B-laktámové antibiotiká. Čo je to, zoznam, klasifikácia

B -laktámové antibiotiká - je to skupina antibakteriálnych liekov, ktoré sú charakterizované povinnou prítomnosťou b-laktámového kruhu obsahujúceho dusík v štruktúre. Historicky prvé antibiotikum (benzylpenicilín) patrí do tejto triedy liekov. Izoloval ju mikrobiológ Alexander Fleming v roku 1928. A už od polovice XX storočia sa začal používať v klinickej praxi na liečbu infekčných chorôb.

Princíp a mechanizmus účinku B-laktámových antibiotík, rezistencia

B-laktámové antibiotiká majú baktericídny účinok. To znamená, že pod vplyvom týchto látok infekčné činidlá zomierajú a sú vylučované z tela. Základným princípom fungovania je porušenie tvorby bakteriálnej bunkovej steny.

Cieľom účinku b-laktámov v mikrobiálnej bunke sú enzýmy karboxy- a transpeptidázy (proteíny viažuce penicilín). Tieto enzýmy sa podieľajú na syntéze hlavnej zložky bunkovej steny - peptidoglykán mureínu. Táto látka, ktorej špeciálna štruktúra zaisťuje pevnosť bakteriálnych stien. Peptidoglykánová vrstva je dobre zastúpená v bunkách grampozitívnych mikroorganizmov.

Kombinácia b-laktámov s proteínmi viažucimi penicilín vedie k ich nefunkčnosti. V dôsledku toho sa proces vytvárania bunkových stien zastaví a baktérie odumrú.

Mechanizmy vývoja rezistencie:

• V gramnegatívnych mikroorganizmoch je peptidoglykánová vrstva slabo exprimovaná. Podpornú funkciu v týchto baktériách vykonáva ďalšia lipidová membrána. Väčšina b-laktámov zle preniká touto membránou. Gramnegatívne mikróby sú preto voči pôsobeniu tejto skupiny antibiotík relatívne odolné.
• Prirodzená alebo získaná schopnosť baktérií produkovať b-laktamázy. Ide o enzýmy, ktoré sú schopné zničiť štruktúru b-laktámových antibiotík.
• Zmeny v štruktúre proteínov viažucich penicilín. Tento mechanizmus určuje odolnosť Staphylococcus aureus a niektorých pneumokokov voči b-laktámom.

Indikácie na použitie, antimikrobiálna aktivita

B-laktámové antibiotiká sú základom modernej antimikrobiálnej terapie, pretože sa vyznačujú širokým spektrom účinku. B-laktámy sú vysoko účinné proti grampozitívnym baktériám (okrem monobaktámov), deštruktívne postihujú gramnegatívne koky (Moraxella, Neisseria) a množstvo gramnegatívnych tyčiniek (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Nefermentujúce baktérie a anaeróby sú mikróby, ktoré sú prirodzene odolné voči mnohým b-laktámom. Táto skutočnosť sa vysvetľuje slabou priepustnosťou ich bunkových stien a produkciou špeciálnych ochranných enzýmov (b-laktamáz).

Infekcie spôsobené intracelulárnymi baktériami sa vyznačujú rezistenciou na b-laktámy, s ktorou je spojená neschopnosť týchto chemoterapeutických liekov preniknúť do ľudských imunitných buniek, kde sú údaje mikroorganizmy.

Všeobecné indikácie na použitie:

• Empirická a etiotropická terapia fokálnej alebo generalizovanej infekcie v tele.
• Profylaxia antibiotík po chirurgickom zákroku.
• Prevencia akútnej reumatickej horúčky, chronickej reumatickej choroby srdca a glomerulonefritídy.

B-laktámové antibiotiká sú lieky, ktoré sú schválené na použitie počas tehotenstva a dojčenia až na zriedkavé výnimky.

Kontraindikácie

B-laktámové antibiotiká majú množstvo obmedzení na ich použitie.

Tie obsahujú:

• anamnéza precitlivenosti a alergických reakcií na lieky tejto skupiny;
• pseudomembranózna kolitída;
• infekčná mononukleóza, lymfoproliferatívne procesy (pre ampicilín);
• anamnéza cholestatickej žltačky alebo dysfunkcie pečene (pre amoxicilín / kyselinu klavulanovú);
• tehotenstvo (pre karbenicilín);
• ťažká renálna dysfunkcia (pre karbenicilín);
• novorodenci (riziko kernicterusu pre ceftriaxón).

Vedľajšie účinky a predávkovanie

B-laktámové antibiotiká sú najnižšie toxické chemoterapeutické lieky pre ľudské telo.

U určitého počtu pacientov je však riziko vzniku viacerých vedľajších účinkov všeobecného a miestneho charakteru:

• Alergické reakcie. Alergické reakcie sa môžu vyskytnúť, ak osoba predtým užívala niektoré z liekov v tejto skupine, pretože existuje možnosť skríženej alergie. Riziko precitlivenosti na penicilíny je vyššie ako u ostatných zástupcov b-laktámov. Častejšie sa vyskytujú kožné prejavy alergií: vyrážky a opuchy sprevádzané svrbením (žihľavka). Menej často závažné formy: bronchospazmus, angioedém alebo anafylaktický šok.
• Gastrointestinálne symptómy. Neselektívny účinok b-laktámov narúša prirodzenú črevnú mikroflóru, čo sa môže prejaviť rozvojom hnačky spojenej s antibiotikami. Tiež u všetkých zástupcov je možný výskyt dyspeptických symptómov (nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha).
• Nefrotoxicita. Pri oxacilíne sa môže vyskytnúť renálna dysfunkcia.
• Hepatotoxicita Pri použití b-laktámov sa pravidelne pozoruje dočasné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Tento stav sa sám zastaví a nevyžaduje špeciálne ošetrenie. Pri použití chránených penicilínov boli hlásené prípady hepatitídy a cholestatickej žltačky.
• Hematologické reakcie. Niektoré cefalosporíny a karboxypenicilíny môžu spôsobiť rozvoj hemoragického syndrómu (petechie na spojovke a slizniciach, podliatiny, krvácanie).
• Kandidóza. Všetky b-laktámy sú schopné narušiť rovnováhu mikroflóry v orgánoch gastrointestinálneho traktu a genitourinárnom systéme. V dôsledku toho môže dôjsť k kandidóze ústnej dutiny, pažeráka, vagíny u žien a penisu u mužov.
• Príznaky nervového systému. Môžu sa vyskytnúť bolesti hlavy, problémy s koordináciou chôdze, úzkosť a zmätenosť.
• Kožné prejavy. Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza a exfoliatívna dermatitída.
• Lokálne reakcie. Pri intramuskulárnom použití je možná tvorba infiltrátu v mieste vpichu, pri intravenóznom použití - vývoj tromboflebitídy.

Predávkovanie

Pri predávkovaní b-laktámami sa vyskytuje niekoľko symptómov z tráviaceho traktu:

• neznesiteľná nevoľnosť;
• nezdolné zvracanie;
• epigastrická bolesť;
• hnačka.

Pozorujú sa aj porušenia rovnováhy voda-elektrolyt. S rozvojom dysfunkcie obličiek je možná kryštalúria. S ťažkou sprievodnou patológiou dochádza k narušeniu vedomia a konvulzívnemu syndrómu. Neexistuje žiadna špecifická liečba. Terapia je symptomatická. Monitorujú dôležité ukazovatele metabolizmu plynu a vody a soli. Je možné použitie hemodialýzy.

Klasifikácia a popis liekov v skupine

B-laktámové antibiotiká sú kombináciou skupín liekov, ktoré zahŕňajú:

• penicilíny;
• cefalosporíny;
• karbapenémy;
• monobaktámy.

Penicilíny sa delia na prírodné a polosyntetické.

Medzi polosyntetickými sa rozlišujú tieto podskupiny:

• penicilínovo stabilné penicilíny;
• aminopenicilíny;
• karboxypenicilíny;
• ureidopenicilíny;
• penicilíny chránené inhibítormi.

Cefalosporíny sú rozdelené do niekoľkých tried:

1. 1. generácia.
2. 2. generácia.
3. Generácia III.
4. IV generácia.

Prírodné penicilíny

Hlavnými predstaviteľmi prírodných penicilínov sú benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín.

Benzylpenicilín

Benzylpenicilín sa vyznačuje silným baktericídnym účinkom, nízkou toxicitou a nízkymi nákladmi. K nevýhodám patrí získaná rezistencia na liečivo u mnohých klinicky významných baktérií. Mnoho anaeróbov, aktinomycetov a všetkých kokov je veľmi citlivých na benzylpenicilín. Používa sa parenterálne, pretože sa ničí pri pôsobení žalúdočnej šťavy.

 Hlavné indikácie:

• streptokokové infekcie: tonzilitída, erysipel, šarlach, reumatizmus;
• komunitná pneumónia spôsobená pneumokokom;
• meningokoková alebo pneumokoková leptomeningitída;
• sexuálne prenosné infekcie (syfilis, kvapavka);
• antrax;
• infekčná patológia spôsobená aktinomycetami;
• Klostridiálna infekcia.

Fenoxymetylpenicilín

Antimikrobiálny účinok fenoxymetylpenicilínu je podobný účinku penicilínu. Pri perorálnom podávaní je však liek odolnejší voči účinkom tráviacich štiav.

 Hlavné indikácie:

• streptokoková infekčná patológia, nie závažná;
• infekčná patológia kože a mäkkých tkanív;
• prevencia reumatizmu, glomerulonefritídy, endokarditídy;
• syfilis;
• kvapavka;
• prevencia komplikácií po menších chirurgických zákrokoch (vybratie mandlí, vytrhnutie zuba).

Penicilíny citlivé na penicilín

Základným rozdielom medzi chemoterapeutickými liekmi stabilnými na penicilináze z iných penicilínov je rezistencia na b-laktamázy. Do tejto podskupiny patria oxacilín a kloxacilín.

Oxacilín

Z hľadiska antimikrobiálneho spektra je oxacilín blízky prírodným penicilínom, ale má nižšiu aktivitu.

Oxacilín je liekom zvoleným na liečbu stafylokokovej infekčnej patológie:

• hnisavé chirurgické infekcie;
• pyelitída a cystitída;
• popáleniny;
• zápal prínosových dutín.

Oxacilín sa pri perorálnom podávaní nezničí. Avšak parenterálny spôsob podávania poskytuje vyššiu koncentráciu liečiva v krvi.

Cloxacilín

Antimikrobiálny účinok kloxacilínu je identický s oxacilínom.

Hlavné indikácie:

• liečba infekčných a zápalových ochorení spôsobených stafylokokmi;
• prevencia hnisavých komplikácií po transplantácii kožného štepu.

Aminopenicilíny

Hlavnými predstaviteľmi aminopenicilínov sú ampicilín a amoxicilín.

Ampicilín

Antimikrobiálna aktivita ampicilínu je rovnaká ako penicilínu. Na liek sú citlivé niektoré gramnegatívne črevné baktérie. Nie je ovplyvnený tráviacimi enzýmami, preto sa podáva perorálne.

 Hlavné indikácie:

• infekčná patológia orgánov ENT (nazofaryngitída, sinusitída, tonzilitída);
• odontogénne infekcie;
• bronchopulmonálna infekčná patológia (zápal pľúc, zápal priedušiek);
• črevné infekcie (nie závažné);
• zápal mozgových blán.

Amoxicilín

Vzhľadom na krátky pobyt v tráviacich orgánoch je amoxicilín neúčinný pri úplavici. Ostatné antibakteriálne vlastnosti lieku sú podobné ampicilínu.

Hlavné indikácie:

• infekčná patológia horných dýchacích ciest, ako aj ucha, hrdla, nosa;
• komunita získaná pneumónia;
• infekčná patológia žlčníka a žlčových ciest;
• infekcie močových ciest;
• zničenie Helicobacter Pylori (v kombinácii s makrolidmi a blokátormi protónovej pumpy).

Karboxypenicilíny

Najslávnejším chemoterapeutickým liekom z podskupiny karboxypenicilínov je karbenicilín.

Karbenicilín

Účinnosť karbenicilínu proti grampozitívnym mikróbom je rovnaká ako pri penicilíne, ale aktivita je oveľa menšia. Spektrum účinku lieku zahŕňa črevnú skupinu mikroorganizmov a Pseudomonas aeruginosa. Karbenicilín je citlivý na účinky b-laktamáz. Žalúdočná šťava ničí štruktúru lieku, takže nie je predpísaná vnútorne.

Použitie je veľmi obmedzené kvôli nízkej antipseudomonálnej aktivite.

Ureidopenicilíny

Najvýznamnejším predstaviteľom ureidopenicilínov je azlocilín.

Azlocilín

Azlocilín je vysoko účinný proti väčšine gramnegatívnych mikroorganizmov:

• Pseudomonas aeruginosa a iné pseudomonády;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokoky;
• bakteroidy.

Liek je nestabilný voči účinku b-laktamáz, preto je klinické použitie veľmi obmedzené.

Inhibítory chránené penicilíny

Hlavným mechanizmom vývoja mikrobiálnej rezistencie na b-laktámové antibiotiká je syntéza enzýmov b-laktamázy. Na prekonanie tohto mechanizmu boli vytvorené látky, ktoré inaktivujú b-laktamázy.

Tie obsahujú:

• kyselina klavulanová;
• sulbaktámy;
• tazobaktámy.

V dôsledku kombinácie penicilínov s vyššie uvedenými látkami sa vytvárajú silné komplexy. Použitie penicilínov chránených inhibítormi vám umožňuje rozšíriť spektrum účinku antibiotík.

Amoxicilín / klavulanát

V porovnaní s amoxicilínom je amoxicilín / klavulanát účinnejší proti baktérie so získanou rezistenciou, ktorá je dôsledkom syntézy b-laktamáz (Haemophilus influenzae, stafylokoky).

Liek nepôsobí na nasledujúce mikróby:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp .;
• Acinetobacter spp.

Hlavné indikácie na použitie amoxicilínu / klavulanátu sú podobné amoxicilínu (častejšie sa používa na chronické zápalové procesy).

Tiež sa používa na:

• infekčná patológia kože a mäkkých tkanív;
• intraabdominálne infekcie;
• chemoprofylaxia po chirurgickom zákroku.

Ampicilín / sulbaktám

Antimikrobiálny účinok ampicilínu / sulbaktámu je podobný amoxicilínu / klavulanátu, ale nepoužíva sa na liečbu chronických infekcií.

Hlavné indikácie:

• bakteriálna infekčná patológia hrdla, priedušnice, priedušiek, pľúc, ako aj ucha a nosa;
• genitourinárne infekcie;
• infekčná patológia kože a podložných mäkkých tkanív;
• pooperačná profylaxia antibiotikami.

 Amoxicilín / sulbaktám

Amoxicilín / sulbaktám má baktericídny účinok na množstvo mikroorganizmov:

• všetky koky (s výnimkou tých, ktoré sú rezistentné na oxacilín);
• listéria;
• hemofilná tyčinka;
• anaeróby.

Liek je menej účinný proti enterokokom a enterobaktériám.

Indikácie na použitie sú:

• infekčná patológia kože, genitourinárneho traktu, brušných orgánov;
• ťažký zápal pľúc;
• pooperačná profylaxia v chirurgii a gynekológii.

Tikarcilín / klavulanát

Tikarcilín / klavulanát je indikovaný na rôzne nozokomiálne infekcie (nazokomiálna infekcia mechanickou ventiláciou, abscesová pneumónia).

Cefalosporíny

Mechanizmus účinku cefalosporínov je podobný penicilínom, ale majú výraznejšiu rezistenciu na b-laktamázy.

Cefalosporíny generácie I.

Typickí predstavitelia cefalosporínov 1. generácie: cefazolín a cefalexín. Tieto lieky sa vyznačujú širokým spektrom antimikrobiálnej aktivity. Prevládajúci účinok na grampozitívne mikroorganizmy. Hlavným rozdielom medzi chemoterapeutickými liekmi tejto generácie je ich vysoká antistafylokoková aktivita. Cefalosporíny generácie I sú účinné proti množstvu gramnegatívnych mikróbov, ale sú citlivé na pôsobenie b-laktamáz.

Hlavné indikácie:

• bolesť hrdla;
• infekčná patológia kože a podkožného tuku;
• pooperačná prevencia infekčných komplikácií.

Cefalosporíny generácie II

Hlavným predstaviteľom cefalosporínov druhej generácie je cefuroxím.

Nasledujúce mikróby sú citlivé na účinok lieku:

• gramnegatívne mikróby (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptokoky;
• stafylokoky.

Cefuroxím sa používa na liečbu rovnakých infekcií ako cefalosporíny 1. generácie.

Ale kvôli účinku na gramnegatívne mikroorganizmy je indikovaný pre:

• infekčná patológia horných dýchacích ciest;
• infekčná patológia močových ciest.

Cefaclor sa používa v rovnakých prípadoch ako cefuroxím, s výnimkou infekcií stredného ucha.

Cefalosporíny generácie III

Na klinike sú najobľúbenejšie cefalosporíny generácie III, čo je spojené s vysokou aktivitou proti gramnegatívnym mikroorganizmom (vrátane nemocničných kmeňov enterobaktérií). Ceftazidím a cefoperazón sa používajú na liečbu infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa. Cefotaxim a ceftriaxón sú účinné proti streptokokom a pneumokokom, ale prakticky neovplyvňujú stafylokoky.

Primárne použitia pre ceftriaxón a cefotaxim:

• závažné infekcie rôznej lokalizácie (dýchacie orgány, pohybový aparát, črevné infekcie);
• infekcie žlčových ciest (pre cefotaxím);
• bakteriálna endokarditída a kliešťová borelióza (pre ceftriaxón).

Cefalosporíny generácie IV

Hlavným predstaviteľom cefalosporínov generácie IV je cefepím. Antimikrobiálne spektrum liečiva sa blíži cefotaxímu, je však aktívnejšie proti grampozitívnym kokom a je odolnejšie voči b-laktamázam.

Cefepím sa používa v prípade závažných infekcií spôsobených nozokomiálnymi polyrezistentnými kmeňmi.

Názvy a ceny drog

Názov lieku	Uvoľňovací formulár	cena, rub.
Benzylpenicilín	Fľaštičky	20-100
Fenoxymetylpenicilín	Tablety, sirup	20-80
Oxacilín	Tablety, liekovky	20-50
Ampicilín	Tablety, suspenzia, injekčné liekovky	20-50
Amoxicilín	Tablety, kapsuly, suspenzia	50-150
Amoxicilín / klavulanát	Tablety, sirup, liekovky	200-300
Ampicilín / sulbaktám	Fľaštičky	150-200
Amoxicilín / sulbaktám	Fľaštičky	250-300
Cefazolin	Fľaštičky	30-50
Cefalexín	Kapsuly, suspenzia	40-100
Cefuroxím	Injekčné liekovky, tablety, suspenzia	100-200
Cefotaxim	Fľaštičky	30-50
Ceftriaxón	Fľaštičky	30-100
Ceftazidím	Fľaštičky	90-110
Cefoperazón	Fľaštičky	100-150
Cefepim	Fľaštičky	100-200

B-laktámové antibiotiká sú jednou z najpočetnejších skupín chemoterapeutických liekov. Spoločnými znakmi pre všetkých zástupcov je prítomnosť b-laktámového kruhu v štruktúre a výrazný baktericídny účinok. Rôzne lieky sa líšia v spektre antimikrobiálnej aktivity, čo spôsobuje rozdiely v indikáciách na použitie.

Niektoré b-laktámy už stratili svoj význam v dôsledku vývoja mikrobiálnej rezistencie na ne, iné sú účinné pri liečbe dokonca závažných, nozokomiálnych infekcií. Väčšina liekov má nízku toxicitu a je schválená na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Videá s beta-laktámami

Základná farmakológia beta-laktámov. Časť 2: