B-laktamo antibiotikai. Kas tai yra, sąrašas, klasifikacija

B -laktamo antibiotikai - tai antibakterinių vaistų grupė, kuriems būdingas privalomas struktūroje esantis azoto turintis b-laktamo žiedas. Istoriškai pirmasis antibiotikas (benzilpenicilinas) priklauso šiai vaistų klasei. Jį išskyrė mikrobiologas Aleksandras Flemingas 1928 m. Ir jau XX amžiaus viduryje jis buvo pradėtas naudoti klinikinėje praktikoje infekcinėms ligoms gydyti.

B-laktaminių antibiotikų principas ir veikimo mechanizmas, atsparumas

B-laktamo grupės antibiotikai turi baktericidinį poveikį. Tai reiškia, kad veikiant šioms medžiagoms, infekcijos sukėlėjai miršta ir išsiskiria iš organizmo. Pagrindinis veikimo principas yra bakterijų ląstelių sienelių susidarymo pažeidimas.

B-laktamų veikimo tikslas mikrobų ląstelėje yra karboksi- ir transpeptidazės fermentai (baltymai, jungiantys peniciliną). Šie fermentai dalyvauja sintezuojant pagrindinį ląstelės sienelės komponentą - peptidoglikano mureiną. Ši medžiaga, kurios ypatinga struktūra užtikrina bakterijų sienelių stiprumą. Peptidoglikano sluoksnis yra gerai išreikštas gramteigiamų mikroorganizmų ląstelėse.

B-laktamų derinys su peniciliną surišančiais baltymais sukelia pastarųjų disfunkciją. Dėl to ląstelių sienelių kūrimo procesas sustoja ir bakterijos miršta.

Atsparumo vystymosi mechanizmai:

• Gram-neigiamuose mikroorganizmuose peptidoglikano sluoksnis yra silpnai išreikštas. Tokių bakterijų palaikomąją funkciją atlieka papildoma lipidų membrana. Dauguma b-laktamų prastai prasiskverbia pro šią membraną. Todėl gramneigiami mikrobai yra gana atsparūs šios grupės antibiotikų veikimui.
• Natūralus ar įgytas bakterijų gebėjimas gaminti b-laktamazes. Tai fermentai, galintys sunaikinti b-laktaminių antibiotikų struktūrą.
• Peniciliną surišančių baltymų struktūros pokyčiai. Šis mechanizmas lemia Staphylococcus aureus ir kai kurių pneumokokų atsparumą b-laktams.

Naudojimo indikacijos, antimikrobinis aktyvumas

B-laktaminiai antibiotikai yra šiuolaikinės antimikrobinės terapijos pagrindas, nes jie pasižymi plačiu veikimo spektru. B-laktamai yra labai veiksmingi prieš gramteigiamas bakterijas (išskyrus monobaktamus), destruktyvūs paveikti gramneigiamus kokus (Moraxella, Neisseria) ir daugelį gramneigiamų lazdelių (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Nefermentuojančios bakterijos ir anaerobai yra mikrobai, natūraliai atsparūs daugeliui b-laktamų. Šis faktas paaiškinamas silpnu jų ląstelių sienelių pralaidumu ir specialių apsauginių fermentų (b-laktamazių) gamyba.

Ląstelinių bakterijų sukeltoms infekcijoms būdingas atsparumas b-laktamams, kuris yra susijęs su šių chemoterapinių vaistų nesugebėjimas prasiskverbti į žmogaus imunines ląsteles, kur yra duomenų mikroorganizmai.

Bendrosios naudojimo indikacijos:

• Empirinė ir etiotropinė židinio ar generalizuotos infekcijos terapija organizme.
• Antibiotikų profilaktika po operacijos.
• Ūminio reumatinio karščiavimo, lėtinės reumatinės širdies ligos ir glomerulonefrito prevencija.

B-laktaminiai antibiotikai yra vaistai, patvirtinti vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu, išskyrus retas išimtis.

Kontraindikacijos

B-laktaminiai antibiotikai turi daug apribojimų.

Jie apima:

• padidėjusio jautrumo ir alerginių reakcijų į šios grupės vaistus istorija;
• pseudomembraninis kolitas;
• infekcinė mononukleozė, limfoproliferaciniai procesai (ampicilinui);
• cholestazinė gelta ar kepenų funkcijos sutrikimas (vartojant amoksiciliną / klavulano rūgštį);
• nėštumas (karbenicilinui);
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (karbenicilinui);
• naujagimiams (ceftriaksono kernicterus rizika).

Šalutinis poveikis ir perdozavimas

B-laktaminiai antibiotikai yra mažiausiai toksiški chemoterapiniai vaistai žmogaus organizmui.

Tačiau kai kuriems pacientams gresia bendras ir vietinis šalutinis poveikis:

• Alerginės reakcijos. Alerginės reakcijos gali atsirasti, jei asmuo anksčiau vartojo bet kurį šios grupės vaistą, nes yra kryžminės alergijos galimybė. Padidėjusio jautrumo penicilinams rizika yra didesnė nei kitiems b-laktamų atstovams. Dažniau pasireiškia odos alergijos apraiškos: bėrimas ir patinimas, kartu su niežuliu (dilgėline). Rečiau sunkios formos: bronchų spazmas, angioedema ar anafilaksinis šokas.
• Virškinimo trakto simptomai. Neselektyvus b-laktamų poveikis sutrikdo natūralią žarnyno mikroflorą, kuri gali pasireikšti su antibiotikais susijusiu viduriavimu. Be to, visiems atstovams gali pasireikšti dispepsiniai simptomai (pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas).
• Nefrotoksiškumas. Vartojant oksacilino, gali pasireikšti inkstų funkcijos sutrikimas.
• Toksinis poveikis kepenims. Vartojant b-laktamus, periodiškai stebimas laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas. Ši būklė sustoja savaime ir nereikalauja specialaus gydymo. Vartojant apsaugotus penicilinus, buvo pranešta apie hepatito ir cholestazinės gelta atvejus.
• Hematologinės reakcijos. Kai kurie cefalosporinai ir karboksipenicilinai gali sukelti hemoraginį sindromą (petechijos ant junginės ir gleivinės, kraujosruvos, kraujavimas).
• Kandidozė. Visi b-laktamai gali sutrikdyti virškinimo trakto organų ir Urogenitalinės sistemos mikrofloros pusiausvyrą. Dėl to gali pasireikšti burnos ertmės, stemplės, moterų makšties ir vyrų varpos kandidozė.
• Nervų sistemos simptomai. Gali pasireikšti galvos skausmas, eisenos koordinacijos problemos, nerimas ir sumišimas.
• Odos apraiškos. Retas šalutinis poveikis yra sunkios odos reakcijos, tokios kaip daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė ir eksfoliacinis dermatitas.
• Vietinės reakcijos. Naudojant į raumenis, injekcijos vietoje gali susidaryti infiltratas, o į veną - tromboflebitas.

Perdozavimas

Perdozavus b-laktamų, atsiranda keletas virškinimo trakto simptomų:

• varginantis pykinimas;
• nenumaldomas vėmimas;
• epigastrinis skausmas;
• viduriavimas.

Taip pat pastebimi vandens ir elektrolitų pusiausvyros pažeidimai. Esant inkstų funkcijos sutrikimui, galima kristalurija. Esant sunkiai lygiagrečiai patologijai, atsiranda sąmonės sutrikimas ir traukulių sindromas. Specifinio gydymo nėra. Terapija yra simptominė. Jie stebi gyvybiškai svarbius dujų ir vandens bei druskos apykaitos rodiklius. Galima naudoti hemodializę.

Vaistų klasifikavimas ir aprašymas grupėje

B-laktamo antibiotikai yra vaistų grupių rinkinys, į kurį įeina:

• penicilinai;
• cefalosporinai;
• karbapenemai;
• monobactams.

Penicilinai skirstomi į natūralius ir pusiau sintetinius.

Tarp pusiau sintetinių išskiriami šie pogrupiai:

• penicilino stabilūs penicilinai;
• aminopenicilinai;
• karboksipenicilinai;
• ureidopenicilinai;
• inhibitoriais apsaugoti penicilinai.

Cefalosporinai yra suskirstyti į kelias klases:

1. 1 karta.
2. 2 karta.
3. III karta.
4. IV karta.

Natūralūs penicilinai

Pagrindiniai natūralių penicilinų atstovai yra benzilpenicilinas ir fenoksimetilpenicilinas.

Benzilpenicilinas

Benzilpenicilinui būdingas galingas baktericidinis poveikis, mažas toksiškumas ir maža kaina. Trūkumai apima įgytą daugelio kliniškai reikšmingų bakterijų atsparumą vaistams. Daugelis anaerobų, aktinomicetų ir visi kokiai yra labai jautrūs benzilpenicilinui. Jis vartojamas parenteraliai, nes veikiant skrandžio sultims jis sunaikinamas.

 Pagrindinės indikacijos:

• streptokokinės infekcijos: tonzilitas, raudonukė, skarlatina, reumatas;
• bendruomenėje įgyta pneumonija, kurią sukelia pneumokokas;
• meningokokinis arba pneumokokinis leptomeningitas;
• lytiškai plintančios infekcijos (sifilis, gonorėja);
• juodligė;
• infekcinė patologija, kurią sukelia aktinomicetai;
• Klostridijų infekcija.

Fenoksimetilpenicilinas

Fenoksimetilpenicilino antimikrobinis poveikis yra panašus į penicilino. Tačiau vaistas yra atsparesnis virškinimo sulčių poveikiui, kai jis vartojamas per burną.

 Pagrindinės indikacijos:

• streptokokinė infekcinė patologija, nėra sunki;
• infekcinė odos ir minkštųjų audinių patologija;
• reumato, glomerulonefrito, endokardito prevencija;
• sifilis;
• gonorėja;
• komplikacijų prevencija po nedidelių chirurginių intervencijų (tonzilių pašalinimas, dantų ištraukimas).

Penicilinams jautrūs penicilinai

Esminis skirtumas tarp penicilinazei stabilių chemoterapinių vaistų nuo kitų penicilinų yra atsparumas b-laktamazėms. Į šį pogrupį įeina oksacilinas ir kloksacilinas.

Oksacilinas

Kalbant apie antimikrobinį spektrą, oksacilinas yra artimas natūraliems penicilinams, tačiau prastesnis.

Oksacilinas yra pasirinktas vaistas stafilokokinėms infekcinėms ligoms gydyti:

• pūlingos chirurginės infekcijos;
• pyelitas ir cistitas;
• nudegimai;
• sinusitas.

Vartojant per burną, oksacilinas nesunaikinamas. Tačiau parenteralinis vartojimo būdas užtikrina didesnę vaisto koncentraciją kraujyje.

Kloksacilinas

Antimikrobinis kloksacilino poveikis yra identiškas oksacilinui.

Pagrindinės indikacijos:

• infekcinių ir uždegiminių ligų, kurias sukelia stafilokokai, gydymas;
• pūlingų komplikacijų prevencija po odos transplantato transplantacijos.

Aminopenicilinai

Pagrindiniai aminopenicilinų atstovai yra ampicilinas ir amoksicilinas.

Ampicilinas

Ampicilino antimikrobinis aktyvumas yra toks pat kaip ir penicilino. Kai kurios gramneigiamos žarnyno bakterijos yra jautrios vaistui. Jo neveikia virškinimo fermentai, todėl jis vartojamas per burną.

 Pagrindinės indikacijos:

• infekcinė ENT organų patologija (nazofaringitas, sinusitas, tonzilitas);
• odontogeninės infekcijos;
• bronchopulmoninė infekcinė patologija (pneumonija, bronchitas);
• žarnyno infekcijos (ne sunkios);
• meningitas.

Amoksicilinas

Dėl trumpo buvimo virškinimo organuose amoksicilinas yra neveiksmingas sergant dizenterija. Likusios antibakterinės vaisto savybės yra panašios į ampiciliną.

Pagrindinės indikacijos:

• infekcinė viršutinių kvėpavimo takų, taip pat ausies, gerklės, nosies patologija;
• bendruomenėje įgyta pneumonija;
• infekcinė tulžies pūslės ir tulžies latakų patologija;
• šlapimo takų infekcijos;
• Helicobacter Pylori sunaikinimas (kartu su makrolidais ir protonų siurblio blokatoriais).

Karboksipenicilinai

Garsiausias chemoterapinis vaistas iš karboksipenicilino pogrupio yra karbenicilinas.

Karbenicilinas

Karbenicilino veiksmingumas prieš gramteigiamus mikrobus yra toks pat kaip ir penicilino, tačiau aktyvumas yra daug mažesnis. Vaisto veikimo spektras apima žarnyno mikroorganizmų grupę ir Pseudomonas aeruginosa. Karbenicilinas yra jautrus b-laktamazių poveikiui. Skrandžio sultys sunaikina vaisto struktūrą, todėl jos nėra skirtos iš vidaus.

Naudojimas yra labai ribotas dėl mažo antipseudomoninio aktyvumo.

Ureidopenicilinai

Svarbiausias ureidopenicilinų atstovas yra azlocilinas.

Azlocilinas

Azlocilinas yra labai aktyvus prieš daugumą gramneigiamų mikroorganizmų:

• Pseudomonas aeruginosa ir kitos pseudomonados;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokokai;
• bakteroidai.

Vaistas yra nestabilus b-laktamazių veikimui, todėl klinikinis vartojimas yra labai ribotas.

Penicilinai, apsaugoti nuo inhibitorių

Pagrindinis mikrobų atsparumo b-laktamo antibiotikams vystymosi mechanizmas yra b-laktamazės fermentų sintezė. Siekiant įveikti šį mechanizmą, buvo sukurtos medžiagos, inaktyvuojančios b-laktamazes.

Jie apima:

• klavulano rūgštis;
• sulbaktamai;
• tazobaktamai.

Dėl penicilinų derinio su aukščiau išvardytomis medžiagomis susidaro stiprūs kompleksai. Naudojant inhibitoriais apsaugotus penicilinus, galima išplėsti antibiotikų veikimo spektrą.

Amoksicilinas / klavulanatas

Palyginti su amoksicilinu, amoksicilinas / klavulanatas yra veiksmingesni prieš bakterijos, turinčios įgytą atsparumą, kurį sukelia b-laktamazių sintezė (Haemophilus influenzae, stafilokokai).

Vaistas neveikia šių mikrobų:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

Pagrindinės amoksicilino / klavulanato vartojimo indikacijos yra panašios į amoksicilino (dažniau vartojamo lėtiniams uždegiminiams procesams).

Taip pat naudojamas:

• infekcinė odos ir minkštųjų audinių patologija;
• vidinės pilvo infekcijos;
• chemoprofilaktika po operacijos.

Ampicilinas / sulbaktamas

Antimikrobinis ampicilino / sulbaktamo poveikis yra panašus į amoksicilino / klavulanato, tačiau jis nenaudojamas lėtinėms infekcijoms gydyti.

Pagrindinės indikacijos:

• bakterinė infekcinė gerklės, trachėjos, bronchų, plaučių, taip pat ausies ir nosies patologija;
• Urogenitalinės infekcijos;
• infekcinė odos ir minkštųjų audinių patologija;
• pooperacinė antibiotikų profilaktika.

 Amoksicilinas / sulbaktamas

Amoksicilinas / sulbaktamas turi baktericidinį poveikį daugeliui mikroorganizmų:

• visi kokosai (išskyrus atsparius oksacilinui);
• listerijos;
• hemofilinė lazda;
• anaerobai.

Vaistas yra mažiau aktyvus prieš enterokokus ir enterobakterijas.

Naudojimo indikacijos yra:

• infekcinė odos, šlapimo takų, pilvo organų patologija;
• sunki pneumonija;
• pooperacinė profilaktika chirurgijoje ir ginekologijoje.

Tikarcilinas / klavulanatas

Tikarcilinas / klavulanatas skirtas įvairioms hospitalinėms infekcijoms (nazokominė infekcija mechaninės ventiliacijos metu, abscesinė pneumonija).

Cefalosporinai

Cefalosporinų veikimo mechanizmas yra panašus į penicilinų, tačiau jie turi ryškesnį atsparumą b-laktamazėms.

I kartos cefalosporinai

Tipiški pirmosios kartos cefalosporinų atstovai: cefazolinas ir cefaleksinas. Šiems vaistams būdingas platus antimikrobinio aktyvumo spektras. Vyraujantis poveikis gramteigiamiems mikroorganizmams. Pagrindinis skirtumas tarp šios kartos chemoterapinių vaistų yra didelis jų anti-stafilokokinis aktyvumas. I kartos cefalosporinai yra veiksmingi prieš daugelį gramneigiamų mikrobų, tačiau yra jautrūs b-laktamazių poveikiui.

Pagrindinės indikacijos:

• gerklės skausmas;
• infekcinė odos ir poodinių riebalų patologija;
• infekcinių komplikacijų prevencija po operacijos.

II kartos cefalosporinai

Pagrindinis cefalosporinų antrosios kartos atstovas yra cefuroksimas.

Šie mikrobai yra jautrūs vaisto veikimui:

• gramneigiami mikrobai (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptokokai;
• stafilokokai.

Cefuroksimas vartojamas toms pačioms infekcijoms gydyti, kaip ir pirmosios kartos cefalosporinai.

Tačiau dėl poveikio gramneigiamiems mikroorganizmams jis skirtas:

• infekcinės viršutinių kvėpavimo takų ligos;
• infekcinė šlapimo takų patologija.

Cefaclor vartojamas tais pačiais atvejais kaip ir cefuroksimas, išskyrus vidurinės ausies infekcijas.

III kartos cefalosporinai

III kartos cefalosporinai yra populiariausi klinikoje, o tai susiję su dideliu aktyvumu prieš gramneigiamus mikroorganizmus (įskaitant ligoninių enterobakterijų padermes). Ceftazidimas ir cefoperazonas vartojami Pseudomonas aeruginosa infekcijoms gydyti. Cefotaksimas ir ceftriaksonas yra aktyvūs prieš streptokokus ir pneumokokus, tačiau praktiškai neturi įtakos stafilokokams.

Pagrindiniai ceftriaksono ir cefotaksimo naudojimo būdai:

• sunkios įvairios lokalizacijos infekcijos (kvėpavimo organai, raumenų ir kaulų sistema, žarnyno infekcijos);
• tulžies takų infekcijos (cefotaksimui);
• bakterinis endokarditas ir erkinė borreliozė (ceftriaksono atveju).

IV kartos cefalosporinai

Pagrindinis IV kartos cefalosporinų atstovas yra cefepimas. Antimikrobinis vaisto spektras yra artimas cefotaksimui, tačiau jis yra aktyvesnis prieš gramteigiamus kokus ir yra atsparesnis b-laktamazėms.

Cefepime vartojamas sunkių infekcijų, kurias sukelia hospitalinės polirezistentinės padermės, atvejais.

Narkotikų pavadinimai ir kainos

Vaisto pavadinimas	Išleidimo forma	kaina, patrinti.
Benzilpenicilinas	Buteliukai	20-100
Fenoksimetilpenicilinas	Tabletės, sirupas	20-80
Oksacilinas	Tabletės, buteliukai	20-50
Ampicilinas	Tabletės, suspensija, buteliukai	20-50
Amoksicilinas	Tabletės, kapsulės, suspensija	50-150
Amoksicilinas / klavulanatas	Tabletės, sirupas, buteliukai	200-300
Ampicilinas / sulbaktamas	Buteliukai	150-200
Amoksicilinas / sulbaktamas	Buteliukai	250-300
Cefazolinas	Buteliukai	30-50
Kefaleksinas	Kapsulės, suspensija	40-100
Cefuroksimas	Buteliukai, tabletės, suspensija	100-200
Cefotaksimas	Buteliukai	30-50
Ceftriaksonas	Buteliukai	30-100
Ceftazidimas	Buteliukai	90-110
Cefoperazonas	Buteliukai	100-150
Cefepimas	Buteliukai	100-200

B-laktaminiai antibiotikai yra viena iš daugelio chemoterapinių vaistų grupių. Bendri visų atstovų bruožai yra b-laktamo žiedo buvimas struktūroje ir ryškus baktericidinis poveikis. Skirtingi vaistai skiriasi antimikrobinio aktyvumo spektru, dėl to skiriasi vartojimo indikacijos.

Kai kurie b-laktamai jau prarado savo aktualumą dėl išsivysčiusio mikrobų atsparumo jiems, kiti yra veiksmingi net ir sunkioms, hospitalinėms infekcijoms gydyti. Dauguma vaistų yra mažai toksiški ir yra patvirtinti vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Beta-laktamų vaizdo įrašai

Pagrindinė beta laktamų farmakologija. 2 dalis: