Fluorochinolonele. Preparate, lista antibioticelor de generația 3-4

Fluorochinolonele sunt un grup medicamente care au activitate antimicrobiană ridicată. Aceste fonduri sunt de origine sintetică. În timpul existenței lor, a fost creată o listă extinsă de antibiotice eficiente.

Caracteristici generale, avantaje ale grupului de fluorochinolone

Cu mai bine de 60 de ani în urmă, oamenii de știință au descoperit că acidul nalidixic este capabil să distrugă celulele microbiene. Acest lucru a servit drept impuls pentru studierea ulterioară a compusului și, în curând, acidul oxolinic, cunoscut de mulți, a fost sintetizat din acesta. Activitatea sa antimicrobiană a fost de 3 ori mai puternică decât cea a predecesorului său.

Experimentele nu s-au terminat în acest moment. În curând, oamenii de știință au reușit să descopere compuși care, prin natura chimică, erau derivați ai 4-chinolonei, care conțin un atom de fluor. Acum sunt cunoscute omenirii sub numele de fluorochinolone. După cum sa dovedit, acești compuși nu apar în natură, deci toți sunt exclusiv de origine sintetică.

Fluorochinolonele sunt utilizate în mod activ pentru tratarea multor boli infecțioase. În plus, aceste medicamente au o serie de avantaje față de alte grupuri de antibiotice.

De exemplu:

• O gamă largă de acțiuni. Fluorochinolonele sunt capabile să distrugă atât bacteriile gram-negative, cât și bacteriile gram-pozitive, inclusiv tulpinile multi-rezistente de microorganisme. Astfel, fluorochinolonele sunt eficiente chiar și acolo unde multe antibiotice sunt ineficiente. Faptul este că microbii sunt deseori capabili să dezvolte rezistență (imunitate).
• O listă mare de droguri. În prezent, au fost create mai multe generații de fluorochinolone. Fiecare nouă clasă are caracteristici îmbunătățite decât cea precedentă. Structura chimică a chinolonelor vă permite să creați din ce în ce mai multe variante noi de compuși, eliberând medicamente mai eficiente pe piața farmaceutică.
• Experiență extinsă în aplicații. Deoarece consumul de droguri este calculat timp de zeci de ani, omenirea are o experiență semnificativă în utilizarea lor. Mai mult de o generație de oameni au fost vindecați de infecții bacteriene de către aceștia, astfel încât medicii știu multe despre efectele secundare și profilul de siguranță al fluorochinolonelor.
• Lipsa de rezistență la bacterii. O celulă bacteriană este capabilă să-și modifice genomul pentru a fi imună la anumite medicamente. Acesta este un proces natural natural și acesta este modul în care microbul încearcă să-și mențină existența. Rezistența se dezvoltă cel mai adesea în raport cu tetraciclinele, penicilinele și așa mai departe. Fluorochinolonele sunt mai puțin susceptibile de a provoca rezistență în microorganisme.
• Perioadă lungă de eliminare. Antibioticele acestui grup sunt excretate din corp pentru o lungă perioadă de timp (de la 7 la 24 de ore). Acest lucru oferă un efect terapeutic mai mare cu un risc minim de efecte secundare. Într-adevăr, majoritatea fluorochinolonelor au un efect terapeutic atunci când sunt dozate de 1-2 ori pe zi.
• Fluorochinolonele pot fi combinate cu majoritatea celorlalte medicamente. Acest lucru este foarte convenabil atunci când este necesar să se prescrie un tratament complex.
• Capacitatea de a pătrunde în toate organele și țesuturile corpului, ceea ce este important în tratamentul infecțiilor severe.
• Risc scăzut de a dezvolta reacții adverse nedorite.

Mecanism de acțiune

Fluorochinolonele, medicamentele și lista antibioticelor, pe baza cărora este în prezent destul de extinsă, are un mecanism principal de acțiune.

Antibioticul interferează cu producerea a 2 enzime necesare pentru existența unei celule bacteriene.

Aceste enzime includ:

• ADN girază;
• topoizomeraza-4.

Astfel, fluorochinolonele perturbă procesul de sinteză a ADN-ului bacterian.

În plus, mecanismul de acțiune al acestor medicamente se datorează următoarelor efecte:

• încălcarea stabilității membranei celulare;
• distrugerea lanțului de ARN din interiorul celulei microbiene.

Datorită acestui mecanism, medicamentele sunt capabile să distrugă majoritatea celulelor patogene.

Clasificarea fluorochinolonelor

Acest grup de droguri are zeci de reprezentanți. Din acest motiv, există până la două clasificări ale fluorochinolonelor.

După structura chimică (după conținutul de atomi de fluor):

• monofluorochinolone;
• difluorochinolonele;
• trifluorochinolonele.

Cu toate acestea, acest sistem descrie doar acei compuși care conțin fluor în moleculele lor.

Preparatele din grupul fluorochinolonelor sunt, de asemenea, clasificate pe generații. Este mai complet și distribuie fonduri grupurilor din care fac parte. Acesta include întreaga listă de antibiotice, indiferent de prezența sau absența unui atom de fluor în moleculă.

Generaţie	Reprezentanți
Primul	Acid nalidixic, acid oxolinic.
Al 2-lea	Ciprofloxacină, Norfloxacină, Lomefloxacină, Ofloxacină, Pefloxacină.
A treia	Sparfloxacină, Levofloxacină.
Al 4-lea	Moxifloxacină, Delafloxacină, Gemifloxacină.

Proprietăți de bază

Fluorochinolonele au o serie de caracteristici:

• O gamă largă de acțiuni antibacteriene.
• Tipul de acțiune bactericid.
• Rezistența la beta-lactamază.
• Activitate antimicrobiană ridicată.
• Obișnuirea lentă a microorganismelor.
• Biodisponibilitate orală ridicată.
• Durata acțiunii este mai mare de 12 ore.
• Toxicitate scăzută, toleranță bună.

Grupuri de droguri, generații

Reprezentanții grupului 1 a servit ca bază pentru crearea tuturor fluorochinolonelor. În prezent, practic nu sunt utilizate. O excepție este unguentul oxolinic, care poate fi aplicat local pentru a preveni infecțiile bacteriene.

A doua generație se numește în mod convențional medicamente gram-negative. Din motivul că sunt activi în principal împotriva acelor microorganisme care au o pată Gram negativă. Cu toate acestea, reprezentanții acestei categorii pot fi folosiți și împotriva unor bacterii gram-pozitive (stafilococ, corynebacterium, bacilul lui Koch).

Fluoroquinolonele din a doua generație pot fi împărțite în 2 grupe principale.

În funcție de domeniul lor de aplicare:

• Antibiotice sistemice. Poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor tractului respirator, ochilor, sistemului digestiv, pielii și țesutului osos. Acestea includ ciprofloxacina (Ciprolet), lomefloxacina (Lomflox), ofloxacina (sub formă de tablete este produsă sub numele de Ofloxacină, sub formă de picături oftalmice și unguentul pentru ochi se numește Floxal).
• Uroseptice. Sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene ale sistemului genito-urinar. Dintre acestea, Norfloxacin (denumirea comercială a comprimatelor pentru administrare orală este Nolitsin, picăturile pentru ochi și urechi se numesc Normax) și Pefloxacin (Abaktal) ar trebui să fie distinse.

A treia generație medicamentele sunt utilizate în mod activ pentru infecțiile respiratorii (boli ale căilor respiratorii superioare). Spre deosebire de predecesorii lor, aceștia sunt activi împotriva pneumococului, clamidiei și micoplasmozei. Reprezentanții principali ai acestei clase sunt sparfloxacina (Sparflo) și levofloxacina (Tavanic).

A 4-a generație fluorochinolonele sunt singurii reprezentanți ai cărora sunt activi împotriva bacteriilor anaerobe. Acestea sunt microorganismele care pot exista în condiții fără oxigen. De regulă, acestea sunt extrem de agresive și provoacă boli severe (peritonită, sepsis, osteomielită). Acești agenți patogeni includ agentul cauzal al tetanosului, botulismului, gangrenei gazoase. Cel mai popular reprezentant al generației a 4-a este Moxifloxacina (în farmacie este prezentat ca Avelox).

Spectrul de acțiune

Fluorochinolonele, medicamentele și lista antibioticelor care sunt numerotate în zeci, au un spectru foarte larg de acțiune. O caracteristică caracteristică este că, cu fiecare nouă generație, această caracteristică devine și mai extinsă.

Preparatele care nu conțin un atom de fluor în molecula lor sunt active în principal împotriva bacteriilor gram-negative.

Precum:

• colibacil;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobacterii;
• protea;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Spectrul de acțiune al reprezentanților generațiilor mai moderne (2,3,4) se extinde semnificativ.

De exemplu, ele devin active împotriva microorganismelor precum:

• pseudomonas;
• agenți patogeni ai brucelozei, liogenelozei și listeriozei;
• Pneumococ;
• chlamydia;
• micoplasma;
• bacil tubercular.

Merită evidențiat moxifloxacina, care este activă chiar și împotriva bacteriilor anaerobe agresive.

O altă caracteristică a fluorochinolonelor este că fiecare generație este extrem de eficientă împotriva acelor microbi care sunt rezistenți la grupurile anterioare de medicamente. De exemplu, a treia generație poate vindeca infecțiile cu care a doua generație nu poate face față.

Indicații de utilizare

Cea mai importantă utilizare a acestor medicamente în tratamentul infecțiilor nosocomiale, precum și pentru tratamentul inflamației bacteriene a sistemului respirator și a sistemului genito-urinar în timpul tratamentului lor sever.

Adesea medicii prescriu medicamente din grupul fluorochinolonelor pentru diagnostice precum:

• infecții cu transmitere sexuală (chlamydia, gonoreea, prostatita bacteriană);
• cistita,
• pielonefrita;
• pneumonie;
• bronşită;
• febră tifoidă;
• dizenterie;
• salmoneloză;
• infecții bacteriene ale ochilor și urechilor.

Aceste medicamente și-au dovedit eficacitatea în tratamentul bolilor mai grave, care au un procent ridicat de rezultate letale. Astfel de boli includ tuberculoza și antraxul.

Este demn de remarcat faptul că alegerea unui medicament poate fi făcută doar de un medic după o examinare amănunțită și un diagnostic precis. Autoadministrarea și tratamentul cu fluorochinolone sunt strict interzise și pot duce la complicații ale stării pacientului. Faptul este că definiția regimului de tratament depinde de caracteristicile pacientului (sex, vârstă, boli cronice), de diagnosticul acestuia și de severitatea evoluției bolii.

Fiecare medicament din grupul fluorochinolonelor are propriile sale caracteristici și avantaje:

• Deci, ciprofloxacina este activă împotriva Pseudomonas aeruginosa, prin urmare, este cea mai des utilizată în tratamentul complex al tuberculozei.
• Ofloxacina este cel mai activ medicament printre alți reprezentanți ai celei de-a doua generații. Dar nu uitați că generațiile 3 și 4 au încă o eficiență mai mare.
• Norfloxacina este adesea medicamentul ales pentru tratamentul cistitei, pielonefritei și glomerulonefritei.
• Pefloxacina are cea mai mare capacitate de a traversa bariera hematoencefalică. Prin urmare, sub formă de injecții, medicamentul poate fi utilizat în tratamentul meningitei de etiologie bacteriană.
• Sparfloxacina are cel mai lung timp de înjumătățire plasmatică, de aceea este utilizat doar o dată pe zi, ceea ce este foarte convenabil și reduce
• Moxifloxacina este utilizată cu mai mult succes decât altele pentru formele severe de infecții bacteriene, precum și pentru bolile de etiologie necunoscută (atunci când nu există o analiză a culturii).

Interacţiune

Fluorochinolonele, medicamentele și lista antibioticelor care includ mulți reprezentanți, sunt compatibile cu majoritatea celorlalte medicamente. Cu toate acestea, există excepții la care trebuie să acordați atenție înainte de a utiliza aceste substanțe.

• Fluorochinolonele formează complecși chelați care reduc biodisponibilitatea lor cu medicamente precum antiacide, medicamente care conțin ioni de magneziu, zinc, fier și bismut, precum și vitamine și minerale complexe.
• Ciprofloxacina, norfloxacina și pefloxacina interferează cu eliminarea teofilinei și a cofeinei, cresc reacțiile lor secundare nedorite.
• Cu utilizarea simultană cu AINS, metronidazol și teobromină, riscul de a dezvolta reacții adverse din sistemul nervos central crește.
• Utilizarea în comun cu derivați de nitrofuran (furacilină, furazolidonă) determină o scădere a efectului terapeutic al acestuia.
• Fluorochinolonele din prima și a doua generație, împreună cu anticoagulantele, cresc riscul de sângerare. Prin urmare, dacă este necesar să se utilizeze medicamente anticoagulante, doza lor trebuie ajustată împreună cu medicul curant.
• Glucocorticosteroizii, împreună cu fluorochinolonele, pot duce la ruperea tendonului. Mai ales la vârstnici.
• Riscul de afectare a rinichilor crește atunci când se utilizează ciprofloxacină sau norfloxacină cu bicarbonat de sodiu, citrați și inhibitori ai anhidrazei carbonice (Brinzolamidă, Dorzolamidă, acetazolamidă).
• Concentrația fluorochinolonelor în sângele pacientului poate crește în timpul tratamentului cu cimetidină sau azlocilină.

Reacții adverse posibile

Fluorochinolonele, medicamente pe lista de antibiotice cu risc minim de efecte secundare, le pot provoca în continuare. În general, orice agent antibacterian într-un grad sau altul duce la dezvoltarea simptomelor secundare din diferite sisteme ale corpului.

Dacă vorbim despre fluoroquinolone, atunci cel mai adesea acestea provoacă astfel de efecte nedorite precum:

• durere, colici, greutate în abdomen;
• arsuri la stomac, greață, vărsături;
• dureri de cap, amețeli;
• insomnie;
• crampe în mușchii gambei;
• mialgie (dureri musculare);
• la persoanele cu epilepsie este posibilă o agravare a afecțiunii și o creștere a convulsiilor;
• palpitații cardiace (faptul este că fluorochinolonele determină prelungirea intervalului QT pe electrocariogramă);
• disfuncție a ficatului și a rinichilor (deoarece există o creștere a transaminazelor hepatice, ceea ce indică deteriorarea hepatocitelor). Din acest motiv, medicii prescriu adesea un aport suplimentar de hepatoprotectori la fluorochinolonele pentru a proteja ficatul;
• leziuni fungice pe piele și mucoasele ochilor, cavitatea bucală.
• o creștere a gradului de sensibilitate la radiațiile ultraviolete. Faptul este că lumina ultravioletă distruge fluorochinolonele, rezultând în formarea de radicali liberi și deteriorarea pielii. Prin urmare, în timpul tratamentului cu aceste medicamente, este important să evitați expunerea la soare sau să utilizați protecție solară. Acest lucru este valabil mai ales pentru lomefloxacină și sparfloxacină;
• reactii alergice;
• risc crescut de rupere a tendonului. Deoarece medicamentele suprimă enzimele care sunt responsabile pentru sinteza colagenului. Persoanele vârstnice peste 65 de ani sunt expuse riscului.

Cu toate acestea, în ciuda listei destul de extinse de efecte secundare, fluorochinolonele sunt considerate una dintre cele mai sigure clase de antibiotice.

Instrucțiuni speciale de admitere

Fluorochinolonele, medicamentele de pe lista antibioticelor cu cel mai înalt profil de siguranță, mai au o listă de indicații speciale la care ar trebui să acordați atenție înainte de a începe tratamentul.

Deși medicamentele sunt utilizate pe scară largă în practica medicală, există încă pacienți cărora nu li se pot prescrie.

Fluorochinolonele sunt interzise pentru utilizare în următoarele cazuri:

• Copii sub 2 ani. Există medicamente contraindicate de până la 3 ani. Cu toate acestea, în practica pediatrică, există cazuri în care este necesară utilizarea unui antibiotic, în ciuda contraindicațiilor. Acest lucru se poate face numai în consultare cu medicul și sub supravegherea strictă a acestuia. Specialistul este cel care stabilește regimul de dozare individual pentru fiecare copil.
• Sarcina în orice moment. Nu există date fiabile despre efectul toxic al medicamentelor asupra fătului. Cu toate acestea, acidul nalidixic, care a fost utilizat de către femeile însărcinate, a provocat o creștere a presiunii intracraniene la nou-născuți.
• Perioada de alăptare. Cantități mici de fluorochinolone pătrund în laptele matern, dar există dovezi ale dezvoltării anemiei la copii ale căror mame au utilizat antibiotice din acest grup în timpul alăptării.
• Medicamentele nu sunt recomandate copiilor adolescenți. Acest lucru poate duce probabil la deteriorarea sistemului musculo-scheletic. Cu toate acestea, în cazuri excepționale, tratamentul cu fluorochinolonele din această categorie de pacienți este acceptabil.
• Persoanelor în vârstă li se prescriu medicamente cu precauție extremă din cauza riscului de rupere a tendonului.
• Fluorochinolonele sunt, de asemenea, contraindicate în prezența plăcilor aterosclerotice în vasele creierului.
• Cu boli ale sistemului nervos central, riscul de complicații crește. Faptul este că fluorochinolonele excită terminațiile nervoase, ceea ce poate duce la o agravare a evoluției bolii Parkinson, a epilepsiei și a accidentelor cerebrovasculare.
• În prezența intoleranței la unul sau mai multe dintre componentele care alcătuiesc medicamentul. În caz contrar, se poate dezvolta o reacție alergică. Fiecare reprezentant al acestui grup de antibiotice are propria compoziție unică, puteți să vă familiarizați cu el în detaliu în instrucțiunile de utilizare.

Fluorochinolonele sunt medicamente care constituie o componentă importantă a antibioterapiei moderne. Cu fiecare nouă generație, lista indicațiilor de utilizare se extinde, ceea ce confirmă relevanța acestei categorii de medicamente. Nu uitați de o serie de contraindicații și reacții secundare nedorite, de aceea este important să consultați un medic înainte de ao utiliza.

Autor: Olga Orlova

Video despre fluoroquinolone

Farmacologia de bază a fluorochinolonelor: