Trisomija 18. Įprasti rodmenys 12-13-14 savaičių. Edvardso sindromas

Genetinė liga, kurią sukelia 18 chromosomos mutacija (trisomija) ir vadinamas Edvardso sindromu, sukelia daugybę anomalijų. Patologija turi daugiau nei 130 gimdos vystymosi defektų. Įprasti šios ligos prenatalinio patikrinimo rodikliai neįtraukti.

Patologijos apibrėžimas, kas tai yra

Genetinės patologijos paplitimas pasaulyje yra 1: 5000-7000 naujagimių. Autosominis sutrikimas registruojamas vienodai dažnai visuose žemynuose be aiškios nuorodos į vietovę ar rasines savybes. 18 -oji trisomija yra sunkus ir retas paveldimas sutrikimas, kurį sukelia papildomos chromosomos buvimas atitinkamoje poroje. Genetinis sutrikimas sukelia daugybę embriono vystymosi sutrikimų.

18 -oji trisomija (normalūs prenatalinio patikrinimo rezultatai nerodo jokių nukrypimų intrauterinis vystymasis) yra kiekybinė atitinkamos chromosomų aberacija autosominė pora.

Edvardso sindromas yra spontaniška genų mutacija, kai į standartinį 46 chromosomų ląstelių rinkinį, padalytą į 23 poras, pridedamas papildomas pasikartojantis elementas.

Tai sukelia rimtus patologinius vaisiaus pokyčius embriogenezės metu. Edvardso sindromas dažniausiai pasireiškia mergaitėms - 3/4 visų naujagimių, turinčių genetinių sutrikimų. Manoma, kad moterims, nešiojančioms berniuką, įvyksta intrauterinė embriono mirtis ir savaiminis abortas - persileidimas. Šio proporcingo ryšio mokslinis paaiškinimas dar nerastas.

Liga priklauso simptominių defektų kategorijai. Kaip ir visi kiti genetiniai sutrikimai, Edvardso sindromas yra nepagydomas. Tikrasis sergamumas šia liga yra 0,03–0,04% viso pasaulio pastojimų skaičiaus.

Patologijos priežastys

Sunkių genetinių sutrikimų vystymosi etiologiniai veiksniai nenustatyti. Kai kurie mokslininkai linkę manyti, kad liga atsitiktinė ir pasireiškia spontaniškai. Genetikai mano, kad yra polinkis ir provokuojantys veiksniai. Visos įvardytos papildomos chromosomos atsiradimo priežastys yra teorinės ir hipotetinės. Nėra mokslinių įrodymų pagrindo.

Tarp galimų 18 -osios chromosomų poros trisomijos priežasčių vadinamos:

• paveldimi veiksniai;
• tėvų amžius virš 45 metų;
• blogų įpročių buvimas motinoje;
• kai kurių hormoninių vaistų ir vaistų, turinčių teratogeninių savybių, vartojimas;
• Urogenitalinės bakterinės ir grybelinės infekcijos pastojimo metu;
• virusinės infekcijos - hepatitas, herpesas ir kiti;
• radiacijos poveikis nėštumo metu arba prieš pat pastojimą.

Kūdikiai, turintys Edvardso sindromą, dažnai gimsta rūkančiai motinai, vienas ar abu tėvai vartojo narkotikus. Pirmiau minėti veiksniai laikomi netiesioginiais. Toks patologinis nukrypimas kartais užfiksuojamas kūdikiams, gimusiems visiškai sveikiems žmonėms. Kiekvienas toks atvejis turi būti individualiai apsvarstytas. Kai kurie mokslininkai mano, kad kelių neigiamų veiksnių derinys sukelia Edvardso sindromą.

Jie prideda prie pirmiau minėtų priežasčių:

• Prasta aplinkos padėtis gyvenamosios vietos regione. Kancerogeninių medžiagų, toksiškų junginių ir sunkiųjų metalų druskų gebėjimas sukelti tarpląstelines mutacijas yra žinomas ir įrodytas.
• Tėvų giminystė. Tokios poros turi neįtikėtinai didelę tikimybę išsivystyti įgimtoms vaiko anomalijoms. Tikriausiai tarp jų yra Edvardso sindromas.
• Nekontroliuojamas hormoninių kontraceptikų vartojimas.
• Apsinuodijimas vaistais, apsinuodijimas maistu ar chemikalais ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu.

Trisomija 18, normali, parodė, kurioje nėščios moters ultragarsinio tyrimo metu nebuvo pastebėtas, vystosi lytinių ląstelių formavimosi fazėje - reprodukcinė ląstelė su haploidine (viena) chromosoma nustatyti.

Viena iš galimų genetikos priežasčių vadinama ovogenezės arba spermatogenezės proceso sutrikimu. Papildomos chromosomos pridėjimas arba suporuoto elemento pailgėjimas atsiranda dėl zigotinės ląstelės skilimo klaidų.

Dvigubo atsiradimo 18 -oje poroje priežastis laikoma mejozine nedisunkcija. Daugeliu atvejų, kai buvo pranešta apie genetinius sutrikimus, papildoma chromosoma perduodama iš motinos.

klasifikacija

Yra 3 genetinių defektų tipai. Kiekvienas iš jų turi savo patofiziologines savybes, embriono apraiškas ir išorinius požymius naujagimiui. Visos chromosomų anomalijų formos laikosi to paties principo su skirtingais variantais.

Edvardso sindromo klasifikacija:

• Baigta. Dažniausias variantas ir sunkiausia klinikinių apraiškų forma yra 18 -osios chromosomų poros trisomija. Sergant šio tipo liga, visose be išimties ląstelėse yra trečioji kopija.
• Dalinis. Šis sindromas registruojamas retai. Šiame patologijos variante tik kai kuriose kūno ląstelėse yra papildoma chromosoma. Pagrindinė priežastis, kodėl mokslininkai vadina klaidas ląstelių dalijimosi procese.
• Mozaika. Jam būdingas translokacinis efektas - dvigubo prisirišimas prie sveikos chromosomos. Pažeidimas gali atsirasti tiek apvaisinant kiaušinį, tiek subrendus lytinėms ląstelėms. Labai retai galima atskleisti nesubalansuotą translokaciją, kuri praeina iš abiejų tėvų organizmų.

Esant Edvardso sindromui, 95% atvejų stebima visiška trisomija, kai visose embriono ląstelėse susidaro papildomas dubliuotas chromosomų elementas. 3% vaikų serga daline ligos forma. 2% Edvardso sindromo atvejų užfiksuota mozaikinė genetinės patologijos rūšis. Jo kilmės mechanizmas skiriasi nuo kitų 18 -os trisomijos variantų.

Ląstelių, turinčių patologinių genetinės medžiagos pokyčių, skaičius niekada neviršija 50%. Tiksli proporcija nustatoma pagal homozigotos susidarymo stadiją, kurioje įvyko gedimas. Kuo vėliau tai atsitiko, tuo mažiau pažeistų ląstelių ir lengvesnės pasekmės. Sveikų ir patologinių ląstelių pasiskirstymo organizme modeliai nenustatyti.

Patologijos diagnostika

Moters tyrimas atliekamas aparatūros metodais ir laboratorinėmis priemonėmis. Motinos būklės ir vaisiaus vystymosi stebėjimas atliekamas visais nėštumo etapais. Planuojant koncepciją rekomenduojama atlikti išsamų patikrinimą, siekiant įvertinti Edvardso sindromo ar kitų genetinių sutrikimų riziką ir tikimybę.

Pagrindinė pogimdyminės diagnostikos užduotis yra ankstyvas chromosomų defektų nustatymas. Patologija yra įtikinama klinikinė nėštumo nutraukimo vaistais ar operacija priežastis. Įtarti vaisiaus intrauterininio vystymosi genetinius defektus leidžia pirmojo trimestro ultragarsinis tyrimas. Jis atliekamas nuo 11 iki 14 nėštumo savaitės.

Aparatinė procedūra vizualizuoja:

• gimdos kūnas;
• kiaušidės su priedais;
• kiaušintakiai;
• chorionas - embrioninės struktūros serozinė membrana;
• trynio maišelis - embrioninis organas, kuriame yra maistinių medžiagų vaikui;
• amniono skystis.
• embrionas.

Doplerio tyrimas dėl placentos ir gimdos kraujotakos savybių laikomas veiksmingu genetinių sutrikimų diagnozavimo metodu. Ši technika standartiškai naudojama akušerinėje ir ginekologinėje praktikoje, siekiant anksti diagnozuoti bet kokius gimdos vystymosi sutrikimus. Placentos ir gimdos hemodinamika registruojama metodu, pagrįstu Doplerio efektu.

18 -oji trisomija sukelia daugybę intrauterinių anomalijų. „Normal“ parodė ultragarso diagnostiką, o Doplerio tyrimai rodo, kad nėra autosominės patologijos.

Standartinis atrankos priemonių rinkinys, į kurį įeina žmogaus chorioninio gonadotropino ir vaisiaus vystymosi plazmos baltymų hematologinis tyrimas PAPP.

Šios cheminės medžiagos laikomos pagrindiniais embriono genetinių sutrikimų žymenimis. Kraujas paimamas analizei 12–14 savaičių prieš gimdymą. Tėvų reprodukcinės sveikatos tyrimas nėštumo planavimo etape turi didelę diagnostinę vertę.

Iki pastojimo momento

Ankstyvo Edvardso sindromo rizikos nustatymo galimybes riboja dabartinė diagnostikos metodų ir technologijų plėtra. Iki pastojimo momento, remiantis netiesioginiais požymiais ir provokuojančių veiksnių buvimu, galima daryti prielaidą apie didžiausią tikimybę gimti vaikui, turinčiam chromosomų anomalijų.

Šiuolaikiniam mokslui prieinami prognozavimo metodai yra laikomi šeimos istorijos rinkimu ir tėvų genetiniu tyrimu. Pagalbinė priemonė - laiku nustatyti rizikos veiksnius ir juos įvertinti remiantis turimais statistiniais duomenimis.

Genetinė analizė yra išsamus abiejų tėvų tyrimas naudojant specialią diagnostinę įrangą. Imamas kraujo mėginys, iš kurio laboratorijoje išskiriami leukocitų kūnai. Jie apdorojami atitinkamos paskirties reagentais. Dėl to vizualizuojamas chromosomų dalijimosi procesas. Tokiu būdu formuojamas tėvų kariotipas. Jis įsivaizduojamas normos ribose.

Esant genetiniams sutrikimams, pastojimo tikimybė linkusi nuliui. Specialių baltymų žymenų, kurie yra fragmentiški DNR molekulinių grandinių elementai, tyrimas leidžia laiku aptikti trūkumų turinčias sritis. Mes kalbame ne apie chromosomų sutrikimus, dėl kurių koncepcija yra mažai tikėtina, bet apie įvairias genų formas mutagenezė, kuri tiesiogiai neturi įtakos tikimybei išsivystyti sindromui embrione Edvardas.

Tai technologiškai sudėtinga ir brangi analizė, kuri neduoda vienareikšmiškos prognozės apie chromosomų anomalijų atsiradimą vaikui. Patologijos tikimybė žymiai padidėja, jei kilmės dokumente buvo pakartotinių trisomijos atvejų.

Intrauterinio vystymosi metu

Nešiojant vaiką diagnozės tikslumas yra žymiai didesnis nei planuojant pastojimą. Galima tirti embrioną ir lytines ląsteles, kurios tiriamos citologiniais metodais. Vaisiaus tyrimas ultragarsu yra laikomas labai informatyviu ir visiškai saugiu.

18 -os trisomijos vystymąsi rodo:

• atsilieka embriono dydis;
• maža embriono masė;
• amniono skysčio perteklius;
• mikrocefalija, aiškiai matoma paveikslėlyje;
• skeleto struktūrų deformacija.

Standartinė diagnostinė nėštumo kontrolės programa numato 3 ultragarso seansus-10-14, 20-24 ir 32-34 savaičių. Įtarus chromosomų anomalijas ar kitas patologijas, gydytojo nuožiūra skiriamos papildomos procedūros. Vaisiaus vystymosi metu atliekama citologinė vaisiaus vandenų analizė, vadinama amniocenteze. Biologinė medžiaga paimama specialiu švirkštu, kontroliuojant ultragarso įrangą.

Manoma, kad pageidaujamas procedūros laikas yra po 15 -osios nėštumo savaitės. Amniono skystyje yra embriono DNR mėginiai. Jie tiriami dėl genetinių anomalijų. Procedūra atliekama tik esant konkrečioms klinikinėms indikacijoms, nes komplikacijų dažnis po to yra apie 1%. Labiausiai informatyvus gimdymo diagnostikos metodas vadinamas kordocenteze.

Tai numato kraujo paėmimą iš besivystančio vaiko gimdoje. Specialios konstrukcijos švirkštu su plona adata punkcija atliekama virkštelėje esančiame inde. Laboratoriniams tyrimams reikia ne daugiau kaip 5 ml hematologinio skysčio. Trisomija 18 (normalūs gautos biologinės medžiagos rodikliai rodo genetinių defektų nebuvimą) greičiausiai nustatoma šiuo metodu.

Papildomos chromosomos buvimas leidžia diagnozę laikyti patvirtinta. Tokia analizė atliekama po 18 nėštumo savaičių. Chorioninė biopsija yra radikalus gimdymo diagnostikos metodas.

Embriono membranos fragmentas paimamas punkcijos metodu, naudojant anesteziją. Speciali chirurginės biopsijos priemonė, panaši į žnyplę, paima chorioninio audinio mėginį per priekinę pilvo sieną. Gauta biologinė medžiaga tiriama laboratorijoje standartiniais citologiniais metodais. Norint diagnozuoti chromosomų anomalijas, atliekamas embrionų kariotipas.

Optimalus procedūros laikas yra 9-12 nėštumo savaičių. Chirurginei intervencijai reikia tvirtų įrodymų ir aiškių klinikinių indikacijų. Komplikacijos po chorioninės biopsijos buvo statistiškai užfiksuotos 2-3%. Šis metodas leidžia greitai ir be klaidų gauti diagnostinį rezultatą.

Po gimimo

Vaikui apsigimimai pastebimi plika akimi, todėl diagnozė nėra ypač sunki. Dažnai pakanka vizualiai apžiūrėti naujagimį. Siekiant tikslios diagnozės, atliekama hematologinio skysčio genetinė analizė. Tokiomis procedūromis siekiama ne tiek nustatyti trisomiją, kiek nustatyti vidaus organų sutrikimus, dėl kurių kūdikis miršta pirmaisiais gyvenimo mėnesiais.

Taikyti:

• Pilvo ertmės ultragarsas;
• echokardiografinis tyrimas, leidžiantis nustatyti širdies aparato funkcinę būklę ir nustatyti jo anatomines anomalijas;
• fluoroskopija;
• Kompiuterizuota tomografija;
• MRT.

Naujagimiams fluoroskopija draudžiama. Tačiau tokioje situacijoje klinikinis draudimas nepaisomas siekiant išsaugoti kūdikio gyvybę.

Ultragarso normos nėštumo metu

18 -oji trisomija (neįtraukti normalūs ultragarso indeksai chromosomų anomalijoms) susijęs su apykaklės tarpo storiu - ertme tarp embriono odos krašto ir minkštųjų audinių kaklą. Šis parametras laikomas pagrindiniu nustatant genetines patologijas pogimdyminiu laikotarpiu.

TVP ir širdies ritmo normos pagal embriono amžių parodytos lentelėje:

Vaisiaus amžius, savaitės	TVP, mm	Širdies ritmas, dūžiai / min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Širdies ritmo perteklius, užfiksuotas atliekant ultragarsinę diagnostiką, yra Edvardso ar Dauno sindromo požymis. Embrionams su besivystančiomis genetinėmis anomalijomis būdinga nepakankamai išsivysčiusi viršutinio žandikaulio būklė.

Sveikam vaisiui šlapimo pūslės tūrį galima nustatyti tik po 11 savaičių. Jo padidėjimas yra svarbus chromosomų anomalijų diagnostinis požymis. Atliekant ultragarsinį tyrimą, įvertinamas vaisiaus uodegos-parietalinis dydis. Esant genetiniams defektams, pastebimas jo atsilikimas nuo normos.

Prognozė vaikams

Berniukai, turintys visišką 18 trisomiją, dažniausiai gyvena iki 2–3 mėnesių, mergaitės - iki metų. Prognozė vaikams, turintiems tokį chromosomų sutrikimą, yra labai prasta. Didesnė tikimybė išgyventi naujagimiams, turintiems mozaikinę genetinės patologijos formą. Vaikai, turintys Edvardso sindromą, turi būdingų fenotipinių bruožų. Jie turi kaukolės dolichocefalinę konfigūraciją, kurioje vyrauja išilginis pailgėjimas.

Kiti būdingi išoriniai požymiai:

• žema kakta;
• stipriai išsikišusi pakaušio dalis;
• mikrognatija - dentoalveolinė anomalija, kuriai būdingas kaulų iškraipymas;
• mažas burnos ertmės dydis;
• mikroftalmija - įgimta akiduobių anomalija;
• epicantinės formacijos - odos išaugos, iškreipiančios akių formą;
• veido audinių ptozė;
• exophthalmos - akių obuolių išplėtimas į priekį;
• strabizmas;
• sutrumpintas kaklas su odos raukšlėmis;
• pirštų susiliejimas;
• lytinių organų anatominiai sutrikimai.

Vaikams, turintiems 18 -osios chromosomų poros defektą, pastebimos lenkimo rankos, kurios atsiranda dėl neįprastai aukšto raumenų tonuso. Pastebimas šlaunikaulis ir pėdų sindromas. Pažeidimai neapsiriboja išoriniais pokyčiais, jie veikia visas funkcines kūno sistemas.

Įgimtos širdies mechanizmo anomalijos yra šios intrauterinės raidos anomalijos:

• tarpskilvelinės pertvaros disfunkcija ir anatominis iškraipymas;
• segmentinė aortos stenozė, vadinama koarktacija;
• išstumta kraujagyslių vieta;
• vožtuvų displazija;
• Fallot užrašų knygelė.

Pažeidimai dažnai išreiškiami nesuderinamais su plaučių organų arterijų anomalijomis, dėl kurių neįmanoma normaliai įgyvendinti drenažo funkcijos. Vaikams, sergantiems Edvardso sindromu, užfiksuota visa grupė virškinimo sutrikimų.

Tarp jų:

• trachėjos fistulės;
  
• ilealinės žarnos atrezija;
• pilorinė stenozė - opinė genezės cicatricialinė anomalija;
• vandens ir elektrolitų pusiausvyros pažeidimas.

Ultragarso ar rentgeno tyrimas atskleidžia pasagos formos inkstą, hidronefrozę, anatominius šlapimo pūslės pokyčius. Vaikai, gimę su chromosomų anomalijomis, patiria kvėpavimo, rijimo ir čiulpimo refleksų.

Visi išgyvenusieji yra protiškai neįgalūs. Jiems išsivysto psichikos sutrikimai, sutrinka emocinės reakcijos, stebima oligofrenija. Daugeliu atvejų naujagimiai, turintys chromosomų anomalijų, turi būti prijungti prie gyvybę palaikančių sistemų.

Jie turi žarnyno obstrukciją. Iškart po 18 -os trisomijos vaiko gimimo jie perkeliami į maitinimą mėgintuvėliu. Beveik nė vienas kūno fiziologinis parametras neturi normalių rodiklių. Norint pratęsti kvėpavimą, norint pailginti gyvenimą, reikia naujagimį prijungti prie ventiliatoriaus.

Trisomija 18 (Edvardso sindromas) Vaizdo įrašas

Edvardso sindromo ligos ypatybės: