Diuretici tiazidici. Elenco dei farmaci, di cosa si tratta, meccanismo d'azione per ipertensione, diabete mellito, gotta, controindicazioni, effetti collaterali

Quando somministrati in dosi terapeutiche minime, i diuretici tiazidici sono caratterizzati da un alto grado di sicurezza. L'elenco dei farmaci fornito in questo articolo contiene sia farmaci "classici" che farmaci tiazidici di nuova generazione. Questi ultimi in misura minore influenzano i processi metabolici nel corpo umano.

Proprietà dei farmaci

Diuretici tiazidici, che sono elencati di seguito, sono diuretici? moderata forza d'azione. Come altri farmaci di questa classe, il loro scopo principale è eliminare l'edema che si verifica con malattie del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca da lieve a moderata), reni e fegato.

Le principali proprietà dei diuretici tiazidici sono le seguenti:

• elevata biodisponibilità - penetrazione profonda nei tessuti;
• una diminuzione della pressione sanguigna quando assunta si verifica solo nei pazienti ipertesi, nelle persone con pressione sanguigna normale, questo effetto non si osserva;
• un aumento del volume delle urine inizia 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco all'interno;
• la durata dell'effetto diuretico è di 12-24 ore;
• il più grande effetto terapeutico si sviluppa dopo diverse settimane di trattamento;
• l'emivita del principio attivo va da 8 ore per l'idroclorotiazide a 72 ore per il clortalidone;
• l'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso i reni e il fegato;
• i farmaci di questo gruppo sono usati a basso dosaggio, poiché il suo aumento non porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo, ma aumenta i disturbi metabolici nel corpo;
• se la monoterapia non è sufficientemente efficace, i tiazidici vengono combinati con altri farmaci antipertensivi.

I diuretici tiazidici hanno proprietà farmacologiche e struttura chimica simili, che sono state utilizzate nella pratica medica relativamente di recente. Rimuovono meno potassio dal corpo e hanno un effetto negativo inferiore sul metabolismo.

Quando si assumono questi farmaci, si osservano i seguenti effetti principali:

• antipertensivo (abbassamento della pressione sanguigna);
• cardioprotettivo (ripristino dello stato funzionale del muscolo cardiaco);
• nefroprotettivo (preservando la funzione renale);
• diminuzione della pressione intraoculare nel glaucoma.

Nei pazienti con grave insufficienza renale ed edema grave, è indicato l'uso di un altro tipo di diuretico: diuretici dell'ansa.

Vantaggi

I vantaggi di questi farmaci includono:

• alta efficienza, riduzione della pressione di 10-15 mm Hg. Arte. nella maggior parte dei pazienti;
• la possibilità di utilizzarlo come monoterapia per l'ipertensione arteriosa lieve e moderata;
• azione rapida e sufficientemente duratura;
• buona tolleranza e basso rischio di effetti collaterali (ictus, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia) se si osserva il dosaggio;
• conservazione dell'effetto terapeutico con l'uso prolungato;
• prezzo basso.

Difetti

I diuretici tiazidici, il cui elenco di farmaci include circa una dozzina di nomi, presentano i seguenti svantaggi:

• Se assunto in grandi dosi, l'escrezione di potassio nelle urine dal corpo è significativamente aumentata. La mancanza di questo elemento è pericolosa per quei pazienti che hanno aritmia cronica, infarto acuto miocardio e deterioramento della funzione del ventricolo sinistro del cuore, specialmente in combinazione con il trattamento della cardiopatia glicosidi. La carenza di potassio a lungo termine aumenta il rischio di morte improvvisa e complicanze cardiovascolari per questi pazienti. A questo proposito, è necessaria un'assunzione aggiuntiva di agenti contenenti potassio. Tuttavia, quando si utilizzano piccole dosi di diuretici tiazidici (12,5-25 mg di idroclorotiazide), questa condizione non si sviluppa. La riduzione dell'escrezione di potassio contribuisce anche alla restrizione del sale da tavola nella dieta.
• La possibilità dello sviluppo di effetti collaterali: disturbi dispeptici, deterioramento del metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, aumento del contenuto di acido urico nel plasma sanguigno e altri.
• Effetto diabetogeno (aumento della concentrazione di zucchero nel sangue) dovuto alla perdita di potassio da parte delle cellule del pancreas, che porta ad una diminuzione della produzione di insulina in esso. Secondo la ricerca medica, l'assunzione di 50 mg di ipotiazide al giorno per 6 anni porta alla comparsa del diabete mellito di tipo 2 nell'1% dei pazienti.
• Il deterioramento dei processi metabolici durante l'assunzione di diuretici tiazidici contribuisce alla comparsa (o all'aumento della frequenza) delle aritmie e allo sviluppo dell'aterosclerosi.
• L'effetto diuretico scompare piuttosto rapidamente dopo annullamento di una preparazione.

Tuttavia, questi effetti indesiderati, che non mancano in altri tipi di diuretici, non sono motivo per rifiutare l'uso di tiazidi, poiché l'esperienza a lungo termine con il loro uso indica un effetto positivo sulla prognosi a lungo termine della vita in pazienti.

Azione sul corpo

Il meccanismo d'azione di questi farmaci è il seguente:

1. Inibizione del riassorbimento degli ioni sodio, cloro e acqua nei tubuli distali dei reni.
2. Diminuzione della concentrazione plasmatica di sodio.
3. Diminuzione dei livelli di sodio nelle pareti vascolari. Di conseguenza, la sensibilità dei vasi sanguigni ai fattori vasocostrittori diminuisce e il loro lume aumenta.
4. Diminuzione della pressione sanguigna. Ciò è dovuto al rilassamento della muscolatura liscia dei vasi sanguigni stimolando la sintesi delle prostaglandine.
5. Riducendo la velocità di filtrazione del sangue attraverso i glomeruli renali.
6. Riduzione dell'assunzione di sodio nei tubuli distali dei nefroni, in cui si verifica la correzione finale del contenuto di sodio e cloruro nelle urine, nonché la produzione di ioni potassio. Allo stesso tempo, aumenta il riassorbimento del calcio, che in alcuni casi può portare a ipercalcemia.
7. Formazione di un processo adattativo per il mantenimento dell'equilibrio del sodio anche quando il suo riassorbimento è inibito.

Poiché l'effetto diuretico dei tiazidici diminuisce con una bassa velocità di filtrazione attraverso i glomeruli renali, sono inefficaci nei pazienti con grave insufficienza renale o cardiaca.

Chi viene mostrato

Le indicazioni per l'uso di questo gruppo di farmaci sono le seguenti:

• come monopreparato o in trattamento complesso per pazienti con ipertensione;
• sindrome nefrosica (danno renale);
• edema associato a cuore, insufficienza renale, patologie epatiche o sindrome premestruale, obesità, nonché nei neonati;
• diabete insipido nefrogenico;
• ipercalciuria (per prevenire la formazione di calcoli nel sistema urinario);
• avvelenamento con alogeni (bromo, fluoro, cloro);
• glaucoma subcompensato, in cui, nonostante l'uso di farmaci, la pressione oculare rimane elevata.

Effetto negativo sul corpo

Durante l'assunzione di tiazidi, possono verificarsi i seguenti effetti negativi:

• sindrome di disfunzione renale acuta con disidratazione significativa;
• un aumento dei livelli di zucchero nel sangue, che porta alla necessità di utilizzare una dose maggiore di insulina nelle persone con diabete mellito;
• disturbi delle feci, nausea e vomito, perdita di peso, secchezza delle fauci, dolore addominale;
• infiammazione del pancreas;
• lo sviluppo di encefalopatia epatica (disturbo metabolico del sistema nervoso centrale) in pazienti con insufficienza epatica;
• debolezza neuropsichica, stanchezza;
• aumento dell'irritabilità e dell'ansia;
• disturbi del sonno (insonnia o aumento della sonnolenza);
• vertigini, mal di testa;
• spasmi muscolari;
• depressione;
• dolore alla schiena o al petto;
• esacerbazione del lupus eritematoso sistemico;
• diminuzione del desiderio sessuale;
• infiammazione della congiuntiva degli occhi, disturbi visivi;
• sudorazione eccessiva;
• tosse, infiammazione dei tessuti della faringe;
• naso che cola, sindrome simil-influenzale, infiammazione della mucosa del seno;
• violazione del ritmo del cuore, una sensazione di lavoro potenziato di questo organo;
• ipotensione ortostatica - una forte diminuzione della pressione sanguigna di 20 mm Hg. Arte. e altro quando si cambia la posizione del corpo (in piedi);
• la predominanza della minzione notturna rispetto al giorno;
• aumento della produzione di urina;
• reazioni allergiche (eruzione cutanea, irritazione, porpora allergica, in cui le pareti dei capillari sanguigni della pelle e degli organi interni si infiammano).

Nei test di laboratorio, è possibile rilevare le seguenti deviazioni:

• una diminuzione del numero di piastrine nel sangue, che contribuisce ad aumentare il sanguinamento;
• una diminuzione della concentrazione di leucociti nel sangue, accompagnata da un indebolimento del corpo e un aumento del rischio di malattie infettive;
• anemia emolitica - distruzione accelerata dei globuli rossi, uno dei cui segni è l'ittero;
• soppressione della funzione generale dell'ematopoiesi, in cui vi è una carenza di tutti i tipi di cellule del sangue;
• aumento della concentrazione di calcio, acido urico, glucosio, creatinina nel plasma sanguigno;
• una diminuzione del livello di ioni di cloro, sodio, potassio nel sangue.

Le principali controindicazioni per l'assunzione di farmaci in questo gruppo sono le seguenti:

• sensibilità individuale ai componenti, nonché intolleranza al lattosio;
• ictus;
• grave deterioramento della funzionalità epatica o renale;
• una forte diminuzione dell'escrezione urinaria a causa della ridotta filtrazione glomerulare nei reni (con shock, acuto perdita di sangue) o per il deterioramento dell'escrezione urinaria (restringimento dell'uretra, blocco dei dotti urinari con calcoli e altri stati);
• ridotta concentrazione di ioni potassio nel sangue;
• alterato assorbimento di glucosio, galattosio;
• gotta grave e diabete mellito;
• gravidanza e periodo di allattamento al seno;
• bambini sotto i 18 anni.

Come usare per curare la malattia

I diuretici tiazidici sono disponibili in forma orale (compresse o capsule). Un elenco dei farmaci disponibili in commercio e le loro principali caratteristiche sono riportati nella tabella seguente.

Nome del farmaco, modulo di rilascio	principio attivo	Dosaggio al giorno	Periodo di azione, h	Peculiarità	Prezzo medio, strofinare.
Compresse di idroclorotiazide 25 e 100 mg	Idroclorotiazide	25-100 mg, una volta al giorno	8-12	L'effetto si verifica dopo 2 ore, il rischio di ipokaliemia è medio.	45
Compresse di ipotiazide 25 e 100 mg	25-50 mg una volta al giorno	6-12	L'effetto terapeutico si verifica entro 1,5-2 ore.	97
Indapamide, compresse 1,5 e 2,5 mg	Indapamide	2,5-5,0 mg, una volta al giorno	24-36	Non influisce sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati (incluso il diabete mellito), il rischio di ipokaliemia è basso, l'effetto ipotensivo persistente si sviluppa 1 settimana dopo l'inizio del ricovero.	50
Indap, compresse e capsule 2,5 mg	2,5-7,5 mg, una volta al giorno	100
Arifon ritardato, compresse 1,5 mg	1 compressa al giorno (al mattino)	24	350
compresse di normatens 100 mcg	Clopamide, diidroergocristina, reserpina	1 compressa 1-3 volte al giorno	12-18	Preparazione complessa: clopamide - un diuretico, diidroergocristina - riduce la resistenza vascolare, reserpina - simpaticolitico, riduce la frequenza cardiaca, il rischio di ipokaliemia è medio.	180
Compresse di ossodolina 50 mg	Clortalidone	25-100 mg una volta al giorno (massimo - 200 mg)	72	L'effetto diuretico si verifica dopo 2 ore, il rischio di ipokaliemia è alto.	160
Tenorox compresse 12,5 e 25 mg	Atenololo, Clortalidone	1 compressa al giorno	48	Farmaco combinato. L'atenololo riduce la frequenza cardiaca e la richiesta di ossigeno del miocardio. Il rischio di ipokaliemia è alto.	120
Compresse tenoretiche da 25 mg	½-1 compressa al giorno	48	Analogo del farmaco precedente. Il rischio di ipokaliemia è alto.	540
Compresse tenoriche 12,5 e 25 mg	Atenololo, Clortalidone	1-2 compresse al giorno	48	Analogo di Tenorox	170

L'"antenato" di questo gruppo di farmaci è la clorotiazide, che attualmente non viene utilizzata. Per i prodotti contenenti clortalidone sono caratteristici un assorbimento più lento e un'azione prolungata.

Poiché tutti i diuretici tiazidici "lavorano" nei tubuli distali del nefrone, dove viene escreto l'acido urico, questi due processi in competizione si influenzano a vicenda.

Con ipertensione

I diuretici tiazidici, il cui elenco dei farmaci è riportato nella sezione precedente, sono al 1° posto in termini di frequenza d'uso nei pazienti con ipertensione arteriosa. Questi medicinali sono inclusi nelle linee guida e nell'elenco dei farmaci di prima scelta della Società Europea di Cardiologia e Ipertensione. Sono stati utilizzati in cardiologia dagli anni '50. XX secolo.

Il loro uso diffuso nella pratica terapeutica è dovuto ai seguenti fattori:

• alta efficienza per ridurre la pressione;
• prezzo basso e disponibilità per la maggior parte dei pazienti;
• effetto organoprotettivo sui reni e sul cuore;
• esito favorevole statisticamente confermato nei pazienti.

La diminuzione della pressione sanguigna avviene secondo il seguente meccanismo:

1. Blocco dell'assorbimento del cloruro di sodio nei reni.
2. Diminuzione del volume del sangue circolante.
3. Diminuzione della gittata cardiaca.
4. Diminuzione della pressione sanguigna.

L'effetto ipotensivo ritardato continua a causa di una diminuzione della concentrazione di sodio e calcio nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni. Con l'uso prolungato, l'ipertrofia dello strato muscolare delle arterie regredisce, a causa della quale il loro tono si normalizza.

Tra i diuretici tiazidici sopra elencati, i farmaci a base di indapamide hanno proprietà speciali. Hanno meno effetto sul blocco dell'assorbimento del cloruro di sodio, quindi l'escrezione di potassio non è praticamente disturbata.

L'effetto sui vasi sanguigni e la riduzione del loro tono si verifica a causa del blocco dei canali del calcio e della stimolazione delle prostaglandine, che rilassano i muscoli dei vasi sanguigni e li dilatano.

Per questo motivo, l'indapamide è più spesso raccomandata per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti. I farmaci originali di questo gruppo sono Indapamide e Arifon e Indap di fabbricazione ceca è un farmaco generico.

Il trattamento a lungo termine con diuretici tiazidici per l'ipertensione è indicato nei seguenti casi:

• in pazienti con ipertensione sistolica isolata di stadio I-II;
• per i pazienti con funzionalità compromessa del ventricolo sinistro del cuore;
• se necessario, una terapia di combinazione.

Un'altra caratteristica della terapia diuretica con diuretici tiazidici è che devono essere assunti quotidianamente. Il trattamento irregolare porta ad un aumento dell'attività dei neuroormoni.

Con diabete mellito

I diuretici tiazidici devono essere usati con cautela nel diabete mellito di tipo 2 perché i risultati la ricerca medica conferma la probabilità di un metabolismo alterato del glucosio e la progressione di questo patologia.

Il diabete mellito stesso porta allo sviluppo di malattie cardiovascolari, quindi la sua comparsa in pazienti con pressione sanguigna ben controllata peggiora la prognosi del decorso della malattia.

Anche i seguenti gruppi di pazienti appartengono alla categoria ad alto rischio:

• con una predisposizione genetica al diabete mellito;
• obeso;
• che hanno la sindrome metabolica o una ridotta tolleranza al glucosio (alto contenuto di zucchero, ma nessun diabete mellito manifesto).

Per tali pazienti, si raccomanda l'uso di diuretici metabolicamente neutri (Noliprel a forte a base di indapamide) e dal gruppo tiazidico è preferito Arifon retard.

Quando si assumono questi farmaci, è necessario monitorare costantemente i parametri biochimici del sangue (concentrazione di potassio e glucosio). Se vengono rilevate violazioni significative, il medico dovrebbe prescrivere diuretici di altri gruppi.

Nel diabete insipido, i farmaci tiazidici hanno l'effetto opposto: riducono la produzione di urina. Questa malattia rara è associata a un malfunzionamento dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria, in cui i pazienti hanno un aumento della produzione di urina fino a 6-15 litri di urina al giorno.

con la gotta

La gotta è anche una limitazione all'uso di droghe in questo gruppo. Ciò è dovuto al fatto che i tiazidici contribuiscono alla ritenzione dei sali di acido urico nel corpo, che è il principale fattore per lo sviluppo della malattia.

Come mostrano gli studi medici, il rischio di artrite gottosa raddoppia con l'uso a lungo termine di questi farmaci. Pertanto, anche i tiazidici per tali pazienti vengono prescritti con cautela.

In altri casi

I diuretici tiazidici, un elenco di farmaci ampiamente utilizzati per l'ipertensione arteriosa, sono prescritti anche per l'urolitiasi, quando viene rilevato un aumento del contenuto di calcio nelle urine. Aiutano a ridurre l'escrezione di questo elemento, che riduce il rischio di formazione di calcoli nel sistema urinario.

Il dosaggio in questo caso viene selezionato individualmente, partendo dal minimo, e il trattamento viene effettuato con un monitoraggio costante del livello di calcio.

Caratteristiche di utilizzo durante la gravidanza

I componenti attivi dei diuretici tiazidici sono in grado di penetrare nella barriera placentare e nel latte materno, quindi sono controindicati durante la gravidanza e durante l'allattamento. Ci sono informazioni che possono sopprimere l'allattamento. Non ci sono inoltre studi clinici approfonditi sul loro effetto sul feto.

La nomina di questi farmaci durante la gravidanza è possibile solo per motivi di salute, se i benefici del trattamento superano i possibili danni al feto e alla madre.

Compatibilità con altri medicinali

I diuretici tiazidici hanno le seguenti caratteristiche se combinati con altri farmaci:

• aumento dell'effetto antipertensivo se usato insieme a beta-bloccanti, calcio-bloccanti canali, ACE-inibitori, miorilassanti (Baclofen), antidepressivi triciclici e antipsicotici significa;
• un aumento del rischio di una diminuzione inaccettabile della concentrazione di potassio nel sangue durante l'assunzione di glicosidi cardiaci, lassativi, farmaci antifungini (amfotericina);
• lo sviluppo di un effetto tossico con l'uso simultaneo di indapamide e preparati contenenti litio;
• il verificarsi di allergia crociata durante l'assunzione di agenti antibatterici del gruppo sulfanilamide, poiché i tiazidici sono sulfonamidi nella struttura chimica.

Si osserva una diminuzione dell'azione dei diuretici durante l'assunzione dei seguenti farmaci:

• FANS (Ibuprofen, Ketoprofen, Ketorolac, Diclofenac, Meloxicam e altri);
• glucocorticosteroidi;
• beta-adrenomimetici (farmaci cardiotonici e farmaci usati nel trattamento dell'asma bronchiale - Dobutamina, Fenoterolo, Salbutamolo e altri);
• farmaci antiallergici (Astemizolo, Terfenadina);
• farmaci antiparassitari (Pentacarinato);
• antipsicotici (Sultoprid);
• farmaci antiaritmici (amiodarone, bretylium tosylate, sotalolo);

La combinazione con questi farmaci può anche portare allo sviluppo di aritmie di tipo piroettante.

Come altri tipi di diuretici, vengono prescritti solo se ci sono segni di ritenzione di liquidi nel corpo (non è consentito assumere questi farmaci "per uso futuro"). L'elenco dei farmaci in questo gruppo non è così ampio, ma in molti casi sono i farmaci di scelta per l'ipertensione.

Quando si ottiene un effetto clinico pronunciato, il dosaggio viene gradualmente ridotto e il farmaco viene completamente annullato, poiché l'uso prolungato può causare complicazioni.

Disegno dell'articolo: Vladimir il Grande

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Farmacologia dei diuretici: