Sinergismo em farmacologia. O que é, tipos, exemplos de drogas

Para obter o resultado mais positivo do tratamento medicamentoso aprovado na farmacologia moderna, o efeito sinérgico é cada vez mais utilizado. Este fenômeno pode se manifestar de duas formas: potencialização e soma de efeitos. Com a combinação certa de medicamentos, você pode desacelerar o vício do corpo em antibióticos, reduzem a probabilidade de reações adversas e melhoram a condição de órgãos, tecidos.

A automedicação acarreta o desenvolvimento de complicações graves. Por exemplo, os antidepressivos podem várias vezes para aumentar o efeito terapêutico final, e também aumentam a probabilidade de efeitos negativos no corpo de anticolinérgicos e anti-histamínicos. Para se submeter à terapia medicamentosa combinada, o paciente deve receber um complexo exame do corpo para que o médico assistente diagnostique corretamente e elabore um esquema individual tratamento.

Definição

Sinergismo em farmacologia é a ação simultânea de várias substâncias ao mesmo tempo em um determinado processo patológico. Graças à interação de drogas na medicina tradicional, é possível obter resultados positivos resultados em casos em que, quando usados ​​separadamente, os medicamentos foram encontrados para ser ineficaz.

No total, é comum distinguir 4 tipos de interações medicamentosas:

• Químico.
• Farmacodinâmica.
• Fisico quimica.
• Farmacocinético.

Como resultado de uma reação química entre drogas, novas substâncias são formadas que são caracterizadas por atividades biológicas completamente diferentes.

Por exemplo, se um paciente toma cálcio e tetraciclinas ao mesmo tempo, formam-se complexos insolúveis que praticamente não são absorvidos pelo intestino.

As drogas que apresentam reação alcalina são neutralizadas em meio ácido, perdendo 100% de sua atividade terapêutica. Por este motivo, é proibido entrar no paciente com uma solução de cafeína-benzoato de sódio simultaneamente com cloridrato de novocaína.

Interação de drogas
Droga 1	Droga 2	Resultado
Hipoglicemiantes orais	AINEs	Deslocamento da segunda droga pelas proteínas plasmáticas, aumento do efeito hipoglicêmico
Fenilbutazona	Retardando o metabolismo no forno, aumentando o efeito hipoglicemiante
Aminoglicosídeos	AINEs	Violação da excreção renal de aminoglicosídeos, um aumento em sua concentração no sangue
Digoxina	AINEs	Diminuição da excreção de digoxina pelos rins (diminuição significativa da TFG), aumento da concentração de glicosídeos cardíacos
Anticoagulantes indiretos	AINEs	Deslocamento dos componentes dos AINEs da conexão pelas proteínas plasmáticas, potencialização do efeito anticoagulante. Existe o risco de hemorragia interna
Fenilbutazona	Retardando o metabolismo no fígado, aumentando o efeito anticoagulante
Preparações de lítio	AINEs	Excreção renal prejudicada de lítio, aumentando sua toxicidade e concentração final no plasma sanguíneo
Metotrexato	AINEs	Diminuição da extração renal de metotrexato, aumento do seu conteúdo no sangue. Além disso, a toxicidade da droga aumenta em 60%
Fenitoína	Fenilbutazona	Desaceleração do metabolismo, aumento da toxicidade e concentração total de fenitoína no plasma sanguíneo, aumento do efeito terapêutico

O princípio farmacodinâmico da interação medicamentosa se deve ao seu efeito em certos receptores. Muitos medicamentos mudam suas propriedades quando combinados. Se os medicamentos prescritos ao paciente afetam o mesmo receptor, então estamos falando de interação direta, em todas as outras situações - indireta.

Ao usar drogas que têm um efeito calmante no sistema nervoso central (por exemplo, tranquilizantes, antipsicóticos), você pode reduzir a dosagem de anestésicos gerais em 30-40% durante anestesia. Este efeito é devido à potenciação (uma droga aumenta o efeito terapêutico de outra).

Como exemplo da interação físico-química de drogas, pode-se considerar a capacidade carvão ativado para adsorver toxinas em sua superfície, reduzindo assim a probabilidade de sua penetração em organismo. Esta propriedade do enterosorbente é ativamente usada na medicina tradicional para normalizar a condição do paciente quando substâncias nocivas entram no trato gastrointestinal.

A interação farmacocinética de drogas é permitida apenas no processo de distribuição e biotransformação. A intensidade de absorção dos componentes da droga pode ser alterada por aquelas drogas que afetam a motilidade do trato gastrointestinal, o nível de pH. O uso de antiácidos reduz o efeito terapêutico das sulfonamidas e do ácido acetilsalicílico. Mas a difenina, que bloqueia os sistemas de transporte intestinal, retarda a absorção do ácido fólico.

Visualizações

Sinergismo é um conceito bastante difundido na farmacologia, uma vez que esse fenômeno descreve o princípio da interação entre medicamentos que possuem princípios de ação distintos. Um aumento significativo do efeito hipotensor pode ocorrer com o uso de inibidores da ECA e antagonistas do cálcio em decorrência de sua influência em vários mecanismos de regulação do tônus ​​vascular.

Para o uso seguro de vários medicamentos ao mesmo tempo, você precisa se certificar de que não haja efeito antagônico entre eles. Somente com uma combinação racional de medicamentos será possível reduzir sua posologia diária, com o que a probabilidade de reações adversas também será minimizada.

Na medicina tradicional, é costume dividir a sinergia em várias categorias principais:

• Combinações racionais. A composição da terapia medicamentosa inclui agentes farmacológicos para aumentar a segurança e eficácia do tratamento. No primeiro caso, o agonista B-2-adrenérgico Salbutamol em combinação com Euphyllin aumenta o efeito broncodilatador. O uso simultâneo de ácido acetilsalicílico com omeprazol reduz a probabilidade de um paciente desenvolver úlcera estomacal.
• Combinações irracionais. Esta categoria inclui medicamentos que reduzem a eficácia geral da farmacoterapia. Com a combinação de inibidores da ECA com Aspirina, a frequência de hospitalização de pacientes aumenta significativamente devido ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca descompensada. Além disso, há diminuição do efeito hipotensor na hipertensão arterial.
• Combinações potencialmente perigosas. Os medicamentos reduzem a segurança da farmacoterapia em 30-50%. Quando o médico assistente prescreve uma combinação de terapia medicamentosa potencialmente perigosa, 8 a 10% dos pacientes desenvolvem reações medicamentosas indesejadas.

As estatísticas médicas confirmam que cerca de 80.000 pacientes morrem a cada ano devido ao tratamento de combinação formulado incorretamente.

Soma de efeito

Graças à combinação correta de medicamentos, o resultado final do curso terapêutico concluído corresponderá à soma dos efeitos farmacológicos de cada um dos medicamentos prescritos pelo médico assistente fundos. Por exemplo, se um paciente com insuficiência cardíaca toma furosemida e ácido etacrínico ao mesmo tempo, isso é importante para o somatório de sua ação diurética.

Sensibilização ou efeito de sensibilização das drogas

Com a sensibilização, em 95% dos casos, os pacientes recebem medicamentos com princípios de ação diferentes, o que possibilita potencializar o efeito farmacológico de apenas um dos medicamentos utilizados. É neste princípio que se baseia o efeito terapêutico positivo da mistura polarizante, muito procurada no tratamento do enfarte agudo do miocárdio.

Para melhorar a condição do paciente, os seguintes medicamentos são usados ​​simultaneamente:

• Solução de glicose 5% (500 ml).
• Cloreto de potássio 1,5 g.
• Insulina 6 U
• Sulfato de magnésio 2,5 g.

Se não for possível usar sulfato de magnésio e cloreto de potássio, eles podem ser substituídos por solução de Panangin (20 ml). O princípio de funcionamento da mistura polarizadora é baseado no fato de que a insulina e a glicose aumentam em 40% a corrente transmembrana de íons K + no interior da célula cardíaca. Graças a isso, os cardiologistas conseguem não só prevenir, mas também estancar graves desvios do ritmo cardíaco.

O princípio de ação sensibilizante dos medicamentos permite aumentar a concentração final de íons de ferro no plasma sanguíneo do paciente. Esse efeito é obtido devido ao uso simultâneo de vitamina C (ácido ascórbico) com aqueles farmacológicos que contêm ferro.

Potenciação de efeito

Se houver indicações apropriadas, a terapia medicamentosa combinada inclui medicamentos, cuja combinação pode aumentar o efeito farmacológico de cada um dos medicamentos prescritos em conjunto drogas. O paciente deve ser tratado sob a supervisão do médico assistente, pois neste caso a probabilidade de reações adversas é elevada.

O efeito hipertensivo máximo no choque anafilático pode ser alcançado com o uso simultâneo do agonista alfa-adrenérgico norepinefrina e do glicocorticosteroide Prednisolona. Para obter um efeito broncodilatador positivo no status asmático, é prescrito ao paciente um inibidor da fosfodiesterase, eufilina e prednisolona.

Ação aditiva de drogas

Sinergismo em farmacologia é um tipo de interação do mesmo ou completamente diferente de acordo com o princípio de ação dos agentes farmacológicos, em que o efeito terapêutico final da terapia de combinação é potencializado, mas a probabilidade do desenvolvimento de efeitos colaterais também aumenta açao. Para cada paciente, é traçado um regime de tratamento individual, desde que se levem em consideração não só a idade do paciente e a forma da doença nele diagnosticada, mas também a presença de patologias concomitantes.

A ação aditiva dos medicamentos é uma espécie de sinergia em que o efeito final a ação de todos os medicamentos aplicados simultaneamente corresponde à atividade de cada substância em separadamente. Para o tratamento seguro de pacientes com asma brônquica, os pneumologistas incluem o inibidor da fosfodiesterase Teofilina e o B-2-adrenostimulante Salbutamol na terapia medicamentosa combinada. Graças ao tratamento concluído, o lúmen dos brônquios se expande em 30-40%.

Recursos em diferentes estágios

Para que a terapia medicamentosa combinada seja não apenas eficaz, mas também segura, é necessário levar em consideração o princípio da interação medicamentosa na fase de absorção, distribuição, biotransformação, bem como durante a excreção de organismo. Com a combinação certa de medicamentos, é possível melhorar significativamente o bem-estar geral e a qualidade de vida do paciente, mesmo em patologias crônicas graves.

Fase de sucção

A intensidade da absorção dos medicamentos no trato gastrointestinal pode mudar sob a influência de outros medicamentos. Isso é possível nos casos em que os medicamentos usados ​​interagem entre si a nível químico e também alteram a acidez do conteúdo do estômago e intestinos. Na farmacologia, existem medicamentos que estimulam e inibem a absorção de medicamentos. As principais propriedades dos medicamentos devem ser indicadas pelo fabricante nas instruções.

O comprometimento máximo da absorção do medicamento ocorre quando ativo e componentes auxiliares de um medicamento tornam-se insolúveis sob a ação outro medicamento.

Por exemplo, os macrolídeos e as fluoroquinolonas, por sua interação com o ferro, o alumínio, o magnésio e o cálcio, formam complexos específicos que praticamente não são absorvidos no intestino. A colestiramina reduz a absorção de Cefalexina, Clindamicina, Tiroxina e Tetraciclina em 90%.

Estágio de distribuição

Os componentes dos medicamentos usados ​​são transportados por todo o corpo através da corrente sanguínea. A eficiência da distribuição de medicamentos depende diretamente do estado da hemodinâmica nos tecidos e órgãos. Assim, em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, com diminuição do débito cardíaco, a perfusão renal diminui, com a deterioração da eficácia dos diuréticos de alça.

Se a interação dos medicamentos ocorre na fase de biotransformação, os medicamentos utilizados podem reduzir a atividade das enzimas hepáticas. Além disso, um medicamento pode aumentar ou diminuir a eficácia de outro. Observando a dosagem recomendada, a sinergia máxima pode ser alcançada.

Algumas drogas são excretadas inalteradas do corpo, mas também existem drogas que passam por biotransformação. Esta conversão metabólica de produtos químicos em compostos mais hidrofílicos se enquadra em 2 categorias - conjugação e transformação metabólica.

A conjugação é um processo bioquímico devido ao qual atua ativamente vários grupos químicos de moléculas de endógenos conexões.

A transformação metabólica é caracterizada pela redução, oxidação ou hidrólise do fármaco por óxidos hepáticos microssomais. Como resultado da biotransformação, os medicamentos sofrem mudanças dramáticas ou perdem completamente sua atividade farmacológica.

Fase de retirada

O sinergismo em farmacologia é um tipo de interação medicamentosa em que é possível atingir o máximo terapêutico efeito, que é extremamente importante no tratamento de insuficiência cardíaca, asma brônquica, úlceras estomacais e úlceras duodenais intestinos. Quando excretados, os fármacos interagem entre si, afetando a secreção tubular, a filtração glomerular e a reabsorção.

Muitos medicamentos reduzem a taxa de filtração glomerular, reduzindo o volume de sangue circulante ou reduzindo o tônus ​​das artérias renais. Isso aumenta significativamente a concentração de drogas que são removidas do corpo por filtração passiva. 4

Isso está repleto de desenvolvimento de inúmeras reações adversas. Por exemplo, uma diminuição na taxa de filtração glomerular quando a furosemida é prescrita a um paciente leva à inibição da filtração de antibióticos aminoglicosídeos, o que aumenta a nefrotoxicidade.

Causas

Em todas as áreas da medicina tradicional, o uso combinado de medicamentos é muito procurado para se obter sinergia (aumentar o efeito terapêutico dos medicamentos). Somente o médico assistente deve selecionar os medicamentos, levando em consideração a idade e o estado geral do paciente, a forma da doença nele diagnosticada e a presença (ausência) de complicações concomitantes. Por isso, a automedicação é estritamente proibida.

Uma combinação de drogas é usada para alcançar os seguintes resultados:

• Correção da composição do medicamento principal.
• Atingindo o efeito terapêutico máximo.
• Reduzindo a intensidade do desenvolvimento da resistência do corpo aos antibióticos.
• Efeito positivo simultâneo de drogas em diferentes tecidos e órgãos.
• Reduzindo a probabilidade de reações adversas.

A principal tarefa da terapia medicamentosa combinada é a escolha de medicamentos de uma forma relativamente baixa dosagem para neutralizar os mecanismos anti-regulatórios que um dos medicamentos fundos. O sinergismo ajuda a melhorar a eficácia e tolerância dos medicamentos concomitantes.

Para a terapia combinada, em 95% dos casos, os pacientes são prescritos medicamentos com um mecanismo de ação diferente. Por exemplo, em cardiologia, os fármacos corretamente selecionados permitem alcançar a normalização da pressão arterial, bem como eliminar ao máximo os mecanismos contra-reguladores de aumento da pressão arterial. A desvantagem da terapia combinada é que, em alguns casos, os pacientes precisam tomar medicamentos que não são necessários.

Influência no corpo

O tratamento combinado envolve a administração simultânea de 2 ou mais medicamentos de grupos diferentes. Um regime de tratamento individual elaborado por um médico permite que um efeito terapêutico exilado mais rápido seja alcançado. Se o paciente aderir à dosagem e frequência de administração de medicamentos recomendadas, a probabilidade de progressão da doença e o desenvolvimento de complicações são minimizados.

Um coração

O uso combinado de medicamentos em 99% dos casos é prescrito para pacientes com alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares (acidente vascular cerebral, infarto), bem como quando é impossível obter o efeito desejado com o uso de apenas um medicamento.

Em cardiologia, as seguintes combinações de drogas estão em maior demanda:

• Diuréticos tiazídicos e inibidores da ECA.
• Sartans (bloqueadores do receptor da angiotensina 2) e antagonistas do cálcio.
• Diuréticos tiazídicos e antagonistas do cálcio.
• Inibidores da ECA e antagonistas do cálcio.
• Diuréticos tiazídicos e inibidores dos receptores da angiotensina 2.

Numerosos estudos clínicos têm demonstrado que o uso simultâneo de diuréticos e anti-hipertensivos que bloqueiam a atividade sistema renina-angiotensina-aldosterona, permite não só melhorar o funcionamento do sistema cardiovascular, mas também reduzir a probabilidade de ocorrência em 90% reações adversas.

Órgãos do trato gastrointestinal

Os inibidores da bomba de prótons são recomendados para o tratamento eficaz da doença do refluxo gastroesofágico. Esta categoria inclui: Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Esses medicamentos ajudam a normalizar a secreção de ácido no estômago.

As drogas lipofílicas não ionizadas são muito mais bem absorvidas pela mucosa gastrointestinal do que as drogas hidrofílicas ionizadas. O cetoconazol e outras drogas antifúngicas (derivados azólicos) são ineficazes quando usados ​​com bloqueadores do receptor H2 da histamina. Os barbitúricos são prescritos junto com os antiácidos, o que pode reduzir a probabilidade de distúrbios do sono no paciente em 99%.

Vincristina, Ciclofosfamida e Procarbazina inibem a absorção da Digoxina, reduzindo sua eficácia. É por isso que os gastroenterologistas recomendam a compra de Digoxina em forma de cápsula. O uso de antiácidos ajuda a reduzir a acidez gástrica. Mas tais preparações contêm sais de metais alcalinos e alcalino-terrosos. Os antiácidos são contra-indicados durante a gravidez, lactação, doença de Alzheimer e constipação crônica.

Os medicamentos anti-secretores reduzem a produção corporal de ácido clorídrico. Os procinéticos estimulam a motilidade do estômago e intestinos, por isso os medicamentos desta categoria frequentemente incluído na terapia de combinação de drogas para o tratamento de flatulência e intestino obstrução.

Tireoide

O combinado terapia medicamentosa, que necessariamente inclui medicamentos contendo iodo. Tomar preparações de magnésio e ferro ao mesmo tempo que os agentes hormonais pode reduzir a atividade deste último. A tiroxina forma complexos estáveis ​​com o ferro, o que reduz a absorção final da levotiroxina, que é prescrita para pacientes com hipotireoidismo primário.

A terapia medicamentosa corretamente selecionada pode prevenir a formação de bócio associado à deficiência de iodo no corpo. Após o término do tratamento, em 90% dos casos, é possível restaurar o tamanho natural da glândula tireoide.

Consequências

O sinergismo em farmacologia é o fenômeno do aumento mútuo da eficácia dos medicamentos utilizados. Mas a terapia medicamentosa só será segura e eficaz se todas as propriedades farmacológicas de medicamentos específicos forem levadas em consideração na elaboração de um regime de tratamento individual.

O uso de drogas incompatíveis está repleto do desenvolvimento das seguintes complicações:

• Deterioração do sistema cardiovascular. Na maioria das vezes, os pacientes são diagnosticados com edema cerebral agudo, infarto do miocárdio, aumento da pressão arterial para níveis críticos.
• Perturbações do funcionamento dos órgãos do trato gastrointestinal (diarreia abundante, hemorragia interna, exacerbação de gastrite ou úlcera previamente diagnosticada).
• Reações alérgicas: broncoespasmo, urticária, edema de Quincke, coceira e ardor na pele.
• Perturbações no funcionamento do sistema nervoso central. A condição do paciente pode piorar devido à falta de coordenação motora, alucinações, psicose, tremor.
• Distúrbios hepáticos (por exemplo, hepatite).
• Desenvolvimento de doenças do sistema hematopoiético.
• Diminuição da acuidade visual, deficiência auditiva.
• Doenças dos rins (insuficiência renal aguda).
• Sangramento uterino.
• Necrose do tecido oral.

A cada ano, mais e mais medicamentos aparecem na farmacologia, com combinação inadequada em que o paciente tem reações adversas de gravidade variável, e também desenvolve complicações. Em alguns casos, o uso irracional de medicamentos leva à morte do paciente.

O sinergismo seguro de substâncias medicinais só é possível se para a preparação de um esquema individual tratamento, o médico foi orientado pela anamnese coletada do paciente, e também estudou maximamente todas as propriedades do prescrito drogas. É estritamente proibido preparar a terapia combinada por conta própria, pois pode ser fatal.

Vídeo de sinergia

Farmacodinâmica em termos simples: