Kumulering i farmakologi. Vad är det, exempel på droger, förebyggande, typer, vad är farligt

Inom läkemedelsindustrin kumulation är en biokemisk process för ackumulering av beståndsdelarna i ett läkemedel eller annat ämne av naturlig eller syntetisk etiologi. Förekomsten av en ackumuleringseffekt är karakteristisk för de mest potenta medicinerna som föreskrivs för regelbundet intag under en lång terapeutisk kur.

Kumulation är föremål för laboratorieforskning och testning av de flesta läkemedel som är under utveckling och som också förbereds för lansering i massproduktion.

Testning av de kumulativa egenskaperna hos läkemedel eller andra kemikalier utförs med modern utrustning. Forskningsobjekt är djur vars organismer utmärks av ökad känslighet för effekterna av biokemiska komponenter (kaniner, möss, råttor).

Bestämning av kumulering i farmakologi

Kumulering inom farmakologi är förverkligandet av farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper en specifik typ av läkemedel eller kemikalier som kommer in i blod och vävnader hos ett levande organism. De ackumulerande egenskaperna hos läkemedel manifesteras endast om de upprepas under en viss tid.

Tillgängligheten av omfattande och tillräckligt omfattande information om graden av ackumulering av aktiva substanser i ett läkemedel ger förmågan att justera den terapeutiska dosen av medicinen, samt att förutsäga behandlingens potentiella effektivitet.

Kontroll över kumuleringsprocessen av potenta läkemedel gör att du kan förhindra utvecklingen av en överdos och manifestationen av läkemedlets sidogenskaper.

Positiva aspekter av effekten

De positiva aspekterna av kumuleringseffekten inkluderar följande egenskaper hos denna kontinuerliga biokemiska process, som börjar efter regelbunden tar mediciner:

• det finns en ansamling av aktiva substanser i läkemedlet i vissa vävnader i de inre organen;
• förbättring av läkemedlets terapeutiska egenskaper, som används i ett specifikt kliniskt fall, tillhandahålls;
• ett läkemedel med en kumulativ effekt har en långvarig effekt, som upprätthåller ett stabilt tillstånd hos patienten under en lång tid;
• den optimala koncentrationen av läkemedlets aktiva substans bibehålls i patientens blod;
• läkemedel med uttalade kumulativa egenskaper bidrar till snabbare återhämtning av vävnader, inre organ och kroppssystem som kräver läkemedelsbehandling.

De flesta läkemedel med kumulativ effekt genomgår långsiktiga kliniska prövningar och tester. I detta avseende har läkemedlen i denna grupp en kraftfull terapeutisk formel, men samtidigt är de så säkra som möjligt för människokroppen.

På grund av den långvariga verkan av ackumulerande läkemedel tas de samtidigt, men inte oftare 1-2 gånger om dagen.

Negativa sidor

Kumulering i farmakologi är en av egenskaperna hos de kemiska komponenterna i läkemedel, liksom enskilda kemiska föreningar.

Ackumuleringseffekten har inte bara positiva, utan också negativa sidor, som har följande aspekter:

• läkemedel med kumulativ åtgärd kräver strikt överensstämmelse med doseringsregler, överträdelse vilket kan leda till en minskning av den aktiva substansens nivå med ytterligare förlust av terapeutisk effekt effekt;
• vid långtidsbehandling med läkemedel med ackumuleringseffekt är det nödvändigt att kontrollera det allmänna tillståndet av patienten, blodparametrar och funktionell aktivitet hos inre organ för vilka terapeutiska påverkan;
• med en långvarig behandling av vissa typer av läkemedel utesluts inte utvecklingen av ett beroende av kroppen till läkemedlets kemikalier;
• det är möjligt att ändra funktionerna hos enskilda organ eller system i kroppen, som inte återhämtar sig även efter avslutad behandling med kumulativa medel;
• vissa typer av läkemedel med ackumulerande egenskaper, som har tagits under lång tid, kräver gradvis tillbakadragande (annars utvecklas negativa reaktioner i kroppen);
• risken för att utveckla en överdos av de ingående substanserna i medicinen som har samlats i vävnaderna i de inre organen och patientens blod ökar;
• hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion framkallar den kumulativa effekten av läkemedel en allvarlig form av förgiftning av kroppen;
• manifestationen av sidoegenskaper hos läkemedel, vars ackumulering skedde under flera månader, är inte uteslutet.

En av de negativa aspekterna av läkemedel med den kumulativa effekten är att det med deras långvariga användning är möjligt att utveckla överkänslighet mot deras ingående ämnen.

I detta fall kan en akut allergisk reaktion inträffa efter att ha använt nästa dos av läkemedlet, vars eliminering kommer att kräva användning av potenta läkemedel (anafylaktisk chock, bronkial spasm, angioödem med nedsatt funktion andas).

Kumuleringstyper och deras principer, exempel på läkemedel

Kumulering i farmakologi är en biokemisk process av interaktion mellan de aktiva substanserna i ett läkemedel med människokroppen, som tar läkemedel med dessa egenskaper. Beroende på principen för förverkligande av den ackumulativa effekten skiljer sig material och funktionell kumulation, som var och en har sina egna särdrag.

Materialackumulering (ackumulering)

Materialkumulation kännetecknas av det faktum att läkemedlets aktiva komponenter tas regelbundet men utsöndras extremt långsamt från människokroppen. I de flesta fall beror detta på den långa halveringstiden för de kemikalier som ingår i en viss medicinering.

Vid upprepade injektioner av detta läkemedel utvecklas en överdoseringseffekt med den fortsatta utvecklingen av allmän förgiftning av kroppen. I sällsynta fall kan patientens patologiska tillstånd begränsas till symptom på biverkningar. Hjärtglykosider kan hänvisas till kategorin läkemedel med materialkumuleringsegenskaper.

För att undvika uppkomsten av materialkumulering utförs upprepad administrering av läkemedlet efter halveringstiden för den föregående dosen är klar eller efter fullständig eliminering av alla metaboliter av den aktiva ämnen.

Denna typ av ackumulering är typisk för de mest potenta läkemedlen, vars behandling bör utföras på en sjukhusavdelning. Den största faran med effekten av materialkumulering är att vid brott mot dosregimen med läkemedel med liknande egenskaper uppstår en betydande försämring av patientens välbefinnande.

Funktionell kumulering

Funktionell kumulering är annorlunda genom att kemikalien som ingår i läkemedlet inte har så uttalade ackumuleringsegenskaper. I detta fall finns det ingen långvarig ackumulering av aktiva komponenter i läkemedlet.

Under den korta tiden, när läkemedlets farmakologiska egenskaper förverkligades, förändras funktionerna hos ett enskilt organ eller hela kroppssystemet.

Efter slutet av perioden med metabolisk nedbrytning av kemikalier fortsätter personen att känna effekten av läkemedlet. Om vid denna tidpunkt upprepad administrering av en terapeutisk dos av läkemedlet utförs, kommer dess farmakologiska egenskaper att bli ännu mer uttalad.

Tabellen nedan beskriver de grundläggande principerna för implementering av funktionell kumulation:

Principer för utveckling av funktionell kumulation	Egenskaper för den kumulativa processen
Beroendeframkallande	Denna princip för funktionell kumulering kännetecknas av en signifikant minskning av den terapeutiska effekten efter upprepad administrering av läkemedlet. Manifestationen av denna egenskap kan vara förknippad med en kränkning av absorptionen av den aktiva substansen, en ökning av dess metaboliska nedbrytning eller undertryckande av känsligheten hos enskilda receptorer. Funktionell kumulering med beroendeframkallande element utvecklas efter långvarig behandling med samma medicinering, och kan också inträffa efter en enda dos av läkemedlet. Allt beror på de farmakologiska egenskaperna hos läkemedlets aktiva komponenter.
Missbruk (beroende)	Funktionell kumulering med utveckling av missbruk åtföljs av en oemotståndlig önskan att återanvända läkemedlet. I detta fall kan ett psykiskt beroende uppstå när frånvaron av nästa dos av läkemedlet läkemedlet orsakar ett instabilt psyko -emotionellt tillstånd, ökad irritabilitet och plötsliga förändringar humör. Fysiskt beroende, som uppstod på grundval av funktionell kumulation, kännetecknas av en försämring allmänt välbefinnande, olika störningar i arbetet med inre organ och livsstödssystem organism. Efter att ha tagit nästa dos av medicinen förbättras personens tillstånd.
Egenhet	Idiosynkrasi är en av formerna för manifestation av funktionell kumulering, när en negativ reaktion på kemikalier överförs tillsammans med genetisk information från föräldrar till avkommor. Till exempel om en person under hela sitt liv tvingades ta en viss typ av mediciner som stöder stabila kroppsfunktioner. I detta fall kan hans barn utveckla en tendens till en allergisk reaktion mot de ingående ämnena i dessa läkemedel. Liknande effekter av funktionell kumulering hittades under laboratorieundersökningar när de var i förhållande till försöksdjur användes antibakteriella medel, liksom preparat baserade på jod och brom.

Den största faran med funktionell kumulering är den vid utveckling av beroende eller beroende av droger, störs inte bara de inre organens arbete, utan också det centrala nervsystemet systemet.

Manifestationen av negativa symptom som provoceras av abstinenssyndromet oroar patienten i flera månader. Detta är föremål för tillämpning av lämpliga åtgärder för att motverka läkemedelsberoende.

Farmakokinetik

Kumulering i farmakologi är förverkligandet av de grundläggande biokemiska egenskaperna hos specifika typer av läkemedel. Farmakokinetiken för ackumulering av aktiva substanser i läkemedel sker i olika stadier av deras fördelning i människokroppen.

Att uppnå effekten av maximal kumulering är endast möjlig om alla läkemedels farmakokinetiska egenskaper är fullt realiserade.

Sugning

Absorptionen av de ingående komponenterna i läkemedlet är det inledande stadiet av deras kumulering, som börjar efter kemikaliens inträde i patientens blodomlopp. När läkemedlet löser sig, distribueras processen för dess distribution i alla delar av kroppen.

Läkemedel med en kumulativ effekt kännetecknas av en långsam och kontrollerad tillförsel av aktiva komponenter till vävnaderna i det sjuka organet, men behåller samtidigt hög biotillgänglighet. När det gäller sublinguala läkemedelsformer sker absorptionen av deras aktiva substanser i munhålan.

Läkemedel med kumulativa egenskaper som tas via munnen absorberas i tunntarmen. I detta fall är en parallell ackumulering av de ingående komponenterna i läkemedlet i vävnaderna i mag -tarmkanalen möjlig. Oavsett närvaron av en ackumulerande effekt kan farmakokinetiken för läkemedel i denna kategori skilja sig åt i hastighet och grad av absorption i det allmänna blodomloppet.

Läkemedlets kumulativa egenskap påverkas direkt av leverns och njurarnas funktionella tillstånd. Till exempel, även vid absorptionsstadiet, kan en viss del av läkemedlets beståndsdelar biotransformeras till metabolitnivån. I detta fall leder detta till en minskning av den ackumulativa effekten.

Distribution i vävnaderna i inre organ

De aktiva komponenterna i läkemedel med kumulativa egenskaper fördelas mellan blod, vävnadsceller i inre organ samt intercellulär vätska. Ackumuleringen av de ingående substanserna i läkemedlet sker på grund av dess ökade permeabilitet in i målvävnaden.

Regelbunden tillförsel av kemiska komponenter till cellerna i samma organ leder till övermättnad, vilket ökar risken för överdosering och biverkningar. Genom att övervaka patientens allmänna tillstånd, genomföra laboratorietester kan du i tid upptäcka en negativ kumulering av läkemedlet.

Ämnesomsättning

Halveringstiden för aktiva substanser är ett annat steg i genomförandet av de farmakokinetiska egenskaperna hos ett läkemedel med kumulativa egenskaper. De flesta läkemedel med ackumuleringseffekt kännetecknas av mycket långsam metabolism.

Deras biokemiska transformation är för långsam. I detta avseende behåller de sin aktiva farmakologiska formel i vävnaderna i inre organ och ger en långvarig terapeutisk effekt. Därefter genomgår dessa komponenter oxidation, hydrolys och leverenzymer.

Metaboliska produkter utsöndras från patientens kropp tillsammans med urin och avföring. I detta skede är det en nedgång i genomförandet av läkemedlets kumulativa egenskaper.

Vid funktionella störningar i ett organs arbete kan manifestationen av effekten av en viss typ av läkemedel kvarstå under en längre tid. Även med den fullständiga metaboliska processen.

Farmakodynamiska egenskaper

Kumulering i farmakologi är en biokemisk process som är karakteristisk för de mest potenta läkemedlen.

Läkemedel med kumulativ effekt har följande farmakodynamiska egenskaper:

• funktionerna hos receptorer som är känsliga för läkemedlets beståndsdelar undertrycks;
• effektiviteten hos signalsubstanser minskar;
• känsligheten hos vävnader i inre organ för läkemedel med ackumulerande effekt störs;
• läkemedelsberoende av vissa typer av läkemedel utvecklas.

Farmakodynamiska mekanismer för implementering av kumulativa egenskaper är karakteristiska för läkemedel som tillhör följande farmakologiska grupper:

• adrenerga agonister;
• narkotiska smärtstillande medel;
• adrenerga blockerande medel;
• sympatomimetik.

För utvecklingen av manifestationen av de farmakodynamiska egenskaperna hos funktionell kumulation är det tillräckligt att regelbundet ta stora doser narkotiska analgetika. Efter den plötsliga avbrottet av behandlingen med dessa läkemedel uppträder symptom på fysisk och mental ersättning. För att undvika sådana konsekvenser utförs en gradvis minskning av den terapeutiska dosen.

Kvantifiering av kumuleringskoefficienten

Den kvantitativa bestämningen av kumuleringskoefficienten utförs genom laboratorieundersökningar av effekten av ett läkemedel eller annat kemiskt ämne på en levande organism. Råttor, möss och kaniner används som experimentella objekt.

Djur under laboratorieförhållanden får regelbundet terapeutiska doser av ett läkemedel som har kumulativa egenskaper. I detta fall sker nästa administrering av läkemedlet efter samma tidsintervall.

De experimentella objekten studeras för utveckling av effekten av beroende och drogberoende, förändringar i funktionell aktivitet hos enskilda inre organ och system.

Baserat på resultaten av laboratorieforskning, med hjälp av matematiska beräkningar, tolkas de erhållna data i värdena från -1 till 0.

• Indikator -1 betyder att läkemedlet som testas orsakar en stabil tolerans för receptorerna för en levande organism i förhållande till dess beståndsdelar.
• Ett värde på 0 indikerar frånvaron av ett signifikant samband mellan administrering av nästa dos av läkemedlet. I detta fall inträffar inte effekten av läkemedelsackumulering.
• En kvantitativ koefficient över 0 indikerar utvecklingen av kumulering av läkemedlets beståndsdelar.

Den resulterande uppskattningen används för att förutsäga förekomsten av en potentiell dödsrisk för en levande organism som utsätts för läkemedlets kumulativa egenskaper.

Schema för studier av kumulation med metoden för subkronisk toxicitet enligt Lim

Denna metod för att studera subkronisk toxicitet används som en alternativ metod för att bestämma de kumulativa egenskaperna hos potenta läkemedel.

Principen för studien är att de första 4 dagarna injiceras försöksdjuren med en tiondel ett läkemedel, vars dos kan orsaka döden av hälften av de levande organismerna i laboratoriet grupp.

Denna mängd av ett läkemedel bestäms genom att undersöka dess akuta toxicitetsegenskaper. Därefter ökas dosen var fjärde dag med 1,5 gånger. Läkemedlet injiceras i försöksorganet tills högst 5 av 10 djur återstår i laboratoriegruppen.

Baserat på den information som erhållits under studien utförs en matematisk beräkning av subkronisk toxicitet.

Kumulering är den farmakologiska egenskapen för de flesta läkemedel med ett långvarigt spektrum av verkan, liksom vissa typer av kemikalier med en uttalad toxisk effekt.

Ett särdrag hos ackumulering är att det kännetecknas av en långsam men långsiktig fördelning av läkemedlets beståndsdelar genom kroppens inre organ och vävnader.

Läkemedel med kumulativa egenskaper kan påskynda patientens återhämtningsprocess, bibehålla hans stabila tillstånd under en längre tid. Samtidigt, med ackumulering av aktiva substanser, ökar risken för att utveckla kronisk förgiftning, överdosering och biverkningar.

Farmakologiska videor

Farmakokinetik i enkla termer: