Antipsicóticos. Indicações para uso em psiquiatria, efeitos colaterais, contra-indicações

No grupo farmacológico dos antipsicóticos inclui drogas que têm um efeito pronunciado na atividade nervosa elevada. Essas substâncias têm um mecanismo complexo e diversificado de efeitos bioquímicos e fisiológicos. As indicações para seu uso não se limitam à prática psiquiátrica.

Gerações de antipsicóticos

O princípio básico da classificação de tais medicamentos baseia-se na estrutura química das moléculas da substância ativa e no mecanismo de ação terapêutica. Os primeiros medicamentos para esse fim foram desenvolvidos na década de 1930.

Cada geração de antipsicóticos difere nas características bioquímicas e no número de efeitos colaterais graves. Um total de 3 gerações de medicamentos antipsicóticos foram criados. A geração mais recente tem várias diferenças fundamentais em relação às anteriores.

Antipsicóticos de 1ª geração

Esses medicamentos antipsicóticos são chamados de típicos. Os ingredientes ativos dos antipsicóticos de 1ª geração ainda usados ​​em psiquiatria em estações para suprimir condições incuráveis, os derivados são:

• tioxanteno;
• fenotiazina;
• buterofenona.

Esses medicamentos demonstram alta eficiência e velocidade de efeito terapêutico, mas têm uma série de efeitos não essenciais. Os agentes antipsicóticos são divididos em 3 categorias clínicas de acordo com o mecanismo de inibição das divisões e receptores cerebrais.

Antipsicóticos (as indicações para o uso de drogas de 1ª geração são limitadas à psiquiatria exclusiva) à base de tioxanteno, derivados de fenotiazina ou buterofenona, dependendo do grupo de drogas, têm um grau diferente de afinidade para a secreção de dopamina fisiológica estruturas.

Eles entram em uma ligação estável e irreversível com os receptores histamínicos, muscarínicos e alfa-adrenérgicos. Essas propriedades são devidas ao forte efeito antipsicótico dos neurolépticos de 1ª geração. Esses medicamentos são incapazes de suprimir as manifestações esquizofrênicas em 3 de cada 10 pacientes.

Os antipsicóticos de 1ª geração usados ​​até agora incluem:

• Haloperidol. A droga foi desenvolvida em 1958. A empresa farmacêutica belga Janssen Pharmaceutica é atualmente usada com sucesso em hospitais psiquiátricos.
• Clorpretixeno. A droga se distingue pela alta atividade antipsicótica combinada com um leve efeito terapêutico em comparação com a maioria dos análogos.
• Sulpiride. A droga tem um efeito combinado sobre a função do sistema nervoso central, antidepressivo moderado e efeitos psicoestimulantes fracos.
• Clorpromazina. O primeiro medicamento antipsicótico de base sintética. Um representante típico das fenotiazinas alifáticas.

Na maioria dos casos, esses medicamentos aliviam as síndromes psiquiátricas mais graves sem causar o paciente sente fadiga crônica, mas reduzindo ligeiramente o tônus ​​muscular contra o fundo de recepção.

Antipsicóticos de 2ª geração

Ao escolher as táticas da terapia medicamentosa, os psiquiatras dão preferência aos medicamentos da próxima geração. Esses antipsicóticos são chamados de atípicos devido a um mecanismo especial de influência clínica.

Os ingredientes ativos dessas drogas bloqueiam seletivamente os receptores de dopamina, o que reduz significativamente a probabilidade de desenvolver distúrbios extrapiramidais.

Ao contrário dos antipsicóticos de 1ª geração, os medicamentos melhorados de 2ª geração têm os seguintes efeitos positivos clinicamente significativos:

• suavemente suavize as manifestações negativas dos transtornos mentais;
• reduzir o risco de comprometimento cognitivo de gravidade variável;
• menos frequentemente provocam disfunção extrapiramidal;
• não cause discinesia tardia (tardia) - reações motoras involuntárias e contrações musculares espontâneas que se desenvolvem no contexto do uso prolongado de bloqueadores do receptor de dopamina.

Certos antipsicóticos de 2ª geração são eficazes no tratamento de ideação suicida por meio de sedação. As drogas desse grupo farmacêutico aliviam a síndrome de ansiedade e melhoram o sono.

Antipsicóticos de nova geração

Os desenvolvimentos modernos são fundamentalmente diferentes dos medicamentos antipsicóticos das gerações anteriores no princípio dos efeitos bioquímicos e fisiológicos. As substâncias das gerações anteriores suprimem as exacerbações com eficácia e rapidez.

Os antipsicóticos de 1ª e 2ª geração são adequados para a correção e regulação de condições incuráveis. Eles têm um grande número de sintomas residuais combinados com um perfil individual de efeitos indesejáveis ​​e efeitos colaterais.

Somam-se a isso as dificuldades com a seleção direcionada do medicamento adequado, o que não permitiu que tais medicamentos se tornassem o padrão da indústria psiquiátrica. Os últimos desenvolvimentos de farmacologistas e bioquímicos são parcialmente desprovidos dessas desvantagens.

Os antipsicóticos têm inúmeras indicações de uso. Os medicamentos de 3ª geração são usados ​​para tratar patologias somáticas. Eles apresentam antagonismo seletivo e parcial aos receptores de dopamina.

Os antipsicóticos de 3ª geração interagem com os elementos fisiológicos D2 e ​​D3.

O uso de tais medicamentos proporciona uma redução sustentável:

• sintomas de transtornos mentais;
• comprometimento cognitivo;
• síndromes neurológicas;
• distúrbios metabólicos;
• disfunções das glândulas endócrinas.

Essas drogas aumentam a capacidade mental. Os antipsicóticos de 3ª geração têm uma faixa terapêutica estendida, um perfil de segurança aprimorado e boa tolerância para a maioria dos pacientes-alvo.

O antagonismo parcial aos receptores de dopamina oferece possibilidades inovadoras no tratamento de uma ampla gama de transtornos mentais e patologias somáticas.

Esses medicamentos elevam o tratamento das condições esquizofrênicas a um novo nível de eficácia clínica.

Antipsicóticos de 3ª geração:

• interromper os sintomas positivos de forma não menos confiável do que as drogas das gerações anteriores;
• permitir atingir um objetivo terapêutico influenciando seletivamente os receptores de dopamina alterados pela patologia sem bloqueio irreversível de todo o agrupamento de estruturas biológicas;
• fornecem um efeito terapêutico com leve descompensação de neurotransmissores e mecanismos dopaminégicos, que não está disponível para antipsicóticos de gerações anteriores;
• minimizar ou eliminar completamente o risco de distúrbios extrapiramidais;
• melhoraram significativamente a suscetibilidade individual.

Esses medicamentos incluem o aripiprazol, que tem sido usado na prática psiquiátrica desde 2002. Desenvolvimentos ainda mais modernos são Brexiprazole e Karipzazin, criados em 2015. A lista de antipsicóticos de 3ª geração está em constante expansão.

O mecanismo de ação dos antipsicóticos

O efeito terapêutico dessas drogas é devido à supressão do excesso de atividade da dopamina no trato mesolímbico, que se liga a zona ventral do córtex do lobo cerebral médio e a chamada substância negra com estruturas orgânicas do sistema límbico sistemas.

O canal que conduz os impulsos nervosos está envolvido nas reações fisiológicas:

• regulação endócrina;
• estado psicoemocional;
• capacidade de memorizar informações;
• Aprendendo;
• experiências de prazer;
• variações afetivas.

O trato mesolímbico regula parcialmente a coordenação dos movimentos, o trabalho dos barorreceptores. Não prescrever o uso simultâneo de diferentes antipsicóticos, pois eles possuem sinergia.

Bloqueio completo dos receptores de dopamina

O principal mecanismo do efeito terapêutico dos medicamentos antipsicóticos. Uma concentração aumentada de um neurotransmissor no canal é considerada uma das principais causas de anormalidades mentais com um complexo sintomático produtivo.

Esses sinais incluem:

• estados delirantes;
• obsessão;
• alucinações auditivas e visuais;
• sensações táteis;
• ansiedade sem causa.

Os antipsicóticos típicos suprimem a atividade da dopamina, bloqueando pelo menos 65% da percepção neurotransmissor de receptores D2, o que leva à redução de neuropsiquiátricos positivos sintomas.

O mecanismo do efeito clínico dos medicamentos de 1ª geração está associado à manifestação de vários efeitos não essenciais:

• inquietação motora;
• contrações musculares descontroladas;
• depressão;
• depressão emocional;
• a ocorrência de anedonia - uma diminuição ou perda completa da capacidade de ter prazer.

Os antipsicóticos que causam essas condições requerem ajustes constantes da dose para reduzir os efeitos negativos da ingestão. As indicações de uso requerem tratamento sintomático.

Mecanismo de ação baseado no bloqueio persistente e de longo prazo dos receptores de dopamina no trato mesolímbico medicamentos antipsicóticos provocam um aumento na sensibilidade dos elementos orgânicos alvo e seu crescimento número.

Esse efeito é causado pelas tentativas dos neurônios de restaurar as conexões cortadas entre as sinapses. Um aumento na suscetibilidade do receptor, provocado pelo uso prolongado de antipsicóticos, aumenta o perigo potencial de desenvolver psicoses anteriormente não registradas.

Inibição parcial de receptores de dopamina

Certos medicamentos antipsicóticos que têm como alvo os elementos D2 imitam uma forma enfraquecida do neurotransmissor. Este mecanismo de ação clínica é característico dos medicamentos de 2ª geração.

Os medicamentos são caracterizados por uma correção leve da atividade da dopamina, o que reduz a redução dos sintomas positivos e reduz significativamente a probabilidade de manifestações não essenciais.

Bloqueio do receptor de serotonina

Os objetos-alvo da ação bioquímica de drogas com base neste princípio da ação terapêutica são elementos dos tipos 5-НТ2А, 5-НТ1А e 5-НТ2С.

Interagindo com esses receptores, a substância ativa do fármaco regula indiretamente a concentração de dopamina na via mesolímbica. A sensibilidade dos neurônios neurotransmissores é reduzida devido à inibição da produção de ácido gama-aminobutírico (GABA).

O composto bioquímico é um componente chave do sistema para inibir a atividade nervosa elevada. Este mecanismo de ação é inerente aos antipsicóticos de 3ª geração. Alguns antipsicóticos alcançam um efeito fisiológico semelhante, imitando o efeito da serotonina em elementos receptores como o 5-HT1A.

Outros antipsicóticos de 3ª geração têm como objetivo bloquear as funções das estruturas orgânicas da classe 5-HT2C. Este mecanismo bioquímico ativa reações especiais em neurônios GABA intermediários que levam a uma diminuição na secreção de dopamina.

Os antipsicóticos que inibem os receptores α2-adrenérgicos atuam de maneira semelhante. A violação de suas funções fisiológicas básicas causa a liberação de uma porção aumentada de norepinefrina com inibição da recaptação do hormônio e aumento de sua atividade bioquímica.

Bloqueio multi-receptor

Esta propriedade é inerente aos mais modernos, progressivos e inovadores desenvolvimentos farmacológicos.

Seu mecanismo de ação é baseado no envolvimento simultâneo dos seguintes sistemas no processo de inibição:

• dopamina;
• serotonina;
• colinérgico;
• adrenérgico.

Os antipsicóticos (as indicações para o uso de tais drogas são significativamente ampliadas) se distinguem por um perfil aumentado do efeito terapêutico com alívio dos sintomas positivos e redução das manifestações negativas.

Quando usados ​​na prática clínica, os efeitos não essenciais são poucos e distantes entre si. As propriedades gerais e básicas dos medicamentos antipsicóticos, devido ao mecanismo de ação, são apresentadas na tabela.

o efeito	Características clínicas
Anti-psicótico	Capacidade da substância ativa de suprimir a atividade excessiva das estruturas cerebrais, o que causa agitação psicomotora inadequada.
Sedativo	Sonolência induzida por drogas, letargia leve.
Incisivo	Redução uniforme das manifestações de psicose, contraposição à progressão da patologia.
Anti-deficiência	Sinais atenuantes de doença mental e deficiência mental. O efeito anti-deficiência tem valor terapêutico em condições associadas ao esgotamento das emoções, perda de motivação, atenção prejudicada, enfraquecimento da memória, desorganização mental.
Potencializador	Fortalece o efeito de outros medicamentos usados ​​em terapias complexas.
Profilático	Prevenção de exacerbações repetidas e prolongamento do período de remissão após um curso de terapia em um hospital neuropsiquiátrico.

Alguns medicamentos da categoria de antipsicóticos em doses terapêuticas médias ou altas têm ativação de influência com o objetivo de controlar sintomas negativos graves, melhorando a capacidade cognitiva habilidades.

Indicações para uso em psiquiatria

Esses medicamentos potentes são prescritos em emergências e em categorias especiais de pacientes.

As indicações padrão para uso na prática psiquiátrica são:

• distúrbios funcionais de alta atividade nervosa;
• agitação psicomotora excessiva - uma condição patológica associada a inquietação motora de várias gravidades, distúrbios da fala, manifestações afetivas;
• psicose associada a uma percepção distorcida da realidade e respostas inadequadas a estímulos externos;
• sintomas de abstinência associados ao uso sistemático de drogas ou drogas com efeito aditivo;
• delírio - uma violação da atividade cerebral, acompanhada por uma turvação da consciência, distúrbios emocionais e mentais;
• esquizofrenia de qualquer forma e variedade;
• estados fóbicos indomáveis;
• transtornos intelectuais e mentais;
• transtornos bipolares;
• ansiedade inexplicada por razões somáticas;
• humor suicida;
• retardo mental relacionado à genética.

Os antipsicóticos são usados ​​para reduzir os sintomas da síndrome de Tourette e para aliviar várias condições reativas. Esses medicamentos são indicados para a maioria dos transtornos mentais. Apenas o regime de dosagem difere.

Contra-indicações e associações com outras substâncias

Os antipsicóticos têm inúmeras indicações de uso. Igualmente extensa é a lista de proibições clínicas absolutas e restrições situacionais ao seu uso.

Os medicamentos antipsicóticos são contra-indicados para:

• glaucoma;
• hipersensibilidade individual a qualquer componente da droga;
• patologias hepatobiliares;
• insuficiência cardíaca aguda;
• úlcera péptica;
• disfunção renal;
• condições febris;
• processo infeccioso ativo;
• doenças hematológicas;
• disrupção endócrina;
• tuberculose pulmonar;
• síndrome de imunodeficiência;
• anorexia;
• exaustão física;
• condições anêmicas;
• neoplasias oncológicas na fase de metástase.

É estritamente proibido tomar antipsicóticos durante a gravidez e a lactação. A combinação de medicamentos antipsicóticos com antidepressivos causa deficiência nos movimentos intestinais e aumenta a pressão intravascular.

O uso simultâneo de antipsicóticos e medicamentos à base de derivados benzodiazepínicos provoca insuficiência respiratória. É proibido, no âmbito da terapia complexa, combinar a ingestão de medicamentos antipsicóticos e antialérgicos.

Essa combinação de drogas pode causar disfunção do sistema nervoso central. O efeito neuroléptico reduz a presença de álcool, insulina, anticonvulsivantes.

A combinação de antipsicóticos com drogas antimicrobianas de tetraciclina causa danos extensos às células dos hepatócitos. Esses medicamentos aumentam as propriedades tóxicas uns dos outros.

Efeitos colaterais

Os antipsicóticos são tomados exclusivamente por prescrição médica com estrita observância ao regime de dosagem especificado pelo psiquiatra. Esses medicamentos têm vários efeitos colaterais graves.

Dependem diretamente da duração do curso, do volume do medicamento, da idade do paciente e de outros fatores de influência.

Efeitos colaterais comumente relatados de antipsicóticos:

• depressão ou aumento acentuado do apetite;
• disfunção endócrina;
• sonolência patológica;
• bradicardia;
• deterioração da percepção visual;
• problemas gastrointestinais;
• dificuldade de desurinação e defecação;
• violação da salivação;
• disfunção erétil em homens.

Os distúrbios extrapiramidais são manifestados por distúrbios hiper ou hipocinéticos, que são rigidez muscular em combinação com uma limitação da amplitude motora ou vice-versa contrações descontroladas musculatura.

Os princípios do tratamento com antipsicóticos

Existem vários esquemas de uso de medicamentos antipsicóticos. Cada um é selecionado individualmente dependendo dos objetivos da terapia, a idade e o sexo do paciente.

O chamado método rápido de alívio de um sintoma envolve um aumento progressivo da dosagem por 1-2 dias. É usado para transtornos esquizofrênicos.

Com um esquema de terapia em zigue-zague, uma dose máxima diária é prescrita com uma diminuição acentuada durante 1-2 dias. O tratamento com pausas prevê pausas de 5 a 6 dias. Com a terapia de choque, um neuroléptico é administrado 2 vezes por semana na dosagem máxima possível. Este esquema é usado para suprimir a psicose aguda.

Os sinais de transtornos mentais lentos são eliminados por um método lento. A dose do neuroléptico é aumentada gradualmente ao longo de 5-7 dias. As indicações típicas para a aplicação deste princípio de tratamento são retardo mental, estados delirantes, empobrecimento das emoções.

Vídeo sobre antipsicóticos

O que são antipsicóticos: