Trisomi 18. Normal avlesning ved 12-13-14 uker. Edwards syndrom

Genetisk sykdom provosert av en mutasjon av det 18. kromosom (trisomi) og kalt Edwards syndrom, fører til et stort antall abnormiteter. Patologi har mer enn 130 defekter av intrauterin utvikling. Normale prenatal screening for denne sykdommen er utelukket.

Definisjon av patologi, hva er det

Utbredelsen av genetisk patologi i verden er 1: 5000-7000 nyfødte. En autosomal lidelse registreres med samme frekvens på alle kontinenter uten en klar referanse til lokaliteten eller raseegenskapene. Trisomi 18 er en alvorlig og sjelden arvelig lidelse forårsaket av tilstedeværelsen av et ekstra kromosom i det tilsvarende paret. Den genetiske lidelsen fører til flere abnormiteter i utviklingen av embryoet.

Trisomi 18 (normal prenatal screening score indikerer ingen abnormiteter intrauterin utvikling) er en kvantitativ kromosomavvik for den tilsvarende autosomalt par.

Edwards syndrom er en spontan genmutasjon når et ekstra duplisert element legges til et standard cellesett med 46 kromosomer, delt inn i 23 par.

Dette fører til alvorlige patologiske endringer hos fosteret under embryogenese. Edwards syndrom rammer oftest jenter - 3/4 av alle nyfødte med en genetisk lidelse. Hos kvinner som bærer en gutt, antas det at intrauterin embryodød og spontan abort - en spontanabort. En vitenskapelig forklaring på dette proporsjonale forholdet er ennå ikke funnet.

Sykdommen tilhører kategorien symptomatiske defekter. Som alle andre genetiske lidelser er Edwards syndrom uhelbredelig. Den virkelige forekomsten av sykdommen er 0,03-0,04% av det totale antallet forestillinger i verden.

Årsaker til patologi

De etiologiske faktorene for utvikling av alvorlige genetiske lidelser er ikke fastslått. Noen forskere har en tendens til å tro at sykdommen er tilfeldig og manifesterer seg spontant. Genetikere antar tilstedeværelsen av en disposisjon og provoserende faktorer. Alle de nevnte årsakene til utseendet til et ekstra kromosom er teoretiske og hypotetiske. Det er ingen vitenskapelig bevisgrunnlag.

Blant de mulige årsakene til trisomi av det 18. kromosomparet kalles:

• arvelige faktorer;
• foreldrenes alder er over 45 år;
• tilstedeværelsen av dårlige vaner hos moren;
• tar noen hormonelle legemidler og medisiner med teratogene egenskaper;
• genitourinære bakterielle og soppinfeksjoner under unnfangelsen;
• virusinfeksjoner - hepatitt, herpes og andre;
• stråleeksponering under graviditet eller kort tid før unnfangelsen.

Babyer med Edwards syndrom blir ofte født av en mor som røyker, en eller begge foreldrene har brukt narkotika. Faktorene ovenfor anses å være indirekte. En slik patologisk avvik er noen ganger registrert hos babyer født til helt friske mennesker. Hver slik sak trenger individuell vurdering. Noen forskere mener at en kombinasjon av flere negative faktorer fører til Edwards syndrom.

De legger til følgende årsaker:

• Dårlig miljøsituasjon i bostedsregionen. Evnen til kreftfremkallende stoffer, giftige forbindelser og tungmetalsalte til å forårsake intracellulære mutasjoner er kjent og bevist.
• Foreldres samråd. Slike par har utrolig høy sjanse for å utvikle medfødte abnormiteter hos barnet. Antagelig blant dem er Edwards syndrom.
• Ukontrollert bruk av hormonelle prevensjonsmidler.
• Rusforgiftning, mat eller kjemisk forgiftning tidlig i svangerskapet.

Trisomi 18, normal viste som under ultralydundersøkelsen av den gravide ikke gjorde det observert, utvikler seg i fasen av gametedannelse - en reproduktiv celle med et haploid (enkelt) kromosom sett.

En av de mulige årsakene til genetikk kalles en forstyrrelse i prosessen med ovogenese eller spermatogenese. Tilsetningen av et ekstra kromosom eller forlengelsen av det sammenkoblede elementet er forårsaket av feil i spaltningen av den zygotiske cellen.

Årsaken til utseendet til en dobbel i det 18. paret anses å være meiotisk nondisjunksjon. I de fleste rapporterte tilfellene av en genetisk lidelse blir det ekstra kromosomet videreført fra moren.

Klassifisering

Det er 3 typer genetiske defekter. Hver har sine egne patofysiologiske egenskaper, embryonale manifestasjoner og ytre tegn hos det nyfødte. Alle former for kromosomavvik følger det samme prinsippet med forskjellige variasjoner.

Klassifisering av Edwards syndrom:

• Fullstendig. Den vanligste varianten og den alvorligste i kliniske manifestasjoner form av trisomi av det 18. kromosomparet. Med denne typen sykdom inneholder alle celler uten unntak den tredje kopien.
• Delvis. Dette syndromet er sjelden registrert. I denne varianten av patologien inneholder bare noen celler i kroppen et ekstra kromosom. Hovedårsaken til at forskere kaller feil i prosessen med celledeling.
• Mosaikk. Den er preget av en translokasjonseffekt - festingen av en dobbel til et sunt kromosom. Brudd kan oppstå både under befruktningen av egget og under modningen av kjønnscellen. Det er ekstremt sjelden å avsløre en ubalansert translokasjon som går fra begge foreldreorganismer.

I Edwards syndrom observeres i 95% av tilfellene fullstendig trisomi med dannelsen av et ekstra duplisert kromosomelement i alle embryoets celler. 3% av barna har en delvis form av sykdommen. En mosaikk type genetisk patologi er registrert i 2% av tilfellene av Edwards syndrom. Mekanismen for opprinnelsen skiller seg fra andre varianter av trisomi 18.

Antall celler med patologiske endringer i arvematerialet overstiger aldri 50%. Den eksakte andelen bestemmes av dannelsesstadiet av homozygoten der feilen oppstod. Jo senere det skjedde, jo færre defekte celler og lettere konsekvenser. Distribusjonsmønstrene for friske og patologiske celler i kroppen er ikke bestemt.

Diagnose av patologi

Undersøkelsen av en kvinne utføres ved hjelp av maskinvaremetoder og laboratoriemidler. Overvåking av mors tilstand og fosterutvikling av barnet utføres i alle stadier av svangerskapet. En omfattende undersøkelse anbefales ved planlegging av unnfangelse for å vurdere risiko og sannsynlighet for Edwards syndrom eller andre genetiske lidelser.

Den sentrale oppgaven med diagnostisering før fødsel er tidlig påvisning av kromosomfeil. Patologi fungerer som en overbevisende klinisk årsak til avslutning av graviditet ved medisinske eller kirurgiske metoder. For å mistenke genetiske defekter i intrauterin utvikling av fosteret, tillater ultralyd screening av første trimester. Det utføres i intervallet fra 11 til 14 uker av svangerskapsperioden.

Maskinvareprosedyren visualiserer:

• livmorlegeme;
• eggstokker med vedlegg;
• eggleder;
• chorion - den serøse membranen i den embryonale strukturen;
• eggeplomme - embryonalt organ som inneholder tilførsel av næringsstoffer til barnet;
• fostervann.
• embryo.

Dopplerstudie av egenskapene til placenta-livmor sirkulasjon regnes som en effektiv metode for diagnostisering av genetiske lidelser. Teknikken brukes standard i obstetrisk og gynekologisk praksis for tidlig diagnose av eventuelle lidelser i intrauterin utvikling. Placenta-uterin hemodynamikk registreres ved en metode basert på Doppler-effekten.

Trisomi 18 forårsaker flere intrauterine anomalier. Normal viste ultralyddiagnostikk og dopplerstudier indikerer fravær av autosomal patologi.

Standard sett med screeningtiltak, som inkluderer hematologisk test for humant koriongonadotropin og fosterutviklingsplasmaprotein PAPP.

Disse kjemikaliene regnes som viktige markører for genetiske lidelser i embryoet. Blodprøvetaking for analyse utføres ved 12-14 uker av fødselsperioden. Studiet av foreldres reproduktive helse på graviditetsplanleggingsstadiet er av stor diagnostisk verdi.

Inntil befruktningsøyeblikket

Mulighetene for tidlig oppdagelse av risikoen ved Edwards syndrom er begrenset av den nåværende utviklingen av diagnostiske teknikker og teknologier. Frem til befruktningstidspunktet kan man anta maksimal sannsynlighet for fødsel av et barn med kromosomavvik basert på indirekte tegn og tilstedeværelsen av provoserende faktorer.

Metodene for prognoser tilgjengelig for moderne vitenskap anses å være samlingen av en familiehistorie og genetisk undersøkelse av foreldre. Et hjelpeverktøy er rettidig påvisning av risikofaktorer og deres vurdering basert på tilgjengelige statistiske data.

Genetisk analyse er en fullverdig undersøkelse av begge foreldrene som bruker spesialdiagnostisk utstyr. Det tas en blodprøve, hvorfra leukocyttlegemer isoleres i laboratoriet. De behandles med reagenser av passende formål. Som et resultat visualiseres prosessen med kromosomdeling. På denne måten dannes foreldrekaryotypen. Han er unnfanget innenfor normale grenser.

Med genetiske abnormiteter har sannsynligheten for unnfangelse en tendens til null. Studiet av spesielle proteinmarkører, som fungerer som fragmentariske elementer i DNA -molekylære kjeder, gjør det mulig å oppdage defekte områder i tide. Vi snakker ikke om kromosomale lidelser som gjør unnfangelse usannsynlig, men om forskjellige former for gen mutagenese, som ikke direkte påvirker sannsynligheten for å utvikle syndromet i embryoet Edwards.

Dette er en teknologisk kompleks og kostbar analyse som ikke gir en entydig spådom om forekomsten av kromosomavvik hos et barn. Sannsynligheten for patologi øker betydelig hvis det var gjentatte tilfeller av trisomi i stamtavlen.

Under intrauterin utvikling

Nøyaktigheten av diagnosen når man bærer et barn er betydelig større enn når man planlegger unnfangelse. Embryo- og kimcellene er tilgjengelige for studier, som studeres ved hjelp av cytologiske metoder. Undersøkelse av fosteret ved bruk av ultralydutstyr anses som svært informativt og absolutt trygt.

Utviklingen av trisomi 18 indikeres av:

• forsinkelse av embryoet i størrelse;
• liten embryomasse;
• overskytende volum av fostervann;
• mikrocefali, tydelig synlig på bildet;
• deformasjon av skjelettstrukturer.

Standard diagnostisk graviditetskontrollprogram gir 3 ultralydsøkter-10-14, 20-24 og 32-34 uker. Hvis det er mistanke om kromosomavvik eller andre patologier, foreskrives ytterligere prosedyrer etter legens skjønn. Under fosterutviklingen utføres en cytologisk analyse av fostervannet, kalt fostervannsprøve. Det biologiske materialet tas med en spesiell sprøyte under kontroll av ultralydutstyr.

Den foretrukne perioden for prosedyren anses å være etter den 15. uken av svangerskapet. Fostervannet inneholder DNA -prøver fra embryoet. De er testet for genetiske abnormiteter. Prosedyren utføres bare for spesifikke kliniske indikasjoner, siden komplikasjonsraten etter den er ca 1%. Den mest informative metoden for antenatal diagnose kalles cordocentesis.

Den sørger for innsamling av blod fra et utviklingsbarn i livmoren. Med en sprøyte av en spesiell design med en tynn nål, blir det punktert i et kar som ligger i navlestrengen. For laboratorieforskning kreves ikke mer enn 5 ml hematologisk væske. Trisomi 18 (normale indikatorer på det oppnådde biologiske materialet indikerer fravær av genetiske defekter) er mest sannsynlig bestemt av denne metoden.

Tilstedeværelsen av et ekstra kromosom gjør at diagnosen kan anses å være bekreftet. En slik analyse utføres etter 18 ukers svangerskap. Korionbiopsi er en radikal metode for diagnostisering før fødselen.

Et fragment av den embryonale membranen tas med punkteringsmetoden ved bruk av anestesi. Et spesialisert kirurgisk biopsiinstrument, som ligner på tang, tar en prøve av det korioniske vevet gjennom den fremre bukveggen. Det oppnådde biologiske materialet undersøkes i laboratoriet ved bruk av standard cytologiske metoder. For å diagnostisere kromosomavvik, utføres embryokaryotyping.

Den optimale tiden for prosedyren er 9-12 uker med graviditet. Kirurgisk inngrep krever sterke bevis og klare kliniske indikasjoner. Komplikasjoner etter korionbiopsi ble statistisk registrert på nivået 2-3%. Metoden lar deg få et raskt og feilfritt diagnostisk resultat.

Etter fødselen

Hos et barn er fødselsskader merkbare med det blotte øye, så diagnosen er ikke spesielt vanskelig. En visuell undersøkelse av det nyfødte er ofte tilstrekkelig. For en nøyaktig diagnose utføres en genetisk analyse av den hematologiske væsken. Slike prosedyrer er ikke så mye rettet mot å bestemme trisomi som å oppdage dysfunksjoner i indre organer som fører til spedbarns død i løpet av de første månedene av livet.

Søke om:

• Abdominal ultralyd;
• ekkokardiografisk undersøkelse, som lar deg etablere den funksjonelle tilstanden til hjerteapparatet og identifisere anatomiske anomalier i det;
• fluoroskopi;
• computertomografi;
• MR.

Fluoroskopi er kontraindisert hos nyfødte. Men i en slik situasjon blir det kliniske forbudet ignorert for å redde livet til spedbarnet.

Normer for ultralyd under graviditet

Trisomi 18 (normale ultralydindekser for kromosomavvik er utelukket) tett forbundet med tykkelsen på kragerommet - hulrommet mellom kanten av embryoets hud og bløtvev nakke. Denne parameteren regnes som den ledende for å bestemme genetiske patologier i svangerskapsperioden.

Normene for TVP og puls i samsvar med embryoets alder er vist i tabellen:

Fosteralder, uker	TVP, mm	Puls, slag / min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Et overskytende hjertefrekvens, registrert under ultralyddiagnostikk, er et tegn på Edwards eller Downs syndrom. Embryoer med utviklende genetiske abnormiteter er preget av en underutviklet tilstand av maksillærbenet.

Hos et sunt foster kan blærens volum bare bestemmes etter 11 uker. Økningen er et viktig diagnostisk tegn på kromosomavvik. I løpet av ultralydundersøkelsen vurderes fosterets coccyx-parietale størrelse. Med genetiske defekter er dens forsinkelse fra normen merkbar.

Prognose for barn

Gutter med fullstendig trisomi 18 lever i de fleste tilfeller opptil 2-3 måneder, jenter - opptil maksimalt et år. Prognosen for barn med en slik kromosomal lidelse er ekstremt dårlig. Flere sjanser for overlevelse hos nyfødte med en mosaikkform av genetisk patologi. Barn med Edwards syndrom har karakteristiske fenotypiske trekk. De har en dolichocephalic konfigurasjon av kraniet med en overvekt av langsgående forlengelse.

Andre karakteristiske ytre tegn:

• lav panne;
• sterkt utstående occipital del;
• micrognathia - en dentoalveolar anomali, som er preget av beinforvrengning;
• liten størrelse på munnhullet;
• mikroftalmi - en medfødt misdannelse av øyehulene;
• episke formasjoner - hudvekster som forvrenger formen på øynene;
• ptosis av ansiktsvev;
• exoftalmos - forlengelse av øyebollene fremover;
• strabismus;
• forkortet nakke med hudfolder;
• sammensmeltning av fingre;
• anatomiske abnormiteter i kjønnsorganene.

Hos barn med en defekt i det 18. kromosomparet observeres fleksorhender, noe som skyldes unormalt høy muskeltonus. Clubfoot og syndactyly av føttene er merkbare. Brudd er ikke begrenset til eksterne endringer, de påvirker alle funksjonelle systemer i kroppen.

Medfødte misdannelser av hjertemekanismen representeres av følgende intrauterine utviklingsanomalier:

• dysfunksjon og anatomisk forvrengning av det interventrikulære septum;
• segmental stenose av aorta kalt koarktasjon;
• forskjøvet plassering av blodkar;
• valvular dysplasi;
• Fallots notatbok.

Brudd er ofte uttrykt i uforenlig med arterielle anomalier i livet i lungeorganet, noe som gjør det umulig for normal implementering av dreneringsfunksjonen. Hos barn med Edwards syndrom registreres en hel gruppe fordøyelsesforstyrrelser.

Blant dem:

• luftrøret fistler;
  
• atresi i ileal tarmen;
• pylorisk stenose - cicatricial anomali av ulcerøs genese;
• brudd på vann-elektrolyttbalansen.

Ultralyd eller røntgenundersøkelse avslører en hesteskoformet nyre, hydronefrose, anatomiske endringer i blæren. Barn født med kromosomavvik har problemer med å puste, svelge og suge reflekser.

Alle overlevende er utviklingshemmede. De utvikler psykiske lidelser, svekkede følelsesmessige reaksjoner, oligofreni observeres. I de fleste tilfeller må nyfødte med kromosomavvik kobles til livsstøttesystemer.

De har tarmobstruksjon. Umiddelbart etter fødselen av et barn med trisomi 18, blir de overført til sondemating. Nesten ingen av kroppens fysiologiske parametere har normale indikatorer. Åndedrettsdepresjon for å forlenge livet krever at den nyfødte kobles til en ventilator.

Trisomi 18 (Edwards syndrom) Video

Funksjoner ved sykdommen Edwards syndrom: