Antipsicotici. Indicazioni per l'uso in psichiatria, effetti collaterali, controindicazioni

Nel gruppo farmacologico degli antipsicotici include farmaci che hanno un effetto pronunciato sull'attività nervosa più elevata. Tali sostanze hanno un meccanismo complesso e diversificato di effetti biochimici e fisiologici. Le indicazioni per il loro utilizzo non si limitano alla pratica psichiatrica.

Generazioni di antipsicotici

Il principio di base della classificazione di tali medicinali si basa sulla struttura chimica delle molecole del principio attivo e sul meccanismo di azione terapeutica. I primi farmaci per questo scopo furono sviluppati negli anni '30.

Ogni generazione di antipsicotici differisce nelle caratteristiche biochimiche e nel numero di gravi effetti collaterali. Sono state create un totale di 3 generazioni di farmaci antipsicotici. La nuova generazione presenta una serie di differenze fondamentali rispetto a quelle precedenti.

Antipsicotici di prima generazione

Tali farmaci antipsicotici sono chiamati tipici. I principi attivi degli antipsicotici di prima generazione ancora utilizzati in psichiatria nelle stazioni per sopprimere condizioni insanabili, le derivate sono:

• tioxantene;
• fenotiazina;
• buterofenone.

Tali farmaci dimostrano un'elevata efficienza e velocità dell'effetto terapeutico, ma hanno una serie di effetti secondari. Gli agenti antipsicotici sono suddivisi in 3 categorie cliniche in base al meccanismo di inibizione delle divisioni e dei recettori cerebrali.

Antipsicotici (le indicazioni per l'uso dei farmaci di 1a generazione sono limitate alla psichiatria esclusiva) a base di tioxantene, derivati ​​fenotiazinici o buterofenone, a seconda del gruppo farmacologico, hanno un diverso grado di affinità per le fisiologiche dopamina-secernenti strutture.

Entrano in un legame stabile e irreversibile con i recettori istaminici, muscarinici e alfa-adrenergici. Queste proprietà sono dovute al forte effetto antipsicotico dei neurolettici di prima generazione. Tali farmaci non sono in grado di sopprimere le manifestazioni schizofreniche in 3 pazienti su 10.

Gli antipsicotici di prima generazione utilizzati finora includono:

• Aloperidolo. Il farmaco è stato sviluppato nel 1958. Azienda farmaceutica belga Janssen Pharmaceutica ed è attualmente utilizzata con successo negli ospedali psichiatrici.
• Clorpretixene. Il farmaco si distingue per l'elevata attività antipsicotica combinata con un lieve effetto terapeutico rispetto alla maggior parte degli analoghi.
• Sulpiride. Il farmaco ha un effetto combinato sulla funzione del sistema nervoso centrale, moderati antidepressivi e deboli effetti psicostimolanti.
• Clorpromazina. Il primo farmaco antipsicotico a base sintetica. Un tipico rappresentante delle fenotiazine alifatiche.

Nella maggior parte dei casi, tali farmaci alleviano le sindromi psichiatriche più gravi senza causare il paziente avverte stanchezza cronica, ma riduce leggermente il tono muscolare sullo sfondo del normale ricezione.

Antipsicotici di seconda generazione

Quando si scelgono le tattiche della terapia farmacologica, gli psichiatri danno la preferenza ai farmaci della prossima generazione. Tali antipsicotici sono chiamati atipici a causa di uno speciale meccanismo di influenza clinica.

I principi attivi di tali farmaci bloccano selettivamente i recettori della dopamina, il che riduce significativamente la probabilità di sviluppare disturbi extrapiramidali.

A differenza degli antipsicotici di prima generazione, i farmaci di seconda generazione migliorati hanno i seguenti effetti positivi clinicamente significativi:

• appianare delicatamente le manifestazioni negative dei disturbi mentali;
• ridurre il rischio di deterioramento cognitivo di varia gravità;
• meno spesso provocano disfunzioni extrapiramidali;
• non causare discinesia tardiva (tardiva) - reazioni motorie involontarie e contrazioni muscolari spontanee che si sviluppano sullo sfondo dell'uso prolungato di bloccanti del recettore della dopamina.

Alcuni antipsicotici di seconda generazione sono efficaci nel trattamento dell'ideazione suicidaria attraverso la sedazione. I farmaci di questo gruppo farmaceutico alleviano la sindrome d'ansia e migliorano il sonno.

Antipsicotici di nuova generazione

Gli sviluppi moderni sono fondamentalmente diversi dai farmaci antipsicotici delle generazioni precedenti nel principio degli effetti biochimici e degli effetti fisiologici. Le sostanze delle generazioni precedenti sopprimono efficacemente e rapidamente le esacerbazioni.

Gli antipsicotici di 1a e 2a generazione sono adatti per la correzione e la regolazione di condizioni incurabili. Hanno un gran numero di sintomi residui combinati con un profilo individuale di effetti indesiderati ed effetti collaterali.

A ciò si aggiungono le difficoltà con la selezione mirata del farmaco appropriato, che non ha permesso a tali farmaci di diventare lo standard dell'industria psichiatrica. Gli ultimi sviluppi di farmacologi e biochimici sono parzialmente privi di questi svantaggi.

Gli antipsicotici hanno numerose indicazioni per l'uso. I farmaci di terza generazione sono usati per trattare le patologie somatiche. Hanno antagonismo selettivo e parziale ai recettori della dopamina.

Gli antipsicotici di terza generazione interagiscono con gli elementi fisiologici D2 e ​​D3.

L'uso di tali medicinali fornisce una riduzione sostenibile:

• sintomi di disturbi mentali;
• decadimento cognitivo;
• sindromi neurologiche;
• disturbi metabolici;
• disfunzioni delle ghiandole endocrine.

Questi farmaci aumentano la capacità mentale. Gli antipsicotici di terza generazione hanno un range terapeutico esteso, un profilo di sicurezza migliorato e una buona tolleranza per la maggior parte dei pazienti target.

L'antagonismo parziale ai recettori della dopamina offre possibilità innovative nel trattamento di un'ampia gamma di disturbi mentali e patologie somatiche.

Tali farmaci portano il trattamento delle condizioni schizofreniche a un nuovo livello di efficacia clinica.

Antipsicotici di terza generazione:

• fermare i sintomi positivi non meno affidabile dei farmaci delle generazioni precedenti;
• consentire di raggiungere un obiettivo terapeutico influenzando selettivamente i recettori dopaminergici alterati dalla patologia senza il blocco irreversibile dell'intero cluster di strutture biologiche;
• fornire un effetto terapeutico con un lieve scompenso dei neurotrasmettitori e dei meccanismi dopaminergici, che non è disponibile per gli antipsicotici delle generazioni precedenti;
• minimizzare o eliminare completamente il rischio di disturbi extrapiramidali;
• hanno notevolmente migliorato la suscettibilità individuale.

Questi farmaci includono l'aripiprazolo, che è stato utilizzato nella pratica psichiatrica dal 2002. Sviluppi ancora più moderni sono Brexiprazolo e Karipzazin, creati nel 2015. L'elenco degli antipsicotici di terza generazione è in continua espansione.

Il meccanismo d'azione degli antipsicotici

L'effetto terapeutico di tali farmaci è dovuto alla soppressione dell'attività dopaminergica in eccesso nel tratto mesolimbico, che si lega la zona ventrale della corteccia del lobo cerebrale medio e la cosiddetta substantia nigra con strutture organiche del limbico sistemi.

Il canale che conduce gli impulsi nervosi è coinvolto nelle reazioni fisiologiche:

• regolazione endocrina;
• stato psico-emotivo;
• capacità di memorizzare informazioni;
• apprendimento;
• esperienze di piacere;
• variazioni affettive.

Il tratto mesolimbico regola parzialmente la coordinazione dei movimenti, il lavoro dei barocettori. Non prescrivere l'uso simultaneo di diversi antipsicotici, poiché hanno sinergia.

Blocco completo dei recettori della dopamina

Il meccanismo principale dell'effetto terapeutico dei farmaci antipsicotici. Un'aumentata concentrazione di un neurotrasmettitore nel canale è considerata una causa chiave di anomalie mentali con un complesso sintomatico produttivo.

Questi segni includono:

• stati deliranti;
• ossessione;
• allucinazioni uditive e visive;
• sensazioni tattili;
• ansia senza causa.

I tipici antipsicotici sopprimono l'attività della dopamina bloccando almeno il 65% della percezione neurotrasmettitore dei recettori D2, che porta alla riduzione della positività neuropsichiatrica sintomi.

Il meccanismo dell'effetto clinico dei farmaci di prima generazione è associato alla manifestazione di numerosi effetti non fondamentali:

• irrequietezza motoria;
• contrazioni muscolari incontrollate;
• depressione;
• depressione emotiva;
• il verificarsi di anedonia - una diminuzione o una completa perdita della capacità di provare piacere.

Gli antipsicotici che causano tali condizioni richiedono costanti aggiustamenti della dose per ridurre gli effetti negativi dell'assunzione. Le indicazioni per l'uso richiedono un trattamento sintomatico.

Meccanismo d'azione basato sul blocco a lungo termine e persistente dei recettori della dopamina nel tratto mesolimbico i farmaci antipsicotici provocano un aumento della sensibilità degli elementi organici bersaglio e la loro crescita numero.

Questo effetto è causato dai tentativi dei neuroni di ripristinare le connessioni ritagliate tra le sinapsi. Un aumento della suscettibilità ai recettori, provocato dall'uso prolungato di antipsicotici, aumenta il potenziale pericolo di sviluppare psicosi precedentemente non registrate.

Inibizione parziale dei recettori della dopamina

Alcuni farmaci antipsicotici mirati agli elementi D2 imitano una forma indebolita del neurotrasmettitore. Questo meccanismo di azione clinica è caratteristico dei farmaci di 2a generazione.

I farmaci sono caratterizzati da una lieve correzione dell'attività dopaminergica, che riduce la riduzione dei sintomi positivi e riduce significativamente la probabilità di manifestazioni non fondamentali.

Blocco del recettore della serotonina

Gli oggetti bersaglio dell'azione biochimica per i farmaci basati su questo principio di azione terapeutica sono elementi dei tipi 5-НТ2А, 5-НТ1А e 5-НТ2С.

Interagendo con questi recettori, il principio attivo del farmaco regola indirettamente la concentrazione di dopamina nella via mesolimbica. La sensibilità dei neuroni neurotrasmettitori è ridotta a causa dell'inibizione della produzione di acido gamma-aminobutirrico (GABA).

Il composto biochimico è un componente chiave del sistema per inibire l'attività nervosa superiore. Questo meccanismo d'azione è inerente agli antipsicotici di terza generazione. Alcuni antipsicotici ottengono un effetto fisiologico simile imitando l'effetto della serotonina su elementi recettoriali come il 5-HT1A.

Altri antipsicotici di terza generazione mirano a bloccare le funzioni delle strutture organiche della classe 5-HT2C. Questo meccanismo biochimico attiva reazioni speciali nei neuroni GABA intermedi che portano a una diminuzione della secrezione di dopamina.

Gli antipsicotici che inibiscono i recettori α2-adrenergici agiscono in modo simile. La violazione delle loro funzioni fisiologiche di base provoca il rilascio di una porzione aumentata di noradrenalina con inibizione della ricaptazione dell'ormone e un aumento della sua attività biochimica.

Blocco multi-recettore

Questa proprietà è inerente agli sviluppi farmacologici più moderni, progressivi e innovativi.

Il loro meccanismo d'azione si basa sul coinvolgimento simultaneo dei seguenti sistemi nel processo di inibizione:

• dopamina;
• serotonina;
• colinergico;
• adrenergici.

Gli antipsicotici (le indicazioni per l'uso di tali farmaci sono significativamente ampliate) si distinguono per un aumento del profilo dell'effetto terapeutico con sollievo dei sintomi positivi e riduzione delle manifestazioni negative.

Quando vengono utilizzati nella pratica clinica, gli effetti secondari sono pochi e distanti tra loro. Le proprietà generali e di base dei farmaci antipsicotici, dovute al meccanismo d'azione, sono presentate nella tabella.

l'effetto	Caratteristiche cliniche
antipsicotico	La capacità del principio attivo di sopprimere l'eccessiva attività delle strutture cerebrali, che provoca un'agitazione psicomotoria inadeguata.
Sedativo	Sonnolenza indotta da farmaci, lieve letargia.
Incisivo	Riduzione uniforme delle manifestazioni di psicosi, contrasto alla progressione della patologia.
Anti-carenza	Mitigazione dei segni di malattia mentale e deficienza mentale. L'effetto anti-carenza ha un valore terapeutico in condizioni associate a esaurimento delle emozioni, perdita di motivazione, attenzione alterata, indebolimento della memoria, disorganizzazione mentale.
Potenziamento	Rafforza l'effetto di altri medicinali utilizzati nella terapia complessa.
Profilattico	Prevenzione delle esacerbazioni ripetute e prolungamento del periodo di remissione dopo un ciclo di terapia in un ospedale neuropsichiatrico.

Alcuni farmaci nella categoria degli antipsicotici a dosaggi terapeutici medi o alti hanno influenza attivante finalizzata al controllo dei sintomi negativi gravi, migliorando la capacità cognitiva capacità.

Indicazioni per l'uso in psichiatria

Tali potenti farmaci sono prescritti in caso di emergenza e in categorie speciali di pazienti.

Le indicazioni standard per l'uso nella pratica psichiatrica sono:

• disturbi funzionali dell'attività nervosa superiore;
• agitazione psicomotoria eccessiva - una condizione patologica associata a irrequietezza motoria di varia gravità, disturbi del linguaggio, manifestazioni affettive;
• psicosi associata a percezione distorta della realtà e risposte inadeguate agli stimoli esterni;
• sintomi di astinenza associati all'uso sistematico di droghe o droghe con un effetto di dipendenza;
• delirio - una violazione dell'attività cerebrale, accompagnata da un annebbiamento della coscienza, disturbi emotivi e mentali;
• schizofrenia di qualsiasi forma e varietà;
• stati fobici indomabili;
• disturbi intellettuali e mentali;
• disturbi bipolari;
• ansia non spiegata da ragioni somatiche;
• stato d'animo suicidario;
• ritardo mentale di origine genetica.

Gli antipsicotici sono usati per ridurre i sintomi della sindrome di Tourette e per alleviare numerose condizioni reattive. Questi farmaci sono indicati per la maggior parte dei disturbi mentali. Solo il regime di dosaggio differisce.

Controindicazioni e associazioni con altre sostanze

Gli antipsicotici hanno numerose indicazioni per l'uso. Altrettanto ampio è l'elenco dei divieti clinici assoluti e delle restrizioni situazionali sul loro uso.

I farmaci antipsicotici sono controindicati per:

• glaucoma;
• ipersensibilità individuale a qualsiasi componente del farmaco;
• patologie epatobiliari;
• insufficienza cardiaca acuta;
• ulcera peptica;
• disfunzione renale;
• condizioni febbrili;
• processo infettivo attivo;
• malattie ematologiche;
• disturbo endocrino;
• tubercolosi polmonare;
• sindrome da immunodeficienza;
• anoressia;
• esaurimento fisico;
• condizioni anemiche;
• neoplasie oncologiche in fase di metastasi.

È severamente vietato assumere antipsicotici durante il trasporto di un bambino e durante l'allattamento. La combinazione di farmaci antipsicotici con antidepressivi provoca movimenti intestinali alterati e aumenta la pressione intravascolare.

L'uso simultaneo di antipsicotici e farmaci a base di derivati ​​benzodiazepinici provoca insufficienza respiratoria. È vietato nell'ambito della terapia complessa combinare l'assunzione di farmaci antipsicotici e farmaci antiallergici.

Una tale combinazione di farmaci può causare disfunzioni del sistema nervoso centrale. L'effetto neurolettico riduce la presenza di alcol, insulina, anticonvulsivanti.

La combinazione di antipsicotici con farmaci antimicrobici tetracicline porta a danni estesi alle cellule degli epatociti. Tali farmaci aumentano le proprietà tossiche l'uno dell'altro.

Effetti collaterali

Gli antipsicotici vengono assunti esclusivamente su prescrizione medica con la stretta osservanza del regime posologico specificato dallo psichiatra. Questi farmaci hanno numerosi effetti collaterali gravi.

Dipendono direttamente dalla durata del corso, dal volume del farmaco, dall'età del paziente e da altri fattori di influenza.

Effetti indesiderati comunemente riportati degli antipsicotici:

• depressione o forte aumento dell'appetito;
• disfunzione endocrina;
• sonnolenza patologica;
• bradicardia;
• deterioramento della percezione visiva;
• disordini gastrointestinali;
• difficoltà nella deurinazione e nella defecazione;
• violazione della salivazione;
• disfunzione erettile negli uomini.

I disturbi extrapiramidali si manifestano con disturbi iper o ipocinetici, che sono rigidità muscolare in combinazione con una limitazione del range motorio o viceversa contrazioni incontrollate muscolatura.

I principi del trattamento con antipsicotici

Esistono vari regimi per l'uso di farmaci antipsicotici. Ciascuno viene selezionato individualmente in base agli obiettivi della terapia, all'età e al sesso del paziente.

Il cosiddetto metodo rapido per alleviare un sintomo prevede un aumento progressivo del dosaggio per 1-2 giorni. È usato per i disturbi schizofrenici.

Con uno schema di terapia a zigzag, viene prescritta una dose massima giornaliera con una forte diminuzione per 1-2 giorni. Il trattamento con pause prevede pause di 5-6 giorni. Con la terapia d'urto, un neurolettico viene assunto 2 volte a settimana al dosaggio massimo possibile. Questo schema è usato per sopprimere la psicosi acuta.

I segni di disturbi mentali pigri vengono eliminati con un metodo lento. La dose del neurolettico viene gradualmente aumentata nell'arco di 5-7 giorni. Indicazioni tipiche per l'applicazione di questo principio di cura sono il ritardo mentale, gli stati deliranti, l'impoverimento delle emozioni.

Video sugli antipsicotici

Cosa sono gli antipsicotici: