cimetidine atau azlocillin.

Kemungkinan efek samping

Fluoroquinolones, obat dalam daftar antibiotik dengan risiko efek samping minimal, masih dapat menyebabkannya. Secara umum, setiap agen antibakteri sampai tingkat tertentu mengarah pada perkembangan gejala samping dari sistem tubuh yang berbeda.

Jika kita berbicara tentang fluoroquinolones, maka paling sering mereka menyebabkan efek yang tidak diinginkan seperti:

• nyeri, kolik, berat di perut;
• mulas, mual, muntah;
• sakit kepala, pusing;
• insomnia;
• kram pada otot betis;
• mialgia (nyeri otot);
• pada orang dengan epilepsi, kejengkelan kondisi dan peningkatan kejang mungkin terjadi;
• palpitasi jantung (faktanya fluoroquinolones menyebabkan perpanjangan interval QT pada elektrokaryogram);
• disfungsi hati dan ginjal (karena ada peningkatan transaminase hati, yang menunjukkan kerusakan hepatosit). Untuk alasan ini, dokter sering meresepkan asupan tambahan hepatoprotektor ke fluoroquinolones untuk melindungi hati;
• lesi jamur pada kulit dan selaput lendir mata, rongga mulut.
• peningkatan tingkat kepekaan terhadap radiasi ultraviolet. Faktanya adalah sinar ultraviolet menghancurkan fluoroquinolones, menghasilkan pembentukan radikal bebas dan kerusakan pada kulit. Karena itu, selama perawatan dengan obat-obatan ini, penting untuk menghindari paparan sinar matahari atau menggunakan tabir surya. Hal ini terutama berlaku untuk lomefloxacin dan sparfloxacin;
• reaksi alergi;
• peningkatan risiko ruptur tendon. Karena obat menekan enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis kolagen. Orang lanjut usia di atas 65 tahun berisiko.

Namun, terlepas dari daftar efek samping yang cukup luas, fluoroquinolones dianggap sebagai salah satu kelas antibiotik teraman.

Instruksi khusus untuk masuk

Fluoroquinolones, obat dalam daftar antibiotik dengan profil keamanan tertinggi, masih memiliki daftar indikasi khusus yang harus Anda perhatikan sebelum memulai pengobatan.

Meskipun obat-obatan banyak digunakan dalam praktik medis, masih ada pasien yang tidak dapat meresepkannya.

Fluoroquinolones dilarang untuk digunakan dalam kasus-kasus berikut:

• Anak-anak di bawah usia 2 tahun. Ada obat yang dikontraindikasikan hingga 3 tahun. Namun, dalam praktik pediatrik, ada kasus di mana perlu menggunakan antibiotik, meskipun ada kontraindikasi. Ini hanya dapat dilakukan dengan berkonsultasi dengan dokter dan di bawah pengawasan ketatnya. Spesialislah yang menetapkan rejimen dosis secara individual untuk setiap anak.
• Kehamilan setiap saat. Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang efek toksik obat pada janin. Namun, asam nalidiksat, yang digunakan oleh ibu hamil, menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial pada bayi baru lahir.
• Masa laktasi. Sejumlah kecil fluoroquinolones menembus ke dalam ASI, tetapi ada bukti perkembangan anemia pada anak-anak yang ibunya menggunakan antibiotik kelompok ini selama menyusui.
• Obat-obatan tidak dianjurkan untuk anak-anak remaja. Hal ini diduga dapat menyebabkan kerusakan pada sistem muskuloskeletal. Namun, dalam kasus luar biasa, pengobatan dengan fluoroquinolones dari kategori pasien ini diperbolehkan.
• Orang tua diberi resep obat dengan sangat hati-hati karena risiko ruptur tendon.
• Fluoroquinolones juga dikontraindikasikan dengan adanya plak aterosklerotik di pembuluh otak.
• Dengan penyakit pada sistem saraf pusat, risiko komplikasi meningkat. Faktanya adalah bahwa fluoroquinolones merangsang ujung saraf, yang dapat menyebabkan memburuknya perjalanan penyakit Parkinson, epilepsi, dan kecelakaan serebrovaskular.
• Di hadapan intoleransi terhadap satu atau lebih komponen yang membentuk obat. Jika tidak, reaksi alergi dapat berkembang. Setiap perwakilan dari kelompok antibiotik ini memiliki komposisi uniknya sendiri, Anda dapat mengenalnya secara rinci dalam petunjuk penggunaan.

Fluoroquinolones adalah obat yang merupakan komponen penting dari terapi antibiotik modern. Dengan setiap generasi baru, daftar indikasi untuk digunakan berkembang, yang menegaskan relevansi kategori obat ini. Jangan lupakan sejumlah kontraindikasi dan reaksi samping yang tidak diinginkan, oleh karena itu, penting untuk berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakannya.

Pengarang: Olga Orlova

Video tentang fluorokuinolon

Farmakologi dasar fluoroquinolones: