Fluorochinolonai. Preparatai, 3-4 kartos antibiotikų sąrašas

Fluorochinolonai yra grupė vaistai, turintys didelį antimikrobinį aktyvumą. Šios lėšos yra sintetinės kilmės. Jų egzistavimo metu buvo sukurtas platus veiksmingų antibiotikų sąrašas.

Fluorochinolonų grupės bendrosios savybės, privalumai

Prieš daugiau nei 60 metų mokslininkai atrado, kad nalidiksino rūgštis gali sunaikinti mikrobines ląsteles. Tai buvo impulsas tolesniam junginio tyrimui, ir netrukus iš jo buvo susintetinta daugeliui žinoma oksolino rūgštis. Jo antimikrobinis aktyvumas buvo 3 kartus stipresnis nei jo pirmtako.

Šiuo metu eksperimentai nesibaigė. Netrukus mokslininkai sugebėjo atrasti junginius, kurie dėl savo cheminės prigimties yra 4-chinolono dariniai, turintys fluoro atomo. Dabar jie žmonijai žinomi kaip fluorochinolonai. Kaip paaiškėjo, šių junginių gamtoje nėra, todėl jie visi yra išskirtinai sintetinės kilmės.

Fluorochinolonai aktyviai naudojami daugelio infekcinių ligų gydymui. Be to, šie vaistai turi daug privalumų, palyginti su kitomis antibiotikų grupėmis.

Pavyzdžiui:

• Platus veiksmų spektras. Fluorochinolonai gali sunaikinti ir gramneigiamas, ir gramteigiamas bakterijas, įskaitant kelių atsparių mikroorganizmų padermes. Taigi fluorochinolonai yra veiksmingi net ir tada, kai daugelis antibiotikų yra neveiksmingi. Faktas yra tas, kad mikrobai dažnai sugeba išsiugdyti atsparumą (imunitetą).
• Didelis narkotikų sąrašas. Šiuo metu sukurta ne viena fluorochinolonų karta. Kiekviena nauja klasė turi geresnes savybes nei ankstesnė. Chinolonų cheminė struktūra leidžia sukurti vis daugiau naujų junginių variantų, išleidžiant efektyvesnius vaistus farmacijos rinkoje.
• Didelė taikymo patirtis. Kadangi narkotikų vartojimas skaičiuojamas dešimtis metų, žmonija turi didelę jų vartojimo patirtį. Ne viena žmonių karta buvo išgydyta nuo bakterinių infekcijų, todėl gydytojai daug žino apie fluorochinolonų šalutinį poveikį ir saugumo pobūdį.
• Bakterijų atsparumo trūkumas. Bakterinė ląstelė gali pakeisti savo genomą, kad būtų apsaugota nuo tam tikrų vaistų. Tai natūralus procesas, ir taip mikrobas bando išlaikyti savo egzistavimą. Dažniausiai atsparumas išsivysto tetraciklinų, penicilinų ir pan. Fluorochinolonai rečiau sukelia mikroorganizmų atsparumą.
• Ilgas pašalinimo laikotarpis. Šios grupės antibiotikai iš organizmo išsiskiria ilgą laiką (nuo 7 iki 24 valandų). Tai suteikia didesnį terapinį poveikį ir minimalią šalutinio poveikio riziką. Iš tiesų, dauguma fluorochinolonų turi terapinį poveikį, kai jie vartojami 1-2 kartus per dieną.
• Fluorochinolonus galima derinti su daugeliu kitų vaistų. Tai labai patogu, kai reikia skirti kompleksinį gydymą.
• Gebėjimas prasiskverbti į visus kūno organus ir audinius, o tai svarbu gydant sunkias infekcijas.
• Maža nepageidaujamų reakcijų atsiradimo rizika.

Veiksmo mechanizmas

Fluorochinolonai, vaistai ir antibiotikų sąrašas, kurio pagrindu šiuo metu yra gana daug, turi 1 pagrindinį veikimo mechanizmą.

Antibiotikas trukdo gaminti 2 fermentus, būtinus bakterinės ląstelės egzistavimui.

Šie fermentai apima:

• DNR girazė;
• topoizomerazė-4.

Taigi, fluorochinolonai sutrikdo bakterijų DNR sintezės procesą.

Be to, šių vaistų veikimo mechanizmą lemia šie poveikiai:

• ląstelių membranos stabilumo pažeidimas;
• RNR grandinės sunaikinimas mikrobų ląstelėje.

Šio mechanizmo dėka vaistai gali sunaikinti daugumą patogeninių ląstelių.

Fluorochinolonų klasifikacija

Ši narkotikų grupė turi dešimtis atstovų. Dėl šios priežasties yra net dvi fluorochinolonų klasifikacijos.

Pagal cheminę struktūrą (pagal fluoro atomų kiekį):

• monofluorchinolonai;
• difluorochinolonai;
• trifluorokvinolonai.

Tačiau šioje sistemoje aprašomi tik tie junginiai, kurių molekulėse yra fluoro.

Fluorochinolonų grupės preparatai taip pat klasifikuojami pagal kartą. Ji yra išsamesnė ir paskirsto lėšas grupėms, kurioms jie priklauso. Jame yra visas antibiotikų sąrašas, neatsižvelgiant į tai, ar molekulėje yra arba nėra fluoro atomo.

Karta	Atstovai
1 -asis	Nalidiksino rūgštis, oksolino rūgštis.
2 -as	Ciprofloksacinas, Norfloksacinas, Lomefloksacinas, Ofloksacinas, Pefloksacinas.
3 -as	Sparfloksacinas, levofloksacinas.
4 -as	Moksifloksacinas, Delafloksacinas, Gemifloksacinas.

Pagrindinės savybės

Fluorochinolonai turi keletą savybių:

• Platus antibakterinio poveikio spektras.
• Baktericidinis veiksmo tipas.
• Atsparumas beta laktamazei.
• Didelis antimikrobinis aktyvumas.
• Lėtas mikroorganizmų pripratimas.
• Didelis geriamasis biologinis prieinamumas.
• Veiksmo trukmė yra daugiau nei 12 valandų.
• Mažas toksiškumas, geras toleravimas.

Narkotikų grupės, kartos

1 -osios grupės atstovai buvo visų fluorochinolonų sukūrimo pagrindas. Šiuo metu jie praktiškai nenaudojami. Išimtis yra oksolino tepalas, kuris gali būti naudojamas lokaliai, siekiant užkirsti kelią bakterinėms infekcijoms.

2 karta tradiciškai vadinamas gramneigiamais vaistais. Dėl to, kad jie daugiausia veikia prieš tuos mikroorganizmus, kurie turi neigiamą gramo dėmę. Tačiau šios kategorijos atstovai gali būti naudojami ir prieš kai kurias gramteigiamas bakterijas (stafilokoką, korinebakteriją, Kocho bacilą).

Antrosios kartos fluorochinolonus galima suskirstyti į 2 pagrindines grupes.

Priklausomai nuo jų taikymo srities:

• Sisteminiai antibiotikai. Gali būti naudojamas kvėpavimo takų, akių, virškinimo sistemos, odos ir kaulinio audinio infekcijoms gydyti. Tai apima ciprofloksaciną (Ciprolet), lomefloksaciną (Lomflox), ofloksaciną (tablečių pavidalu gaminamas pavadinimu Ofloxacin, akių lašų pavidalu ir akių tepalu vadinamas Floxal).
• Uroseptikai. Jie vartojami Urogenitalinės sistemos bakterinėms infekcijoms gydyti. Tarp jų reikėtų išskirti norfloksaciną (geriamųjų tablečių prekinis pavadinimas yra Nolitsin, akių ir ausų lašai vadinami Normax) ir pefloksaciną (Abaktal).

3 karta vaistai aktyviai naudojami kvėpavimo takų infekcijoms (viršutinių kvėpavimo takų ligoms) gydyti. Skirtingai nuo savo pirmtakų, jie yra aktyvūs prieš pneumokokus, chlamidijas ir mikoplazmozę. Pagrindiniai šios klasės atstovai yra sparfloksacinas (Sparflo) ir levofloksacinas (Tavanic).

4 karta Vieninteliai fluorochinolonai yra aktyvūs prieš anaerobines bakterijas. Tai yra mikroorganizmai, galintys egzistuoti be deguonies. Paprastai jie yra labai agresyvūs ir sukelia sunkias ligas (peritonitą, sepsį, osteomielitą). Šie patogenai yra stabligės, botulizmo, dujų gangrenos sukėlėjas. Populiariausias 4 kartos atstovas yra moksifloksacinas (vaistinėje pateikiamas kaip Avelox).

Veiksmų spektras

Fluorochinolonai, vaistai ir kurių antibiotikų sąrašas suskaičiuotas dešimtimis, turi labai platų veikimo spektrą. Būdingas bruožas yra tas, kad su kiekviena nauja karta ši savybė tampa dar platesnė.

Preparatai, kurių molekulėje nėra fluoro atomo, yra aktyvūs daugiausia prieš gramneigiamas bakterijas.

Toks kaip:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonelės;
• enterobakterijos;
• proteas;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Žymiai plečiasi modernesnių kartų atstovų (2,3,4) veiksmų spektras.

Pavyzdžiui, jie tampa aktyvūs prieš tokius mikroorganizmus kaip:

• pseudomonas;
• bruceliozės, liogeneliozės ir listeriozės sukėlėjai;
• Pneumokokas;
• chlamidija;
• mikoplazma;
• tuberkuliozės bacilos.

Verta pabrėžti moksifloksaciną, kuris yra aktyvus net prieš agresyvias anaerobines bakterijas.

Kitas fluorochinolonų bruožas yra tas, kad kiekviena karta yra labai veiksminga prieš tuos mikrobus, kurie yra atsparūs ankstesnėms vaistų grupėms. Pavyzdžiui, trečioji karta gali išgydyti infekcijas, su kuriomis antroji karta negali susidoroti.

Vartojimo indikacijos

Svarbiausias šių vaistų vartojimas gydant nosokomialines infekcijas, taip pat gydant bakterinį kvėpavimo sistemos ir Urogenitalinės sistemos uždegimą jų sunkaus gydymo metu.

Dažnai gydytojai skiria fluorochinolonų grupės vaistus tokioms diagnozėms kaip:

• lytiniu keliu plintančios infekcijos (chlamidijos, gonorėja, bakterinis prostatitas);
• cistitas,
• pielonefritas;
• plaučių uždegimas;
• bronchitas;
• vidurių šiltinė;
• dizenterija;
• salmoneliozė;
• bakterinės akių ir ausų infekcijos.

Šie vaistai įrodė savo veiksmingumą gydant rimtesnes ligas, kurių mirtingumas yra didelis. Tokios ligos apima tuberkuliozę ir juodligę.

Verta paminėti, kad pasirinkti vaistą gali tik gydytojas, atlikęs išsamų tyrimą ir tikslią diagnozę. Savarankiškas gydymas ir gydymas fluorochinolonais yra griežtai draudžiamas ir gali sukelti paciento būklės komplikacijų. Faktas yra tas, kad gydymo režimo apibrėžimas priklauso nuo paciento savybių (lyties, amžiaus, lėtinių ligų), jo diagnozės ir ligos eigos sunkumo.

Kiekvienas fluorochinolonų grupės vaistas turi savo ypatybes ir privalumus:

• Taigi, ciprofloksacinas yra aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa, todėl jis dažniausiai naudojamas kompleksiniam tuberkuliozės gydymui.
• Ofloksacinas yra aktyviausias vaistas tarp kitų antrosios kartos atstovų. Tačiau nepamirškite, kad 3 ir 4 kartos vis dar turi didesnį efektyvumą.
• Norfloksacinas dažnai yra pasirinktas vaistas cistitui, pielonefritui ir glomerulonefritui gydyti.
• Pefloksacinas turi didžiausią gebėjimą prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Todėl injekcijų pavidalu vaistas gali būti naudojamas bakterinės etiologijos meningitui gydyti.
• Sparfloksacino pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias, todėl jis vartojamas tik vieną kartą per dieną, o tai yra labai patogu ir sumažina
• Moksifloksacinas sėkmingiau nei kiti naudojamas sunkioms bakterinių infekcijų formoms, taip pat nežinomos etiologijos ligoms (kai nėra kultūros analizės).

Sąveika

Fluorochinolonai, vaistai ir antibiotikų sąrašas, kuriame yra daug atstovų, yra suderinami su dauguma kitų vaistų. Tačiau yra išimčių, į kurias reikia atkreipti dėmesį prieš naudojant šias medžiagas.

• Fluorochinolonai sudaro chelato kompleksus, kurie sumažina jų biologinį prieinamumą su tokiais vaistais kaip antacidiniai vaistai, vaistai, kurių sudėtyje yra magnio, cinko, geležies ir bismuto jonų, taip pat vitaminų ir mineralų kompleksai.
• Ciprofloksacinas, norfloksacinas ir pefloksacinas trukdo pašalinti teofiliną ir kofeiną, padidina jų nepageidaujamas šalutines reakcijas.
• Kartu vartojant NVNU, metronidazolą ir teobrominą, padidėja centrinės nervų sistemos nepageidaujamų reakcijų rizika.
• Vartojant kartu su nitrofurano dariniais (furacilinu, furazolidonu) sumažėja pastarųjų terapinis poveikis.
• 1 ir 2 kartos fluorokvinolonai kartu su antikoaguliantais padidina kraujavimo riziką. Todėl, jei būtina vartoti kraują skystinančių vaistų, jų dozę reikia koreguoti kartu su gydančiu gydytoju.
• Gliukokortikosteroidai kartu su fluorochinolonais gali sukelti sausgyslių plyšimą. Ypač vyresnio amžiaus žmonėms.
• Inkstų pažeidimo rizika padidėja vartojant ciprofloksaciną arba norfloksaciną kartu su natrio bikarbonatu, citratais ir karboanhidrazės inhibitoriais (brinzolamidu, dorzolamidu, acetazolamidu).
• Vartojant cimetidiną ar azlociliną, fluorochinolonų koncentracija paciento kraujyje gali padidėti.

Galimas šalutinis poveikis

Fluorochinolonai, vaistai, įtraukti į antibiotikų sąrašą, turintys minimalią šalutinio poveikio riziką, vis tiek gali juos sukelti. Apskritai, bet kokie antibakteriniai vaistai tam tikru ar kitu laipsniu sukelia šalutinius simptomus iš skirtingų kūno sistemų.

Jei mes kalbame apie fluorokvinolonus, dažniausiai jie sukelia tokį nepageidaujamą poveikį kaip:

• skausmas, pilvo diegliai, sunkumas;
• rėmuo, pykinimas, vėmimas;
• galvos skausmas, galvos svaigimas;
• nemiga;
• blauzdos raumenų mėšlungis;
• mialgija (raumenų skausmas);
• žmonėms, sergantiems epilepsija, būklė gali pablogėti ir padažnėti;
• širdies plakimas (faktas yra tas, kad fluorochinolonai pailgina QT intervalą elektrokariogramoje);
• sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija (nes padidėja kepenų transaminazių kiekis, o tai rodo hepatocitų pažeidimą). Dėl šios priežasties gydytojai dažnai skiria papildomą fluorokvinolonų kiekį hepatoprotektoriuose, kad apsaugotų kepenis;
• grybeliniai odos ir akių gleivinės pažeidimai, burnos ertmė.
• padidėjęs jautrumas ultravioletinei spinduliuotei. Faktas yra tas, kad ultravioletinė šviesa naikina fluorochinolonus, todėl susidaro laisvieji radikalai ir pažeidžiama oda. Todėl gydymo šiais vaistais metu svarbu vengti saulės spindulių poveikio arba naudoti apsaugos nuo saulės priemones. Tai ypač pasakytina apie lomefloksaciną ir sparfloksaciną;
• alerginės reakcijos;
• padidėjusi sausgyslių plyšimo rizika. Kadangi vaistai slopina fermentus, atsakingus už kolageno sintezę. Vyresni nei 65 metų žmonės yra pavojuje.

Tačiau, nepaisant gana plataus šalutinio poveikio sąrašo, fluorochinolonai laikomi viena saugiausių antibiotikų klasių.

Specialios priėmimo instrukcijos

Fluorochinolonai, antibiotikai, esantys aukščiausio saugumo profilio sąraše, vis dar turi sąrašą specialių indikacijų, į kurias turėtumėte atkreipti dėmesį prieš pradedant gydymą.

Nors medicinos praktikoje vaistai plačiai naudojami, vis dar yra pacientų, kuriems jų skirti negalima.

Fluorochinolonus draudžiama naudoti šiais atvejais:

• Vaikai iki 2 metų amžiaus. Yra vaistų, draudžiamų iki 3 metų. Tačiau vaikų praktikoje yra atvejų, kai, nepaisant kontraindikacijų, būtina vartoti antibiotiką. Tai galima padaryti tik pasikonsultavus su gydytoju ir griežtai prižiūrint. Specialistas nustato dozavimo režimą kiekvienam vaikui atskirai.
• Nėštumas bet kuriuo metu. Patikimų duomenų apie toksinį vaistų poveikį vaisiui nėra. Tačiau nalidiksino rūgštis, kurią vartojo būsimos motinos, padidino naujagimių intrakranijinį spaudimą.
• Žindymo laikotarpis. Nedidelis fluorochinolonų kiekis patenka į motinos pieną, tačiau yra įrodymų, kad vaikams, kurių motinos žindymo metu vartojo šios grupės antibiotikus, išsivystė anemija.
• Vaistai nerekomenduojami paaugliams. Manoma, kad tai gali pažeisti raumenų ir kaulų sistemą. Tačiau išimtiniais atvejais leidžiama gydyti šios kategorijos pacientų fluorochinolonais.
• Senyviems žmonėms vaistai skiriami labai atsargiai, nes yra sausgyslių plyšimo pavojus.
• Fluorochinolonai taip pat draudžiami esant aterosklerozinėms plokštelėms smegenų kraujagyslėse.
• Sergant centrinės nervų sistemos ligomis, padidėja komplikacijų rizika. Faktas yra tas, kad fluorochinolonai sužadina nervų galus, o tai gali pabloginti Parkinsono ligos eigą, epilepsiją ir smegenų kraujotakos sutrikimus.
• Esant netoleravimui vieno ar daugiau vaisto sudedamųjų dalių. Priešingu atveju gali išsivystyti alerginė reakcija. Kiekvienas šios grupės antibiotikų atstovas turi savo unikalią sudėtį, su ja galite išsamiai susipažinti naudojimo instrukcijoje.

Fluorochinolonai yra vaistai, kurie yra svarbi šiuolaikinio antibiotikų terapijos sudedamoji dalis. Su kiekviena nauja karta vartojimo indikacijų sąrašas plečiasi, o tai patvirtina šios kategorijos vaistų aktualumą. Nepamirškite apie daugybę kontraindikacijų ir nepageidaujamų šalutinių reakcijų, todėl prieš vartojant svarbu pasitarti su gydytoju.

Autorius: Olga Orlova

Vaizdo įrašas apie fluorochinolonus

Pagrindinė fluorokvinolonų farmakologija: