Sklerodermija - bolezen vezivnega tkiva, so glavni znaki, ki so povezana z obtočil motenj in zbijanjem organov in tkiv. Pri bolnikih ženske prevladujejo (približno razmerje med moškimi in ženskami - 6: 1).
razlogi
Vzroki bolezni niso znani. Menijo, da skleroderma razvija pod vplivom nekaterih zunanjih dejavnikov pri ljudeh z določenimi genetskimi motnjami. Zunanji dejavniki, ki lahko sprožijo razvoj skleroderma vključujejo
- retrovirusi (predvsem citomegalovirus),
- silicijev dioksid in premogov prah,
- organska topila
- vinilklorida,
- Nekatera zdravila (bleomicina in več drugih zdravil, ki se uporabljajo za kemoterapijo).
manifestacije skleroderma
Kot sistemska bolezen, ki se skleroderma označena s sočasno poraz kože, žilnih, mišično-skeletnega sistema in notranjih organov, vključno s srcem, pljuči, ledvic in prebavnega trakta.
Značilnost skleroderma je prvi Raynaudov sindrom - prehodne epizode spasmodermia udi izpostavljeni hladno ali čustveni stres. Raynaudov sindrom je klinično kaže jasno opredeljena področja razbarvanje prstov. V začetku napadu vazospazem ščetke prsti postane bleda obarvanost, ki je v nekaj minutah spremeni v modro vijolični barvi. Po rešitvi krč in ponovno vzpostavitev pretoka krvi se pojavi pordelost kože in koža postane intenzivno roza.
Pri nekaterih bolnikih se vazospazem epizode spremlja občutek za zamrzovanje roke, otrplost ali senzornih motenj. V fazi rdečina, lahko bolniki čutijo bolečine v prstih.
Vazokonstrikcija se lahko opravi tudi na krvnih žil v koži in drugih mestih. V teh primerih je značilna sprememba barve konico nosu, ustnic in ušes, nad kolenom.
Najbolj poseben simptom skleroderma je kožne lezije v obliki njenega odebelitve in tesnila, ki so opazili pri večini bolnikov. Resnost in razširjenost kože tjulnjev se razlikujejo po posameznih pacientov, vendar s tesnilom kožo sklerodermija vedno začne z rokami prsti, in lahko še bolj razširila še bolj ven na ud in trupa.
Hkrati s prsti rok je pogosto opaziti lezije kože, zaradi česar je zglajena nosno-ustnične gube in prednji, tanjšanje rdeč rob ustnic, okoli katerih so radialno gube.
Dolgoročno spremljanje znamenito uprizoritev kožnimi: edem, zatrdlina, redčenje. odebeljena koža je težnja, da napredovanje v prvih 3-5 letih bolezni. V kasnejših fazah bolezni koža postane manj gosta, in tesnilo je samo prste.
Pogosto značilnost skleroderma je intenzivno obarvanje kože, omejeno ali široko, z območji hipo- ali razbarvanje ( "sol in poper").
Značilnost so razjede na prstih, ki so lahko akutno boleče. so opazili ulcerozni kožne spremembe na drugih področjih, ki so izpostavljeni mehanskim obremenitvam: nad komolca in kolenskih sklepov v gležnjev in pete.
Kot posledica motenj obtočil pojavljajo grebeni na prste, pika redčenje predele kože ( "rat-ugriz"). Brazgotine na prstih se lahko pojavijo po zdravljenje razjed. Zaradi izgube lasnih mešičkov, znoj in lojnic na področjih iz tjulnjev kože postane suha in groba, prikrajšani za lase.
Bolečine v sklepih in jutranja okorelost so skupne manifestacije skleroderma, predvsem v zgodnjih fazah bolezni.
Posledica je uničenje ožilja motnje nohtov prstnimi, s skrajšanjem in deformacija prstov manifestira.
Poraz mišic lahko povzroči šibkost mišic.
Vključevanje prebavil razvije pri 90% bolnikov z skleroderma. Poraz požiralnika kaže motnje požiranja, vztrajno zgago, kar povečuje po obroku. Poraz na želodcu in dvanajstniku se kaže z bolečinami v trebuhu, napenjanje. Poraz tankega črevesa pogosto asimptomatski, vendar izrazite spremembe razvije sindrom oslabljena črevesno absorpcijo driska, napenjanje in hujšanje. Posledica porazu debelega črevesa postanejo zaprtje.
Poškodbe pljuč razvije več kot 70% bolnikov z skleroderma in kaže večje težave z dihanjem in trdovraten kašelj.
Drugi pogosti znaki skleroderma vključujejo Sjogren sindrom (20%) in bolezni ščitnice (tiroiditis tiroiditis Hashimoto ali de Quervain), kar je povzročilo zmanjšanje delovanje ščitnice.
diagnostika
Približno polovica opazili povečanje ESR 20 mm / h. Enako pogosto kaže znake vnetno aktivnost v skleroderma: večjo vsebnost fibrinogen in seromucoid; manj izkušeni višje stopnje C-reaktivnega proteina.
V zazna 10-20% bolnikov z anemijo, vzrok, ki je lahko pomanjkanje železa in vitamina B12, ledvične odpovedi ali kostnega mozga neposredno. Velikega pomena je identifikacija specifičnih protiteles za skleroderma.
Med številnimi instrumentalnih metod igra pomembno vlogo Capillaroscopy nohtov posteljo. raziskovalne metode mikrocirkulacijo, kot so lasersko Doppler flowmetry, pletizmografijo, in drugi, so drugotnega pomena pri diagnozi skleroderma zaradi precejšnje variabilnosti Rezultati.
zdravljenje skleroderma
Terapija je vedno imenoval individualno, odvisno od oblike in potek bolezni, naravo in obseg poškodb. Glede na postopno v večini primerov bolezni, je pomembno, da se pripravi na bolnikovo pozornost na potrebo po stalni zdravniški nadzor in rutinsko presejanje za zgodnje znake napredovanja bolezni in morebitno korekcijo terapija.
Terapija je namenjena:
- preprečevanje in zdravljenje vaskularnih zapletov;
- supresijo napredovanja fibroze kože in notranjih organov;
- Vpliv na imunoinflamatornih mehanizmih skleroderma;
- preprečevanje in zdravljenje visceralno poškodb.
Bolniki morajo zmanjša čas na soncu, izogibati daljšemu izpostavljanju hladno, lokalne vibracije. Da bi zmanjšali pogostost in resnost napadov vazospazmom priporoča nositi topla oblačila, vključno s toplotno ohranitev perilo, kape, volnene nogavice in palčniki (namesto rokavice). Z istim namenom je bolnik svetovati, naj prenehajo kaditi, odreči porabe kave in kofeinske pijače.
Glavna področja zdravljenja sklerodermije so vaskularne, anti-fibrotična in imunosupresivno terapijo.
vaskularna terapija To se izvaja, da se zmanjša pogostost in resnost sindroma epizod Raynaudov in izboljša pretok krvi in Vključuje aplikacijo vazodilatacijskih sredstev, kot tudi zdravila, ki vplivajo na viskoznost krvi in lepljenje trombociti.
Najbolj učinkovita vazodilatacijsko sredstvo so blokatorji kalcijevih kanalov (verapamil, galopamil, nifedipin, amlodipin, nikardipin, izradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, Valium, felodipin, diltiazem, cinarizin, flunarizin).
Zdravilo izbire nifedipin (besede: kaltsigard retard kordafen, cordipin, nifedeks, Nifecard), učinkovit dnevni odmerek, ki je 30-60 mg trikrat ali štirikrat. Nifedipin zmanjša pogostost in intenzivnost, ter v nekaterih primerih, in trajanje vazospazmom epizod.
Približno 1/3 bolnikov, zdravljenih z nifedipina razvije značilno za večino stranskih učinkov, najbolj pogoste srčne palpitacije, glavobol, Omotica, zardevanje obraza in otekanje golenico.
V zadnjem času vse bolj uporabljajo dolgo delujoče oblike nifedipina (kaltsigard retard cordipin retard), ki ustvarjajo relativno konstantna koncentracija zdravila v krvi in s tem zmanjšajo razlike krvni tlak in s tem povezane strani izpostavljenost.
Nestrpnost do nifedipina se lahko imenuje tudi druge droge. Amlodipin (amlovas, kalchek, NORVASC, normodipin) ima podaljšan učinek in je dodeljena enkratnem odmerku 5-10 mg. Najpogostejši neželeni vpliv amlodipina otekanje gležnjev, ki se pojavi pri približno 50% bolnikov.
Isradipin (Lomir) dajemo v dnevni dozi 5 mg v dveh korakih. Z malo učinka in dobrem prenašanju dnevni odmerek se lahko poveča na 10 mg. Najpogostejši zapleti pri zdravljenju izradipin sta glavobol in zardevanje obraza.
Felodipin (auronal, plendil, felodil) v dnevnem odmerku 10-20 mg zmanjša pogostost in resnost vazospazmom.
Diltiazem (altiazem PP, diazo, diltazem KP) v terapevtskem odmerku 180 mg / dan je manj učinkovita kot nifedipina, vendar ima boljšo toleranco. Ko lahko prejemajo visoke odmerke povzroči otekanje gležnjev in glavoboli.
Če obstajajo kontraindikacije ali blokatorji intoleranca kalcijevih kanalčkov, vazodilatatorji uporablja v druge skupine. Na primer, alfa-adrenergični blokatorji (dihidroergotamin, doksazosin, nicergoline, prazosin, terazosin). Dobri rezultati so bili opaženi pri zdravljenju standardiziranega ekstrakta Ginkgo biloba (tanakan - tablete 40 mg 3-krat dnevno). V hujših primerih (npr, pljučne hipertenzije, ledvične krize, gangrena) sintetični prostaglandina E1 (alprostadil) v odmerku 20-40 mg intravensko v 15-20 dneh ali prostaciklinskih analogi (Iloprost).
Učinkovitost zdravljenju vaskularnih manifestacij skleroderma se poveča, kadar so vključeni v terapiji zdravil, ki izboljšujejo krvni pretočnost - antitrombocitna zdravita (acetilsalicilna kislina, ginko biloba, dipiridamol, pentoksifilin, tiklopidin), antikoagulanti in po izbiri (acenokumarol, varfarin natrijev heparin, natrijev dalteparina, nadroparin kalcij, enoksaparin natrij, etil biskumatsetat).
Kombinacija vazodilatator in antitrombotikih ponuja možnost, da dodeli najmanjši učinkovit odmerek vsakega od teh zdravil, in s tem zmanjšajo pojav stranskih učinkov. Za ta namen je najbolj pogosto uporablja pentoksifilin na dnevnem odmerku 600-1200 mg. V primeru večkratne in ustoychvyh konvencionalno zdravljenje razjed prikazuje kratek tečaj (10-15 dni) zdravljenja, prednostno heparin nizke molekulske mase.
antifibrozni terapija dodeljena v difuzni obliki lupusom. D-penicilamin - bazično zdravilo, ki zavira razvoj fibroze, - daje sintezo kolagena, odcepitev navzkrižnih povezav med novo sintetiziranih molekul.
Penicilamin (artamin, kuprenil) vpliva na različne dele imunskega sistema. Učinkoviti odmerek je 250-500 mg / dan. Penicilamin traja samo na prazen želodec. Z razvojem stranskih učinkov (želodčnih težav, preobčutljivost, zmanjša levkociti in / ali trombofitov krvi, avtoimunske reakcije, itd.) je potrebno zmanjšati odmerek ali odprava zdravilo. Podlaga za izbor je odpovedan penicilamin beljakovine v urinu nad 2 g / dan. Zaradi visoke pojav stranskih učinkov (25%), ki so pogosto odmerka odvisen način, med zdravljenjem mora biti skrbno opazovati pacienti krvi in urina testi na vsaka 2 tedna v prvih 6 mesecih zdravljenja, in v prihodnosti - 1 krat mesec.
Protivnetno zdravljenje (Diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, meloksikam, nimesulid, piroksikam, tselikoksib) po standardu terapevtski odmerki indicirano za zdravljenje mišično-sklepne manifestacij skleroderma, mizo povišana telesna temperatura.
Hormona (Betametazon, hidrokortizon, deksametazon, metilprednizolon, prednizolon, triamcinolon - ne več kot 15-20 mg / dan) dodeljena, ko očitne znake vnetne aktivnosti in zgodnje (edematozna) fazi skleroderma, vendar ne vplivajo na napredovanje fibroze. Prejemanje bolj visoke odmerke poveča nevarnost poškodbe ledvic.
S porazom požiralnika priporočajo pogoste majhne krmljenja. Da bi odpravili oslabljeno požiranju kratke tečaje dajemo prokinetično: domperidon, meklozin, ondansetron, metoklopramid; ob refluksnega ezofagitisa - zaviralci protonske črpalke (omeprazol 20 mg / dan, lansoprazol 30 mg / dan, rabeprazol et al.). Z razvojem kile izvedeni požiralnika odprtine kartice zdravljenje operativno.
Pri uporabi črevesne lezija protimikrobna sredstva: Eritromicin (sinerit, eritromicin, eriflyuid), ciprofloksacin (Kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed, ciprofloksacin), amoksicilin (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazol (metronidazol, trihopol).
potrebujejo antibiotikov je treba zamenjati vsake 4 tedne, da se prepreči razvoj odpornih mikrobov. V zgodnji fazi predpisanih prokinetikov.
Če to vpliva na pljuča predpiše majhne odmerke prednizona in ciklofosfamidom. Dober učinek je opaziti v večini primerov intravenozno ciklofosfamid pulzno zdravljenje v odmerku 1 g / m2 / mesec v kombinaciji z prednizolon 10-20 mg na dan. Ciklofosfamid impulza zdravljenje nadaljujemo na navedeni odmerku vsaj 6 mesecev (v odsotnosti neželenih učinkov). Če pozitivna dinamika pljučnih preiskav delovanja in Rentgenografski spreminja interval med impulz zdravljenje s ciklofosfamidom povečal za 2 meseca, in hkrati ohraniti pozitivne dinamike - 3 mesecev. Ciklofosfamid impulz zdravljenje je treba izvesti vsaj 2 leti.
obeti
Prognoza skleroderma je med najbolj neugoden sistemske bolezni vezivnega tkiva, in v veliki meri odvisen od oblike in poteka bolezni. Glede na rezultate 11 študij, petletnega preživetja bolnikov z skleroderma giblje od 34 do 73% in v povprečju 68%.
Slabo prognozo dejavniki so:
- rasprostranennnaya obliko;
- starost pojava bolezni nad 45 let;
- moški spol;
- pljučna fibroza, pljučna hipertenzija, aritmija in poškodbe ledvic v prvih 3 let bolezni;
- anemija, visoka določanje sedimentacije eritrocitov, urinske proteina izločanje na začetku bolezni.
Vsi bolniki z skleroderma veljajo ambulanta opazovanja. Zdravniški pregled se opravi vsakih 3-6 mesecev, odvisno od bolezni in prisotnosti in resnosti visceralnih poškodb. Hkrati imajo splošne in biokemične preiskave krvi in urina. Priporočena študija dihalne funkcije in ehokardiografijo.
Bolniki, ki jemljejo varfarin, je treba spremljati protrombinski indeks in mednarodna normalizirano razmerje, in pri zdravljenju ciklofosfamidom - raziskati skupne krvi in urina testi vsak 1 1-3 mesecev.