Lesch-Nihan sindroms ir iedzimta slimība, ko izraisa urīnskābes sintēzes palielināšanās. Tas ir saistīts ar enzīma hipoksitīna-guanīna fosforibosiltransferāzes deficītu.
Šī slimība novēro vīriešiem un to visbiežāk izpaužas kā psihomotoriskās attīstības palēnināšanās, neiroloģiskas novirzes un vielmaiņas traucējumi.
Kāds ir iemesls, kāds ir mantojuma veids?
Sievietes ir šīs ģenētiskās slimības nesēji, kas ir iedzimtas, bet paši tās necieš.
Lesha Nayhan sindroma cilvēku vidējais paredzamais mūža ilgums ir trīsdesmit gadi.Šā sindroma izpausmju variācijas biežums nav zināms. Līdz šim ir zināmi vairāk nekā 600 gadījumi, kad GFRT gēns ir atgriezenisks.
Galvenais sindroma cēlonis ir hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes neesamība. Tādēļ rodas pirolīze( sadalīšanās) un purīnu izdalīšanās urīnskābes formā.Lai kompensētu purīnu zudumu, tie ir paātrināta biosintēze.
Purīna biosintēzes ātrums pārsniedz to sadalīšanās ātrumu, kas rada pārmērīgu urīnskābes daudzumu. Asins plazma ir pārāk daudz piesātināta ar nātrija uretiem, kas galu galā kristalizējas dažādos audos un orgānos, veidojot tofusus( podagras formācijas).
Kad kristāli migrējas uz locītavām, parādās artrīts un iekaisums. Sindroma izskats var izraisīt arī smilšu un nieru akmeņu klātbūtni, kas bloķē urīna izdalīšanos un izraisa infekciju un hematūriju.
klīniskā aina
slimība sāk progresēt pat sākuma stadijā, un izpaužas ar tādiem simptomiem kā: pastiprinošas reflekss uzbudināmību, atrašanās vieta bērna pašsavainošanās( kas ir iemesls, kāpēc slimība tiek saukta arī samokannibalizma sindromu), muskuļu hipertoniskums, garīgā atpalicība.
Visu iepriekšminēto simptomu izpausmes dēļ dažreiz zīdainim ir kļūdaini diagnosticēta cerebrālā paralīze. Kopumā, Lesch Nīhana sindroma simptomi ir iedalīti dažām grupām( Triāde simptomu):
- Nepareiza maiņas substances - vairākus urinācijas, slāpes, seksuālās vēlāk veidošanos, augšanas aizturi, artrīta, kristālūrija.
- netipiska uzvedība - pēkšņas garšas izmaiņas, pastiprināta agresivitāte pret sevi, traumām uz ķermeni.
- disfunkcionālas nervu sistēma - bieži bezcēloņu vemšana, muskuļu hipertoniskums, Hiperkinēzes, konvulsiju gatavība, fiziskā un garīgā atpalicība, paralīze augšējo vai apakšējo ekstremitāšu, runas.
Slimības attīstības sākumā tiek novērots psihomotoras palēninājums, turpinot attīstīt muskuļu hipertoniju. Pēc zobu lēkmes pacientiem attīstās tendence pašaizsardzībai.
Attēlā zēns samokannibal - parasta parādība sindroma Leša Nīhana
arī atzīmēja autoaggression, kurā pacientiem nokošana pirkstiem, nagiem, lūpām un sejas līdz scratch asinīm. Pacienti var būt agresīvi, ne tikai sev, bet arī uz cilvēkiem, dzīvniekiem un citi. Sāpes jūtības pacienti paliek nemainīgs, tāpēc paškaitējums ir pievienots saucieniem no uzlikšanu sāpes.
tipa definīcija sindroms Lesch-Nihena ir atkarīgs no darbības enzīma hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes.
Sindroma attīstība var izraisīt šādas sekas:
- attīstās daudzi neiroloģiski un psihiski traucējumi, kas izraisa nabadzīgu sociālo pielāgošanos;
- attīstās šādas infekcijas komplikācijas, piemēram: infekcijas-iekaisuma nieru slimības un pielonefrīts;
- samazināja paredzamo dzīves ilgumu.
Diagnostikas kritēriji un diagnostikas metodēm
Lesch-Nīhana sindroms ir ievietots, pamatojoties uz klīnisko izpausmju šādiem elementiem:
- neiroloģiskiem traucējumiem;
- kognitīvie un uzvedības traucējumi;
- palielināja urīnskābes ražošanu.
klātbūtnes noteikšanai sindroma sākumposmā tās attīstība ir gandrīz neiespējami, jo visi iepriekš minētie simptomi nav tūlītēja. Lai diagnosticētu slimības, galvenokārt veic bioķīmiskās analīzes, kas nosaka izmaiņas metabolisma purīnu:
- palielināt apjomu urīnskābes urīnā un asinīs;
- slāpekļa aizturi( ar progresējošu slimības stadiju tiek diagnosticēts hronisks nefrīts).
Veic arī šādus hematoloģiskos pētījumus:
- Kaulu smadzeņu asiņošana .Parāda medulloblastu skaitu.
- Hemoleukogram .Nosaka megaloblastiskās anēmijas klātbūtni.
Tiek pārbaudīts pacienta fiziskās attīstības līmenis.Šādās pārbaudēs tiek rētas, rētas, traumu pēdas ļoti bieži. Pacientiem tiek atzīmēta nepiemērota uzvedība, kas izpaužas agresijā pret sevi un citiem cilvēkiem un priekšmetiem.
Lai apstiprinātu diagnozi, tiek piešķirta asiņu un urīna analīžu piegāde. Tiek veikta arī nieru ultrasonogrāfija. Lai precīzi apstiprinātu diagnozi, tiek veikts ģenētiskais pētījums, kas nosaka GFUR līmeni un tā gēna mutāciju atpazīšanu. Kas
piedāvā mūsdienu medicīnā
šādas ārstēšanas metodes, ko izmanto diagnostikā Leša-Nīhana sindromu,:
- daudzuma samazināšana urīnskābes .Šajā gadījumā ir parakstīti medikamenti, kas var samazināt urīnskābes līmeni asinīs un visbiežāk tas ir allopurinols.Šīs zāles vidējā dienas deva ir 100-300 mg. Terapiju jāsāk ar devu 100 mg dienā, pēc tam to palielina līdz 600 mg. Ja ir nopietnas nieru un aknu slimības,
šī preparāta nav parakstīts. Kad paaugstināta jutība Allopurinolu Probenecīdu piešķirts ar daudzām saņem divas reizes dienā( 250 mg vienā reizē). - neiroloģisko traucējumu simptomātiskās terapijas vadīšana, pamatojoties uz simptomu izpausmi.
- Nieru akmeņu operatīva un medicīniska noņemšana .
- Nesteroīdu pretiekaisuma līdzekļu mērķis, locītavu iekaisuma gadījumā.
- pieņemšanas balstīts sālsmaisījuma ( Polycitra), arī piešķirtas pacientiem, kas uztur pH pie 7. urīnā, tādējādi paātrinātu līzes laiku urīnskābes.Ārstnieciskā terapija tiek kombinēta ar ne-purīna diētu. Ir nepieciešams dzert daudz tīra ūdens. Par noņemšanas
- izpausmēm depresijas, slimu Alprazolam reģistros vai citos šāda medikamentiem. Tā rezultātā pacienti jūtas mazāk satraukti un nemierīgi un stabilizē viņu emocionālo stāvokli.
prognoze un sekas Šī sindroma pacientu vidējais paredzamais mūža ilgums ir 30-40 gadi. Lielākā daļa pacientu mirst no aspirācijas pneimonijas vai no hronisku nieru akmeņu slimību un nieru mazspējas pasliktināšanās. Arī ievērojams pacientu skaits negaidīti mirst nezināmu iemeslu dēļ.
Dažos gadījumos ārsti diagnosticē novārtā atstātās nierakmeņu slimību formas. Ir iespējama arī ātra disfāgija un nāvi no pneimonijas un aspirācijas. Nāves cēlonis var būt arī komplikācijas pēc aprēķinātā pielonefrīta.
