Antipsychotiká. Indikácie na použitie v psychiatrii, vedľajšie účinky, kontraindikácie

Vo farmakologickej skupine antipsychotík zahŕňa lieky, ktoré majú výrazný účinok na vyššiu nervovú aktivitu. Takéto látky majú zložitý a rôznorodý mechanizmus biochemických a fyziologických účinkov. Indikácie pre ich použitie nie sú obmedzené na psychiatrickú prax.

Generácie antipsychotík

Základný princíp klasifikácie takýchto liekov je založený na chemickej štruktúre molekúl účinnej látky a mechanizme terapeutického účinku. Prvé lieky na tento účel boli vyvinuté v 30. rokoch minulého storočia.

Každá generácia antipsychotík sa líši biochemickými charakteristikami a počtom závažných vedľajších účinkov. Celkovo boli vytvorené 3 generácie antipsychotických liekov. Najnovšia generácia má oproti predchádzajúcej niekoľko zásadných rozdielov.

antipsychotiká 1. generácie

Takéto antipsychotické lieky sa nazývajú typické. Aktívne zložky antipsychotík 1. generácie sa stále používajú v psychiatrii v staniciach na potlačenie nevyliečiteľných stavov sú deriváty:

• tioxantén;
• fenotiazín;
• buterofenón.

Takéto lieky vykazujú vysokú účinnosť a rýchlosť terapeutického účinku, ale majú množstvo vedľajších účinkov. Antipsychotiká sú rozdelené do 3 klinických kategórií podľa mechanizmu inhibície cerebrálnych delení a receptorov.

Antipsychotiká (indikácie na použitie liekov 1. generácie sú obmedzené na výlučne psychiatriu) na báze tioxanténu, derivátov fenotiazínu alebo buterofenón, v závislosti od skupiny liečiv, majú rôzny stupeň afinity k fyziologickej sekrécii dopamínu štruktúry.

Vstupujú do stabilnej a ireverzibilnej väzby s histamínovými, muskarínovými a alfa-adrenergnými receptormi. Tieto vlastnosti sú spôsobené silným antipsychotickým účinkom neuroleptík 1. generácie. Takéto lieky nie sú schopné potlačiť schizofrenické prejavy u 3 z každých 10 pacientov.

Medzi doteraz používané antipsychotiká 1. generácie patria:

• haloperidol. Droga bola vyvinutá už v roku 1958. Belgický farmaceutický koncern Janssen Pharmaceutica a v súčasnosti sa úspešne používa v psychiatrických liečebniach.
• Chlorprethixene. Liečivo sa vyznačuje vysokou antipsychotickou aktivitou kombinovanou s miernym terapeutickým účinkom v porovnaní s väčšinou analógov.
• Sulpirid. Droga má kombinovaný účinok na funkciu centrálneho nervového systému, mierne antidepresívne a slabé psychostimulačné účinky.
• chlórpromazín. Prvé antipsychotikum na syntetickej báze. Typický predstaviteľ alifatických fenotiazínov.

Vo väčšine prípadov takéto lieky zmierňujú najťažšie psychiatrické syndrómy bez pričinenia pacient cíti chronickú únavu, ale mierne znižuje svalový tonus na pozadí pravidelného recepcia.

antipsychotiká 2. generácie

Pri výbere taktiky liekovej terapie uprednostňujú psychiatri lieky ďalšej generácie. Takéto antipsychotiká sa nazývajú atypické kvôli špeciálnemu mechanizmu klinického vplyvu.

Aktívne zložky takýchto liekov selektívne blokujú dopamínové receptory, čo výrazne znižuje pravdepodobnosť vzniku extrapyramídových porúch.

Na rozdiel od antipsychotík 1. generácie majú vylepšené lieky 2. generácie tieto klinicky významné pozitívne účinky:

• jemne vyhladiť negatívne prejavy duševných porúch;
• znížiť riziko kognitívneho poškodenia rôznej závažnosti;
• menej často vyvoláva extrapyramídovú dysfunkciu;
• nespôsobujú tardívnu (neskorú) dyskinézu - nedobrovoľné motorické reakcie a spontánne svalové kontrakcie, ktoré sa vyvíjajú na pozadí dlhodobého užívania blokátorov dopamínových receptorov.

Niektoré antipsychotiká 2. generácie sú účinné pri liečbe samovražedných myšlienok prostredníctvom sedácie. Lieky tejto farmaceutickej skupiny zmierňujú úzkostný syndróm a zlepšujú spánok.

Antipsychotiká novej generácie

Moderný vývoj sa zásadne líši od antipsychotík predchádzajúcich generácií v princípe biochemických účinkov a fyziologických účinkov. Látky predchádzajúcich generácií účinne a rýchlo potláčajú exacerbácie.

Na korekciu a reguláciu neliečiteľných stavov sú vhodné antipsychotiká 1. a 2. generácie. Majú veľký počet reziduálnych symptómov kombinovaných s individuálnym profilom nežiaducich účinkov a vedľajších účinkov.

K tomu sa pridávajú ťažkosti s cieleným výberom vhodného lieku, ktorý neumožnil, aby sa takéto lieky stali štandardom psychiatrického priemyslu. Najnovší vývoj farmakológov a biochemikov je čiastočne zbavený týchto nevýhod.

Antipsychotiká majú množstvo indikácií na použitie. Na liečbu somatických patológií sa používajú lieky 3. generácie. Majú selektívny a čiastočný antagonizmus k dopamínovým receptorom.

Antipsychotiká 3. generácie interagujú s fyziologickými prvkami D2 a D3.

Používanie takýchto liekov poskytuje udržateľné zníženie:

• príznaky duševných porúch;
• kognitívne poruchy;
• neurologické syndrómy;
• metabolické poruchy;
• dysfunkcie endokrinných žliaz.

Tieto lieky zvyšujú duševnú kapacitu. Antipsychotiká 3. generácie majú rozšírený terapeutický rozsah, zlepšený bezpečnostný profil a dobrú toleranciu pre väčšinu cieľových pacientov.

Čiastočný antagonizmus k dopamínovým receptorom poskytuje inovatívne možnosti v liečbe širokého spektra duševných porúch a somatických patológií.

Takéto lieky posúvajú liečbu schizofrenických stavov na novú úroveň klinickej účinnosti.

Antipsychotiká 3. generácie:

• zastaviť pozitívne príznaky nie menej spoľahlivo ako lieky predchádzajúcich generácií;
• umožňujú dosiahnuť terapeutický cieľ selektívnym ovplyvnením patológiou zmenených dopamínových receptorov bez ireverzibilného blokovania celého zhluku biologických štruktúr;
• poskytujú terapeutický účinok s miernou dekompenzáciou neurotransmiterových a dopamínových mechanizmov, ktorý nie je dostupný pre antipsychotiká predchádzajúcich generácií;
• minimalizovať alebo úplne eliminovať riziko extrapyramídových porúch;
• výrazne zlepšili individuálnu vnímavosť.

Medzi tieto lieky patrí Aripiprazol, ktorý sa v psychiatrickej praxi používa od roku 2002. Ešte modernejším vývojom sú Brexiprazol a Karipzazin, ktoré boli vytvorené v roku 2015. Zoznam antipsychotík 3. generácie sa neustále rozširuje.

Mechanizmus účinku antipsychotík

Terapeutický účinok takýchto liekov je spôsobený potlačením nadmernej aktivity dopamínu v mezolimbickom trakte, ktorý viaže ventrálna zóna kôry stredného mozgového laloku a tzv. substantia nigra s organickými štruktúrami limbického systému. systémov.

Kanál, ktorý vedie nervové impulzy, sa podieľa na fyziologických reakciách:

• endokrinná regulácia;
• psycho-emocionálny stav;
• schopnosť zapamätať si informácie;
• učenie sa;
• zážitky potešenia;
• afektívne variácie.

Mezolimbický trakt čiastočne reguluje koordináciu pohybov, prácu baroreceptorov. Nepredpisujte súčasné užívanie rôznych antipsychotík, pretože majú synergiu.

Úplná blokáda dopamínových receptorov

Vedúci mechanizmus terapeutického účinku antipsychotík. Zvýšená koncentrácia neurotransmiteru v kanáli sa považuje za kľúčovú príčinu mentálnych abnormalít s produktívnym symptomatickým komplexom.

Tieto znaky zahŕňajú:

• bludné stavy;
• posadnutosť;
• sluchové a zrakové halucinácie;
• hmatové vnemy;
• bezpríčinná úzkosť.

Typické antipsychotiká potláčajú dopamínovú aktivitu tým, že blokujú aspoň 65 % vnímania neurotransmiter D2 receptorov, čo vedie k zníženiu pozitívnych neuropsychiatrických príznaky.

Mechanizmus klinického účinku liekov 1. generácie je spojený s prejavom mnohých vedľajších účinkov:

• motorický nepokoj;
• nekontrolované svalové kontrakcie;
• depresie;
• emocionálna depresia;
• výskyt anhedónie - zníženie alebo úplná strata schopnosti mať potešenie.

Antipsychotiká, ktoré spôsobujú takéto stavy, vyžadujú neustále úpravy dávky, aby sa znížili negatívne účinky užívania. Indikácie na použitie vyžadujú symptomatickú liečbu.

Mechanizmus účinku založený na dlhodobej a pretrvávajúcej blokáde dopamínových receptorov v mezolimbickom trakte antipsychotiká vyvolávajú zvýšenie citlivosti cieľových organických prvkov a ich rast číslo.

Tento efekt je spôsobený pokusmi neurónov obnoviť orezané spojenia medzi synapsiami. Zvýšenie citlivosti receptorov, vyvolané dlhodobým užívaním antipsychotík, zvyšuje potenciálne nebezpečenstvo vzniku predtým nezaznamenaných psychóz.

Čiastočná inhibícia dopamínových receptorov

Niektoré antipsychotické lieky zamerané na prvky D2 napodobňujú oslabenú formu neurotransmitera. Tento mechanizmus klinického účinku je charakteristický pre lieky 2. generácie.

Lieky sa vyznačujú miernou korekciou dopamínovej aktivity, čo znižuje redukciu pozitívnych symptómov a výrazne znižuje pravdepodobnosť vedľajších prejavov.

Blokáda serotonínového receptora

Cieľovými objektmi biochemického pôsobenia liekov založených na tomto princípe terapeutického pôsobenia sú prvky typov 5-НТ2А, 5-НТ1А a 5-НТ2С.

Pri interakcii s týmito receptormi účinná látka liečiva nepriamo reguluje koncentráciu dopamínu v mezolimbickej dráhe. Citlivosť neurotransmiterových neurónov je znížená v dôsledku inhibície produkcie kyseliny gama-aminomaslovej (GABA).

Biochemická zlúčenina je kľúčovou zložkou systému na inhibíciu vyššej nervovej aktivity. Tento mechanizmus účinku je vlastný antipsychotikám 3. generácie. Niektoré antipsychotiká dosahujú podobný fyziologický účinok napodobňovaním účinku serotonínu na receptorové prvky, ako je 5-HT1A.

Ďalšie antipsychotiká 3. generácie sú zamerané na blokovanie funkcií organických štruktúr triedy 5-HT2C. Tento biochemický mechanizmus aktivuje špeciálne reakcie v intermediárnych GABA neurónoch, ktoré vedú k zníženiu sekrécie dopamínu.

Antipsychotiká, ktoré inhibujú α2-adrenergné receptory, pôsobia podobným spôsobom. Porušenie ich základných fyziologických funkcií spôsobuje uvoľňovanie zvýšenej časti norepinefrínu s inhibíciou spätného vychytávania hormónu a zvýšením jeho biochemickej aktivity.

Multireceptorová blokáda

Táto vlastnosť je vlastná najmodernejšiemu, progresívnemu a inovatívnemu farmakologickému vývoju.

Ich mechanizmus účinku je založený na súčasnom zapojení nasledujúcich systémov do procesu inhibície:

• dopamín;
• serotonín;
• cholinergné;
• adrenergný.

Antipsychotiká (indikácie na použitie takýchto liekov sú výrazne rozšírené) sa vyznačujú zvýšeným profilom terapeutického účinku s úľavou od pozitívnych symptómov a znížením negatívnych prejavov.

Pri použití v klinickej praxi je vedľajších účinkov málo a sú veľmi vzdialené. Všeobecné a základné vlastnosti antipsychotických liekov vzhľadom na mechanizmus účinku sú uvedené v tabuľke.

efekt	Klinické charakteristiky
Antipsychotikum	Schopnosť účinnej látky potláčať nadmernú aktivitu mozgových štruktúr, ktorá spôsobuje neadekvátnu psychomotorickú agitáciu.
Sedatívum	Ospalosť spôsobená liekmi, mierna letargia.
Prenikavý	Rovnomerné zníženie prejavov psychózy, pôsobenie proti progresii patológie.
Proti nedostatku	Zmiernenie príznakov duševnej choroby a duševnej nedostatočnosti. Antideficitný účinok má terapeutickú hodnotu pri stavoch spojených s vyčerpaním emócií, stratou motivácie, zhoršenou pozornosťou, oslabením pamäti, duševnou dezorganizáciou.
Potencovanie	Posilňuje účinok iných liekov používaných v komplexnej terapii.
Profylaktické	Prevencia opakovaných exacerbácií a predĺženie obdobia remisie po liečbe v neuropsychiatrickej nemocnici.

Niektoré lieky z kategórie antipsychotík v stredných terapeutických alebo vysokých dávkach majú aktivačný vplyv zameraný na kontrolu závažných negatívnych symptómov, zlepšenie kognitívnych schopnosti.

Indikácie pre použitie v psychiatrii

Takéto silné lieky sa predpisujú v núdzových prípadoch a u špeciálnych kategórií pacientov.

Štandardné indikácie na použitie v psychiatrickej praxi sú:

• funkčné poruchy vyššej nervovej aktivity;
• nadmerná psychomotorická agitácia - patologický stav spojený s motorickým nepokojom rôznej závažnosti, poruchami reči, afektívnymi prejavmi;
• psychóza spojená so skresleným vnímaním reality a neadekvátnymi reakciami na vonkajšie podnety;
• abstinenčné príznaky spojené so systematickým užívaním drog alebo drog s návykovým účinkom;
• delírium - porušenie mozgovej aktivity sprevádzané zakalením vedomia, emočnými a duševnými poruchami;
• schizofrénia akejkoľvek formy a odrody;
• nezdolné fobické stavy;
• intelektuálne a duševné poruchy;
• bipolárne poruchy;
• úzkosť nevysvetliteľná somatickými dôvodmi;
• samovražedná nálada;
• geneticky podmienená mentálna retardácia.

Antipsychotiká sa používajú na zmiernenie príznakov Tourettovho syndrómu a na zmiernenie mnohých reaktívnych stavov. Tieto lieky sú indikované pri väčšine duševných porúch. Líši sa len dávkovací režim.

Kontraindikácie a kombinácie s inými látkami

Antipsychotiká majú množstvo indikácií na použitie. Rovnako rozsiahly je aj zoznam absolútnych klinických zákazov a situačných obmedzení ich použitia.

Antipsychotické lieky sú kontraindikované pri:

• glaukóm;
• individuálna precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
• hepatobiliárne patológie;
• akútne srdcové zlyhanie;
• peptický vred;
• renálna dysfunkcia;
• horúčkovité stavy;
• aktívny infekčný proces;
• hematologické ochorenia;
• endokrinné narušenie;
• pľúcna tuberkulóza;
• syndróm imunodeficiencie;
• anorexia;
• fyzické vyčerpanie;
• anemické stavy;
• onkologické novotvary v štádiu metastáz.

Pri nosení dieťaťa a počas laktácie je prísne zakázané užívať antipsychotiká. Kombinácia antipsychotických liekov s antidepresívami spôsobuje zhoršené pohyby čriev a zvyšuje intravaskulárny tlak.

Súčasné užívanie antipsychotík a liekov na báze benzodiazepínových derivátov vyvoláva respiračné zlyhanie. V rámci komplexnej terapie je zakázané kombinovať príjem antipsychotík a antialergických liekov.

Takáto kombinácia liekov môže spôsobiť dysfunkciu centrálneho nervového systému. Neuroleptický účinok znižuje prítomnosť alkoholu, inzulínu, antikonvulzív.

Kombinácia antipsychotík s tetracyklínovými antimikrobiálnymi liekmi vedie k rozsiahlemu poškodeniu buniek hepatocytov. Takéto lieky navzájom zvyšujú toxické vlastnosti.

Vedľajšie účinky

Antipsychotiká sa užívajú výlučne na lekársky predpis s prísnym dodržiavaním dávkovacieho režimu určeného psychiatrom. Tieto lieky majú množstvo závažných vedľajších účinkov.

Priamo závisia od trvania kurzu, objemu lieku, veku pacienta a iných ovplyvňujúcich faktorov.

Často hlásené vedľajšie účinky antipsychotík:

• depresia alebo prudký nárast chuti do jedla;
• endokrinná dysfunkcia;
• patologická ospalosť;
• bradykardia;
• zhoršenie vizuálneho vnímania;
• gastrointestinálne poruchy;
• ťažkosti pri deurinácii a defekácii;
• porušenie slinenia;
• erektilná dysfunkcia u mužov.

Extrapyramídové poruchy sa prejavujú hyper- alebo hypokinetickými poruchami, ktoré sú stuhnutosť svalov v kombinácii s obmedzením pohybového rozsahu alebo naopak nekontrolované kontrakcie muskulatúra.

Princípy liečby antipsychotikami

Existujú rôzne režimy používania antipsychotík. Každá sa vyberá individuálne v závislosti od cieľov terapie, veku a pohlavia pacienta.

Takzvaná rýchla metóda zmiernenia symptómu zahŕňa postupné zvyšovanie dávky počas 1-2 dní. Používa sa pri schizofrenických poruchách.

Pri cikcakovej schéme liečby je predpísaná maximálna denná dávka s prudkým poklesom počas 1-2 dní. Liečba s prestávkami poskytuje prestávky 5-6 dní. Pri šokovej terapii sa neuroleptikum užíva 2-krát týždenne v maximálnej možnej dávke. Táto schéma sa používa na potlačenie akútnej psychózy.

Známky pomalých duševných porúch sa odstraňujú pomalou metódou. Dávka neuroleptika sa postupne zvyšuje počas 5-7 dní. Typickými indikáciami pre aplikáciu tohto princípu liečby sú mentálna retardácia, bludné stavy, ochudobnenie citov.

Video o antipsychotikách

Čo sú antipsychotiká: