B-laktamski antibiotiki. Kaj je to, seznam, razvrstitev

B -laktamski antibiotiki - to je skupina antibakterijskih zdravil, za katere je značilna obvezna prisotnost b-laktamskega obroča, ki vsebuje dušik. Zgodovinsko gledano prvi antibiotik (benzilpenicilin) ​​spada v to skupino zdravil. Izoliral ga je mikrobiolog Alexander Fleming leta 1928. In že od sredine XX stoletja se je začel uporabljati v klinični praksi za zdravljenje nalezljivih bolezni.

Načelo in mehanizem delovanja B-laktamskih antibiotikov, odpornost

B-laktamski antibiotiki imajo baktericidni učinek. To pomeni, da pod vplivom teh snovi povzročitelji bolezni umrejo in se izločijo iz telesa. Osnovno načelo delovanja je kršitev nastajanja bakterijske celične stene.

Cilj delovanja b-laktamov v mikrobni celici so encimi karboksi in transpeptidaze (proteini, ki vežejo penicilin). Ti encimi sodelujejo pri sintezi glavne sestavine celične stene - peptidoglikanskega mureina. Ta snov, katere posebna struktura zagotavlja moč bakterijskih sten. Plast peptidoglikana je dobro zastopana v celicah gram-pozitivnih mikroorganizmov.

Kombinacija b-laktamov s proteini, ki vežejo penicilin, vodi v disfunkcijo slednjih. Posledično se proces ustvarjanja celičnih sten ustavi in ​​bakterije umrejo.

Mehanizmi razvoja odpornosti:

• Pri gram-negativnih mikroorganizmih je peptidoglikanska plast šibko izražena. Podporno funkcijo pri takšnih bakterijah opravlja dodatna lipidna membrana. Večina b-laktamov slabo prodre skozi to membrano. Zato so gram-negativni mikrobi relativno odporni na delovanje te skupine antibiotikov.
• Naravna ali pridobljena sposobnost bakterij, da proizvajajo b-laktamaze. To so encimi, ki lahko uničijo strukturo b-laktamskih antibiotikov.
• Spremembe v strukturi proteinov, ki vežejo penicilin. Ta mehanizem določa odpornost Staphylococcus aureus in nekaterih pnevmokokov na b-laktame.

Indikacije za uporabo, protimikrobno delovanje

B-laktamski antibiotiki so osnova sodobne protimikrobne terapije, saj imajo značilen širok spekter delovanja. B-laktami so zelo učinkoviti proti gram-pozitivnim bakterijam (razen monobaktamov), uničujoči vplivajo na gram-negativne koke (Moraxella, Neisseria) in številne gram-negativne palice (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Nefermentirajoče bakterije in anaerobi so mikrobi, ki so naravno odporni na številne b-laktame. To dejstvo je razloženo s šibko prepustnostjo njihovih celičnih sten in proizvodnjo posebnih zaščitnih encimov (b-laktamaz).

Za okužbe, ki jih povzročajo znotrajcelične bakterije, je značilna odpornost na b-laktame, kar je povezano z nezmožnost teh kemoterapevtskih zdravil, da prodrejo v človeške imunske celice, kjer so podatki mikroorganizmi.

Splošne indikacije za uporabo:

• Empirična in etiotropna terapija žariščne ali generalizirane okužbe v telesu.
• Profilaksa antibiotikov po operaciji.
• Preprečevanje akutne revmatične mrzlice, kronične revmatične bolezni srca in glomerulonefritisa.

B-laktamski antibiotiki so zdravila, ki so odobrena za uporabo med nosečnostjo in dojenjem z redkimi izjemami.

Kontraindikacije

B-laktamski antibiotiki imajo številne omejitve pri uporabi.

Tej vključujejo:

• preobčutljivost in alergijske reakcije na zdravila v tej skupini v anamnezi;
• psevdomembranski kolitis;
• infekcijska mononukleoza, limfoproliferativni procesi (za ampicilin);
• v anamnezi holestatska zlatenica ali disfunkcija jeter (za amoksicilin / klavulansko kislino);
• nosečnost (za karbenicilin);
• huda ledvična disfunkcija (za karbenicilin);
• novorojenčki (tveganje za nastanek kernicterusa pri ceftriaksonu).

Neželeni učinki in preveliko odmerjanje

B-laktamski antibiotiki so najnižja toksična zdravila za kemoterapijo za človeško telo.

Vendar pa obstaja tveganje za razvoj številnih stranskih učinkov splošne in lokalne narave:

• Alergijske reakcije. Alergijske reakcije se lahko pojavijo, če je oseba že jemala katerokoli zdravilo iz te skupine, saj obstaja možnost navzkrižne alergije. Tveganje za nastanek preobčutljivosti na peniciline je večje kot pri drugih predstavnikih b-laktamov. Pogosteje se pojavijo kožne manifestacije alergij: izpuščaji in otekline, ki jih spremlja srbenje (urtikarija). Manj pogosto hude oblike: bronhospazem, angioedem ali anafilaktični šok.
• Gastrointestinalni simptomi. Neselektivni učinek b-laktamov moti naravno črevesno mikrofloro, kar se lahko kaže z razvojem driske, povezane z antibiotiki. Za vse predstavnike je možen tudi pojav dispeptičnih simptomov (slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu).
• Nefrotoksičnost. Pri oksacilinu se lahko pojavi ledvična disfunkcija.
• Hepatotoksičnost. Pri uporabi b-laktamov se občasno opazi začasno povečanje ravni jetrnih encimov. To stanje mine samo od sebe in ne zahteva posebnega zdravljenja. Pri uporabi zaščitenih penicilinov so poročali o primerih hepatitisa in holestatske zlatenice.
• Hematološke reakcije. Nekateri cefalosporini in karboksipenicilini lahko povzročijo razvoj hemoragičnega sindroma (petehije na veznici in sluznicah, podplutbe, krvavitve).
• Kandidiaza. Vsi b-laktami lahko porušijo ravnovesje mikroflore v organih prebavil in genitourinarnega sistema. Posledično se lahko pojavi kandidiaza ustne votline, požiralnika, nožnice pri ženskah in penisa pri moških.
• Simptomi živčnega sistema. Lahko se pojavijo glavoboli, težave pri koordinaciji hoje, tesnoba in zmedenost.
• Kožne manifestacije. Redki neželeni učinki vključujejo hude kožne reakcije, kot so multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza in eksfoliativni dermatitis.
• Lokalne reakcije. Pri intramuskularni uporabi je možen nastanek infiltrata na mestu injiciranja, pri intravenski uporabi - razvoj tromboflebitisa.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju b-laktamov se pojavijo številni simptomi iz prebavnega trakta:

• mučna slabost;
• nepremagljivo bruhanje;
• epigastrične bolečine;
• driska.

Opažene so tudi kršitve vodno-elektrolitskega ravnovesja. Kristalurija je možna z razvojem ledvične disfunkcije. S hudo spremljajočo patologijo pride do okvare zavesti in konvulzivnega sindroma. Specifičnega zdravljenja ni. Terapija je simptomatska. Spremljajo vitalne kazalnike presnove plina in vode in soli. Možna je hemodializa.

Razvrstitev in opis zdravil v skupini

B-laktamski antibiotiki so kombinacija skupin zdravil, ki vključujejo:

• penicilini;
• cefalosporini;
• karbapenemi;
• monobaktami.

Peniciline delimo na naravne in polsintetične.

Med polsintetičnimi se razlikujejo naslednje podskupine:

• penicilin-stabilni penicilini;
• aminopenicilini;
• karboksipenicilini;
• ureidopenicilini;
• penicilini, zaščiteni z zaviralci.

Cefalosporini so razdeljeni v več razredov:

1. 1. generacija.
2. 2. generacija.
3. III generacija.
4. IV generacija.

Naravni penicilini

Glavna predstavnika naravnih penicilinov sta benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin.

Benzilpenicilin

Za benzilpenicilin je značilen močan baktericidni učinek, nizka toksičnost in nizki stroški. Slabosti vključujejo pridobljeno odpornost na zdravila pri številnih klinično pomembnih bakterijah. Mnogi anaerobi, aktinomiceti in vsi koki so zelo občutljivi na benzilpenicilin. Uporablja se parenteralno, saj se ob izpostavljenosti želodčnemu soku uniči.

 Glavne indikacije:

• streptokokne okužbe: tonzilitis, erizipela, škrlatinka, revmatizem;
• pljučnica, pridobljena v skupnosti, ki jo povzroča pnevmokok;
• meningokokni ali pnevmokokni leptomeningitis;
• spolno prenosljive okužbe (sifilis, gonoreja);
• antraks;
• nalezljiva patologija, ki jo povzročajo aktinomiceti;
• Klostridijska okužba.

Fenoksimetilpenicilin

Antimikrobni učinek fenoksimetilpenicilina je podoben učinku penicilina. Toda zdravilo je pri peroralni uporabi bolj odporno na učinke prebavnih sokov.

 Glavne indikacije:

• streptokokna nalezljiva patologija, ne huda;
• nalezljiva patologija kože in mehkih tkiv;
• preprečevanje revmatizma, glomerulonefritisa, endokarditisa;
• sifilis;
• gonoreja;
• preprečevanje zapletov po manjših kirurških posegih (odstranitev tonzil, ekstrakcija zoba).

Penicilini, občutljivi na peniciline

Temeljna razlika med penicilinazno stabilnimi kemoterapevtskimi zdravili od drugih penicilinov je odpornost na b-laktamaze. Ta podskupina vključuje oksacilin in kloksacilin.

Oksacilin

V smislu protimikrobnega spektra je oksacilin blizu naravnih penicilinov, vendar je po aktivnosti slabši.

Oksacilin je zdravilo izbire za zdravljenje stafilokokne nalezljive patologije:

• gnojne kirurške okužbe;
• pielitis in cistitis;
• opekline;
• sinusitis.

Pri peroralni uporabi se oksacilin ne uniči. Vendar parenteralna pot dajanja zagotavlja večjo koncentracijo zdravila v krvi.

Kloksacilin

Protimikrobni učinek kloksacilina je enak oksacilinu.

Glavne indikacije:

• zdravljenje nalezljivih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo stafilokoki;
• preprečevanje gnojnih zapletov po presaditvi kožnega presadka.

Aminopenicilini

Glavna predstavnika aminopenicilinov sta ampicilin in amoksicilin.

Ampicilin

Antimikrobna aktivnost ampicilina je enaka kot pri penicilinu. Nekatere gram-negativne črevesne bakterije so dovzetne za zdravilo. Prebavni encimi nanj ne vplivajo, zato se daje peroralno.

 Glavne indikacije:

• nalezljiva patologija organov ENT (nazofaringitis, sinusitis, tonzilitis);
• odontogene okužbe;
• bronhopulmonalna nalezljiva patologija (pljučnica, bronhitis);
• črevesne okužbe (ne hude);
• meningitis.

Amoksicilin

Zaradi kratkega bivanja v prebavnih organih je amoksicilin neučinkovit pri dizenteriji. Preostale antibakterijske lastnosti zdravila so podobne ampicilinu.

Glavne indikacije:

• nalezljiva patologija zgornjih dihalnih poti, pa tudi ušesa, grla, nosu;
• pljučnica, pridobljena v skupnosti;
• nalezljiva patologija žolčnika in žolčnih kanalov;
• okužbe sečil;
• uničenje Helicobacter Pylori (v kombinaciji z makrolidi in zaviralci protonske črpalke).

Karboksipenicilini

Najbolj znano zdravilo za kemoterapijo iz podskupine karboksipenicilina je karbenicilin.

Karbenicilin

Učinkovitost karbenicilina proti gram-pozitivnim mikroorganizmom je enaka kot pri penicilinu, vendar je aktivnost veliko manjša. Spekter delovanja zdravila vključuje črevesno skupino mikroorganizmov in Pseudomonas aeruginosa. Karbenicilin je občutljiv na učinke b-laktamaz. Želodčni sok uniči strukturo zdravila, zato se ne predpisuje interno.

Zaradi nizke antipseudomonalne aktivnosti je uporaba zelo omejena.

Ureidopenicilini

Najpomembnejši predstavnik ureidopenicilinov je azlocillin.

Azlocillin

Azlocillin je zelo aktiven proti večini gram-negativnih mikroorganizmov:

• Pseudomonas aeruginosa in druge psevdomonade;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokoki;
• bakteroidi.

Zdravilo je nestabilno za delovanje b-laktamaz, zato je klinična uporaba zelo omejena.

Penicilini, zaščiteni z zaviralci

Glavni mehanizem za razvoj mikrobne odpornosti na b-laktamske antibiotike je sinteza encimov b-laktamaze. Za premagovanje tega mehanizma so bile ustvarjene snovi, ki inaktivirajo b-laktamaze.

Tej vključujejo:

• klavulanska kislina;
• sulbaktami;
• tazobaktami.

Zaradi kombinacije penicilinov z zgoraj navedenimi snovmi nastanejo močni kompleksi. Uporaba penicilinov, zaščitenih z zaviralci, vam omogoča razširitev spektra delovanja antibiotikov.

Amoksicilin / klavulanat

V primerjavi z amoksicilinom je amoksicilin / klavulanat učinkovitejši proti bakterije s pridobljeno odpornostjo, ki je posledica sinteze b-laktamaz (Haemophilus influenzae, stafilokoki).

Zdravilo ne deluje na naslednje mikrobe:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

Glavne indikacije za uporabo amoksicilina / klavulanata so podobne amoksicilinu (pogosteje se uporablja za kronične vnetne procese).

Uporablja se tudi za:

• nalezljiva patologija kože in mehkih tkiv;
• intraabdominalne okužbe;
• kemoprofilaksa po operaciji.

Ampicilin / sulbaktam

Antimikrobni učinek ampicilina / sulbaktama je podoben amoksicilinu / klavulanatu, vendar se ne uporablja za zdravljenje kroničnih okužb.

Glavne indikacije:

• bakterijska nalezljiva patologija grla, sapnika, bronhijev, pljuč, pa tudi ušesa in nosu;
• genitourinarne okužbe;
• nalezljiva patologija kože in spodnjih mehkih tkiv;
• postoperativna profilaksa antibiotikov.

 Amoksicilin / sulbaktam

Amoksicilin / sulbaktam ima baktericidni učinek na številne mikroorganizme:

• vsi koki (razen tistih, odpornih na oksacilin);
• listeria;
• hemofilna palica;
• anaerobi.

Zdravilo je manj aktivno proti enterokokom in enterobakterijam.

Indikacije za uporabo so:

• nalezljiva patologija kože, genitourinarnega trakta, trebušnih organov;
• huda pljučnica;
• postoperativna profilaksa v kirurgiji in ginekologiji.

Tikarcilin / klavulanat

Ticarcillin / clavulanate je indiciran za različne bolnišnične okužbe (nazokomialna okužba pri mehanskem prezračevanju, abscesna pljučnica).

Cefalosporini

Mehanizem delovanja cefalosporinov je podoben penicilinom, vendar imajo izrazitejšo odpornost na b-laktamaze.

Cefalosporini I generacije

Tipični predstavniki cefalosporinov prve generacije: cefazolin in cefaleksin. Za ta zdravila je značilen širok spekter protimikrobnega delovanja. Prevladujoč učinek na gram-pozitivne mikroorganizme. Glavna razlika med kemoterapevtskimi zdravili te generacije je njihova visoka antistafilokokna aktivnost. Cefalosporini I. generacije so učinkoviti proti številnim gram-negativnim mikroorganizmom, vendar so občutljivi na delovanje b-laktamaz.

Glavne indikacije:

• vneto grlo;
• nalezljiva patologija kože in podkožne maščobe;
• postoperativno preprečevanje nalezljivih zapletov.

Cefalosporini druge generacije

Glavni predstavnik druge generacije cefalosporinov je cefuroksim.

Naslednji mikrobi so občutljivi na delovanje zdravila:

• gram-negativni mikrobi (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptokoki;
• stafilokoki.

Cefuroksim se uporablja za zdravljenje istih okužb kot cefalosporini prve generacije.

Toda zaradi učinka na gram-negativne mikroorganizme je indicirano za:

• nalezljiva patologija zgornjih dihalnih poti;
• nalezljiva patologija sečil.

Cefaclor se uporablja v istih primerih kot cefuroksim, razen pri okužbah srednjega ušesa.

Cefalosporini generacije III

Cefalosporini III generacije so v kliniki najbolj priljubljeni, kar je povezano z visoko aktivnostjo proti gram-negativnim mikroorganizmom (vključno z bolnišničnimi sevi enterobakterij). Ceftazidim in cefoperazon se uporabljata za zdravljenje okužb s Pseudomonas aeruginosa. Cefotaksim in ceftriakson sta aktivna proti streptokokom in pnevmokokom, vendar praktično ne vplivata na stafilokoke.

Primarne uporabe ceftriaksona in cefotaksima:

• hude okužbe različne lokalizacije (dihalni organi, mišično -skeletni sistem, črevesne okužbe);
• okužbe žolčnih poti (za cefotaksim);
• bakterijski endokarditis in klopna borelioza (za ceftriakson).

Cefalosporini IV generacije

Glavni predstavnik cefalosporinov IV generacije je cefepim. Antimikrobni spekter zdravila je blizu cefotaksimu, vendar je bolj aktiven proti gram-pozitivnim kokom in je bolj odporen na b-laktamaze.

Cefepim se uporablja v primerih hudih okužb, ki jih povzročajo bolnišnične polirezistentne vrste.

Imena in cene zdravil

Ime zdravila	Obrazec za sprostitev	cena, rub.
Benzilpenicilin	Viale	20-100
Fenoksimetilpenicilin	Tablete, sirup	20-80
Oksacilin	Tablete, viale	20-50
Ampicilin	Tablete, suspenzije, viale	20-50
Amoksicilin	Tablete, kapsule, suspenzije	50-150
Amoksicilin / klavulanat	Tablete, sirup, viale	200-300
Ampicilin / sulbaktam	Viale	150-200
Amoksicilin / sulbaktam	Viale	250-300
Cefazolin	Viale	30-50
Cefaleksin	Kapsule, suspenzija	40-100
Cefuroksim	Viale, tablete, suspenzija	100-200
Cefotaksim	Viale	30-50
Ceftriakson	Viale	30-100
Ceftazidim	Viale	90-110
Cefoperazon	Viale	100-150
Cefepim	Viale	100-200

B-laktamski antibiotiki so ena najštevilčnejših skupin kemoterapevtskih zdravil. Skupne značilnosti vseh predstavnikov so prisotnost b-laktamskega obroča v strukturi in izrazit baktericidni učinek. Različna zdravila se razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja, kar povzroča razlike v indikacijah za uporabo.

Nekateri b-laktami so zaradi razvoja mikrobne odpornosti nanje že izgubili pomen, drugi so učinkoviti pri zdravljenju celo hudih bolnišničnih okužb. Večina zdravil ima nizko toksičnost in je odobrena za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Beta-laktamski videoposnetki

Osnovna farmakologija beta-laktamov. 2. del: