תרופות אנטי פסיכוטיות. אינדיקציות לשימוש בפסיכיאטריה, תופעות לוואי, התוויות נגד

בקבוצה הפרמקולוגית של תרופות אנטי פסיכוטיות כולל תרופות בעלות השפעה בולטת על פעילות עצבית גבוהה יותר. לחומרים כאלה יש מנגנון מורכב ומגוון של השפעות ביוכימיות ופיזיולוגיות. האינדיקציות לשימוש בהן אינן מוגבלות לתרגול פסיכיאטרי.

דורות של תרופות אנטי פסיכוטיות

העיקרון הבסיסי של סיווג תרופות כאלה מבוסס על המבנה הכימי של המולקולות של החומר הפעיל ומנגנון הפעולה הטיפולית. התרופות הראשונות למטרה זו פותחו בשנות ה-30.

כל דור של תרופות אנטי פסיכוטיות שונה במאפיינים ביוכימיים ובמספר תופעות הלוואי הקשות. בסך הכל נוצרו 3 דורות של תרופות אנטי פסיכוטיות. לדור החדש ביותר יש מספר הבדלים מהותיים מהקודמים.

תרופות אנטי פסיכוטיות דור ראשון

תרופות אנטי פסיכוטיות כאלה נקראות טיפוסיות. החומרים הפעילים של תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור הראשון עדיין בשימוש בפסיכיאטריה בתחנות לדיכוי מצבים חשוכי מרפא, הנגזרות הן:

• thioxanthene;
• פנותיאזין;
• בוטרופנון.

תרופות כאלה מדגימות יעילות גבוהה ומהירות השפעה טיפולית, אך יש להן מספר השפעות שאינן ליבות. תרופות אנטי פסיכוטיות מחולקות ל-3 קטגוריות קליניות בהתאם למנגנון העיכוב של החטיבות והקולטנים המוחיים.

תרופות אנטי פסיכוטיות (אינדיקציות לשימוש בתרופות דור ראשון מוגבלות לפסיכיאטריה בלעדית) המבוססת על תיוקסנתן, נגזרות של פנותיאזין או לבוטרופנון, בהתאם לקבוצת התרופות, יש דרגת זיקה שונה לפיזיולוגית מפרישת דופמין. מבנים.

הם נכנסים לקשר יציב ובלתי הפיך עם קולטנים היסטמין, מוסקריניים ואלפא אדרנרגיים. תכונות אלו נובעות מההשפעה האנטי פסיכוטית החזקה של נוירולפטיקה מהדור הראשון. תרופות כאלה אינן מסוגלות לדכא ביטויים סכיזופרניים ב-3 מכל 10 חולים.

התרופות האנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון ששימשו עד כה כוללים:

• הלופרידול. התרופה פותחה עוד בשנת 1958. קונצרן התרופות הבלגיות Janssen Pharmaceutica ומשמש כיום בהצלחה בבתי חולים פסיכיאטריים.
• כלורפרתיקסן. התרופה נבדלת בפעילות אנטי פסיכוטית גבוהה בשילוב עם אפקט טיפולי מתון בהשוואה לרוב האנלוגים.
• סולפיריד. לתרופה השפעה משולבת על תפקוד מערכת העצבים המרכזית, נוגדת דיכאון בינונית והשפעות פסיכוסטימולציות חלשות.
• כלורפרומזין. התרופה האנטי פסיכוטית הראשונה המבוססת על סינטטי. נציג טיפוסי של פנותיאזינים אליפטיים.

ברוב המקרים, תרופות כאלה מקלות על התסמונות הפסיכיאטריות החמורות ביותר מבלי לגרום המטופל מרגיש עייפות כרונית, אך מפחית מעט את טונוס השרירים על רקע רגיל קבלה.

תרופות אנטי פסיכוטיות דור 2

בבחירת הטקטיקה של טיפול תרופתי, פסיכיאטרים נותנים עדיפות לתרופות מהדור הבא. תרופות אנטי פסיכוטיות כאלה נקראות לא טיפוסיות בשל מנגנון מיוחד של השפעה קלינית.

המרכיבים הפעילים של תרופות כאלה חוסמים באופן סלקטיבי קולטנים לדופמין, מה שמפחית באופן משמעותי את הסבירות לפתח הפרעות חוץ-פירמידליות.

בניגוד לתרופות אנטי פסיכוטיות מהדור הראשון, לתרופות מדור שני משופרות יש את ההשפעות החיוביות המשמעותיות מבחינה קלינית:

• להחליק בעדינות את הביטויים השליליים של הפרעות נפשיות;
• להפחית את הסיכון לפגיעה קוגניטיבית בחומרה משתנה;
• לעתים רחוקות יותר לעורר חוסר תפקוד חוץ-פירמידלי;
• אין לגרום לדסקינזיה מאוחרת (מאוחרת) - תגובות מוטוריות בלתי רצוניות והתכווצויות שרירים ספונטניות המתפתחות על רקע שימוש ממושך בחוסמי קולטני דופמין.

תרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות מהדור השני יעילות בטיפול ברעיונות אובדניים באמצעות הרגעה. התרופות של קבוצת תרופות זו מקלות על תסמונת החרדה ומשפרות את השינה.

תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור החדש

פיתוחים מודרניים שונים מהותית מתרופות אנטי פסיכוטיות של דורות קודמים בעקרון ההשפעות הביוכימיות וההשפעות הפיזיולוגיות. חומרים של דורות קודמים מדכאים ביעילות ובמהירות החמרות.

תרופות אנטי פסיכוטיות מדור 1 ו-2 מתאימות לתיקון וויסות מצבים חשוכי מרפא. יש להם מספר רב של סימפטומים שיוריים בשילוב עם פרופיל אינדיבידואלי של תופעות לא רצויות ותופעות לוואי.

לכך מתווספים הקשיים בבחירה ממוקדת של התרופה המתאימה, שלא אפשרה לתרופות כאלה להפוך לסטנדרט של התעשייה הפסיכיאטרית. הפיתוחים האחרונים של פרמקולוגים וביוכימאים נעדרים חלקית מהחסרונות הללו.

לתרופות אנטי פסיכוטיות יש אינדיקציות רבות לשימוש. תרופות דור 3 משמשות לטיפול בפתולוגיות סומטיות. יש להם אנטגוניזם סלקטיבי וחלקי לקולטני דופמין.

תרופות אנטי-פסיכוטיות דור שלישי מקיימות אינטראקציה עם אלמנטים פיזיולוגיים D2 ו-D3.

השימוש בתרופות כאלה מספק הפחתה בת קיימא:

• תסמינים של הפרעות נפשיות;
• ליקוי קוגניטיבי;
• תסמונות נוירולוגיות;
• הפרעות מטבוליות;
• תפקוד לקוי של בלוטות האנדוקריניות.

תרופות אלו מגבירות את היכולת המנטלית. לתרופות אנטי פסיכוטיות דור 3 יש טווח טיפולי מורחב, פרופיל בטיחות משופר וסובלנות טובה לרוב חולי היעד.

אנטגוניזם חלקי לקולטני דופמין מספק אפשרויות חדשניות בטיפול במגוון רחב של הפרעות נפשיות ופתולוגיות סומטיות.

תרופות כאלה לוקחות את הטיפול במצבים סכיזופרניים לרמה חדשה של יעילות קלינית.

תרופות אנטי פסיכוטיות דור שלישי:

• להפסיק סימפטומים חיוביים לא פחות מהימן מאשר תרופות של דורות קודמים;
• לאפשר להשיג מטרה טיפולית על ידי השפעה סלקטיבית על קולטני דופמין שהשתנו על ידי פתולוגיה ללא חסימה בלתי הפיכה של כל אשכול המבנים הביולוגיים;
• לספק אפקט טיפולי עם פירוק מתון של מנגנונים נוירוטרנסמיטר ומנגנונים דופמינגריים, שאינו זמין עבור תרופות אנטי פסיכוטיות של דורות קודמים;
• למזער או לבטל לחלוטין את הסיכון להפרעות חוץ-פירמידליות;
• שיפרו משמעותית את הרגישות האישית.

תרופות אלו כוללות Aripiprazole, אשר נמצא בשימוש בטיפול פסיכיאטרי מאז 2002. פיתוחים מודרניים עוד יותר הם Brexiprazole ו-Karipzazin, שנוצרו ב-2015. רשימת התרופות האנטי-פסיכוטיות מהדור השלישי מתרחבת כל הזמן.

מנגנון הפעולה של תרופות אנטי פסיכוטיות

ההשפעה הטיפולית של תרופות כאלה נובעת מדיכוי פעילות עודפת של דופמין במערכת המזולימבית, הנקשרת אזור הגחון של הקורטקס של האונה המוחית התיכונה ומה שנקרא substantia nigra עם מבנים אורגניים של הלימבי מערכות.

הערוץ המוליך דחפים עצביים מעורב בתגובות פיזיולוגיות:

• ויסות אנדוקרינית;
• מצב פסיכו-רגשי;
• יכולת לשנן מידע;
• לְמִידָה;
• חוויות של הנאה;
• וריאציות רגשיות.

מערכת המזולימבית מווסתת חלקית את תיאום התנועות, עבודתם של רצפטורים. אין לרשום שימוש בו-זמני בתרופות אנטי-פסיכוטיות שונות, מכיוון שיש להן סינרגיה.

חסימה מוחלטת של קולטני דופמין

המנגנון המוביל של ההשפעה הטיפולית של תרופות אנטי פסיכוטיות. ריכוז מוגבר של נוירוטרנסמיטר בערוץ נחשב לגורם מרכזי להפרעות נפשיות עם קומפלקס סימפטומטי פרודוקטיבי.

סימנים אלה כוללים:

• מצבים הזויים;
• דִבּוּק;
• הזיות שמיעה וחזותיות;
• תחושות מישוש;
• חרדה חסרת סיבה.

תרופות אנטי פסיכוטיות אופייניות מדכאות פעילות דופמין על ידי חסימת לפחות 65% מהתפיסה נוירוטרנסמיטר של קולטני D2, מה שמוביל להפחתה של נוירופסיכיאטרי חיובי סימפטומים.

מנגנון ההשפעה הקלינית של תרופות דור ראשון קשור לביטוי של השפעות רבות שאינן הליבה:

• אי שקט מוטורי;
• התכווצויות שרירים בלתי מבוקרות;
• דִכָּאוֹן;
• דיכאון רגשי;
• התרחשות של anhedonia - ירידה או אובדן מוחלט של היכולת ליהנות.

תרופות אנטי פסיכוטיות הגורמות למצבים כאלה דורשות התאמות מינון קבועות כדי להפחית את ההשפעות השליליות של נטילתן. אינדיקציות לשימוש מחייבות טיפול סימפטומטי.

מנגנון פעולה המבוסס על חסימה ארוכת טווח ומתמשכת של קולטני דופמין במערכת המזולימבית תרופות אנטי פסיכוטיות מעוררות עלייה ברגישות של אלמנטים אורגניים מטרה וצמיחתם מספר.

השפעה זו נגרמת על ידי ניסיונות של נוירונים לשחזר את הקשרים החתוכים בין סינפסות. עלייה ברגישות לקולטנים, הנגרמת על ידי שימוש ממושך בתרופות אנטי פסיכוטיות, מגבירה את הסכנה הפוטנציאלית לפתח פסיכוזות שלא נרשמו בעבר.

עיכוב חלקי של קולטני דופמין

תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות המכוונות לאלמנטים D2 מחקים צורה מוחלשת של הנוירוטרנסמיטר. מנגנון פעולה קליני זה אופייני לתרופות מהדור השני.

התרופות מאופיינות בתיקון קל של פעילות הדופמין, המפחית את הפחתת התסמינים החיוביים ומפחית משמעותית את הסבירות לביטויים שאינם הליבה.

חסימת קולטן לסרוטונין

אובייקטי היעד של פעולה ביוכימית עבור תרופות המבוססות על עיקרון זה של פעולה טיפולית הם אלמנטים מהסוגים 5-НТ2А, 5-НТ1А ו-5-НТ2С.

באינטראקציה עם קולטנים אלה, החומר הפעיל של התרופה מסדיר בעקיפין את ריכוז הדופמין במסלול המזולימבי. הרגישות של נוירונים של נוירוטרנסמיטר מופחתת עקב עיכוב ייצור חומצת גמא-אמינו-בוטירית (GABA).

התרכובת הביוכימית היא מרכיב מרכזי של המערכת לעיכוב פעילות עצבית גבוהה יותר. מנגנון פעולה זה טבוע בתרופות אנטי פסיכוטיות דור 3. חלק מהתרופות האנטי פסיכוטיות משיגות אפקט פיזיולוגי דומה על ידי חיקוי השפעת הסרוטונין על אלמנטים קולטן כגון 5-HT1A.

תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות מהדור השלישי מכוונות לחסום את הפונקציות של מבנים אורגניים ממחלקת 5-HT2C. מנגנון ביוכימי זה מפעיל תגובות מיוחדות בנוירוני GABA ביניים המובילות לירידה בהפרשת הדופמין.

תרופות אנטי פסיכוטיות המעכבות קולטנים אדרנרגיים α2 פועלים באופן דומה. הפרה של הפונקציות הפיזיולוגיות הבסיסיות שלהם גורמת לשחרור חלק מוגבר של נוראפינפרין עם עיכוב של ספיגה חוזרת של ההורמון ועלייה בפעילות הביוכימית שלו.

חסימה מרובה קולטנים

נכס זה טבוע בפיתוחים הפרמקולוגיים המודרניים, המתקדמים והחדשניים ביותר.

מנגנון הפעולה שלהם מבוסס על מעורבות בו-זמנית של המערכות הבאות בתהליך העיכוב:

• דופמין;
• סרוטונין;
• כולינרגי;
• אדרנרגי.

תרופות אנטי פסיכוטיות (אינדיקציות לשימוש בתרופות כאלה מורחבות באופן משמעותי) נבדלות על ידי פרופיל מוגבר של השפעה טיפולית עם הקלה בתסמינים חיוביים והפחתת ביטויים שליליים.

כאשר נעשה שימוש בפרקטיקה קלינית, השפעות שאינן הליבה הן מעטות ורחקות. תכונות כלליות ובסיסיות של תרופות אנטי פסיכוטיות, בשל מנגנון הפעולה, מוצגות בטבלה.

האפקט	מאפיינים קליניים
אנטי פסיכוטי	היכולת של החומר הפעיל לדכא את הפעילות המוגזמת של מבנים מוחיים, מה שגורם לתסיסה פסיכומוטורית לא מספקת.
מַרגִיעַ	ישנוניות הנגרמת על ידי סמים, עייפות קלה.
נוֹקֵב	הפחתה אחידה של ביטויי פסיכוזה, התנגדות להתקדמות הפתולוגיה.
נגד מחסור	סימנים מקלים של מחלת נפש וחוסר נפשי. להשפעה נוגדת המחסור יש ערך טיפולי במצבים הקשורים לדלדול רגשות, אובדן מוטיבציה, פגיעה בקשב, היחלשות הזיכרון, חוסר ארגון נפשי.
פוטנציאלי	מחזק את ההשפעה של תרופות אחרות המשמשות בטיפול מורכב.
מוֹנֵעַ	מניעת החמרות חוזרות והארכת תקופת ההפוגה לאחר קורס טיפול בבית חולים נוירופסיכיאטרי.

לכמה תרופות בקטגוריית תרופות אנטי פסיכוטיות במינונים טיפוליים בינוניים או גבוהים יש השפעה מפעילה שמטרתה לשלוט בתסמינים שליליים חמורים, שיפור קוגניטיבי יכולות.

אינדיקציות לשימוש בפסיכיאטריה

תרופות חזקות כאלה נרשמות במקרי חירום ובקטגוריות מיוחדות של חולים.

אינדיקציות סטנדרטיות לשימוש בתרגול פסיכיאטרי הן:

• הפרעות תפקודיות של פעילות עצבית גבוהה יותר;
• תסיסה פסיכומוטורית מוגזמת - מצב פתולוגי הקשור לאי שקט מוטורי בדרגות חומרה שונות, הפרעות דיבור, ביטויים רגשיים;
• פסיכוזה הקשורה לתפיסה מעוותת של המציאות ותגובות לא נאותות לגירויים חיצוניים;
• תסמיני גמילה הקשורים לשימוש שיטתי בסמים או בתרופות בעלות השפעה ממכרת;
• דליריום - הפרה של פעילות המוח, מלווה בערפול תודעה, הפרעות רגשיות ונפשיות;
• סכיזופרניה מכל צורה ומגוון;
• מצבים פוביים בלתי ניתנים לשליטה;
• הפרעות אינטלקטואליות ונפשיות;
• הפרעות דו קוטביות;
• חרדה בלתי מוסברת מסיבות סומטיות;
• מצב רוח אובדני;
• פיגור שכלי הקשור לגנטי.

תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות להפחתת הסימפטומים של תסמונת טורט ולהקלה על מצבים ריאקטיביים רבים. תרופות אלו מיועדות לרוב ההפרעות הנפשיות. רק משטר המינון שונה.

התוויות נגד ושילובים עם חומרים אחרים

לתרופות אנטי פסיכוטיות יש אינדיקציות רבות לשימוש. נרחבת לא פחות היא רשימת האיסורים הקליניים המוחלטים וההגבלות המצביות על השימוש בהם.

תרופות אנטי פסיכוטיות אינן התווית עבור:

• בַּרקִית;
• רגישות יתר אינדיבידואלית לכל מרכיב של התרופה;
• פתולוגיות כבד ורביות;
• אי ספיקת לב חריפה;
• כיב פפטי;
• תפקוד לקוי של הכליות;
• מצבי חום;
• תהליך זיהומיות פעיל;
• מחלות המטולוגיות;
• הפרעה אנדוקרינית;
• שחפת ריאתית;
• תסמונת כשל חיסוני;
• אנורקסיה;
• תשישות פיזית;
• מצבים אנמיים;
• ניאופלזמות אונקולוגיות בשלב של גרורות.

אסור בתכלית האיסור ליטול תרופות אנטי פסיכוטיות בעת נשיאת ילד ובמהלך הנקה. השילוב של תרופות אנטי פסיכוטיות עם תרופות נוגדות דיכאון גורם לפגיעה ביציאות ומגביר לחץ תוך וסקולרי.

השימוש בו זמנית בתרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות המבוססות על נגזרות של בנזודיאזפינים מעורר אי ספיקת נשימה. אסור במסגרת טיפול מורכב לשלב נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות אנטי אלרגיות.

שילוב תרופות כזה עלול לגרום לתפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית. ההשפעה הנוירולפטית מפחיתה את נוכחותם של אלכוהול, אינסולין, נוגדי פרכוסים.

השילוב של תרופות אנטי-פסיכוטיות עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות טטרציקלין מוביל לנזק רב לתאי הפטוציטים. תרופות כאלה מגבירות את התכונות הרעילות זו של זו.

תופעות לוואי

תרופות אנטי פסיכוטיות נלקחות אך ורק במרשם רפואי תוך הקפדה על משטר המינון שנקבע על ידי הפסיכיאטר. לתרופות אלו יש תופעות לוואי קשות רבות.

הם תלויים ישירות במשך הקורס, נפח התרופה, גיל המטופל וגורמים משפיעים נוספים.

תופעות לוואי נפוצות של תרופות אנטי פסיכוטיות:

• דיכאון או עלייה חדה בתיאבון;
• הפרעה בתפקוד האנדוקריני;
• ישנוניות פתולוגית;
• ברדיקרדיה;
• הידרדרות בתפיסה החזותית;
• הפרעות במערכת העיכול;
• קושי בדלת ועשיית צרכים;
• הפרה של ריור;
• תפקוד לקוי של זיקפה אצל גברים.

הפרעות חוץ-פירמידליות מתבטאות בהפרעות היפר- או היפוקינטיות, שהן נוקשות שרירים בשילוב עם הגבלה של הטווח המוטורי או להיפך התכווצויות בלתי מבוקרות תִשׁרוֹרֶת.

עקרונות הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות

ישנם משטרים שונים לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. כל אחד מהם נבחר בנפרד בהתאם למטרות הטיפול, הגיל והמגדר של המטופל.

השיטה המהירה כביכול להקלה על סימפטום כוללת עלייה מתקדמת במינון למשך 1-2 ימים. הוא משמש להפרעות סכיזופרניות.

עם ערכת טיפול זיגזג, מינון יומי מרבי נקבע עם ירידה חדה בו למשך 1-2 ימים. טיפול עם הפסקות מספק הפסקות של 5-6 ימים. עם טיפול בהלם, נוירולפטיקה נלקחת 2 פעמים בשבוע במינון המרבי האפשרי. תכנית זו משמשת לדיכוי פסיכוזה חריפה.

הסימנים להפרעות נפשיות איטיות מסולקים בשיטה איטית. המינון של הנוירולפטיק גדל בהדרגה במשך 5-7 ימים. אינדיקציות אופייניות ליישום עקרון טיפול זה הן פיגור שכלי, מצבי הזיה, התרוששות של רגשות.

סרטון על תרופות אנטי פסיכוטיות

מהן תרופות אנטי פסיכוטיות: