Fluorokinoloner. Preparater, liste over antibiotika 3-4 generasjon

Fluorokinoloner er en gruppe legemidler som har høy antimikrobiell aktivitet. Disse midlene er av syntetisk opprinnelse. Under deres eksistens har en omfattende liste over effektive antibiotika blitt opprettet.

Generelle egenskaper, fordeler med gruppen av fluorokinoloner

For mer enn 60 år siden oppdaget forskere at nalidixinsyre er i stand til å ødelegge mikrobielle celler. Dette tjente som drivkraft for videre studier av forbindelsen, og snart ble oksolinsyre, kjent for mange, syntetisert fra den. Den antimikrobielle aktiviteten var 3 ganger sterkere enn forgjengeren.

Eksperimentene var ikke over på dette tidspunktet. Snart kunne forskere oppdage forbindelser som av kjemisk natur var derivater av 4-kinolon, inneholdende et fluoratom. Nå er de kjent for menneskeheten som fluorokinoloner. Som det viste seg, forekommer disse forbindelsene ikke i naturen, så de er alle utelukkende av syntetisk opprinnelse.

Fluorokinoloner brukes aktivt for å behandle mange smittsomme sykdommer. I tillegg har disse stoffene en rekke fordeler i forhold til andre grupper av antibiotika.

For eksempel:

• Et bredt spekter av handlinger. Fluorokinoloner er i stand til å ødelegge både gram-negative og gram-positive bakterier, inkludert multiresistente stammer av mikroorganismer. Således er fluorokinoloner effektive selv om mange antibiotika er ineffektive. Faktum er at mikrober ofte er i stand til å utvikle resistens (immunitet).
• En stor liste over medisiner. For øyeblikket er det opprettet mer enn en generasjon fluorokinoloner. Hver ny klasse har forbedrede egenskaper enn den forrige. Den kjemiske strukturen til kinoloner lar deg lage flere og flere nye varianter av forbindelser og frigjøre mer effektive legemidler på det farmasøytiske markedet.
• Omfattende applikasjonserfaring. Siden bruk av narkotika er beregnet i flere tiår, har menneskeheten betydelig erfaring med bruk av dem. Mer enn en generasjon mennesker har blitt kurert for bakterielle infeksjoner av dem, så leger vet mye om bivirkningene og sikkerhetsprofilen til fluorokinoloner.
• Mangel på resistens hos bakterier. En bakteriecelle er i stand til å endre genomet for å være immun mot visse legemidler. Dette er en naturlig prosess, og det er slik mikroben prøver å opprettholde sin eksistens. Motstand utvikler seg oftest i forhold til tetracykliner, penicilliner og så videre. Fluorokinoloner er mindre sannsynlig å forårsake resistens hos mikroorganismer.
• Lang periode med eliminering. Antibiotika fra denne gruppen utskilles fra kroppen i lang tid (fra 7 til 24 timer). Dette gir en høyere terapeutisk effekt med minimal risiko for bivirkninger. Faktisk har de fleste fluorokinoloner en terapeutisk effekt når de doseres 1-2 ganger om dagen.
• Fluorokinoloner kan kombineres med de fleste andre legemidler. Det er veldig praktisk når det er nødvendig å foreskrive en kompleks behandling.
• Evnen til å trenge inn i alle organer og vev i kroppen, noe som er viktig i behandlingen av alvorlige infeksjoner.
• Lav risiko for å utvikle uønskede bivirkninger.

Virkningsmekanismen

Fluorokinoloner, medisiner og listen over antibiotika, på grunnlag av hvilke som for øyeblikket er ganske omfattende, har 1 hovedvirkningsmekanisme.

Antibiotika forstyrrer produksjonen av 2 enzymer som er nødvendige for eksistensen av en bakteriecelle.

Disse enzymene inkluderer:

• DNA -gyrase;
• topoisomerase-4.

Dermed forstyrrer fluorokinoloner prosessen med bakteriell DNA -syntese.

I tillegg skyldes virkningsmekanismen for disse legemidlene følgende effekter:

• brudd på cellemembranens stabilitet;
• ødeleggelse av RNA -kjeden inne i den mikrobielle cellen.

Takket være denne mekanismen er medisiner i stand til å ødelegge de fleste patogene celler.

Klassifisering av fluorokinoloner

Denne gruppen narkotika har dusinvis av representanter. Av denne grunn er det så mange som to klassifiseringer av fluorokinoloner.

Etter kjemisk struktur (etter innholdet av fluoratomer):

• monofluorokinoloner;
• difluorokinoloner;
• trifluorokinoloner.

Imidlertid beskriver dette systemet bare de forbindelsene som inneholder fluor i molekylene.

Fluorokinolonmedisiner er også klassifisert etter generasjon. Det er mer komplett og fordeler midler til gruppene de tilhører. Den inkluderer hele listen over antibiotika, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av et fluoratom i molekylet.

Generasjon	Representanter
1.	Nalidixinsyre, oksolinsyre.
2.	Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin.
3.	Sparfloxacin, Levofloxacin.
4.	Moxifloxacin, Delafloxacin, Gemifloxacin.

Grunnleggende egenskaper

Fluorokinoloner har en rekke egenskaper:

• Et bredt spekter av antibakteriell virkning.
• Bakteriedrepende virkningstype.
• Betalaktamase-resistens.
• Høy antimikrobiell aktivitet.
• Langsom tilvenning av mikroorganismer.
• Høy oral biotilgjengelighet.
• Handlingens varighet er mer enn 12 timer.
• Lav toksisitet, god toleranse.

Grupper av narkotika, generasjoner

Representanter for 1. gruppe tjente som grunnlag for dannelsen av alle fluorokinoloner. For øyeblikket er de praktisk talt ikke brukt. Et unntak er oksolinsalve, som kan påføres lokalt for å forhindre bakterielle infeksjoner.

2. generasjon kalles konvensjonelt gram-negative legemidler. Av den grunn at de hovedsakelig er aktive mot de mikroorganismer som har en negativ Gram -flekk. Imidlertid kan representanter for denne kategorien også brukes mot noen grampositive bakterier (stafylokokker, corynebacterium, Kochs bacillus).

2. generasjon fluorokinoloner kan deles inn i to hovedgrupper.

Avhengig av bruksområdet:

• Systemisk antibiotika. Kan brukes til å behandle infeksjoner i luftveiene, øynene, fordøyelsessystemet, hud og beinvev. Disse inkluderer ciprofloxacin (Ciprolet), lomefloxacin (Lomflox), ofloxacin (i form av tabletter produseres under navnet Ofloxacin, i form av øyedråper og øyesalve kalles Floxal).
• Uroseptika. De brukes til å behandle bakterielle infeksjoner i genitourinary systemet. Blant dem bør Norfloxacin (handelsnavnet til tabletter for oral administrering være Nolitsin, øyedråper og øredråper kalles Normax) og Pefloxacin (Abaktal) skilles.

3. generasjon legemidler brukes aktivt for luftveisinfeksjoner (sykdommer i øvre luftveier). I motsetning til forgjengerne er de aktive mot pneumokokker, klamydia og mykoplasmose. Hovedrepresentantene for denne klassen er sparfloxacin (Sparflo) og levofloxacin (Tavanic).

4. generasjon fluorokinoloner er de eneste representantene som er aktive mot anaerobe bakterier. Dette er mikroorganismer som kan eksistere under forhold uten oksygen. Som regel er de svært aggressive og forårsaker alvorlig sykdom (peritonitt, sepsis, osteomyelitt). Disse patogenene inkluderer det forårsakende middelet til stivkrampe, botulisme, gassgangren. Den mest populære representanten for 4. generasjon er Moxifloxacin (presentert på apoteket som Avelox).

Handlingsspektrum

Fluorokinoloner, medisiner og listen over antibiotika som er nummerert i dusinvis, har et veldig bredt spekter av handlinger. Et karakteristisk trekk er at denne karakteristikken blir enda mer omfattende for hver nye generasjon.

Preparater som ikke inneholder et fluoratom i molekylet, er hovedsakelig aktive mot gramnegative bakterier.

Som for eksempel:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobakterier;
• proteaser;
• influensa;
• neisseria.

Handlingsspekteret for representanter for mer moderne generasjoner (2,3,4) vokser betydelig.

For eksempel blir de aktive mot mikroorganismer som:

• pseudomonas;
• patogener av brucellose, lyogenellose og listeriose;
• Pneumokokker;
• klamydia;
• mykoplasma;
• tuberkelbasill.

Det er verdt å markere moxifloxacin, som er aktivt selv mot aggressive anaerobe bakterier.

Et annet trekk ved fluorokinoloner er at hver generasjon er svært effektiv mot de mikrober som er resistente mot de tidligere legemiddelgruppene. For eksempel kan 3. generasjon kurere infeksjoner som 2. generasjon ikke kan takle.

Indikasjoner for bruk

Den viktigste bruken av disse legemidlene i behandlingen av nosokomielle infeksjoner, samt for behandling av bakteriell betennelse i luftveiene og genitourinærsystemet under alvorlig behandling.

Ofte foreskriver leger medisiner fra fluorokinolongruppen for diagnoser som:

• seksuelt overførbare infeksjoner (klamydia, gonoré, bakteriell prostatitt);
• blærebetennelse,
• pyelonefrit;
• lungebetennelse;
• bronkitt;
• tyfoidfeber;
• dysenteri;
• salmonellose;
• bakterielle infeksjoner i øyne og ører.

Disse stoffene har vist sin effektivitet i behandlingen av mer alvorlige sykdommer, som har en høy andel dødelige utfall. Slike sykdommer inkluderer tuberkulose og miltbrann.

Det er verdt å merke seg at valget av et stoff bare kan foretas av en lege etter en grundig undersøkelse og en nøyaktig diagnose. Selvadministrasjon og behandling med fluorokinoloner er strengt forbudt og kan føre til komplikasjoner av pasientens tilstand. Faktum er at definisjonen av et behandlingsregime avhenger av pasientens egenskaper (kjønn, alder, kroniske sykdommer), hans diagnose og alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet.

Hvert stoff i fluorokinolongruppen har sine egne egenskaper og fordeler:

• Så, ciprofloxacin er aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, derfor brukes det oftest i kompleks behandling av tuberkulose.
• Ofloxacin er det mest aktive stoffet blant andre representanter for 2. generasjon. Men ikke glem at generasjon 3 og 4 fortsatt har høyere effektivitet.
• Norfloxacin er ofte det foretrukne stoffet for behandling av blærebetennelse, pyelonefrit og glomerulonefrit.
• Pefloxacin har den høyeste evnen til å trenge inn i blod-hjerne-barrieren. Derfor, i form av injeksjoner, kan stoffet brukes til behandling av meningitt av bakteriell etiologi.
• Sparfloxacin har den lengste halveringstiden, derfor brukes den bare en gang om dagen, noe som er veldig praktisk og reduserer
• Moxifloxacin brukes mer vellykket enn andre for alvorlige former for bakterielle infeksjoner, så vel som for sykdommer med ukjent etiologi (når det ikke er kulturanalyse).

Interaksjon

Fluorokinoloner, legemidler og listen over antibiotika som inneholder mange representanter, er kompatible med de fleste andre legemidler. Det er imidlertid unntak du må være oppmerksom på før du bruker disse stoffene.

• Fluorokinoloner danner chelatkomplekser som reduserer deres biotilgjengelighet med legemidler som f.eks antacida, medisiner som inneholder ioner av magnesium, sink, jern og vismut, samt vitamin og mineral komplekser.
• Ciprofloxacin, norfloxacin og pefloxacin forstyrrer eliminering av teofyllin og koffein, øker deres uønskede bivirkninger.
• Ved samtidig bruk med NSAID, metronidazol og teobromin, øker risikoen for å utvikle bivirkninger fra sentralnervesystemet.
• Felles bruk med nitrofuranderivater (furacillin, furazolidon) forårsaker en reduksjon i den terapeutiske effekten av sistnevnte.
• Fluorokinoloner av 1. og 2. generasjon, sammen med antikoagulantia, øker risikoen for blødning. Derfor, hvis det er nødvendig å bruke blodfortynnende medisiner, bør doseringen deres justeres sammen med den behandlende legen.
• Glukokortikosteroider, sammen med fluorokinoloner, kan føre til seneruptur. Spesielt hos eldre.
• Risikoen for nyreskade øker ved bruk av ciprofloxacin eller norfloxacin med natriumbikarbonat, sitrater og karbonsyreanhydrasehemmere (Brinzolamid, Dorzolamid, acetazolamid).
• Konsentrasjonen av fluorokinoloner i pasientens blod kan øke mens du tar cimetidin eller azlocillin.

Mulige bivirkninger

Fluorokinoloner, legemidler på antibiotikalisten med minimal risiko for bivirkninger, kan fortsatt forårsake dem. Generelt fører eventuelle antibakterielle midler i en eller annen grad til utvikling av sidesymptomer fra forskjellige kroppssystemer.

Hvis vi snakker om fluorokinoloner, forårsaker de oftest slike uønskede effekter som:

• smerter, kolikk, tyngde i magen;
• halsbrann, kvalme, oppkast;
• hodepine, svimmelhet;
• søvnløshet;
• kramper i leggmuskulaturen;
• myalgi (muskelsmerter);
• hos personer med epilepsi er en forverring av tilstanden og en økning i anfall mulig;
• hjertebank (faktum er at fluorokinoloner forårsaker forlengelse av QT -intervallet på elektrokaryogrammet);
• dysfunksjon i lever og nyrer (da det er en økning i levertransaminaser, noe som indikerer skade på hepatocytter). Av denne grunn foreskriver leger ofte et ekstra inntak av hepatoprotektorer til fluorokinoloner for å beskytte leveren;
• soppskader på huden og slimhinnene i øynene, munnhulen.
• en økning i graden av følsomhet for ultrafiolett stråling. Faktum er at ultrafiolett lys ødelegger fluorokinoloner, noe som resulterer i dannelse av frie radikaler og skade på huden. Derfor, under behandling med disse stoffene, er det viktig å unngå eksponering for solen eller å bruke solkrem. Dette gjelder spesielt for lomefloxacin og sparfloxacin;
• allergiske reaksjoner;
• økt risiko for senebrudd. Siden stoffene undertrykker enzymer som er ansvarlige for kollagensyntese. Eldre over 65 år er i fare.

Til tross for den ganske omfattende listen over bivirkninger, anses fluorokinoloner som en av de sikreste antibiotikaklassene.

Spesielle instruksjoner for opptak

Fluorokinoloner, stoffene på listen over antibiotika med den høyeste sikkerhetsprofilen, har fortsatt en liste over spesielle indikasjoner du bør ta hensyn til før du starter behandlingen.

Selv om medisiner er mye brukt i medisinsk praksis, er det fortsatt pasienter som ikke kan forskrives.

Fluorokinoloner er forbudt å bruke i følgende tilfeller:

• Barn under 2 år. Det er medisiner kontraindisert i opptil 3 år. I pediatrisk praksis er det imidlertid tilfeller der det er nødvendig å bruke et antibiotikum, til tross for kontraindikasjoner. Dette kan bare gjøres i samråd med legen og under hans strenge tilsyn. Det er spesialisten som angir doseringsregimet individuelt for hvert barn.
• Graviditet når som helst. Det er ingen pålitelige data om stoffets toksiske effekt på fosteret. Imidlertid forårsaket nalidixinsyre, som ble brukt av vordende mødre, en økning i intrakranielt trykk hos nyfødte.
• Ammeperioden. Små mengder fluorokinoloner trenger inn i morsmelk, men det er tegn på utvikling av anemi hos barn hvis mødre brukte antibiotika fra denne gruppen under amming.
• Legemidlene er ikke anbefalt for ungdom. Dette kan antagelig føre til skade på muskuloskeletale systemet. I unntakstilfeller er behandling med fluorokinoloner i denne pasientkategorien imidlertid tillatt.
• Eldre foreskrives medisiner med ekstrem forsiktighet på grunn av risikoen for senebrudd.
• Fluorokinoloner er også kontraindisert i nærvær av aterosklerotiske plakk i hjernens kar.
• Med sykdommer i sentralnervesystemet øker risikoen for komplikasjoner. Faktum er at fluorokinoloner stimulerer nerveender, noe som kan føre til en forverring av Parkinsons sykdom, epilepsi og cerebrovaskulære ulykker.
• I nærvær av intoleranse overfor en eller flere av komponentene som utgjør stoffet. Ellers kan en allergisk reaksjon utvikle seg. Hver representant for denne gruppen antibiotika har sin egen unike sammensetning, du kan bli detaljert kjent med den i bruksanvisningen.

Fluorokinoloner er medisiner som utgjør en viktig komponent i moderne antibiotikabehandling. For hver nye generasjon utvides listen over indikasjoner for bruk, noe som bekrefter relevansen av denne kategorien legemidler. Ikke glem en rekke kontraindikasjoner og uønskede bivirkninger, så det er viktig å konsultere lege før du bruker den.

Forfatter: Olga Orlova

Video om fluorokinoloner

Grunnleggende farmakologi for fluorokinoloner: