Synergisme i farmakologi. Hva er det, typer, eksempler på medisiner

For å oppnå det mest positive resultatet av legemiddelbehandlingen som ble bestått i moderne farmakologi, blir den synergistiske effekten stadig mer brukt. Dette fenomenet kan manifestere seg i to former: forsterkning og summering av effekter. Med riktig kombinasjon av medisiner kan du bremse kroppens avhengighet av antibiotika, redusere sannsynligheten for bivirkninger og forbedre tilstanden til indre organer, vev.

Selvmedisinering er beheftet med utvikling av alvorlige komplikasjoner. For eksempel kan antidepressiva flere ganger for å forbedre den endelige terapeutiske effekten, og også øke sannsynligheten for negative effekter på kroppen av antikolinergika og antihistaminer. For å gjennomgå kombinert medikamentell behandling, bør pasienten tildeles et kompleks undersøkelse av kroppen slik at den behandlende legen korrekt diagnostiserer og utarbeider et individuelt opplegg behandling.

Definisjon

Synergisme i farmakologi er den samtidige virkningen av flere stoffer samtidig på en bestemt patologisk prosess. Takket være interaksjonen mellom legemidler i tradisjonell medisin, er det mulig å oppnå positivt resulterer i tilfeller der det ble funnet medisiner når de ble brukt separat ineffektiv.

Totalt er det vanlig å skille mellom fire typer legemiddelinteraksjoner:

• Kjemisk.
• Farmakodynamisk.
• Fysisk -kjemisk.
• Farmakokinetisk.

Som et resultat av en kjemisk reaksjon mellom legemidler dannes det nye stoffer som er preget av helt annen biologisk aktivitet.

For eksempel, hvis en pasient tar kalsium og tetracykliner samtidig, vil det dannes uløselige komplekser, som praktisk talt ikke vil bli absorbert i tarmen.

De stoffene som har en alkalisk reaksjon, nøytraliseres i et surt miljø, mens de mister 100% av sin terapeutiske aktivitet. Av denne grunn er det forbudt å komme inn i pasienten med en løsning av natriumkoffein-benzoat samtidig med novokainhydroklorid.

Interaksjon av narkotika
Legemiddel 1	Legemiddel 2	Resultat
Orale hypoglykemiske legemidler	NSAIDs	Forskyvning av det andre stoffet med plasmaproteiner, forbedring av den hypoglykemiske effekten
Fenylbutazon	Bremse stoffskiftet i ovnen, øke den hypoglykemiske effekten
Aminoglykosider	NSAIDs	Nedsatt nyreutskillelse av aminoglykosider, en økning i konsentrasjonen i blodet
Digoksin	NSAIDs	Redusert utskillelse av digoksin i nyrene (signifikant reduksjon i GFR), økt konsentrasjon av hjerteglykosider
Indirekte antikoagulantia	NSAIDs	Forskyvning av komponentene i NSAID fra forbindelsen med plasmaproteiner, forbedring av antikoagulerende effekt. Det er fare for indre blødninger
Fenylbutazon	Bremse metabolismen i leveren, øke antikoagulerende effekten
Litiumpreparater	NSAIDs	Nedsatt renal utskillelse av litium, noe som øker toksisiteten og den siste konsentrasjonen i blodplasma
Metotreksat	NSAIDs	Reduksjon i nyreekstraksjon av metotreksat, økning i innholdet i blodet. I tillegg øker toksisiteten til stoffet med 60%
Fenytoin	Fenylbutazon	Sakte metabolisme, økt toksisitet og total konsentrasjon av fenytoin i blodplasma, økt terapeutisk effekt

Det farmakodynamiske prinsippet for legemiddelinteraksjon skyldes deres effekt på visse reseptorer. Mange medisiner endrer egenskapene når de kombineres. Hvis medisinene som er foreskrevet til pasienten påvirker den samme reseptoren, snakker vi om direkte interaksjon, i alle andre situasjoner - indirekte.

Når du bruker medisiner som har en beroligende effekt på sentralnervesystemet (f.eks. beroligende midler, antipsykotika), kan du redusere dosen av generelle bedøvelsesmidler med 30-40% i løpet av bedøvelse. Denne effekten skyldes forsterkning (ett legemiddel forsterker den terapeutiske effekten av et annet).

Som et eksempel på den fysisk -kjemiske interaksjonen mellom legemidler kan man vurdere evnen aktivt karbon for å absorbere toksiner på overflaten, og derved redusere sannsynligheten for at de trenger inn organisme. Denne egenskapen til enterosorbenten brukes aktivt i tradisjonell medisin for å normalisere pasientens tilstand når skadelige stoffer kommer inn i mage -tarmkanalen.

Farmakokinetisk interaksjon av legemidler er bare tillatt i distribusjonsprosessen og biotransformasjon. Intensiteten for absorpsjon av stoffets komponenter kan endres av de legemidlene som påvirker motiliteten i mage -tarmkanalen, pH -nivået. Bruk av antacida reduserer den terapeutiske effekten av sulfonamider og acetylsalisylsyre. Men Difenin, som blokkerer tarmtransportsystemene, reduserer absorpsjonen av folsyre.

Visninger

Synergisme er et utbredt konsept innen farmakologi, siden dette fenomenet beskriver prinsippet om interaksjon mellom medisiner som har et annet virkningsprinsipp. En betydelig økning i den hypotensive effekten kan oppstå ved bruk av ACE -hemmere og kalsiumantagonister som et resultat av deres innflytelse på forskjellige mekanismer for regulering av vaskulær tone.

For sikker bruk av flere legemidler samtidig, må du sørge for at det ikke er noen antagonistisk effekt mellom dem. Bare med en rasjonell kombinasjon av legemidler vil det være mulig å redusere den daglige dosen, på grunn av hvilken sannsynligheten for bivirkninger også vil bli minimert.

I tradisjonell medisin er det vanlig å dele synergi i flere hovedkategorier:

• Rasjonelle kombinasjoner. Sammensetningen av legemiddelterapi inkluderer farmakologiske midler for å øke sikkerheten og effektiviteten av behandlingen. I det første tilfellet forbedrer B-2-adrenomimetisk Salbutamol i kombinasjon med Euphyllin bronkodilatatoreffekten. Samtidig bruk av acetylsalisylsyre og omeprazol reduserer sannsynligheten for at en pasient utvikler magesår.
• Irrasjonelle kombinasjoner. Denne kategorien inkluderer legemidler som reduserer den totale effektiviteten av farmakoterapi. Med kombinasjonen av ACE -hemmere med Aspirin øker hyppigheten av sykehusinnleggelse av pasienter betydelig på grunn av utviklingen av dekompensert hjertesvikt. I tillegg er det en reduksjon i den hypotensive effekten ved arteriell hypertensjon.
• Potensielt farlige kombinasjoner. Medisiner reduserer sikkerheten ved farmakoterapi med 30-50%. Når den behandlende legen foreskriver en potensielt farlig kombinasjonsbehandling, utvikler 8-10% av pasientene uønskede legemiddelreaksjoner.

Medisinsk statistikk bekrefter at rundt 80 000 pasienter dør hvert år på grunn av feil formulert kombinasjonsbehandling.

Effekt summering

Takket være den riktige kombinasjonen av medisiner, det endelige resultatet av det gjennomførte terapeutiske kurset vil svare til summen av de farmakologiske effektene av hvert legemiddel som foreskrives av den behandlende legen midler. For eksempel, hvis en pasient med hjertesvikt tar Furosemide og etakrynsyre samtidig, er dette beheftet med summeringen av deres vanndrivende virkning.

Sensibilisering eller sensibiliserende effekt av legemidler

Med sensibilisering foreskrives pasienter i 95% av tilfellene legemidler med forskjellige virkningsprinsipper, noe som gjør det mulig å øke den farmakologiske effekten av bare ett av legemidlene som brukes. Det er på dette prinsippet den positive terapeutiske effekten av den polariserende blandingen er basert, noe som er etterspurt i behandlingen av akutt hjerteinfarkt.

For å forbedre pasientens tilstand brukes følgende medisiner samtidig:

• Glukoseoppløsning 5% (500 ml).
• Kaliumklorid 1,5 g.
• Insulin 6 U
• Magnesiumsulfat 2,5 g.

Hvis det ikke er mulig å bruke magnesiumsulfat og kaliumklorid, kan de erstattes med Panangin -løsning (20 ml). Driftsprinsippet for den polariserende blandingen er basert på det faktum at insulin og glukose øker transmembranstrømmen til K + -ioner inne i hjertecellen med 40%. Takket være dette klarer kardiologene ikke bare å forhindre, men også å stoppe alvorlige avvik fra hjerterytmen.

Sensibiliserende virkningsprinsipp for medisiner gjør det mulig å øke den endelige konsentrasjonen av jernioner i pasientens blodplasma. Denne effekten oppnås på grunn av samtidig bruk av vitamin C (askorbinsyre) med de farmakologiske midlene som inneholder jern.

Effektforsterkning

Hvis det er passende indikasjoner, inkluderer kombinasjonsmedisinbehandling medisiner, hvis kombinasjon kan forbedre den farmakologiske effekten av hver av de foreskrevne i fellesskap narkotika. Pasienten bør behandles under tilsyn av den behandlende legen, siden det i dette tilfellet er stor sannsynlighet for bivirkninger.

Den maksimale hypertensive effekten ved anafylaktisk sjokk kan oppnås ved samtidig bruk av den alfa-adrenerge agonisten Norepinephrine og glukokortikosteroidet Prednisolon. For å oppnå en positiv bronkodilatatoreffekt ved status asthmaticus, foreskrives pasienten en fosfodiesterasehemmer Euphyllin og Prednisolon.

Additiv virkning av legemidler

Synergisme i farmakologi er en type interaksjon av det samme eller helt annerledes i henhold til virkningsprinsippet for farmakologiske midler, der den endelige terapeutiske effekten av kombinasjonsterapien forbedres, men sannsynligheten for utvikling av bivirkninger øker også handling. For hver pasient utarbeides et individuelt behandlingsregime, siden det ikke bare tas hensyn til pasientens alder og sykdomsformen hos ham, men også tilstedeværelsen av samtidige patologier.

Den additive virkningen av medisiner er en type synergi, der den endelige effekten virkningen av alle samtidig påførte legemidler tilsvarer aktiviteten til hvert stoff i hver for seg. For sikker behandling av pasienter med bronkial astma inkluderer pulmonologer fosfodiesterasehemmeren Theophylline og B-2-adrenostimulant Salbutamol i den kombinerte medikamentterapien. Takket være den fullførte behandlingen utvides lumen i bronkiene med 30-40%.

Funksjoner på forskjellige stadier

For at kombinert legemiddelbehandling ikke bare skal være effektiv, men også trygg, er det nødvendig å ta hensyn til det prinsippet om legemiddelinteraksjon på trinnet for absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon, samt under utskillelse fra organisme. Med riktig kombinasjon av legemidler er det mulig å forbedre pasientens generelle velvære og livskvalitet betydelig, selv med alvorlige kroniske patologier.

Sugefase

Intensiteten av absorpsjon av legemidler i mage -tarmkanalen kan endres under påvirkning av andre medisiner. Dette er mulig i tilfeller der stoffene som brukes, interagerer med hverandre på et kjemisk nivå, og også endrer surheten i innholdet i mage og tarm. I farmakologi er det legemidler som stimulerer og hemmer absorpsjon av legemidler. Hovedegenskapene til legemidler er nødvendigvis angitt av produsenten i instruksjonene.

Den maksimale svekkelsen av stoffabsorpsjon oppstår når den er aktiv og hjelpekomponenter i en medisin blir uløselige under virkningen en annen medisin.

For eksempel danner makrolider og fluorokinoloner, på grunn av deres interaksjon med ferrum, aluminium, magnesium og kalsium, spesifikke komplekser som praktisk talt ikke absorberes i tarmen. Kolestyramin reduserer absorpsjonen av Cephalexin, Clindamycin, Thyroxine og Tetracycline med 90%.

Distribusjonsstadium

Komponentene i stoffene som brukes, bæres gjennom kroppen gjennom blodet. Effektiviteten av medikamentdistribusjon avhenger direkte av tilstanden til hemodynamikk i vev og organer. Hos pasienter med kronisk hjertesvikt, med en reduksjon i hjerteeffekten, reduseres således nyreperfusjon, på grunn av hvilken effekten av loop -diuretika forverres.

Hvis interaksjonen mellom legemidler skjer på biotransformasjonsstadiet, kan medisinene som brukes, redusere aktiviteten til leverenzymer. Videre kan ett legemiddel øke eller redusere effektiviteten til et annet. Ved å følge den anbefalte dosen kan maksimal synergi oppnås.

Noen medisiner skilles ut fra kroppen uendret, men det er også legemidler som gjennomgår biotransformasjon. Denne metabolske omdannelsen av kjemikalier til mer hydrofile forbindelser faller i to kategorier - konjugering og metabolsk transformasjon.

Konjugering er en biokjemisk prosess som aktivt virker forskjellige kjemiske grupper av endogene molekyler tilkoblinger.

Metabolsk transformasjon er preget av reduksjon, oksidasjon eller hydrolyse av stoffet med mikrosomale leveroksider. Som et resultat av biotransformasjon gjennomgår medisiner dramatiske endringer eller mister sin farmakologiske aktivitet fullstendig.

Fasen for tilbaketrekking

Synergisme i farmakologi er en type legemiddelinteraksjon der det er mulig å oppnå maksimal terapeutisk effekt effekt, som er ekstremt viktig ved behandling av hjertesvikt, bronkial astma, magesår og sår i tolvfingertarmen tarmene. Når de skilles ut, interagerer legemidler med hverandre, og påvirker derved tubulær sekresjon, glomerulær filtrering og reabsorpsjon.

Mange medisiner reduserer glomerulær filtreringshastighet ved å redusere volumet av sirkulerende blod eller ved å redusere tonen i nyrearteriene. Dette øker konsentrasjonen av legemidler som fjernes fra kroppen ved passiv filtrering betydelig. 4

Dette er beheftet med utviklingen av en rekke bivirkninger. For eksempel fører en nedgang i glomerulær filtreringshastighet når Furosemide blir foreskrevet til en pasient til hemming av filtrering av aminoglykosidantibiotika, noe som øker nefrotoksisitet.

Fører til

På alle områder av tradisjonell medisin er kombinert bruk av medisiner etterspurt for å oppnå synergi (forsterke den terapeutiske effekten av legemidler). Bare den behandlende legen bør velge medisiner, med tanke på pasientens alder og generelle tilstand, sykdomsformen som er diagnostisert hos ham og tilstedeværelsen (fraværet) av samtidige komplikasjoner. Av denne grunn er selvmedisinering strengt forbudt.

En kombinasjon av medisiner brukes for å oppnå følgende resultater:

• Korrigering av hovedmedisinsk sammensetning.
• Oppnå maksimal terapeutisk effekt.
• Redusere intensiteten i utviklingen av kroppens motstand mot antibiotika.
• Samtidig positiv effekt av legemidler på forskjellige vev og organer.
• Redusere sannsynligheten for bivirkninger.

Hovedoppgaven med kombinert medisinbehandling er valg av medisiner i en relativt lav dosering for å nøytralisere de anti-regulerende mekanismene som en av de medisinske midler. Synergisme bidrar til å forbedre effekten og toleransen for samtidige legemidler.

For kombinasjonsterapi foreskrives pasienter i 95% av tilfellene medisiner med en annen virkningsmekanisme. For eksempel i kardiologi tillater korrekt utvalgte medisiner å oppnå normalisering av blodtrykk, samt å eliminere de motregulerende mekanismene for å øke blodtrykket så mye som mulig. Ulempen med kombinasjonsterapi er at pasienter i noen tilfeller må ta medisiner som ikke er nødvendig.

Innflytelse på kroppen

Kombinasjonsbehandling innebærer samtidig administrering av 2 eller enda flere legemidler fra forskjellige grupper. Et individuelt behandlingsopplegg utarbeidet av en lege gjør det mulig å oppnå en raskere, eksil terapeutisk effekt. Hvis pasienten følger anbefalt dosering og hyppighet av administrering av legemidler, er sannsynligheten for sykdomsprogresjon og utvikling av komplikasjoner minimert.

Et hjerte

Kombinert bruk av legemidler i 99% av tilfellene er foreskrevet for pasienter med høy risiko for å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner (hjerneslag, hjerteinfarkt), samt når det er umulig å oppnå ønsket effekt når du bare bruker ett legemiddel.

I kardiologi er følgende kombinasjoner av medisiner etterspurt:

• Tiaziddiuretika og ACE -hemmere.
• Sartaner (angiotensin 2 -reseptorblokkere) og kalsiumantagonister.
• Tiaziddiuretika og kalsiumantagonister.
• ACE -hemmere og kalsiumantagonister.
• Tiaziddiuretika og angiotensinreseptorhemmere 2.

Tallrike kliniske studier har vist at samtidig bruk av diuretika og antihypertensive medisiner som blokkerer aktiviteten renin-angiotensin-aldosteronsystem, tillater ikke bare å forbedre funksjonen til det kardiovaskulære systemet, men også å redusere sannsynligheten for forekomst med 90% bivirkninger.

Organer i mage -tarmkanalen

Protonpumpehemmere anbefales for effektiv behandling av gastroøsofageal reflukssykdom. Denne kategorien inkluderer: Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Disse medisinene bidrar til å normalisere utskillelsen av syre i magen.

Lipofile ikke-ioniserte legemidler absorberes mye bedre av mage-tarmslimhinnen enn hydrofile ioniserte legemidler. Ketokonazol og andre soppdrepende medisiner (azolderivater) er ineffektive når de brukes sammen med histamin H2 -reseptorblokkere. Barbiturater foreskrives sammen med antacida, noe som kan redusere sannsynligheten for en pasients søvnforstyrrelse med 99%.

Vincristine, Cyclophosphamide and Procarbazine hemmer absorpsjonen av Digoxin og reduserer dermed effektiviteten. Derfor anbefaler gastroenterologer å kjøpe Digoxin i kapselform. Bruk av antacida bidrar til å redusere magesyren. Men slike preparater inneholder salter av alkali og jordalkalimetaller. Antacida er kontraindisert under graviditet, amming, samt Alzheimers sykdom og kronisk forstoppelse.

Antisekretoriske legemidler reduserer kroppens produksjon av saltsyre. Prokinetikk stimulerer motilitet i mage og tarm, på grunn av hvilke legemidler fra denne kategorien ofte inkludert i kombinasjonsmedisinerapi for behandling av flatulens og tarm hindring.

Skjoldbrusk

Det kombinerte legemiddelterapi, som nødvendigvis inneholder medisiner som inneholder jod. Å ta magnesium- og jernpreparater samtidig med hormonelle midler kan redusere aktiviteten til sistnevnte. Thyroxine danner stabile komplekser med jern, noe som reduserer den endelige absorpsjonen av Levothyroxine, som er foreskrevet for pasienter med primær hypothyroidisme.

Korrekt valgt medikamentell behandling kan forhindre dannelse av struma forbundet med jodmangel i kroppen. Etter avsluttet behandling, i 90% av tilfellene, er det mulig å gjenopprette den naturlige størrelsen på skjoldbruskkjertelen.

Konsekvenser

Synergi i farmakologi er fenomenet gjensidig forbedring av effektiviteten til stoffene som brukes. Men medisinbehandling vil være trygg og effektiv bare hvis alle farmakologiske egenskaper til spesifikke legemidler ble tatt i betraktning ved utarbeidelse av et individuelt behandlingsopplegg.

Bruken av inkompatible legemidler er beheftet med utviklingen av følgende komplikasjoner:

• Forringelse av det kardiovaskulære systemet. Oftest får pasientene diagnosen akutt hjerneødem, hjerteinfarkt, økning i blodtrykk til kritiske nivåer.
• Forstyrrelser i arbeidet til organene i mage -tarmkanalen (kraftig diaré, indre blødninger, forverring av en tidligere diagnostisert gastritt eller sår).
• Allergiske reaksjoner: bronkospasme, urtikaria, Quinckes ødem, kløe og svie i huden.
• Forstyrrelser i arbeidet til sentralnervesystemet. Pasientens tilstand kan forverres på grunn av mangel på motorisk koordinering, hallusinasjoner, psykose, tremor.
• Leverforstyrrelser (f.eks. Hepatitt).
• Utvikling av sykdommer i det hematopoietiske systemet.
• Nedsatt synsskarphet, nedsatt hørsel.
• Nyresykdommer (akutt nyresvikt).
• Livmorblødning.
• Oral vevsnekrose.

Hvert år vises flere og flere legemidler i farmakologi, med feil kombinasjon som pasienten har bivirkninger av ulik alvorlighetsgrad, og som også utvikler seg komplikasjoner. I noen tilfeller fører irrasjonell bruk av medisiner til pasientens død.

Sikker synergi av medisinske stoffer er bare mulig for utarbeidelse av et individuelt opplegg behandlingen, ble legen veiledet av pasientens samlede anamnese, og studerte også maksimalt alle egenskapene til foreskrevet narkotika. Det er strengt forbudt å lage kombinasjonsterapi på egen hånd, da det er livstruende.

Synergivideo

Farmakodynamikk i enkle termer: