Fluorochinoloni. Preparazioni, elenco di antibiotici 3-4 generazione

I fluorochinoloni sono un gruppo farmaci che hanno un'elevata attività antimicrobica. Questi fondi sono di origine sintetica. Durante la loro esistenza, è stato creato un ampio elenco di antibiotici efficaci.

Caratteristiche generali, vantaggi del gruppo dei fluorochinoloni

Più di 60 anni fa, gli scienziati hanno scoperto che l'acido nalidixico è in grado di distruggere le cellule microbiche. Questo è servito come impulso per ulteriori studi sul composto e presto l'acido ossolinico, noto a molti, è stato sintetizzato da esso. La sua attività antimicrobica era 3 volte più forte di quella del suo predecessore.

Gli esperimenti non erano finiti a questo punto. Presto gli scienziati furono in grado di scoprire composti che, per natura chimica, erano derivati ​​del 4-chinolone, contenenti un atomo di fluoro. Ora sono noti all'umanità come fluorochinoloni. Come si è scoperto, questi composti non si trovano in natura, quindi sono tutti esclusivamente di origine sintetica.

I fluorochinoloni sono attivamente utilizzati per trattare molte malattie infettive. Inoltre, questi farmaci hanno una serie di vantaggi rispetto ad altri gruppi di antibiotici.

Per esempio:

• Una vasta gamma di azioni. I fluorochinoloni sono in grado di distruggere sia i batteri gram-negativi che quelli gram-positivi, compresi i ceppi di microrganismi multiresistenti. Pertanto, i fluorochinoloni sono efficaci anche dove molti antibiotici sono inefficaci. Il fatto è che spesso i microbi sono in grado di sviluppare resistenza (immunità).
• Un lungo elenco di farmaci. Al momento è stata creata più di una generazione di fluorochinoloni. Ogni nuova classe ha caratteristiche migliorate rispetto alla precedente. La struttura chimica dei chinoloni consente di creare sempre più nuove varianti di composti, rilasciando farmaci più efficaci sul mercato farmaceutico.
• Ampia esperienza applicativa. Poiché l'uso di droghe è calcolato per decine di anni, l'umanità ha una significativa esperienza nel loro uso. Più di una generazione di persone è stata curata da infezioni batteriche da loro, quindi i medici sanno molto sugli effetti collaterali e sul profilo di sicurezza dei fluorochinoloni.
• Mancanza di resistenza nei batteri. Una cellula batterica è in grado di alterare il proprio genoma per essere immune a determinati farmaci. Questo è un processo naturale, ed è così che il microbo cerca di mantenere la sua esistenza. La resistenza si sviluppa più spesso in relazione a tetracicline, penicilline e così via. I fluorochinoloni hanno meno probabilità di causare resistenza nei microrganismi.
• Lungo periodo di eliminazione. Gli antibiotici di questo gruppo vengono escreti dal corpo per lungo tempo (da 7 a 24 ore). Ciò fornisce un effetto terapeutico più elevato con il minimo rischio di effetti collaterali. Infatti, la maggior parte dei fluorochinoloni ha un effetto terapeutico se somministrata 1-2 volte al giorno.
• I fluorochinoloni possono essere combinati con la maggior parte degli altri farmaci. È molto conveniente quando è necessario prescrivere un trattamento complesso.
• La capacità di penetrare in tutti gli organi e tessuti del corpo, che è importante nel trattamento delle infezioni gravi.
• Basso rischio di sviluppare reazioni avverse indesiderate.

Meccanismo di azione

I fluorochinoloni, i farmaci e l'elenco degli antibiotici, sulla base dei quali è attualmente piuttosto ampio, ha 1 meccanismo d'azione principale.

L'antibiotico interferisce con la produzione di 2 enzimi necessari per l'esistenza di una cellula batterica.

Questi enzimi includono:

• DNA girasi;
• topoisomerasi-4.

Pertanto, i fluorochinoloni interrompono il processo di sintesi del DNA batterico.

Inoltre, il meccanismo d'azione di questi farmaci è dovuto ai seguenti effetti:

• violazione della stabilità della membrana cellulare;
• distruzione della catena di RNA all'interno della cellula microbica.

Grazie a questo meccanismo, i farmaci sono in grado di distruggere la maggior parte delle cellule patogene.

Classificazione dei fluorochinoloni

Questo gruppo di farmaci ha dozzine di rappresentanti. Per questo motivo esistono fino a due classificazioni dei fluorochinoloni.

Per struttura chimica (dal contenuto di atomi di fluoro):

• monofluorochinoloni;
• difluorochinoloni;
• trifluorochinoloni.

Tuttavia, questo sistema descrive solo quei composti che contengono fluoro nelle loro molecole.

Anche i farmaci fluorochinolonici sono classificati per generazione. È più completo e distribuisce i fondi ai gruppi di appartenenza. Include l'intero elenco di antibiotici, indipendentemente dalla presenza o assenza di un atomo di fluoro nella molecola.

Generazione	rappresentanti
1°	Acido nalidixico, acido ossolinico.
2°	Ciprofloxacina, Norfloxacina, Lomefloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.
3°	Sparfloxacina, Levofloxacina.
4°	Moxifloxacina, Delafloxacina, Gemifloxacina.

Proprietà di base

I fluorochinoloni hanno una serie di caratteristiche:

• Una vasta gamma di azione antibatterica.
• Tipo di azione battericida.
• Resistenza alle beta-lattamasi.
• Elevata attività antimicrobica.
• Lenta assuefazione dei microrganismi.
• Alta biodisponibilità orale.
• La durata dell'azione è superiore a 12 ore.
• Bassa tossicità, buona tolleranza.

Gruppi di droghe, generazioni

Rappresentanti del 1° girone servito come base per la creazione di tutti i fluorochinoloni. Attualmente, non sono praticamente utilizzati. Un'eccezione è l'unguento ossolinico, che può essere applicato localmente per prevenire le infezioni batteriche.

2a generazione è convenzionalmente chiamato farmaci gram-negativi. Per il motivo che sono principalmente attivi contro quei microrganismi che hanno una colorazione di Gram negativa. Tuttavia, i rappresentanti di questa categoria possono essere utilizzati anche contro alcuni batteri gram-positivi (staphylococcus, corynebacterium, bacillo di Koch).

I fluorochinoloni di seconda generazione possono essere suddivisi in 2 gruppi principali.

A seconda della loro area di applicazione:

• Antibiotici sistemici. Può essere usato per trattare le infezioni del tratto respiratorio, degli occhi, dell'apparato digerente, della pelle e del tessuto osseo. Questi includono ciprofloxacina (Ciprolet), lomefloxacina (Lomflox), ofloxacina (sotto forma di compresse viene prodotta sotto il nome di Ofloxacin, sotto forma di colliri e unguento per gli occhi si chiama Floxal).
• Urosettici. Sono usati per trattare le infezioni batteriche del sistema genito-urinario. Tra questi, si dovrebbe distinguere la Norfloxacina (il nome commerciale delle compresse per somministrazione orale è Nolitsin, i colliri e le gocce per le orecchie sono chiamati Normax) e la Pefloxacina (Abaktal).

3a generazione i farmaci vengono utilizzati attivamente per le infezioni respiratorie (malattie del tratto respiratorio superiore). A differenza dei loro predecessori, sono attivi contro pneumococco, clamidia e micoplasmosi. I principali rappresentanti di questa classe sono la sparfloxacina (Sparflo) e la levofloxacina (Tavanic).

4a generazione i fluorochinoloni sono gli unici rappresentanti dei quali sono attivi contro i batteri anaerobi. Questi sono i microrganismi che possono esistere in condizioni senza ossigeno. Di norma, sono altamente aggressivi e causano gravi malattie (peritonite, sepsi, osteomielite). Questi agenti patogeni includono l'agente eziologico del tetano, del botulismo, della cancrena gassosa. Il rappresentante più popolare della 4a generazione è la Moxifloxacina (presentata in farmacia come Avelox).

Spettro d'azione

I fluorochinoloni, i farmaci e l'elenco degli antibiotici che sono numerati a decine, hanno uno spettro d'azione molto ampio. Una caratteristica è che con ogni nuova generazione questa caratteristica diventa ancora più estesa.

I preparati che non contengono un atomo di fluoro nella loro molecola sono attivi principalmente contro i batteri gram-negativi.

Ad esempio:

• colibacillo;
• klebsiella;
• shigelle;
• salmonella;
• enterobatteri;
• protea;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Lo spettro d'azione dei rappresentanti delle generazioni più moderne (2,3,4) si amplia notevolmente.

Ad esempio, diventano attivi contro microrganismi come:

• pseudomonas;
• patogeni della brucellosi, della liogenosi e della listeriosi;
• pneumococco;
• clamidia;
• micoplasma;
• bacillo tubercolare.

Vale la pena evidenziare la moxifloxacina, che è attiva anche contro i batteri anaerobi aggressivi.

Un'altra caratteristica dei fluorochinoloni è che ogni generazione è altamente efficace contro quei microbi resistenti ai precedenti gruppi di farmaci. Ad esempio, la terza generazione può curare le infezioni che la seconda generazione non è in grado di affrontare.

Indicazioni per l'uso

L'uso più importante di questi farmaci nel trattamento delle infezioni nosocomiali, nonché per il trattamento dell'infiammazione batterica dell'apparato respiratorio e del sistema genito-urinario durante il loro grave trattamento.

Spesso i medici prescrivono farmaci del gruppo dei fluorochinoloni per diagnosi come:

• infezioni a trasmissione sessuale (clamidia, gonorrea, prostatite batterica);
• cistite,
• pielonefrite;
• polmonite;
• bronchite;
• tifo;
• dissenteria;
• salmonellosi;
• infezioni batteriche degli occhi e delle orecchie.

Questi farmaci hanno dimostrato la loro efficacia nel trattamento di malattie più gravi, che hanno un'alta percentuale di esiti letali. Tali malattie includono la tubercolosi e l'antrace.

Vale la pena notare che la scelta di un farmaco può essere effettuata solo da un medico dopo un esame approfondito e una diagnosi accurata. L'autosomministrazione e il trattamento con fluorochinoloni sono severamente vietati e possono portare a complicazioni delle condizioni del paziente. Il fatto è che la definizione di un regime di trattamento dipende dalle caratteristiche del paziente (sesso, età, malattie croniche), dalla sua diagnosi e dalla gravità del decorso della malattia.

Ogni farmaco del gruppo dei fluorochinoloni ha le sue caratteristiche e vantaggi:

• Quindi, la ciprofloxacina è attiva contro Pseudomonas aeruginosa, quindi è più spesso usata nel complesso trattamento della tubercolosi.
• L'ofloxacina è il farmaco più attivo tra gli altri rappresentanti della 2a generazione. Ma non dimenticare che le generazioni 3 e 4 hanno ancora una maggiore efficienza.
• La norfloxacina è spesso il farmaco di scelta nel trattamento della cistite, della pielonefrite e della glomerulonefrite.
• La pefloxacina ha la più alta capacità di penetrare la barriera emato-encefalica. Pertanto, sotto forma di iniezioni, il farmaco può essere utilizzato nel trattamento della meningite di eziologia batterica.
• La sparfloxacina ha l'emivita più lunga, quindi viene utilizzata solo una volta al giorno, il che è molto conveniente e riduce la
• La moxifloxacina viene utilizzata con maggior successo di altre per forme gravi di infezioni batteriche, nonché per malattie di eziologia sconosciuta (quando non è disponibile un'analisi colturale).

Interazione

I fluorochinoloni, i farmaci e l'elenco degli antibiotici di cui comprendono molti rappresentanti, sono compatibili con la maggior parte degli altri farmaci. Tuttavia, ci sono eccezioni a cui è necessario prestare attenzione prima di utilizzare queste sostanze.

• I fluorochinoloni formano complessi chelati che riducono la loro biodisponibilità con farmaci come antiacidi, medicinali contenenti ioni di magnesio, zinco, ferro e bismuto, nonché vitamine e minerali complessi.
• Ciprofloxacina, norfloxacina e pefloxacina interferiscono con l'eliminazione di teofillina e caffeina, aumentano le loro reazioni collaterali indesiderate.
• Con l'uso simultaneo di FANS, metronidazolo e teobromina, aumenta il rischio di sviluppare reazioni avverse dal sistema nervoso centrale.
• L'uso congiunto con derivati ​​nitrofuranici (furacillina, furazolidone) provoca una diminuzione dell'effetto terapeutico di quest'ultimo.
• I fluorochinoloni di 1a e 2a generazione, insieme agli anticoagulanti, aumentano il rischio di sanguinamento. Pertanto, se è necessario utilizzare farmaci che fluidificano il sangue, il loro dosaggio deve essere aggiustato insieme al medico curante.
• I glucocorticosteroidi, insieme ai fluorochinoloni, possono portare alla rottura del tendine. Soprattutto negli anziani.
• Il rischio di danno renale aumenta con l'uso di ciprofloxacina o norfloxacina con bicarbonato di sodio, citrati e inibitori dell'anidrasi carbonica (Brinzolamide, Dorzolamide, acetazolamide).
• La concentrazione di fluorochinoloni nel sangue del paziente può aumentare durante l'assunzione di cimetidina o azlocillina.

Possibili effetti collaterali

I fluorochinoloni, farmaci nell'elenco degli antibiotici con un rischio minimo di effetti collaterali, possono ancora causarli. In generale, qualsiasi agente antibatterico in un modo o nell'altro porta allo sviluppo di sintomi collaterali da diversi sistemi corporei.

Se parliamo di fluorochinoloni, molto spesso causano effetti indesiderati come:

• dolore, coliche, pesantezza nell'addome;
• bruciore di stomaco, nausea, vomito;
• mal di testa, vertigini;
• insonnia;
• crampi ai muscoli del polpaccio;
• mialgia (dolore muscolare);
• nelle persone con epilessia è possibile un aggravamento della condizione e un aumento delle convulsioni;
• palpitazioni cardiache (il fatto è che i fluorochinoloni causano il prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocariogramma);
• disfunzione del fegato e dei reni (poiché vi è un aumento delle transaminasi epatiche, che indica un danno agli epatociti). Per questo motivo, i medici prescrivono spesso un'assunzione aggiuntiva di epatoprotettori ai fluorochinoloni per proteggere il fegato;
• lesioni fungine sulla pelle e sulle mucose degli occhi, cavità orale.
• un aumento del grado di sensibilità alle radiazioni ultraviolette. Il fatto è che la luce ultravioletta distrugge i fluorochinoloni, con conseguente formazione di radicali liberi e danni alla pelle. Pertanto, durante il trattamento con questi farmaci, è importante evitare l'esposizione al sole o l'uso di creme solari. Ciò è particolarmente vero per lomefloxacina e sparfloxacina;
• reazioni allergiche;
• aumento del rischio di rottura del tendine. Poiché i farmaci sopprimono gli enzimi responsabili della sintesi del collagene. A rischio sono le persone anziane sopra i 65 anni.

Tuttavia, nonostante l'elenco piuttosto ampio di effetti collaterali, i fluorochinoloni sono considerati una delle classi di antibiotici più sicure.

Istruzioni speciali per l'ammissione

I fluorochinoloni, i farmaci nell'elenco degli antibiotici con il più alto profilo di sicurezza, hanno ancora un elenco di indicazioni speciali a cui prestare attenzione prima di iniziare il trattamento.

Sebbene i farmaci siano ampiamente utilizzati nella pratica medica, ci sono ancora pazienti a cui non possono essere prescritti.

I fluorochinoloni sono vietati nei seguenti casi:

• Bambini sotto i 2 anni. Ci sono farmaci controindicati fino a 3 anni. Tuttavia, nella pratica pediatrica, ci sono casi in cui è necessario utilizzare un antibiotico, nonostante le controindicazioni. Questo può essere fatto solo in consultazione con il medico e sotto la sua stretta supervisione. È lo specialista che imposta il regime di dosaggio individualmente per ogni bambino.
• Gravidanza in qualsiasi momento. Non ci sono dati affidabili sull'effetto tossico dei farmaci sul feto. Tuttavia, l'acido nalidixico, utilizzato dalle future mamme, ha causato un aumento della pressione intracranica nei neonati.
• Periodo di lattazione. Piccole quantità di fluorochinoloni penetrano nel latte materno, ma ci sono prove dello sviluppo di anemia nei bambini le cui madri hanno usato antibiotici di questo gruppo durante l'allattamento.
• I farmaci non sono raccomandati per i bambini adolescenti. Questo può presumibilmente portare a danni al sistema muscolo-scheletrico. Tuttavia, in casi eccezionali, è consentito il trattamento con fluorochinoloni di questa categoria di pazienti.
• Alle persone anziane vengono prescritti farmaci con estrema cautela a causa del rischio di rottura del tendine.
• I fluorochinoloni sono anche controindicati in presenza di placche aterosclerotiche nei vasi cerebrali.
• Con le malattie del sistema nervoso centrale, aumenta il rischio di complicanze. Il fatto è che i fluorochinoloni eccitano le terminazioni nervose, il che può portare a un peggioramento del decorso del morbo di Parkinson, dell'epilessia e degli incidenti cerebrovascolari.
• In presenza di intolleranza ad uno o più dei componenti che compongono il farmaco. Altrimenti, potrebbe svilupparsi una reazione allergica. Ogni rappresentante di questo gruppo di antibiotici ha la sua composizione unica, puoi conoscerla in dettaglio nelle istruzioni per l'uso.

I fluorochinoloni sono farmaci che costituiscono una componente importante della moderna terapia antibiotica. Con ogni nuova generazione, l'elenco delle indicazioni per l'uso si sta espandendo, il che conferma la rilevanza di questa categoria di farmaci. Non dimenticare una serie di controindicazioni e reazioni collaterali indesiderate, quindi è importante consultare un medico prima di usarlo.

Autore: Olga Orlova

Video sui fluorochinoloni

Farmacologia di base dei fluorochinoloni: