Antipsykotika. Indikationer för användning inom psykiatri, biverkningar, kontraindikationer

I den farmakologiska gruppen av antipsykotika inkluderar läkemedel som har en uttalad effekt på högre nervös aktivitet. Sådana ämnen har en komplex och mångsidig mekanism av biokemiska och fysiologiska effekter. Indikationerna för deras användning är inte begränsade till psykiatrisk praktik.

Generationer av antipsykotika

Den grundläggande principen för klassificeringen av sådana läkemedel är baserad på den kemiska strukturen hos molekylerna av den aktiva substansen och mekanismen för terapeutisk verkan. De första läkemedlen för detta ändamål utvecklades på 1930-talet.

Varje generation av antipsykotika skiljer sig i biokemiska egenskaper och antalet allvarliga biverkningar. Totalt har 3 generationer antipsykotiska läkemedel skapats. Den senaste generationen har ett antal grundläggande skillnader från de tidigare.

1:a generationens antipsykotika

Sådana antipsykotiska läkemedel kallas typiska. De aktiva ingredienserna i 1:a generationens antipsykotika som fortfarande används inom psykiatri i stationer för att undertrycka obotliga tillstånd är derivaten:

• tioxanten;
• fenotiazin;
• buterofenon.

Sådana läkemedel visar hög effektivitet och snabb terapeutisk effekt, men har ett antal icke-kärneffekter. Antipsykotiska medel är indelade i 3 kliniska kategorier enligt mekanismen för hämning av de cerebrala divisionerna och receptorerna.

Antipsykotika (indikationer för användning av 1:a generationens läkemedel är begränsade till exklusiv psykiatri) baserade på tioxanten, fenotiazinderivat eller buterofenon, beroende på läkemedelsgrupp, har olika grad av affinitet för dopaminutsöndrande fysiologisk strukturer.

De går in i en stabil och irreversibel bindning med histamin-, muskarina- och alfa-adrenerga receptorer. Dessa egenskaper beror på den starka antipsykotiska effekten av 1:a generationens neuroleptika. Sådana läkemedel kan inte undertrycka schizofrena manifestationer hos 3 av 10 patienter.

Den 1:a generationens antipsykotika som hittills använts inkluderar:

• Haloperidol. Läkemedlet utvecklades redan 1958. Det belgiska läkemedelsföretaget Janssen Pharmaceutica och används för närvarande framgångsrikt på psykiatriska sjukhus.
• Klorpretiksen. Läkemedlet kännetecknas av hög antipsykotisk aktivitet i kombination med en mild terapeutisk effekt i jämförelse med de flesta analoger.
• Sulpirid. Läkemedlet har en kombinerad effekt på centrala nervsystemets funktion, måttlig antidepressiv och svag psykostimulerande effekt.
• Klorpromazin. Det första syntetiskt baserade antipsykotiska läkemedlet. En typisk representant för alifatiska fenotiaziner.

I de flesta fall lindrar sådana mediciner de allvarligaste psykiatriska syndromen utan att orsaka patienten känner kronisk trötthet, men något minskar muskeltonus mot bakgrund av regelbunden reception.

2:a generationens antipsykotika

När psykiatriker väljer taktik för drogterapi, föredrar psykiatriker droger från nästa generation. Sådana antipsykotika kallas atypiska på grund av en speciell mekanism för klinisk påverkan.

De aktiva ingredienserna i sådana läkemedel blockerar selektivt dopaminreceptorer, vilket avsevärt minskar sannolikheten för att utveckla extrapyramidala störningar.

Till skillnad från 1:a generationens antipsykotika har förbättrade 2:a generationens läkemedel följande kliniskt signifikanta positiva effekter:

• jämna försiktigt ut de negativa manifestationerna av psykiska störningar;
• minska risken för kognitiv funktionsnedsättning av varierande svårighetsgrad;
• mindre ofta provocera extrapyramidal dysfunktion;
• orsaka inte tardiv (sen) dyskinesi - ofrivilliga motoriska reaktioner och spontana muskelsammandragningar som utvecklas mot bakgrund av långvarig användning av dopaminreceptorblockerare.

Vissa 2:a generationens antipsykotika är effektiva för att behandla självmordstankar genom sedering. Läkemedlen från denna läkemedelsgrupp lindrar ångestsyndrom och förbättrar sömnen.

Ny generation antipsykotika

Modern utveckling skiljer sig fundamentalt från antipsykotiska läkemedel från tidigare generationer i principen om biokemiska effekter och fysiologiska effekter. Ämnen från tidigare generationer undertrycker effektivt och snabbt exacerbationer.

Antipsykotika av 1:a och 2:a generationen är lämpliga för korrigering och reglering av obotliga tillstånd. De har ett stort antal kvarvarande symtom i kombination med en individuell profil av oönskade effekter och biverkningar.

Till detta kommer svårigheterna med målinriktat urval av lämpligt läkemedel, vilket inte tillät sådana läkemedel att bli standarden för den psykiatriska industrin. Den senaste utvecklingen av farmakologer och biokemister saknar delvis dessa nackdelar.

Antipsykotika har många indikationer för användning. 3:e generationens läkemedel används för att behandla somatiska patologier. De har selektiv och partiell antagonism mot dopaminreceptorer.

3:e generationens antipsykotika interagerar med D2 och D3 fysiologiska element.

Användningen av sådana läkemedel ger en hållbar minskning:

• symtom på psykiska störningar;
• kognitiv försämring;
• neurologiska syndrom;
• metabola störningar;
• dysfunktioner i de endokrina körtlarna.

Dessa droger ökar mental kapacitet. 3:e generationens antipsykotika har ett utökat terapeutiskt intervall, en förbättrad säkerhetsprofil och god tolerans för de flesta målpatienter.

Partiell antagonism mot dopaminreceptorer ger innovativa möjligheter vid behandling av ett brett spektrum av psykiska störningar och somatiska patologier.

Sådana läkemedel tar behandlingen av schizofrena tillstånd till en ny nivå av klinisk effektivitet.

3:e generationens antipsykotika:

• stoppa positiva symtom inte mindre tillförlitligt än läkemedel från tidigare generationer;
• tillåta att uppnå ett terapeutiskt mål genom att selektivt påverka dopaminreceptorer förändrade av patologi utan irreversibel blockering av hela klustret av biologiska strukturer;
• ge en terapeutisk effekt med mild dekompensation av neurotransmittor och dopaminegric mekanismer, som inte är tillgänglig för antipsykotika från tidigare generationer;
• minimera eller helt eliminera risken för extrapyramidala störningar;
• har avsevärt förbättrat individuell känslighet.

Dessa mediciner inkluderar Aripiprazol, som har använts i psykiatrisk verksamhet sedan 2002. Ännu mer moderna utvecklingar är Brexiprazole och Karipzazin, skapade 2015. Listan över 3:e generationens antipsykotika utökas hela tiden.

Verkningsmekanismen för antipsykotika

Den terapeutiska effekten av sådana läkemedel beror på undertryckandet av överskott av dopaminaktivitet i det mesolimbiska området, som binder den ventrala zonen av cortex i den mellersta hjärnloben och den så kallade substantia nigra med organiska strukturer i den limbiska system.

Kanalen som leder nervimpulser är involverad i fysiologiska reaktioner:

• endokrin reglering;
• psyko-emotionellt tillstånd;
• förmåga att memorera information;
• inlärning;
• upplevelser av njutning;
• affektiva variationer.

Det mesolimbiska området reglerar delvis koordineringen av rörelser, baroreceptorernas arbete. Föreskriv inte samtidig användning av olika antipsykotika, eftersom de har synergieffekter.

Fullständig blockad av dopaminreceptorer

Den ledande mekanismen för den terapeutiska effekten av antipsykotiska läkemedel. En ökad koncentration av en neurotransmittor i kanalen anses vara en nyckelorsak till mentala abnormiteter med ett produktivt symtomatiskt komplex.

Dessa tecken inkluderar:

• vanföreställningar;
• besatthet;
• hörsel- och visuella hallucinationer;
• taktila förnimmelser;
• orsakslös ångest.

Typiska antipsykotika undertrycker dopaminaktiviteten genom att blockera minst 65 % av uppfattningen neurotransmittor av D2-receptorer, vilket leder till minskningen av positiva neuropsykiatriska symtom.

Mekanismen för den kliniska effekten av 1:a generationens läkemedel är förknippad med manifestationen av många icke-kärneffekter:

• motorisk rastlöshet;
• okontrollerade muskelsammandragningar;
• depression;
• känslomässig depression;
• förekomsten av anhedoni - en minskning eller fullständig förlust av förmågan att ha nöje.

Antipsykotika som orsakar sådana tillstånd kräver konstanta dosjusteringar för att minska de negativa effekterna av att ta. Indikationer för användning kräver symptomatisk behandling.

Verkningsmekanism baserad på långvarig och ihållande blockad av dopaminreceptorer i det mesolimbiska området antipsykotiska läkemedel framkallar en ökning av känsligheten hos målorganiska element och deras tillväxt siffra.

Denna effekt orsakas av neuronernas försök att återställa de beskurna förbindelserna mellan synapser. En ökning av receptorkänslighet, framkallad av långvarig användning av antipsykotika, ökar den potentiella risken för att utveckla tidigare oregistrerade psykoser.

Partiell hämning av dopaminreceptorer

Vissa antipsykotiska läkemedel inriktade på D2-element efterliknar en försvagad form av signalsubstansen. Denna kliniska verkningsmekanism är karakteristisk för 2:a generationens läkemedel.

Läkemedlen kännetecknas av en mild korrigering av dopaminaktivitet, vilket minskar minskningen av positiva symtom och avsevärt minskar sannolikheten för icke-kärniska manifestationer.

Serotoninreceptorblockad

Målobjekten för biokemisk verkan för läkemedel baserade på denna princip om terapeutisk verkan är element av typerna 5-НТ2А, 5-НТ1А och 5-НТ2С.

Genom att interagera med dessa receptorer reglerar den aktiva substansen i läkemedlet indirekt koncentrationen av dopamin i den mesolimbiska vägen. Känsligheten hos neurotransmittorneuroner minskar på grund av hämningen av produktionen av gamma-aminosmörsyra (GABA).

Den biokemiska föreningen är en nyckelkomponent i systemet för att hämma högre nervös aktivitet. Denna verkningsmekanism är inneboende i 3:e generationens antipsykotika. Vissa antipsykotika uppnår en liknande fysiologisk effekt genom att efterlikna effekten av serotonin på receptorelement som 5-HT1A.

Andra 3:e generationens antipsykotika syftar till att blockera funktionerna hos organiska strukturer av 5-HT2C-klassen. Denna biokemiska mekanism aktiverar speciella reaktioner i mellanliggande GABA-neuroner som leder till en minskning av dopaminutsöndringen.

Antipsykotika som hämmar α2-adrenerga receptorer verkar på liknande sätt. Brott mot deras grundläggande fysiologiska funktioner orsakar frisättning av en ökad del av noradrenalin med hämning av återupptaget av hormonet och en ökning av dess biokemiska aktivitet.

Flerreceptorblockad

Denna egenskap är inneboende i den mest moderna, progressiva och innovativa farmakologiska utvecklingen.

Deras verkningsmekanism är baserad på den samtidiga involveringen av följande system i inhiberingsprocessen:

• dopamin;
• serotonin;
• kolinergisk;
• adrenerg.

Antipsykotika (indikationer för användning av sådana läkemedel är avsevärt utökade) kännetecknas av en ökad profil av terapeutisk effekt med lindring av positiva symtom och minskning av negativa manifestationer.

När de används i klinisk praxis, är icke-kärneffekterna få och långt mellan. Allmänna och grundläggande egenskaper hos antipsykotiska läkemedel, på grund av verkningsmekanismen, presenteras i tabellen.

effekten	Kliniska egenskaper
Antipsykotiskt medel	Den aktiva substansens förmåga att undertrycka den överdrivna aktiviteten av cerebrala strukturer, vilket orsakar otillräcklig psykomotorisk agitation.
Lugnande	Läkemedelsinducerad dåsighet, lätt slöhet.
Skarp	Enhetlig minskning av manifestationer av psykos, motverkan mot utvecklingen av patologi.
Anti-brist	Lindrande tecken på psykisk ohälsa och psykisk brist. Anti-bristeffekten har ett terapeutiskt värde vid tillstånd som är förknippade med utarmning av känslor, förlust av motivation, försämrad uppmärksamhet, försvagning av minne, mental oorganisering.
Potentierande	Stärker effekten av andra läkemedel som används i komplex terapi.
Profylaktiskt	Förebyggande av upprepade exacerbationer och förlängning av remissionsperioden efter en behandlingskur på ett neuropsykiatriskt sjukhus.

Vissa läkemedel i kategorin antipsykotika i medel terapeutiska eller höga doser har aktiverande inflytande som syftar till att kontrollera allvarliga negativa symtom, förbättra kognitiva förmågor.

Indikationer för användning inom psykiatrin

Sådana potenta läkemedel ordineras i nödsituationer och i speciella kategorier av patienter.

Standardindikationer för användning i psykiatrisk verksamhet är:

• funktionella störningar med högre nervös aktivitet;
• överdriven psykomotorisk agitation - ett patologiskt tillstånd i samband med motorisk rastlöshet av olika svårighetsgrad, talstörningar, affektiva manifestationer;
• psykos associerad med en förvrängd verklighetsuppfattning och otillräckliga svar på yttre stimuli;
• abstinenssymptom i samband med systematisk användning av droger eller droger med en beroendeframkallande effekt;
• delirium - en kränkning av hjärnans aktivitet, åtföljd av en grumling av medvetandet, känslomässiga och mentala störningar;
• schizofreni av någon form och sort;
• okuvliga fobiska tillstånd;
• intellektuella och psykiska störningar;
• bipolära störningar;
• ångest oförklarad av somatiska skäl;
• suicidalt humör;
• genetiskt relaterad mental retardation.

Antipsykotika används för att minska symtomen på Tourettes syndrom och för att lindra många reaktiva tillstånd. Dessa läkemedel är indikerade för de flesta psykiska störningar. Endast doseringsregimen skiljer sig åt.

Kontraindikationer och kombinationer med andra substanser

Antipsykotika har många indikationer för användning. Lika omfattande är listan över absoluta kliniska förbud och situationsbegränsade begränsningar av deras användning.

Antipsykotiska läkemedel är kontraindicerade för:

• glaukom;
• individuell överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet;
• hepatobiliära patologier;
• akut hjärtsvikt;
• Magsår;
• njurdysfunktion;
• febrila tillstånd;
• aktiv infektionsprocess;
• hematologiska sjukdomar;
• endokrina störningar;
• lungtuberkulos;
• immunbristsyndrom;
• anorexi;
• fysisk utmattning;
• anemiska tillstånd;
• onkologiska neoplasmer i metastasstadiet.

Det är strängt förbjudet att ta antipsykotika när man bär ett barn och under amning. Kombinationen av antipsykotiska läkemedel med antidepressiva medel orsakar försämrad tarmrörelse och ökar intravaskulärt tryck.

Samtidig användning av antipsykotika och läkemedel baserade på bensodiazepinderivat provocerar andningssvikt. Det är förbjudet inom ramen för komplex terapi att kombinera intag av antipsykotiska läkemedel och antiallergiska läkemedel.

En sådan läkemedelskombination kan orsaka dysfunktion i det centrala nervsystemet. Den neuroleptiska effekten minskar närvaron av alkohol, insulin, antikonvulsiva medel.

Kombinationen av antipsykotika med tetracyklinantimikrobiella läkemedel leder till omfattande skador på hepatocytceller. Sådana läkemedel ökar de giftiga egenskaperna hos varandra.

Bieffekter

Antipsykotika tas uteslutande för medicinskt recept med strikt överensstämmelse med den doseringsregim som specificerats av psykiatern. Dessa mediciner har många allvarliga biverkningar.

De beror direkt på kursens varaktighet, läkemedlets volym, patientens ålder och andra påverkande faktorer.

Vanliga rapporterade biverkningar av antipsykotika:

• depression eller en kraftig ökning av aptiten;
• endokrin dysfunktion;
• patologisk dåsighet;
• bradykardi;
• försämring av visuell perception;
• Gastrointestinala störningar;
• svårigheter med avföring och avföring;
• kränkning av salivation;
• erektil dysfunktion hos män.

Extrapyramidala störningar manifesteras av hyper- eller hypokinetiska störningar, vilket är muskelstelhet i kombination med en begränsning av motoromfånget eller vice versa okontrollerade sammandragningar muskulatur.

Principerna för behandling med antipsykotika

Det finns olika kurer för användning av antipsykotiska läkemedel. Var och en väljs individuellt beroende på terapins mål, patientens ålder och kön.

Den så kallade snabba metoden för att lindra ett symtom innebär en progressiv ökning av dosen under 1-2 dagar. Det används för schizofrena sjukdomar.

Med ett sicksackschema för terapi ordineras en maximal daglig dos med en kraftig minskning av den i 1-2 dagar. Behandling med pauser ger pauser på 5-6 dagar. Med chockterapi tas ett neuroleptikum 2 gånger i veckan vid maximal möjlig dos. Detta schema används för att undertrycka akut psykos.

Tecken på tröga psykiska störningar elimineras med en långsam metod. Dosen av neuroleptika ökas gradvis under 5-7 dagar. Typiska indikationer för tillämpningen av denna behandlingsprincip är mental retardation, vanföreställningar, utarmning av känslor.

Video om antipsykotika

Vad är antipsykotika: