B-laktamantibiotika. Vad är detta, en lista, en klassificering

B -laktamantibiotika - det är en grupp av antibakteriella läkemedel, som kännetecknas av obligatorisk närvaro av en kvävehaltig b-laktamring i strukturen. Historiskt sett tillhör det första antibiotikumet (bensylpenicillin) denna klass av läkemedel. Det isolerades av mikrobiologen Alexander Fleming 1928. Och redan från mitten av XX -talet började det användas i klinisk praxis för behandling av infektionssjukdomar.

Princip och verkningsmekanism för B-laktamantibiotika, resistens

B-laktamantibiotika har en bakteriedödande effekt. Detta innebär att under påverkan av dessa ämnen dör smittämnen och utsöndras från kroppen. Grundprincipen för funktion är en kränkning av bildandet av bakteriecellväggen.

Handlingsmålet för b-laktamer i en mikrobiell cell är karboxi- och transpeptidasenzymer (penicillinbindande proteiner). Dessa enzymer är involverade i syntesen av huvudkomponenten i cellväggen - peptidoglykanmurein. Detta ämne, vars speciella struktur, säkerställer bakterieväggarnas styrka. Peptidoglykanskiktet är väl representerat i cellerna hos grampositiva mikroorganismer.

Kombinationen av b-laktamer med penicillinbindande proteiner leder till dysfunktion hos de senare. Som ett resultat stannar processen med att skapa cellväggar och bakterier dör.

Mekanismer för utveckling av resistens:

• I gramnegativa mikroorganismer uttrycks peptidoglykanskiktet svagt. Stödfunktionen i sådana bakterier utförs av ett ytterligare lipidmembran. De flesta b-laktamer tränger dåligt genom detta membran. Därför är gramnegativa mikrober relativt resistenta mot verkan av denna grupp av antibiotika.
• Naturlig eller förvärvad förmåga hos bakterier att producera b-laktamaser. Dessa är enzymer som kan förstöra strukturen för b-laktamantibiotika.
• Förändringar i strukturen hos penicillinbindande proteiner. Denna mekanism bestämmer resistensen hos Staphylococcus aureus och några pneumokocker mot b-laktamer.

Indikationer för användning, antimikrobiell aktivitet

B-laktamantibiotika är grunden för modern antimikrobiell terapi, eftersom de kännetecknas av ett brett spektrum av aktivitet. B-laktamer är mycket effektiva mot grampositiva bakterier (förutom monobaktamer), destruktiva påverkar gramnegativa kocker (Moraxella, Neisseria) och ett antal gramnegativa stavar (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Icke-jäsande bakterier och anaerober är mikrober som är naturligt resistenta mot många b-laktamer. Detta faktum förklaras av den svaga permeabiliteten hos deras cellväggar och produktionen av speciella skyddande enzymer (b-laktamaser).

Infektioner orsakade av intracellulära bakterier kännetecknas av resistens mot b-laktamer, vilket är associerat med oförmågan hos dessa kemoterapiläkemedel att penetrera de mänskliga immuncellerna, där data finns mikroorganismer.

Allmänna indikationer för användning:

• Empirisk och etiotropisk behandling av fokal eller generaliserad infektion i kroppen.
• Antibiotikaprofylax efter operation.
• Förebyggande av akut reumatisk feber, kronisk reumatisk hjärtsjukdom och glomerulonefrit.

B-laktamantibiotika är läkemedel som är godkända för användning under graviditet och amning med sällsynta undantag.

Kontraindikationer

B-laktamantibiotika har ett antal begränsningar för deras användning.

Dessa inkluderar:

• historia av överkänslighet och allergiska reaktioner mot läkemedel i denna grupp;
• pseudomembranös kolit;
• infektiös mononukleos, lymfoproliferativa processer (för ampicillin);
• historia av kolestatisk gulsot eller leversvikt (för amoxicillin / klavulansyra);
• graviditet (för karbenicillin);
• allvarlig nedsatt njurfunktion (för karbenicillin);
• nyfödda (risk för kernicterus för ceftriaxon).

Biverkningar och överdosering

B-laktamantibiotika är de lägsta giftiga kemoterapiläkemedlen för människokroppen.

Ett visst antal patienter löper dock risk att utveckla ett antal biverkningar av allmän och lokal karaktär:

• Allergiska reaktioner. Allergiska reaktioner kan uppstå om en person tidigare har tagit något av läkemedlen i denna grupp, eftersom det finns risk för korsallergi. Risken att utveckla överkänslighet mot penicilliner är högre än för andra representanter för b-laktamer. Oftare uppträder hudmanifestationer av allergier: utslag och svullnad, åtföljd av klåda (urtikaria). Mindre vanligt allvarliga former: bronkospasm, angioödem eller anafylaktisk chock.
• Magtarmkanalen. Den icke-selektiva effekten av b-laktamer stör den naturliga tarmmikrofloran, vilket kan manifesteras av utvecklingen av antibiotikarelaterad diarré. För alla representanter är det också möjligt att uppleva dyspeptiska symptom (illamående, kräkningar, smärta i buken).
• Nefrotoxicitet. Njurfunktionsfunktion kan uppstå med oxacillin.
• Hepatotoxicitet. En tillfällig ökning av nivån av leverenzymer observeras regelbundet vid användning av b-laktamer. Detta tillstånd slutar av sig själv och kräver ingen särskild behandling. Fall av hepatit och kolestatisk gulsot har rapporterats med användning av skyddade penicilliner.
• Hematologiska reaktioner. Vissa cefalosporiner och karboxipenicilliner kan orsaka utveckling av hemorragiskt syndrom (petechiae på konjunktiva och slemhinnor, blåmärken, blödningar).
• Candidiasis. Alla b-laktamer kan störa balansen i mikrofloran i mag-tarmkanalen och urogenitalsystemet. Som ett resultat kan candidiasis i munhålan, matstrupen, slidan hos kvinnor och penis hos män uppstå.
• Nervsystemet symtom. Huvudvärk, gångkoordinationsproblem, ångest och förvirring kan uppstå.
• Hud manifestationer. Sällsynta biverkningar inkluderar allvarliga hudreaktioner som erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit.
• Lokala reaktioner. Vid intramuskulär användning är bildandet av ett infiltrat på injektionsstället möjligt, med intravenös användning - utveckling av tromboflebit.

Överdos

Med en överdos av b-laktamer uppstår ett antal symptom från matsmältningskanalen:

• otroligt illamående;
• okuvliga kräkningar;
• epigastrisk smärta;
• diarre.

Kränkningar av vatten-elektrolytbalansen observeras också. Kristalluri är möjligt med utvecklingen av nedsatt njurfunktion. Med svår samtidig patologi uppstår nedsatt medvetenhet och konvulsivt syndrom. Det finns ingen specifik behandling. Terapin är symtomatisk. De övervakar viktiga indikatorer på gas- och vattensaltmetabolism. Hemodialys är möjlig.

Klassificering och beskrivning av läkemedel i gruppen

B-laktamantibiotika är en kombination av läkemedelsgrupper, som inkluderar:

• penicilliner;
• cefalosporiner;
• karbapenem;
• monobaktamer.

Penicilliner är indelade i naturliga och halvsyntetiska.

Bland de halvsyntetiska utmärks följande undergrupper:

• penicillinstabila penicilliner;
• aminopenicilliner;
• karboxipenicilliner;
• ureidopenicilliner;
• inhibitorskyddade penicilliner.

Cefalosporiner indelas i flera klasser:

1. 1: a generationen.
2. 2: a generationen.
3. III generation.
4. IV generation.

Naturliga penicilliner

De viktigaste representanterna för naturliga penicilliner är bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin.

Bensylpenicillin

Bensylpenicillin kännetecknas av en kraftfull bakteriedödande effekt, låg toxicitet och låg kostnad. Nackdelar inkluderar förvärvad läkemedelsresistens hos många kliniskt signifikanta bakterier. Många anaerober, aktinomyceter och alla kocker är mycket känsliga för bensylpenicillin. Det används parenteralt, eftersom det förstörs när det utsätts för magsaft.

 Huvudindikationer:

• streptokockinfektioner: tonsillit, erysipelas, scharlakansfeber, reumatism;
• samhällsförvärvad lunginflammation orsakad av pneumokocker;
• meningokock eller pneumokock leptomeningit;
• sexuellt överförbara infektioner (syfilis, gonorré);
• mjältbrand;
• infektiös patologi orsakad av aktinomyceter;
• Clostridial infektion.

Fenoximetylpenicillin

Den antimikrobiella effekten av fenoximetylpenicillin liknar penicillins. Men läkemedlet är mer resistent mot effekterna av matsmältningssaft när det tas oralt.

 Huvudindikationer:

• streptokockinfektionspatologi, inte allvarlig;
• infektiös patologi i huden och mjuka vävnader;
• förebyggande av reumatism, glomerulonefrit, endokardit;
• syfilis;
• gonorré;
• förebyggande av komplikationer efter mindre kirurgiska ingrepp (borttagning av tonsiller, tanduttag).

Penicillinkänsliga penicilliner

Den grundläggande skillnaden mellan penicillinasstabila kemoterapiläkemedel från andra penicilliner är resistens mot b-laktamaser. Denna undergrupp inkluderar oxacillin och cloxacillin.

Oxacillin

När det gäller det antimikrobiella spektrumet ligger oxacillin nära naturliga penicilliner, men är sämre i aktivitet.

Oxacillin är det valda läkemedlet för behandling av stafylokockinfektionspatologi:

• purulenta kirurgiska infektioner;
• pyelit och cystit;
• brännskador;
• bihåleinflammation.

Oxacillin förstörs inte när det administreras oralt. Den parenterala administreringsvägen ger emellertid en högre koncentration av läkemedlet i blodet.

Cloxacillin

Den antimikrobiella effekten av cloxacillin är identisk med oxacillin.

Huvudindikationer:

• behandling av infektiösa och inflammatoriska sjukdomar orsakade av stafylokocker;
• förebyggande av purulenta komplikationer efter hudtransplantation.

Aminopenicilliner

De viktigaste företrädarna för aminopenicilliner är ampicillin och amoxicillin.

Ampicillin

Den antimikrobiella aktiviteten hos ampicillin är densamma som penicillins aktivitet. Vissa gramnegativa tarmbakterier är mottagliga för läkemedlet. Det påverkas inte av matsmältningsenzymer, därför administreras det oralt.

 Huvudindikationer:

• infektiös patologi hos ENT -organ (nasofaryngit, bihåleinflammation, tonsillit);
• odontogena infektioner;
• bronkopulmonell infektionspatologi (lunginflammation, bronkit);
• tarminfektioner (inte allvarliga);
• hjärnhinneinflammation.

Amoxicillin

På grund av den korta vistelsen i matsmältningsorganen är amoxicillin ineffektivt vid dysenteri. Resten av läkemedlets antibakteriella egenskaper liknar ampicillin.

Huvudindikationer:

• infektiös patologi i övre luftvägarna, liksom örat, halsen, näsan;
• samhällsförvärvad lunginflammation;
• infektiös patologi i gallblåsan och gallgångarna;
• urinvägsinfektion;
• förstörelse av Helicobacter Pylori (i kombination med makrolider och protonpumpshämmare).

Karboxipenicilliner

Det mest kända kemoterapimedicinet från undergruppen karboxipenicillin är karbenicillin.

Karbenicillin

Karbenicillins effektivitet mot grampositiva mikrober är densamma som penicillins, men aktiviteten är mycket mindre. Handlingens spektrum av läkemedlet inkluderar tarmgruppen av mikroorganismer och Pseudomonas aeruginosa. Carbenicillin är känsligt för effekterna av b-laktamaser. Magsaft förstör läkemedlets struktur, så det är inte ordinerat internt.

Användningen är mycket begränsad på grund av den låga antipseudomonala aktiviteten.

Ureidopenicilliner

Den mest betydande representanten för ureidopenicilliner är azlocillin.

Azlocillin

Azlocillin är mycket aktivt mot de flesta gramnegativa mikroorganismer:

• Pseudomonas aeruginosa och andra pseudomonader;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokocker;
• bakteroider.

Läkemedlet är instabilt för verkan av b-laktamaser, därför är klinisk användning mycket begränsad.

Inhibitorskyddade penicilliner

Huvudmekanismen för utveckling av mikrobiell resistens mot b-laktamantibiotika är syntesen av b-laktamasenzymer. För att övervinna denna mekanism har substanser skapats som inaktiverar b-laktamaser.

Dessa inkluderar:

• klavulansyra;
• sulbaktamer;
• tazobaktamer.

Som ett resultat av kombinationen av penicilliner med ovanstående ämnen bildas starka komplex. Användningen av inhibitorskyddade penicilliner gör att du kan utöka spektrumet av antibiotisk verkan.

Amoxicillin / klavulanat

Jämfört med amoxicillin är amoxicillin / klavulanat mer effektivt mot bakterier med förvärvad resistens, vilket beror på syntesen av b-laktamaser (Haemophilus influenzae, stafylokocker).

Läkemedlet verkar inte på följande mikrober:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

De viktigaste indikationerna för användning av amoxicillin / klavulanat liknar amoxicillin (används oftare vid kroniska inflammatoriska processer).

Används även för:

• infektiös patologi i huden och mjuka vävnader;
• intraabdominella infektioner;
• kemoprofylax efter operationen.

Ampicillin / sulbaktam

Den antimikrobiella effekten av ampicillin / sulbaktam liknar den för amoxicillin / klavulanat, men den används inte för att behandla kroniska infektioner.

Huvudindikationer:

• bakteriell infektiös patologi i halsen, luftstrupen, bronkierna, lungorna, liksom örat och näsan;
• urinvägsinfektioner;
• infektiös patologi i huden och underliggande mjuka vävnader;
• postoperativ antibiotikaprofylax.

 Amoxicillin / sulbaktam

Amoxicillin / sulbaktam har en bakteriedödande effekt på ett antal mikroorganismer:

• alla kocker (utom oxacillinresistenta);
• listeria;
• hemofil pinne;
• anaerober.

Läkemedlet är mindre aktivt mot enterokocker och enterobakterier.

Indikationer för användning är:

• infektiös patologi i huden, urinvägarna, magorganen;
• svår lunginflammation;
• postoperativ profylax inom kirurgi och gynekologi.

Ticarcillin / klavulanat

Ticarcillin / klavulanat är indicerat för en mängd olika nosokomiala infektioner (nasokomial infektion vid mekanisk ventilation, abscess lunginflammation).

Cefalosporiner

Cefalosporins verkningsmekanism liknar penicilliner, men de har en mer uttalad resistens mot b-laktamaser.

Cefalosporiner av generation I

Typiska representanter för första generationens cefalosporiner: cefazolin och cephalexin. Dessa läkemedel kännetecknas av ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet. Den dominerande effekten på grampositiva mikroorganismer. Den största skillnaden mellan kemoterapidrogerna i denna generation är deras höga anti-stafylokockaktivitet. Generation I cefalosporiner är effektiva mot ett antal gramnegativa mikrober, men är känsliga för verkan av b-laktamaser.

Huvudindikationer:

• halsont;
• infektiös patologi i huden och subkutant fett;
• postoperativ förebyggande av infektiösa komplikationer.

Cefalosporiner av generation II

Huvudrepresentanten för andra generationens cefalosporiner är cefuroxim.

Följande mikrober är känsliga för läkemedlets verkan:

• gramnegativa mikrober (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptokocker;
• stafylokocker.

Cefuroxim används för att behandla samma infektioner som första generationens cefalosporiner.

Men på grund av effekten på gramnegativa mikroorganismer indikeras det för:

• infektiös patologi i övre luftvägarna;
• infektiös patologi i urinvägarna.

Cefaclor används i samma fall som cefuroxim, förutom mellanöroninfektioner.

Cefalosporiner av generation III

III-generationens cefalosporiner är de mest populära på kliniken, vilket är förknippat med hög aktivitet mot gramnegativa mikroorganismer (inklusive sjukhusstammar av enterobakterier). Ceftazidim och cefoperazon används för att behandla Pseudomonas aeruginosa -infektioner. Cefotaxim och ceftriaxon är aktiva mot streptokocker och pneumokocker, men påverkar praktiskt taget inte stafylokocker.

Primär användning för Ceftriaxone och Cefotaxime:

• allvarliga infektioner av olika lokalisering (andningsorgan, muskuloskeletala systemet, tarminfektioner);
• gallvägsinfektioner (för cefotaxim);
• bakteriell endokardit och fästingburen borrelios (för ceftriaxon).

Cefalosporiner från generation IV

Huvudrepresentanten för IV -generationens cefalosporiner är cefepime. Läkemedlets antimikrobiella spektrum ligger nära cefotaxim, men det är mer aktivt mot grampositiva kocker och är mer resistent mot b-laktamaser.

Cefepime används vid allvarliga infektioner orsakade av nosokomiella polyresistenta stammar.

Namn och priser på läkemedel

Läkemedelsnamn	Utgivningsformulär	pris, gnugga.
Bensylpenicillin	Injektionsflaskor	20-100
Fenoximetylpenicillin	Tabletter, sirap	20-80
Oxacillin	Tabletter, injektionsflaskor	20-50
Ampicillin	Tabletter, suspension, injektionsflaskor	20-50
Amoxicillin	Tabletter, kapslar, suspension	50-150
Amoxicillin / klavulanat	Tabletter, sirap, injektionsflaskor	200-300
Ampicillin / sulbaktam	Injektionsflaskor	150-200
Amoxicillin / sulbaktam	Injektionsflaskor	250-300
Cefazolin	Injektionsflaskor	30-50
Cephalexin	Kapslar, suspension	40-100
Cefuroxim	Injektionsflaskor, tabletter, suspension	100-200
Cefotaxim	Injektionsflaskor	30-50
Ceftriaxon	Injektionsflaskor	30-100
Ceftazidim	Injektionsflaskor	90-110
Cefoperazon	Injektionsflaskor	100-150
Cefepim	Injektionsflaskor	100-200

B-laktamantibiotika är en av de mest många grupperna av kemoterapidroger. Gemensamma drag för alla representanter är närvaron av en b-laktamring i strukturen och en uttalad bakteriedödande effekt. Olika läkemedel skiljer sig åt i spektrumet av antimikrobiell aktivitet, vilket orsakar skillnader i indikationer för användning.

Vissa b-laktamer har redan tappat sin relevans på grund av utvecklingen av mikrobiell resistens mot dem, andra är effektiva för behandling av även allvarliga, nosokomiella infektioner. De flesta läkemedel har låg toxicitet och är godkända för användning under graviditet och amning.

Beta-laktams videor

Grundläggande farmakologi för beta-laktamer. Del 2: