Fluorochinolonen. Voorbereidingen, lijst van antibiotica 3-4 generatie

Fluoroquinolonen zijn een groep geneesmiddelen met een hoge antimicrobiële activiteit. Deze fondsen zijn van synthetische oorsprong. Tijdens hun bestaan ​​is er een uitgebreide lijst van effectieve antibiotica gemaakt.

Algemene kenmerken, voordelen van de groep fluoroquinolonen

Meer dan 60 jaar geleden ontdekten wetenschappers dat nalidixinezuur microbiële cellen kan vernietigen. Dit vormde de aanzet voor verdere studie van de verbinding, en al snel werd er oxolinezuur, bekend bij velen, uit gesynthetiseerd. Zijn antimicrobiële activiteit was 3 keer sterker dan die van zijn voorganger.

De experimenten waren op dat moment nog niet afgelopen. Al snel konden wetenschappers verbindingen ontdekken die, van chemische aard, derivaten waren van 4-chinolon, dat een fluoratoom bevat. Nu staan ​​ze bij de mensheid bekend als fluoroquinolonen. Het bleek dat deze verbindingen niet in de natuur voorkomen en dus allemaal uitsluitend van synthetische oorsprong zijn.

Fluoroquinolonen worden actief gebruikt om veel infectieziekten te behandelen. Daarnaast hebben deze medicijnen een aantal voordelen ten opzichte van andere groepen antibiotica.

Bijvoorbeeld:

• Een breed scala aan acties. Fluoroquinolonen zijn in staat om zowel gram-negatieve als gram-positieve bacteriën te vernietigen, inclusief multiresistente stammen van micro-organismen. Fluorchinolonen zijn dus effectief, zelfs als veel antibiotica niet effectief zijn. Feit is dat microben vaak resistentie (immuniteit) kunnen ontwikkelen.
• Een grote lijst met medicijnen. Op dit moment is er meer dan één generatie fluoroquinolonen gemaakt. Elke nieuwe klasse heeft verbeterde eigenschappen dan de vorige. De chemische structuur van chinolonen stelt u in staat om steeds meer nieuwe variaties van verbindingen te creëren, waardoor effectievere geneesmiddelen op de farmaceutische markt worden vrijgegeven.
• Ruime applicatie-ervaring. Aangezien het gebruik van drugs voor tientallen jaren wordt berekend, heeft de mensheid aanzienlijke ervaring met het gebruik ervan. Meer dan één generatie mensen is door hen genezen van bacteriële infecties, dus artsen weten veel over de bijwerkingen en het veiligheidsprofiel van fluoroquinolonen.
• Gebrek aan resistentie bij bacteriën. Een bacteriële cel is in staat zijn genoom te veranderen om immuun te zijn voor bepaalde medicijnen. Dit is een natuurlijk proces en zo probeert de microbe zijn bestaan ​​in stand te houden. Resistentie ontwikkelt zich meestal in relatie tot tetracyclines, penicillines, enzovoort. Fluoroquinolonen veroorzaken minder vaak resistentie bij micro-organismen.
• Lange periode van eliminatie. Antibiotica van deze groep worden gedurende lange tijd (van 7 tot 24 uur) uit het lichaam uitgescheiden. Dit zorgt voor een hoger therapeutisch effect met een minimaal risico op bijwerkingen. De meeste fluoroquinolonen hebben inderdaad een therapeutisch effect wanneer ze 1-2 keer per dag worden gedoseerd.
• Fluoroquinolonen kunnen worden gecombineerd met de meeste andere geneesmiddelen. Dit is erg handig wanneer het nodig is om een ​​complexe behandeling voor te schrijven.
• Het vermogen om door te dringen in alle organen en weefsels van het lichaam, wat belangrijk is bij de behandeling van ernstige infecties.
• Laag risico op het ontwikkelen van ongewenste bijwerkingen.

Werkingsmechanisme

Fluoroquinolonen, medicijnen en de lijst met antibiotica, op basis waarvan momenteel vrij uitgebreid is, heeft 1 hoofdwerkingsmechanisme.

Het antibioticum verstoort de aanmaak van 2 enzymen die nodig zijn voor het bestaan ​​van een bacteriecel.

Deze enzymen omvatten:

• DNA-gyrase;
• topoisomerase-4.

Zo verstoren fluoroquinolonen het proces van bacteriële DNA-synthese.

Bovendien is het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen te wijten aan de volgende effecten:

• schending van de stabiliteit van het celmembraan;
• vernietiging van de RNA-keten in de microbiële cel.

Dankzij dit mechanisme kunnen medicijnen de meeste pathogene cellen vernietigen.

Classificatie van fluorochinolonen

Deze groep medicijnen heeft tientallen vertegenwoordigers. Om deze reden zijn er maar liefst twee classificaties van fluoroquinolonen.

Door chemische structuur (door het gehalte aan fluoratomen):

• monofluorchinolonen;
• difluorchinolonen;
• trifluorchinolonen.

Dit systeem beschrijft echter alleen die verbindingen met fluor in hun molecuul.

Fluoroquinolon-geneesmiddelen worden ook ingedeeld naar generatie. Het is completer en verdeelt de fondsen over de groepen waartoe ze behoren. Het bevat de volledige lijst van antibiotica, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van een fluoratoom in het molecuul.

Generatie	vertegenwoordigers
1e	Nalidixinezuur, oxolinezuur.
2e	Ciprofloxacine, Norfloxacine, Lomefloxacine, Ofloxacine, Pefloxacine.
3e	Sparfloxacine, Levofloxacine.
4e	Moxifloxacine, Delafloxacine, Gemifloxacine.

Basiseigenschappen

Fluoroquinolonen hebben een aantal kenmerken:

• Een breed scala aan antibacteriële werking.
• Bacteriedodende werking.
• Bèta-lactamase-resistentie.
• Hoge antimicrobiële activiteit.
• Langzame gewenning van micro-organismen.
• Hoge orale biologische beschikbaarheid.
• Duur van de actie is meer dan 12 uur.
• Lage toxiciteit, goede tolerantie.

Groepen drugs, generaties

Vertegenwoordigers van de 1e groep diende als basis voor de creatie van alle fluoroquinolonen. Momenteel worden ze praktisch niet gebruikt. Een uitzondering is oxolinische zalf, die plaatselijk kan worden aangebracht om bacteriële infecties te voorkomen.

2e generatie wordt gewoonlijk gram-negatieve geneesmiddelen genoemd. Om de reden dat ze vooral actief zijn tegen die micro-organismen die een negatieve Gramkleuring hebben. Vertegenwoordigers van deze categorie kunnen echter ook worden gebruikt tegen sommige grampositieve bacteriën (staphylococcus, corynebacterium, Koch's bacillus).

Fluorchinolonen van de 2e generatie kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdgroepen.

Afhankelijk van hun toepassingsgebied:

• Systemische antibiotica. Kan worden gebruikt voor de behandeling van infecties van de luchtwegen, ogen, spijsverteringsstelsel, huid en botweefsel. Deze omvatten ciprofloxacine (Ciprolet), lomefloxacine (Lomflox), ofloxacine (in de vorm van tabletten wordt geproduceerd onder de naam Ofloxacine, in de vorm van oogdruppels en oogzalf wordt Floxal genoemd).
• Uroseptica. Ze worden gebruikt om bacteriële infecties van het urogenitale systeem te behandelen. Onder hen moeten Norfloxacine (de handelsnaam van tabletten voor orale toediening is Nolitsin, oog- en oordruppels Normax genoemd) en Pefloxacine (Abaktal) worden onderscheiden.

3e generatie geneesmiddelen worden actief gebruikt voor luchtweginfecties (ziekten van de bovenste luchtwegen). In tegenstelling tot hun voorgangers zijn ze actief tegen pneumokokken, chlamydia en mycoplasmose. De belangrijkste vertegenwoordigers van deze klasse zijn sparfloxacine (Sparflo) en levofloxacine (Tavanic).

4e generatie fluoroquinolonen zijn de enige vertegenwoordigers waarvan actief is tegen anaërobe bacteriën. Dit zijn de micro-organismen die kunnen bestaan ​​in omstandigheden zonder zuurstof. In de regel zijn ze zeer agressief en veroorzaken ze ernstige ziekten (peritonitis, sepsis, osteomyelitis). Deze pathogenen omvatten de veroorzaker van tetanus, botulisme, gasgangreen. De meest populaire vertegenwoordiger van de 4e generatie is Moxifloxacine (in de apotheek wordt het gepresenteerd als Avelox).

Spectrum van actie

Fluoroquinolonen, medicijnen en de lijst met antibiotica waarvan tientallen zijn genummerd, hebben een zeer breed werkingsspectrum. Kenmerkend is dat bij elke nieuwe generatie deze eigenschap nog uitgebreider wordt.

Preparaten die geen fluoratoom in hun molecuul bevatten, zijn voornamelijk actief tegen gramnegatieve bacteriën.

Zoals:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobacteriën;
• protea's;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Het actiespectrum van vertegenwoordigers van modernere generaties (2,3,4) breidt zich aanzienlijk uit.

Ze worden bijvoorbeeld actief tegen micro-organismen zoals:

• pseudomonen;
• pathogenen van brucellose, lyogenellose en listeriose;
• pneumokokken;
• chlamydia;
• mycoplasma;
• tuberkel bacil.

Het is de moeite waard om moxifloxacine te benadrukken, dat zelfs actief is tegen agressieve anaërobe bacteriën.

Een ander kenmerk van fluoroquinolonen is dat elke generatie zeer effectief is tegen die microben die resistent zijn tegen de vorige groepen geneesmiddelen. Zo kan de 3e generatie infecties genezen die de 2e generatie niet aan kan.

Gebruiksaanwijzingen

Het belangrijkste gebruik van deze geneesmiddelen bij de behandeling van nosocomiale infecties, evenals voor de behandeling van bacteriële ontsteking van het ademhalingssysteem en het urogenitale systeem tijdens hun ernstige behandeling.

Vaak schrijven artsen medicijnen van de fluorochinolongroep voor voor diagnoses zoals:

• seksueel overdraagbare aandoeningen (chlamydia, gonorroe, bacteriële prostatitis);
• cystitis,
• pyelonefritis;
• longontsteking;
• bronchitis;
• buiktyfus;
• dysenterie;
• salmonellose;
• bacteriële infecties van de ogen en oren.

Deze medicijnen hebben hun effectiviteit bewezen bij de behandeling van ernstigere ziekten, die een hoog percentage dodelijke gevolgen hebben. Dergelijke ziekten omvatten tuberculose en miltvuur.

Het is vermeldenswaard dat de keuze van een medicijn alleen door een arts kan worden gemaakt na een grondig onderzoek en een nauwkeurige diagnose. Zelftoediening en behandeling met fluoroquinolonen is ten strengste verboden en kan leiden tot complicaties van de toestand van de patiënt. Het feit is dat de definitie van een behandelingsregime afhangt van de kenmerken van de patiënt (geslacht, leeftijd, chronische ziekten), zijn diagnose en de ernst van het beloop van de ziekte.

Elk medicijn van de fluorochinolongroep heeft zijn eigen kenmerken en voordelen:

• Ciprofloxacine is dus actief tegen Pseudomonas aeruginosa en wordt daarom het meest gebruikt bij de complexe behandeling van tuberculose.
• Ofloxacine is het meest actieve medicijn onder andere vertegenwoordigers van de 2e generatie. Maar vergeet niet dat generaties 3 en 4 nog steeds een hoger rendement hebben.
• Norfloxacine is vaak het voorkeursgeneesmiddel bij de behandeling van cystitis, pyelonefritis en glomerulonefritis.
• Pefloxacine heeft het hoogste vermogen om door de bloed-hersenbarrière te dringen. Daarom kan het medicijn in de vorm van injecties worden gebruikt bij de behandeling van meningitis van bacteriële etiologie.
• Sparfloxacine heeft de langste halfwaardetijd, daarom wordt het maar één keer per dag gebruikt, wat erg handig is en de
• Moxifloxacine wordt met meer succes dan andere gebruikt voor ernstige vormen van bacteriële infecties, evenals voor ziekten van onbekende etiologie (wanneer er geen kweekanalyse is).

Interactie

Fluoroquinolonen, medicijnen en de lijst met antibiotica waarvan veel vertegenwoordigers zijn, zijn compatibel met de meeste andere medicijnen. Er zijn echter uitzonderingen waar u op moet letten voordat u deze stoffen gebruikt.

• Fluoroquinolonen vormen chelaatcomplexen die hun biologische beschikbaarheid verminderen met geneesmiddelen zoals: antacida, geneesmiddelen die ionen van magnesium, zink, ijzer en bismut bevatten, evenals vitamines en mineralen complexen.
• Ciprofloxacine, norfloxacine en pefloxacine interfereren met de eliminatie van theofylline en cafeïne en verhogen hun ongewenste nevenreacties.
• Bij gelijktijdig gebruik met NSAID's, metronidazol en theobromine neemt het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel toe.
• Gezamenlijk gebruik met nitrofuranderivaten (furacilline, furazolidon) veroorzaakt een afname van het therapeutisch effect van laatstgenoemde.
• Fluoroquinolonen van de 1e en 2e generatie verhogen samen met anticoagulantia het risico op bloedingen. Daarom, als het nodig is om bloedverdunnende medicijnen te gebruiken, moet hun dosering in overleg met de behandelend arts worden aangepast.
• Glucocorticosteroïden kunnen samen met fluoroquinolonen leiden tot peesruptuur. Vooral bij ouderen.
• Het risico op nierbeschadiging neemt toe bij gebruik van ciprofloxacine of norfloxacine met natriumbicarbonaat, citraten en koolzuuranhydraseremmers (Brinzolamide, Dorzolamide, acetazolamide).
• De concentratie van fluoroquinolonen in het bloed van de patiënt kan toenemen tijdens het gebruik van cimetidine of azlocilline.

Mogelijke bijwerkingen

Fluoroquinolonen, geneesmiddelen op de antibioticalijst met een minimaal risico op bijwerkingen, kunnen ze toch veroorzaken. Over het algemeen leiden antibacteriële middelen tot op zekere hoogte tot de ontwikkeling van nevensymptomen van verschillende lichaamssystemen.

Als we het hebben over fluorochinolonen, dan veroorzaken ze meestal dergelijke ongewenste effecten als:

• pijn, koliek, zwaarte in de buik;
• brandend maagzuur, misselijkheid, braken;
• hoofdpijn, duizeligheid;
• slapeloosheid;
• krampen in de kuitspieren;
• myalgie (spierpijn);
• bij mensen met epilepsie is een verergering van de aandoening en een toename van aanvallen mogelijk;
• hartkloppingen (het feit is dat fluoroquinolonen een verlenging van het QT-interval op het elektrokaryogram veroorzaken);
• disfunctie van de lever en de nieren (omdat er een toename is in levertransaminasen, wat wijst op schade aan hepatocyten). Om deze reden schrijven artsen vaak een extra inname van hepatoprotectors voor op fluoroquinolonen om de lever te beschermen;
• schimmellaesies op de huid en slijmvliezen van de ogen, mondholte.
• een toename van de mate van gevoeligheid voor ultraviolette straling. Feit is dat ultraviolet licht fluoroquinolonen vernietigt, wat resulteert in de vorming van vrije radicalen en schade aan de huid. Daarom is het tijdens de behandeling met deze medicijnen belangrijk om blootstelling aan de zon te vermijden of zonnebrandcrème te gebruiken. Dit geldt met name voor lomefloxacine en sparfloxacine;
• allergische reacties;
• verhoogd risico op peesruptuur. Omdat de medicijnen enzymen onderdrukken die verantwoordelijk zijn voor de collageensynthese. Ouderen boven de 65 lopen risico.

Ondanks de vrij uitgebreide lijst van bijwerkingen, worden fluoroquinolonen echter beschouwd als een van de veiligste klassen van antibiotica.

Speciale instructies voor toelating

Fluoroquinolonen, de geneesmiddelen op de lijst van antibiotica met het hoogste veiligheidsprofiel, hebben nog steeds een lijst met speciale indicaties waar u op moet letten voordat u met de behandeling begint.

Hoewel medicijnen in de medische praktijk veel worden gebruikt, zijn er nog steeds patiënten die ze niet kunnen voorschrijven.

Fluoroquinolonen zijn verboden voor gebruik in de volgende gevallen:

• Kinderen jonger dan 2 jaar. Er zijn medicijnen die tot 3 jaar gecontra-indiceerd zijn. In de pediatrische praktijk zijn er echter gevallen waarin het ondanks contra-indicaties noodzakelijk is om een ​​antibioticum te gebruiken. Dit kan alleen in overleg met de arts en onder zijn strikt toezicht. Het is de specialist die het doseringsschema voor elk kind individueel bepaalt.
• Zwangerschap op elk moment. Er zijn geen betrouwbare gegevens over het toxische effect van geneesmiddelen op de foetus. Nalidixinezuur, dat werd gebruikt door aanstaande moeders, veroorzaakte echter een toename van de intracraniale druk bij pasgeborenen.
• Lactatieperiode. Kleine hoeveelheden fluoroquinolonen dringen door in de moedermelk, maar er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van bloedarmoede bij kinderen van wie de moeder antibiotica van deze groep gebruikte tijdens de borstvoeding.
• De medicijnen worden niet aanbevolen voor adolescente kinderen. Dit kan vermoedelijk leiden tot schade aan het bewegingsapparaat. In uitzonderlijke gevallen is behandeling met fluorochinolonen van deze categorie patiënten echter toegestaan.
• Ouderen krijgen medicijnen met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven vanwege het risico op peesruptuur.
• Fluoroquinolonen zijn ook gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van atherosclerotische plaques in de bloedvaten van de hersenen.
• Bij ziekten van het centrale zenuwstelsel neemt het risico op complicaties toe. Feit is dat fluorochinolonen zenuwuiteinden prikkelen, wat kan leiden tot een verslechtering van het beloop van de ziekte van Parkinson, epilepsie en cerebrovasculaire accidenten.
• In aanwezigheid van intolerantie voor een of meer van de componenten waaruit het medicijn bestaat. Anders kan er een allergische reactie ontstaan. Elke vertegenwoordiger van deze groep antibiotica heeft zijn eigen unieke samenstelling, u kunt er in detail kennis mee maken in de gebruiksaanwijzing.

Fluoroquinolonen zijn geneesmiddelen die een belangrijk onderdeel vormen van de moderne antibiotische therapie. Met elke nieuwe generatie breidt de lijst met indicaties voor gebruik zich uit, wat de relevantie van deze categorie geneesmiddelen bevestigt. Vergeet een aantal contra-indicaties en ongewenste bijwerkingen niet, dus het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen voordat u het gebruikt.

Auteur: Olga Orlova

Video over fluoroquinolonen

Basis farmacologie van fluoroquinolonen: