Fluorokinoloni. Pripravki, seznam antibiotikov 3-4 generacije

Fluorokinoloni so skupina zdravila z visoko protimikrobno aktivnostjo. Ta sredstva so sintetičnega izvora. V času njihovega obstoja je nastal obsežen seznam učinkovitih antibiotikov.

Splošne značilnosti, prednosti skupine fluorokinolonov

Pred več kot 60 leti so znanstveniki odkrili, da lahko nalidiksična kislina uniči mikrobne celice. To je služilo kot zagon za nadaljnje preučevanje spojine in kmalu so iz nje sintetizirali oksolinsko kislino, ki je bila znana mnogim. Njegovo protimikrobno delovanje je bilo trikrat močnejše kot pri predhodniku.

Poskusov na tej točki še ni bilo konec. Kmalu so znanstveniki lahko odkrili spojine, ki so bile po kemijski naravi derivati ​​4-kinolona, ​​ki vsebujejo atom fluora. Zdaj so človeštvu znani kot fluorokinoloni. Kot se je izkazalo, se te spojine v naravi ne pojavljajo, zato so vse izključno sintetičnega izvora.

Fluorokinoloni se aktivno uporabljajo za zdravljenje številnih nalezljivih bolezni. Poleg tega imajo ta zdravila številne prednosti pred drugimi skupinami antibiotikov.

Na primer:

• Širok spekter dejanj. Fluorokinoloni lahko uničijo gram-negativne in gram-pozitivne bakterije, vključno z večodpornimi sevi mikroorganizmov. Tako so fluorokinoloni učinkoviti tudi, če je veliko antibiotikov neučinkovitih. Dejstvo je, da lahko mikrobi pogosto razvijejo odpornost (imunost).
• Velik seznam zdravil. Trenutno je nastalo več kot ena generacija fluorokinolonov. Vsak nov razred ima izboljšane lastnosti kot prejšnji. Kemična struktura kinolonov vam omogoča ustvarjanje vedno več novih različic spojin in sproščanje učinkovitejših zdravil na farmacevtski trg.
• Obsežne izkušnje z uporabo. Ker se uporaba zdravil izračuna na desetine let, ima človeštvo znatne izkušnje z njihovo uporabo. Več kot eno generacijo ljudi so ozdravili z bakterijskimi okužbami, zato zdravniki vedo veliko o stranskih učinkih in varnostnem profilu fluorokinolonov.
• Pomanjkanje odpornosti na bakterije. Bakterijska celica je sposobna spremeniti svoj genom, da je odporna na nekatera zdravila. To je naraven naravni proces in tako mikrob poskuša ohraniti svoj obstoj. Odpornost se najpogosteje razvije v zvezi s tetraciklini, penicilini itd. Manj verjetno je, da bodo fluorokinoloni povzročali odpornost pri mikroorganizmih.
• Dolgo obdobje izločanja. Antibiotiki te skupine se iz telesa dolgo časa izločajo (od 7 do 24 ur). To zagotavlja višji terapevtski učinek z minimalnim tveganjem neželenih učinkov. Dejansko ima večina fluorokinolonov terapevtski učinek pri odmerjanju 1-2 krat na dan.
• Fluorokinolone lahko kombiniramo z večino drugih zdravil. To je zelo priročno, če je potrebno predpisati kompleksno zdravljenje.
• Sposobnost prodiranja v vse organe in tkiva telesa, kar je pomembno pri zdravljenju hudih okužb.
• Nizko tveganje za nastanek neželenih neželenih učinkov.

Mehanizem delovanja

Fluorokinoloni, zdravila in seznam antibiotikov, na podlagi katerih je trenutno precej obsežen, ima 1 glavni mehanizem delovanja.

Antibiotik moti proizvodnjo dveh encimov, ki so potrebni za obstoj bakterijske celice.

Ti encimi vključujejo:

• DNA giraza;
• topoizomeraza-4.

Tako fluorokinoloni motijo ​​proces sinteze bakterijske DNK.

Poleg tega je mehanizem delovanja teh zdravil posledica naslednjih učinkov:

• kršitev stabilnosti celične membrane;
• uničenje verige RNA znotraj mikrobne celice.

Zahvaljujoč temu mehanizmu lahko zdravila uničijo večino patogenih celic.

Razvrstitev fluorokinolonov

Ta skupina zdravil ima na desetine predstavnikov. Iz tega razloga obstajata kar dve klasifikaciji fluorokinolonov.

Po kemijski zgradbi (po vsebnosti atomov fluora):

• monofluorokinoloni;
• difluorokinoloni;
• trifluorokinoloni.

Vendar ta sistem opisuje samo tiste spojine, ki v svojih molekulah vsebujejo fluor.

Pripravki iz skupine fluorokinolonov so razvrščeni tudi po generacijah. Je bolj popoln in sredstva razdeljuje skupinam, ki jim pripadajo. Vsebuje celoten seznam antibiotikov, ne glede na prisotnost ali odsotnost atoma fluora v molekuli.

Generacija	Predstavniki
1.	Nalidiksična kislina, oksolinska kislina.
2.	Ciprofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, pefloksacin.
3.	Sparfloksacin, levofloksacin.
4.	Moksifloksacin, gelafloksacin, gemifloksacin.

Osnovne lastnosti

Fluorokinoloni imajo številne značilnosti:

• Širok spekter antibakterijskega delovanja.
• Baktericidno delovanje.
• Odpornost na beta-laktamazo.
• Visoka protimikrobna aktivnost.
• Počasno navajanje mikroorganizmov.
• Visoka peroralna biološka uporabnost.
• Trajanje delovanja je več kot 12 ur.
• Nizka strupenost, dobra toleranca.

Skupine zdravil, generacije

Predstavniki 1. skupine služil kot podlaga za nastanek vseh fluorokinolonov. Trenutno se praktično ne uporabljajo. Izjema je oksolinsko mazilo, ki ga lahko lokalno nanesemo za preprečevanje bakterijskih okužb.

2. generacija se običajno imenujejo gram-negativna zdravila. Ker so aktivni predvsem proti tistim mikroorganizmom, ki imajo negativno barvo po Gramu. Predstavnike te kategorije pa lahko uporabimo tudi proti nekaterim gram-pozitivnim bakterijam (stafilokok, korinebakterija, Kochov bacil).

Drugo generacijo fluorokinolonov lahko razdelimo v dve glavni skupini.

Odvisno od področja uporabe:

• Sistemski antibiotiki. Lahko se uporablja za zdravljenje okužb dihal, oči, prebavnega sistema, kože in kostnega tkiva. Ti vključujejo ciprofloksacin (Ciprolet), lomefloksacin (Lomflox), ofloksacin (v obliki tablet se proizvaja pod imenom Ofloxacin, v obliki kapljic za oko in mazilo za oči se imenuje Floxal).
• Uroseptiki. Uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb genitourinarnega sistema. Med njimi je treba razlikovati Norfloksacin (trgovsko ime tablet za peroralno dajanje je Nolitsin, kapljice za oko in ušesa se imenujejo Normax) in Pefloksacin (Abaktal).

3. generacija zdravila se aktivno uporabljajo za okužbe dihal (bolezni zgornjih dihal). Za razliko od svojih predhodnikov so aktivni proti pnevmokokom, klamidiji in mikoplazmozi. Glavna predstavnika tega razreda sta sparfloksacin (Sparflo) in levofloksacin (Tavanic).

4. generacija fluorokinoloni so edini predstavniki, ki delujejo proti anaerobnim bakterijam. To so mikroorganizmi, ki lahko obstajajo v razmerah brez kisika. Praviloma so zelo agresivni in povzročajo hudo bolezen (peritonitis, sepso, osteomielitis). Ti patogeni vključujejo povzročitelja tetanusa, botulizma, plinske gangrene. Najbolj priljubljen predstavnik 4. generacije je moksifloksacin (v lekarni predstavljen kot Avelox).

Spekter delovanja

Fluorokinoloni, zdravila in njihov seznam antibiotikov so oštevilčeni na desetine, imajo zelo širok spekter delovanja. Značilna lastnost je, da z vsako novo generacijo ta lastnost postaja vse obsežnejša.

Pripravki, ki v svoji molekuli ne vsebujejo atoma fluora, so aktivni predvsem proti gram-negativnim bakterijam.

Kot naprimer:

• colibacillus;
• klebsiella;
• šigela;
• salmonela;
• enterobakterije;
• proteas;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Spekter delovanja predstavnikov sodobnejših generacij (2,3,4) se znatno širi.

Na primer, postanejo aktivni proti mikroorganizmom, kot so:

• psevdomonas;
• patogeni bruceloze, liogeneze in listerioze;
• Pnevmokok;
• klamidija;
• mikoplazma;
• tuberkulozni bacil.

Omeniti velja moksifloksacin, ki je aktiven tudi proti agresivnim anaerobnim bakterijam.

Druga značilnost fluorokinolonov je, da je vsaka generacija zelo učinkovita proti tistim mikroorganizmom, ki so odporni na prejšnje skupine zdravil. Na primer, tretja generacija lahko ozdravi okužbe, s katerimi se druga generacija ne more spoprijeti.

Indikacije za uporabo

Najpomembnejša uporaba teh zdravil pri zdravljenju bolnišničnih okužb, pa tudi pri zdravljenju bakterijskega vnetja dihal in genitourinarnega sistema med njihovim hudim zdravljenjem.

Zdravniki pogosto predpisujejo zdravila iz skupine fluorokinolonov za diagnoze, kot so:

• spolno prenosljive okužbe (klamidija, gonoreja, bakterijski prostatitis);
• cistitis,
• pielonefritis;
• pljučnica;
• bronhitis;
• tifus;
• dizenterija;
• salmoneloza;
• bakterijske okužbe oči in ušes.

Ta zdravila so dokazala svojo učinkovitost pri zdravljenju hujših bolezni, ki imajo visok odstotek smrtnih izidov. Takšne bolezni vključujejo tuberkulozo in antraks.

Omeniti velja, da se lahko zdravnik odloči le po temeljitem pregledu in natančni diagnozi. Samozdravljenje in zdravljenje s fluorokinoloni sta strogo prepovedana in lahko povzročita zaplete bolnikovega stanja. Dejstvo je, da je opredelitev režima zdravljenja odvisna od značilnosti pacienta (spol, starost, kronične bolezni), njegove diagnoze in resnosti poteka bolezni.

Vsako zdravilo iz skupine fluorokinolonov ima svoje značilnosti in prednosti:

• Tako je ciprofloksacin aktiven proti Pseudomonas aeruginosa, zato se najpogosteje uporablja pri kompleksnem zdravljenju tuberkuloze.
• Ofloksacin je najbolj aktivno zdravilo med drugimi predstavniki druge generacije. Ne pozabite pa, da imata generacija 3 in 4 še vedno večjo učinkovitost.
• Norfloksacin je pogosto zdravilo izbire za zdravljenje cistitisa, pielonefritisa in glomerulonefritisa.
• Pefloksacin ima največjo sposobnost prodiranja v krvno-možgansko pregrado. Zato se lahko zdravilo v obliki injekcij uporablja pri zdravljenju meningitisa bakterijske etiologije.
• Sparfloksacin ima najdaljši razpolovni čas, zato se uporablja le enkrat na dan, kar je zelo priročno in zmanjšuje
• Moksifloksacin se bolj uspešno kot drugi uporablja za hude oblike bakterijskih okužb, pa tudi za bolezni neznane etiologije (kadar ni analize kulture).

Interakcija

Fluorokinoloni, zdravila in njihov seznam antibiotikov vključujejo številne predstavnike, so združljivi z večino drugih zdravil. Vendar pa obstajajo izjeme, na katere morate biti pozorni pred uporabo teh snovi.

• Fluorokinoloni tvorijo kelatne komplekse, ki zmanjšujejo njihovo biološko uporabnost z zdravili, kot so antacidi, zdravila, ki vsebujejo ione magnezija, cinka, železa in bizmuta, pa tudi vitamine in minerale kompleksi.
• Ciprofloksacin, norfloksacin in pefloksacin motijo ​​izločanje teofilina in kofeina ter povečajo njihove neželene stranske reakcije.
• Ob hkratni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, metronidazolom in teobrominom se poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.
• Skupna uporaba z derivati ​​nitrofurana (furacilin, furazolidon) povzroči zmanjšanje terapevtskega učinka slednjega.
• Fluorokinoloni prve in druge generacije skupaj z antikoagulanti povečajo tveganje za krvavitev. Če je treba uporabiti zdravila za redčenje krvi, je treba njihov odmerek prilagoditi skupaj z zdravnikom.
• Glukokortikosteroidi skupaj s fluorokinoloni lahko povzročijo rupturo tetive. Še posebej pri starejših.
• Tveganje za okvaro ledvic se poveča pri uporabi ciprofloksacina ali norfloksacina z natrijevim bikarbonatom, citrati in zaviralci ogljikove anhidraze (brinzolamid, Dorzolamid, acetazolamid).
• Koncentracija fluorokinolonov v bolnikovi krvi se lahko med jemanjem cimetidina ali azlocilina poveča.

Možni stranski učinki

Fluorokinoloni, zdravila na seznamu antibiotikov z minimalnim tveganjem neželenih učinkov, jih lahko še vedno povzročijo. Na splošno vsa antibakterijska sredstva v takšni ali drugačni meri vodijo do razvoja stranskih simptomov iz različnih telesnih sistemov.

Če govorimo o fluorokinolonih, najpogosteje povzročajo takšne neželene učinke, kot so:

• bolečine, kolike, težnost v trebuhu;
• zgaga, slabost, bruhanje;
• glavoboli, omotica;
• nespečnost;
• krči v telečih mišicah;
• mialgija (mišična bolečina);
• pri ljudeh z epilepsijo je možno poslabšanje stanja in povečanje napadov;
• palpitacije srca (dejstvo je, da fluorokinoloni povzročajo podaljšanje intervala QT na elektrokariogramu);
• disfunkcija jeter in ledvic (saj prihaja do povečanja jetrnih transaminaz, kar kaže na poškodbo hepatocitov). Zaradi tega zdravniki pogosto predpisujejo dodaten vnos hepatoprotektorjev fluorokinolonom za zaščito jeter;
• glivične lezije na koži in sluznici oči, ustne votline.
• povečanje stopnje občutljivosti na ultravijolično sevanje. Dejstvo je, da ultravijolična svetloba uničuje fluorokinolone, kar povzroči nastanek prostih radikalov in poškoduje kožo. Zato se je med zdravljenjem s temi zdravili pomembno izogibati izpostavljanju soncu ali uporabi krem ​​za sončenje. To še posebej velja za lomefloksacin in sparfloksacin;
• alergijske reakcije;
• povečano tveganje za pretrganje tetive. Ker zdravila zavirajo encime, ki so odgovorni za sintezo kolagena. Starejši ljudje, starejši od 65 let, so ogroženi.

Kljub precej obsežnemu seznamu stranskih učinkov pa fluorokinoloni veljajo za enega najvarnejših razredov antibiotikov.

Posebna navodila za sprejem

Fluorokinoloni, zdravila na seznamu antibiotikov z najvišjim varnostnim profilom, imajo še vedno seznam posebnih indikacij, na katere morate biti pozorni pred začetkom zdravljenja.

Čeprav se zdravila pogosto uporabljajo v medicinski praksi, še vedno obstajajo bolniki, ki jim jih ni mogoče predpisati.

Uporaba fluorokinolonov je prepovedana v naslednjih primerih:

• Otroci, mlajši od 2 let. Zdravila so kontraindicirana do 3 leta. Vendar pa v pediatrični praksi obstajajo primeri, ko je kljub kontraindikacijam treba uporabiti antibiotik. To je mogoče storiti le po posvetovanju z zdravnikom in pod njegovim strogim nadzorom. Specialist določi režim odmerjanja za vsakega otroka posebej.
• Nosečnost kadar koli. Zanesljivih podatkov o toksičnem učinku zdravil na plod ni. Vendar je nalidiksična kislina, ki so jo uporabljale bodoče matere, povzročila povečanje intrakranialnega tlaka pri novorojenčkih.
• Dojenje. Majhne količine fluorokinolonov prodrejo v materino mleko, vendar obstajajo dokazi o razvoju anemije pri otrocih, katerih matere so med dojenjem uporabljale antibiotike te skupine.
• Zdravila niso priporočljiva za mladostnike. To lahko povzroči poškodbe mišično -skeletnega sistema. V izjemnih primerih pa je dovoljeno zdravljenje s fluorokinoloni te kategorije bolnikov.
• Starejšim ljudem se zdravila predpisujejo zelo previdno, ker obstaja nevarnost rupture tetive.
• Fluorokinoloni so kontraindicirani tudi v prisotnosti aterosklerotičnih plakov v možganskih žilah.
• Z boleznimi centralnega živčnega sistema se poveča tveganje za zaplete. Dejstvo je, da fluorokinoloni vzbujajo živčne končiče, kar lahko vodi v poslabšanje poteka Parkinsonove bolezni, epilepsije in cerebrovaskularnih nesreč.
• V primeru nestrpnosti do ene ali več sestavin, ki sestavljajo zdravilo. V nasprotnem primeru se lahko razvije alergijska reakcija. Vsak predstavnik te skupine antibiotikov ima svojo edinstveno sestavo, z njim se lahko podrobno seznanite v navodilih za uporabo.

Fluorokinoloni so zdravila, ki so pomemben sestavni del sodobne terapije z antibiotiki. Z vsako novo generacijo se seznam indikacij za uporabo širi, kar potrjuje ustreznost te kategorije zdravil. Ne pozabite na številne kontraindikacije in neželene stranske učinke, zato se je pred uporabo pomembno posvetovati z zdravnikom.

Avtor: Olga Orlova

Video o fluorokinolonih

Osnovna farmakologija fluorokinolonov: