Trisomia 18. Citirile normale sunt de 12-13-14 săptămâni. Sindromul Edwards

Boală genetică provocată de o mutație a cromozomului 18 (trisomie) și numit sindrom Edwards, duce la un număr mare de anomalii. Patologia are mai mult de 130 de defecte în dezvoltarea intrauterină. Sunt excluse ratele normale de screening prenatal pentru această boală.

Definiția patologiei, ce este

Prevalența patologiei genetice în lume este de 1: 5000-7000 de nou-născuți. O tulburare autozomală este înregistrată cu aceeași frecvență pe toate continentele, fără o referință clară la localitate sau caracteristici rasiale. Trisomia 18 este o tulburare ereditară severă și rară cauzată de prezența unui cromozom suplimentar în perechea corespunzătoare. Tulburarea genetică duce la multiple anomalii în dezvoltarea embrionului.

Trisomia 18 (scorurile normale de screening prenatal nu indică anomalii dezvoltare intrauterină) este o aberație cromozomială cantitativă pentru cea corespunzătoare pereche autozomală.

Sindromul Edwards este o mutație genică spontană atunci când un element suplimentar duplicat este adăugat la un set de celule standard de 46 de cromozomi, împărțit în 23 de perechi.

Acest lucru duce la modificări patologice severe la făt în timpul embriogenezei. Sindromul Edwards afectează cel mai adesea fetele - 3/4 din toți nou-născuții cu o tulburare genetică. La femeile care poartă un băiat, se crede că apar moartea embrionului intrauterin și avortul spontan - avort spontan. O explicație științifică pentru această relație proporțională nu a fost încă găsită.

Boala aparține categoriei defectelor simptomatice. Ca toate celelalte tulburări genetice, sindromul Edwards este incurabil. Incidența reală a bolii este de 0,03-0,04% din numărul total de concepții din lume.

Cauzele patologiei

Factorii etiologici pentru dezvoltarea tulburărilor genetice severe nu au fost stabiliți. Unii oameni de știință tind să creadă că boala este aleatorie și se manifestă spontan. Geneticienii își asumă prezența unei predispoziții și a unor factori provocatori. Toate motivele menționate pentru apariția unui cromozom suplimentar sunt teoretice și ipotetice. Nu există o bază de dovezi științifice.

Printre cauzele posibile ale trisomiei celei de-a 18-a perechi de cromozomi se numesc:

• factori ereditari;
• vârsta părinților este peste 45;
• prezența obiceiurilor proaste la mamă;
• administrarea unor medicamente hormonale și medicamente cu proprietăți teratogene;
• infecții bacteriene și fungice genito-urinare în timpul concepției;
• infecții virale - hepatită, herpes și altele;
• expunerea la radiații în timpul sarcinii sau puțin înainte de concepție.

Bebelușii cu sindrom Edwards se nasc adesea de la o mamă care fumează, unul sau ambii părinți au consumat droguri. Factorii de mai sus sunt considerați indirecți. O astfel de abatere patologică este uneori înregistrată la copiii născuți din persoane perfect sănătoase. Fiecare astfel de caz are nevoie de o analiză individuală. Unii oameni de știință cred că o combinație de mai mulți factori adversi duce la sindromul Edwards.

Acestea adaugă la motivele de mai sus următoarele:

• Situație de mediu slabă în regiunea de reședință. Este cunoscută și dovedită capacitatea substanțelor cancerigene, a compușilor toxici și a sărurilor de metale grele de a provoca mutații intracelulare.
• Consanguinitatea părinților. Astfel de cupluri au șanse incredibil de mari de a dezvolta anomalii congenitale ale copilului. Probabil printre acestea se numără sindromul Edwards.
• Utilizarea necontrolată a contraceptivelor hormonale.
• Intoxicația cu medicamente, otrăvirea alimentară sau chimică la începutul sarcinii.

Trisomia 18, a arătat normal în care în timpul examinării cu ultrasunete a gravidei nu observat, se dezvoltă în faza de formare a gametilor - o celulă reproductivă cu un cromozom haploid (unic) a stabilit.

Una dintre cauzele posibile ale geneticii se numește o tulburare a procesului de ovogeneză sau spermatogeneză. Adăugarea unui cromozom suplimentar sau alungirea elementului asociat este cauzată de erori în clivajul celulei zigotice.

Motivul apariției unei duble în perechea a 18-a este considerat a fi nedisjuncție meiotică. În cele mai multe cazuri raportate de tulburare genetică, cromozomul suplimentar este transmis de la mamă.

Clasificare

Există 3 tipuri de defecte genetice. Fiecare are propriile sale caracteristici fiziopatologice, manifestări embrionare și semne externe la nou-născut. Toate formele de anomalii cromozomiale urmează același principiu cu variații diferite.

Clasificarea sindromului Edwards:

• Complet. Cea mai frecventă variantă și cea mai severă în manifestările clinice este forma de trisomie a celei de-a 18-a perechi de cromozomi. Cu acest tip de boală, toate celulele fără excepție conțin al treilea exemplar.
• Parțial. Acest sindrom este rar înregistrat. În această variantă a patologiei, doar unele celule ale corpului conțin un cromozom suplimentar. Principalul motiv pentru care oamenii de știință numesc erori în procesul de diviziune celulară.
• Mozaic. Se caracterizează printr-un efect de translocație - atașarea unui dublu la un cromozom sănătos. Încălcarea poate apărea atât în ​​timpul fertilizării oului, cât și în timpul maturării gametului. Este extrem de rar să se dezvăluie o translocație dezechilibrată care trece de la ambele organisme parentale.

În sindromul Edwards, în 95% din cazuri, se observă trisomia completă cu formarea unui element cromozomial suplimentar duplicat în toate celulele embrionului. 3% dintre copii au o formă parțială a bolii. Un tip mozaic de patologie genetică este înregistrat în 2% din cazurile de sindrom Edwards. Mecanismul originii sale diferă de alte variante ale trisomiei 18.

Numărul de celule cu modificări patologice în materialul genetic nu depășește niciodată 50%. Proporția exactă este determinată de stadiul de formare a homozigotului la care a avut loc eșecul. Cu cât s-a întâmplat mai târziu, cu atât mai puține celule defecte și consecințele sunt mai ușoare. Modelele de distribuție a celulelor sănătoase și patologice în organism nu au fost determinate.

Diagnosticul patologiei

Examinarea unei femei se efectuează prin metode hardware și mijloace de laborator. Monitorizarea stării mamei și a dezvoltării fetale a copilului se efectuează în toate etapele sarcinii. Se recomandă screening-ul cuprinzător la planificarea concepției pentru a evalua riscurile și probabilitatea sindromului Edwards sau a altor tulburări genetice.

Sarcina cheie a diagnosticului prenatal este detectarea timpurie a defectelor cromozomiale. Patologia servește ca un motiv clinic convingător pentru întreruperea sarcinii prin metode medicale sau chirurgicale. Pentru a suspecta defecte genetice în dezvoltarea intrauterină a fătului, screeningul cu ultrasunete din primul trimestru permite. Se efectuează în intervalul de la 11 la 14 săptămâni ale perioadei gestaționale.

Procedura hardware vizualizează:

• corp uterin;
• ovare cu anexe;
• trompe uterine;
• corion - membrana seroasă a structurii embrionare;
• sacul vitelin - organul embrionar care conține aportul de substanțe nutritive pentru copil;
• lichid amniotic.
• embrion.

Studiul Doppler al caracteristicilor circulației placentaro-uterine este considerat o metodă eficientă pentru diagnosticarea tulburărilor genetice. Tehnica este utilizată în mod standard în practica obstetrică și ginecologică pentru diagnosticarea precoce a oricăror tulburări ale dezvoltării intrauterine. Hemodinamica placental-uterină este înregistrată printr-o metodă bazată pe efectul Doppler.

Trisomia 18 provoacă multiple anomalii intrauterine. Diagnosticul normal a arătat cu ultrasunete și studiile Doppler indică absența patologiei autozomale.

Setul standard de măsuri de screening, care include test de hematologie pentru gonadotropina corionică umană și proteina plasmatică de dezvoltare fetală PAPP.

Aceste substanțe chimice sunt considerate markeri majori pentru tulburările genetice la embrion. Prelevarea de sânge pentru analiză se efectuează la 12-14 săptămâni din perioada prenatală. Studiul sănătății reproductive a părinților în stadiul planificării sarcinii are o mare valoare diagnostică.

Până în momentul concepției

Posibilitățile de detectare timpurie a riscurilor sindromului Edwards sunt limitate de dezvoltarea actuală a tehnicilor și tehnologiilor de diagnostic. Până în momentul concepției, probabilitatea maximă a nașterii unui copil cu anomalii cromozomiale poate fi asumată pe baza semnelor indirecte și a prezenței factorilor provocatori.

Metodele de prognoză disponibile științei moderne sunt considerate a fi colectarea unui istoric familial și examinarea genetică a părinților. Un instrument auxiliar este detectarea în timp util a factorilor de risc și evaluarea acestora pe baza datelor statistice disponibile.

Analiza genetică este o examinare completă a ambilor părinți care utilizează echipamente speciale de diagnosticare. Se ia o probă de sânge, din care corpurile leucocitare sunt izolate în laborator. Sunt tratați cu reactivi cu scopul adecvat. Ca rezultat, procesul de diviziune a cromozomilor este vizualizat. În acest fel, se formează cariotipul părintesc. El este conceput în limite normale.

Cu anomalii genetice, probabilitatea concepției tinde la zero. Studiul markerilor proteici speciali, care servesc ca elemente fragmentare ale lanțurilor moleculare ale ADN, face posibilă detectarea zonelor defecte în timp util. Nu vorbim despre tulburări cromozomiale care fac concepția puțin probabilă, ci despre diferite forme de genă mutageneză, care nu afectează în mod direct probabilitatea de a dezvolta sindromul la embrion Edwards.

Aceasta este o analiză complexă și costisitoare din punct de vedere tehnologic, care nu oferă o predicție clară despre apariția anomaliilor cromozomiale la un copil. Probabilitatea patologiei crește semnificativ dacă au existat cazuri repetate de trisomie în pedigree.

În timpul dezvoltării intrauterine

Precizia diagnosticului la purtarea unui copil este semnificativ mai mare decât la planificarea concepției. Celulele embrionare și germinale sunt disponibile pentru studiu, care sunt studiate prin metode citologice. Examinarea fătului folosind echipamente cu ultrasunete este considerată extrem de informativă și absolut sigură.

Dezvoltarea trisomiei 18 este indicată de:

• întârzierea dimensiunii embrionului;
• masă mică de embrioni;
• exces de volum de lichid amniotic;
• microcefalie, clar vizibilă în imagine;
• deformarea structurilor scheletice.

Programul standard de control al sarcinii pentru diagnostic prevede 3 ședințe cu ultrasunete - la 10-14, 20-24 și 32-34 săptămâni. Dacă se suspectează anomalii cromozomiale sau alte patologii, procedurile suplimentare sunt prescrise la discreția medicului. În timpul dezvoltării fetale, se efectuează o analiză citologică a lichidului amniotic, numită amniocenteză. Materialul biologic este preluat cu o seringă specială sub controlul echipamentelor cu ultrasunete.

Timpul preferat pentru procedură este perioada de după a 15-a săptămână de sarcină. Lichidul amniotic conține probe de ADN de la embrion. Sunt testați pentru anomalii genetice. Procedura se efectuează numai pentru indicații clinice specifice, deoarece rata de complicații după aceasta este de aproximativ 1%. Cea mai informativă metodă de diagnostic prenatal se numește cordocenteză.

Acesta prevede colectarea de sânge de la un copil în curs de dezvoltare în uter. O seringă special concepută cu un ac subțire este utilizată pentru a înțepa vasul situat în cordonul ombilical. Pentru cercetarea de laborator, nu sunt necesari mai mult de 5 ml de lichid hematologic. Trisomia 18 (indicatorii normali ai materialului biologic obținut indică absența defectelor genetice) este cel mai probabil determinată de această metodă.

Prezența unui cromozom suplimentar permite diagnosticarea să fie considerată confirmată. O astfel de analiză se efectuează după 18 săptămâni de gestație. Biopsia corionică este o metodă radicală de diagnostic prenatal.

Un fragment al membranei embrionare este preluat prin metoda puncției cu utilizarea anesteziei. Un instrument specializat de biopsie chirurgicală, similar cu forcepsul, preia un eșantion de țesut corionic prin peretele abdominal anterior. Materialul biologic obținut este examinat în laborator folosind metode citologice standard. Pentru a diagnostica anomalii cromozomiale, se face cariotiparea embrionilor.

Timpul optim pentru procedură este de 9-12 săptămâni de sarcină. Intervenția chirurgicală necesită dovezi puternice și indicații clinice clare. Complicațiile după biopsia corionică au fost înregistrate statistic la nivelul de 2-3%. Metoda vă permite să obțineți un rezultat de diagnosticare rapid și fără erori.

După naștere

La un copil, defectele congenitale sunt vizibile cu ochiul liber, astfel încât diagnosticul nu este deosebit de dificil. O examinare vizuală a nou-născutului este adesea suficientă. Pentru un diagnostic precis, se efectuează o analiză genetică a lichidului hematologic. Astfel de proceduri vizează nu atât determinarea trisomiei, cât detectarea disfuncțiilor organelor interne care duc la moartea sugarului în primele luni de viață.

Aplica:

• Ecografie abdominală;
• examen ecocardiografic, care vă permite să stabiliți starea funcțională a aparatului cardiac și să identificați anomalii anatomice în acesta;
• fluoroscopie;
• tomografie computerizata;
• RMN.

Fluoroscopia este contraindicată la nou-născuți. Dar într-o astfel de situație, interdicția clinică este neglijată pentru a salva viața sugarului.

Norme pentru ultrasunete în timpul sarcinii

Trisomia 18 (sunt excluși indici ecografici normali pentru anomalii cromozomiale) asociat cu grosimea spațiului gulerului - cavitatea dintre marginea pielii embrionului și țesuturile moi gât. Acest parametru este considerat cel mai important pentru determinarea patologiilor genetice în perioada prenatală.

Normele TVP și ale ritmului cardiac în conformitate cu vârsta embrionului sunt prezentate în tabel:

Vârsta fetală, săptămâni	TVP, mm	Ritmul cardiac, bătăi / min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Un exces de ritm cardiac, înregistrat în timpul diagnosticului cu ultrasunete, este un semn al sindromului Edwards sau Down. Embrionii cu anomalii genetice în curs de dezvoltare se caracterizează printr-o stare subdezvoltată a osului maxilar.

La un făt sănătos, volumul vezicii urinare poate fi determinat numai după 11 săptămâni. Creșterea acestuia este un semn diagnostic important al anomaliilor cromozomiale. În cursul unei examinări cu ultrasunete, se evaluează dimensiunea coccis-parietală a fătului. Cu defecte genetice, decalajul său față de normă este vizibil.

Prognoza pentru copii

Băieții cu trisomie completă 18 în majoritatea cazurilor trăiesc până la 2-3 luni, fetele - până la maximum un an. Prognosticul pentru copiii cu o astfel de tulburare cromozomială este extrem de slab. Mai multe șanse de supraviețuire la nou-născuți cu o formă mozaic de patologie genetică. Copiii cu sindrom Edwards au trăsături fenotipice caracteristice. Au o configurație dolichocefalică a craniului cu o predominanță a alungirii longitudinale.

Alte semne externe caracteristice:

• fruntea joasă;
• partea occipitală puternic proeminentă;
• micrognatie - o anomalie dentoalveolară, care se caracterizează prin distorsiuni osoase;
• dimensiunea mică a golului gurii;
• microftalmie - o malformație congenitală a orificiilor oculare;
• formațiuni epicante - creșteri ale pielii care distorsionează forma ochilor;
• ptoza țesuturilor faciale;
• exoftalmie - extensie înainte a globilor oculari;
• strabism;
• gât scurtat cu pliuri ale pielii;
• fuziunea degetelor;
• anomalii anatomice ale organelor genitale.

La copiii cu un defect în perechea a 18-a de cromozomi, se observă mâinile flexoare, care se datorează tonusului muscular anormal de ridicat. Se observă piciorul și sindactilia picioarelor. Încălcările nu se limitează la schimbări externe, ele afectează toate sistemele funcționale ale corpului.

Malformațiile congenitale ale mecanismului cardiac sunt reprezentate de următoarele anomalii de dezvoltare intrauterină:

• disfuncție și distorsiune anatomică a septului interventricular;
• stenoza segmentară a aortei numită coarctație;
• localizarea deplasată a vaselor de sânge;
• displazie valvulară;
• Caietul lui Fallot.

Încălcările sunt adesea exprimate în anomalii arteriale incompatibile cu viața organului pulmonar, ceea ce face imposibilă implementarea normală a funcției de drenaj. La copiii cu sindrom Edwards se înregistrează un grup întreg de tulburări digestive.

Printre ei:

• fistule traheale;
  
• atrezia intestinului ileal;
• stenoză pilorică - anomalie cicatricială a genezei ulcerative;
• încălcarea echilibrului apă-electrolit.

Examenul cu ultrasunete sau cu raze X relevă un rinichi în formă de potcoavă, hidronefroză, modificări anatomice ale vezicii urinare. Copiii născuți cu anomalii cromozomiale întâmpină dificultăți în respirație, înghițire și reflexe de supt.

Toți supraviețuitorii sunt cu dizabilități psihice. Dezvoltă tulburări psihice, reacții emoționale afectate, se observă oligofrenie. În majoritatea cazurilor, nou-născuții cu anomalii cromozomiale trebuie conectați la sistemele de susținere a vieții.

Au obstrucție intestinală. Imediat după nașterea unui copil cu trisomie 18, aceștia sunt transferați în hrănirea tubului. Aproape nici unul dintre parametrii fiziologici ai corpului nu are indicatori normali. Depresia respiratorie pentru a prelungi viața necesită conectarea nou-născutului la un ventilator.

Trisomia 18 (sindrom Edwards) Video

Caracteristicile bolii sindromului Edwards: