Scleroderma - en sjukdom i bindväven, är de viktigaste manifestationer av vilka förknippas med cirkulationsrubbning och kompaktering av organ och vävnader. Bland patienter kvinnor råder (ungefärliga förhållandet mellan kvinnor och män - 6: 1).
skäl
Orsakerna till sjukdomen är okänd. Man tror att sklerodermi utvecklar under inflytande av några yttre faktorer hos personer med vissa genetiska sjukdomar. De externa faktorer som kan utlösa utvecklingen av sklerodermi omfattar
- retrovirus (i första hand cytomegalovirus),
- kiseldioxid och koldamm,
- organiska lösningsmedel
- vinylklorid,
- vissa läkemedel (bleomycin och flera andra läkemedel som används för kemoterapi).
manifestationer av sklerodermi
Som en systemisk sjukdom, är sklerodermi karakteriseras av den samtidiga förlusten av huden, vaskulära, muskuloskeletala systemet och inre organ, inklusive hjärta, lungor, njurar och magtarmkanalen.
Kännetecknande för sklerodermi är det tidigaste Raynauds syndrom - övergående episoder spasmodermia lemmar utsätts för kyla eller känslomässig stress. Raynauds syndrom är kliniskt manifesteras tydligt definierade områden av missfärgning av fingrar. I början av attack vasospasm borstar fingrar blir blek färg, som på några minuter ändras till ett blåaktigt lila färg. Efter upplösningen av spasm och återställa blodflödet inträffar hudrodnad och huden blir intensivt rosa.
Hos vissa patienter är vasospasm episoder åtföljs av en känsla av frysning händer, domningar eller känselstörningar. I fas rodnad, kan patienter känna smärta i fingrarna.
Kärlsammandragning kan också utsättas för blodkärlen i huden och andra platser. I dessa fall finns det karakteristiska färgförändring nästippen, läppar och öron, ovanför knät.
Den mest specifika symptom på sklerodermi är de hudskador i form av dess förtjockning och tätningar, som observeras i de flesta patienter. Svårighetsgraden och förekomsten av hud tätningar varierar i enskilda patienter, men med sälskinn sklerodermi börjar alltid med händerna fingrarna, och kan dessutom sprida sig vidare ut på en lem och bålen.
Samtidigt med fingrarna av händer ofta observeras hudskada, vilket resulterar i jämnas nasolabiala veck och frontal, gallring röd kant på läpparna, kring vilken det finns radiella rynkor.
Långsiktig följa firade iscensättning av hudskador: ödem, förhårdnader, gallring. förtjockning av huden har en tendens att progression under de första 3-5 åren av sjukdomen. I senare stadier av sjukdomen i huden blir mindre tät, och tätningen är bara fingrar.
Ofta inslag i sklerodermi är intensiv missfärgning av huden, begränsad eller utbredd, med områden av hypo- eller pigmentborttagning ( "salt och peppar").
Ett utmärkande drag är sår på fingrarna, vilket kan vara akut smärtsamt. Ulcerös hudskador observeras i andra områden som är utsatta för mekanisk stress: över armbågen och knäleder i anklar och klackar.
Som en följd av cirkulationsrubbningar visas åsar på fingrarna, dot gallring hudområden ( "rat-bite"). Ärr på fingrarna kan uppstå efter läka sår. På grund av förlust av hårsäckar, svett och talgkörtlar i huden tätningsområdena blir torr och grov, berövas hår.
Ledvärk och morgonstelhet är vanliga manifestationer av sklerodermi, särskilt i de tidiga stadierna av sjukdomen.
Resultatet är förstörelsen av cirkulationsrubbningar av spik falanger, manifesteras genom att förkorta och missbildning av fingrarna.
Nederlaget av musklerna kan leda till muskelsvaghet.
Inblandning av magtarmkanalen utvecklas hos 90% av patienter med sklerodermi. Nederlag matstrupen manifest nedsatt svälj, ihållande halsbränna, som ökar efter en måltid. Nederlaget i magen och tolvfingertarmen manifesteras av buksmärtor, gasbildning. Nederlaget av tunntarmen ofta symptomfri, men med markanta förändringar utvecklar försämrad tarmabsorption syndrom diarré, flatulens och viktminskning. Konsekvensen av nederlaget i tjocktarmen blir förstoppning.
lungskador utvecklar mer än 70% av patienter med skleroderma och visar ökande andnöd och en ihållande hosta.
Andra vanliga manifestationer av sklerodermi omfattar Sjögrens syndrom (20%) och sköldkörtelsjukdom (tyreoidit Hashimotos sjukdom eller de Quervain), vilket leder till en minskning av sköldkörtelfunktion.
diagnostik
Ungefär halv den observerade ökningen i ESR 20 mm / h. Med samma frekvens avslöjar tecken på inflammatorisk aktivitet i sklerodermi: ökande innehåll fibrinogen och seromucoid; mindre erfarna hög hastigheter av C-reaktivt protein.
I 10-20% av patienter med anemi detekteras, vars orsak kan vara järnbrist och vitamin B12, njursvikt eller benmärg direkt. Av stor betydelse är att identifiera specifika autoantikroppar för sklerodermi.
Bland de många instrumentella metoder spelar en viktig roll Capillaroscopy nagelbädden. Mikrocirkulation forskningsmetoder, såsom laser-Doppler flowmetry, pletysmografi, och andra, är av underordnad betydelse vid diagnos av sklerodermi på grund av den stora variationen resultat.
scleroderma behandling
Terapi alltid utses individuellt, beroende på formen och sjukdomsförloppet, arten och omfattningen av skador. Med tanke på den progressiva i de flesta fall av sjukdomen, är det viktigt att dra patientens uppmärksamhet på behovet av permanent medicinsk övervakning och rutinmässig screening för tidiga tecken på sjukdomsprogression och eventuell korrigering terapi.
Terapi syftar till:
- förebyggande och behandling av vaskulära komplikationer;
- undertryckande av utvecklingen av fibros i hud och inre organ;
- inverkan på immunoinflammatoriska mekanismer av skleroderm;
- förebyggande och behandling av viscerala lesioner.
Patienterna måste minska den tid som tillbringas i solen, undvika långvarig exponering för kyla, den lokala vibrationer. För att minska frekvensen och svårighetsgraden av attacker av kärlkramp rekommenderas att bära varma kläder, innefattande en värmekvarhållande underkläder, hattar, ull strumpor och vantar (i stället handskar). Med samma syfte patienten uppmanas att sluta röka, ge upp kaffe och koffeinhaltiga drycker konsumtion.
De viktigaste områdena för medicinsk behandling av skleroderma är vaskulär, anti-fibrotisk och immunsuppressiv terapi.
vaskulär terapi Den utförs för att minska frekvensen och svårighetsgraden av Raynauds syndrom episoder och förbättra blodflödet och Det inkluderar applicering av vasodilaterande medel, liksom läkemedel som påverkar blodets viskositet och bindning blodplättar.
De mest effektiva vasodilaterande medel är kalciumkanalblockerare (verapamil, gallopamil, nifedipin, amlodipin, nikardipin, isradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, Valium, felodipin, diltiazem, cinnarizin, flunarizin).
Drogen av valet är nifedipin (synonymer: kaltsigard retard kordafen, cordipin, nifedeks, Nifecard), den effektiva dagliga dosen som är 30-60 mg tre eller fyra gånger. Nifedipin reducerar frekvensen och intensiteten, och i vissa fall, och varaktigheten av vasospasm episoder.
Ungefär 1/3 av patienterna som behandlades med nifedipin utveckla kännetecknande för de flesta biverkningar, de vanligaste hjärtklappning, huvudvärk, Yrsel, ansiktsrodnad och svullnad smalbenen.
Nyligen alltmer används långverkande former av nifedipin (kaltsigard fördröja cordipin retard) som skapar relativt konstant koncentration av läkemedel i blodet och därmed minska blodtryckvariationer och tillhörande sido exponering.
Intolerans mot nifedipin kan utse andra droger. Amlodipin (amlovas, kalchek, Norvasc, normodipin) har en förlängd effekt och tilldelas en enda dos av 5-10 mg. Den vanligaste negativa påverkan av amlodipin är svullnad av anklar, som förekommer i ca 50% av patienterna.
Isradipin (Lomir) administreras i en daglig dos av 5 mg i två steg. Med liten effekt och god tolerabilitet av den dagliga dosen kan ökas till 10 mg. De vanligaste komplikationerna vid behandling av isradipin är huvudvärk och ansiktsrodnad.
Felodipin (auronal, Plendil, felodil) vid en daglig dos av 10-20 mg minskar frekvensen och svårighetsgraden av vasospasm.
Diltiazem (altiazem PP, diazo, diltazem CP) i en terapeutisk dos av 180 mg / dag är mindre effektivt än nifedipin, men har en bättre tolererbarhet. När du tar emot den höga dosen kan orsaka svullnad av vrister och huvudvärk.
Om det finns kontraindikationer eller intolerans kalciumkanalblockerare, vasodilatorer tillämpas på andra grupper. Till exempel, alfa-adrenerga blockerare (dihydroergotamin, doxazosin, nicergolin, prazosin, terazosin). Goda resultat har observerats vid behandling av ett standardiserat extrakt av Ginkgo biloba (tanakan - Tabletter 40 mg 3 gånger per dag). I svåra fall (t ex pulmonell hypertension, renal kris, kallbrand) en syntetisk prostaglandin E1 (alprostadil) i en dos av 20-40 mg intravenöst under 15-20 dagar eller prostacyklinanaloger (Iloprost).
Effektiviteten av behandling av vaskulära manifestationer av sklerodermi ökas när de införlivas i terapi av läkemedel som förbättrar blod fluiditet - trombocythämmande läkemedel (acetylsalicylsyra, ginkgo biloba, dipyridamol, pentoxifyllin, tiklopidin), antikoagulantia och eventuellt (acenokumarol, warfarin natriumheparin, natrium dalteparin, nadroparin kalcium, enoxaparin, etyl biskumatsetat).
Kombinationen av kärlvidgande och antiblodplättsmedel ger möjlighet att tilldela den minimala effektiva dosen av var och en av dessa droger, och därigenom minska förekomsten av biverkningar. För detta ändamål den mest använda pentoxifyllin vid en daglig dos av 600-1200 mg. I fall av multipla och ustoychvyh till konventionell behandling av magsår visar en kort kurs (10-15 dagar) behandling, företrädesvis en lågmolekylär heparin.
antifibrotisk terapi delas i diffus sklerodermi form. D-penicillamin - basiskt läkemedel som hämmar utvecklingen av fibros, - ger kollagensyntes, klyvning tvärbindningar mellan de nyligen syntetiserade molekylerna.
Penicillamin (artamin, kuprenil) påverkar olika delar av immunsystemet. Den effektiva dosen är 250-500 mg / dag. Penicillamin bara ta på fastande mage. Med utvecklingen av biverkningar (magbesvär, överkänslighet, minskade leukocyter och / eller trombofitov blod, autoimmuna reaktioner, etc.). nödvändig dosreduktion eller avskaffande läkemedlet. Grunden för valet avbryts penicillamin protein i urinen ovan 2 g / dag. På grund av den höga förekomsten av biverkningar (25%), som ofta är dosberoende sätt, under behandlingen måste vara noga följa patienter gör blod- och urinprov var 2 veckor under de första 6 månaderna av behandlingen, och i framtiden - en tid månaden.
Antiinflammatorisk terapi (Diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, meloxikam, nimesulid, piroxikam, tselikoksib) under standard terapeutiska doser som anges för behandling av muskel-artikulära manifestationer av skleroderma, skrivbord feber.
Hormon (betametason, hydrokortison, dexametason, metylprednisolon, prednisolon, triamcinolon - högst 15-20 mg / dag) delas när uppenbara tecken på inflammatorisk aktivitet och tidigt (ödematös) stadium sklerodermi, men påverkar inte progression av fibros. Ta emot fler höga doser ökar risken för njurskador.
Med nederlag matstrupen rekommenderar ofta små matning. För att eliminera nedsatt svälja korta kurser administreras prokinetiskt: domperidon, meklozin, ondansetron, metoklopramid; vid refluxesofagit - protonpumpshämmare (omeprazol 20 mg / dag, lansoprazol 30 mg / dag, rabeprazol et al.). Med utvecklingen av ett bråck på en matstrupen öppnings kort operativ behandling.
När tarm lesion antimikrobiella används: Erytromycin (sinerit, erytromycin, eriflyuid), ciprofloxacin (Kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed, ciprofloxacin), amoxicillin (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazol (metronidazol, trihopol).
Antibiotika behöver bytas var 4 veckor för att undvika utveckling av resistenta mikrober. I ett tidigt skede föreskrivna prokinetika.
Om det påverkar lungorna förskriva låga doser av prednison och cyklofosfamid. God effekt observeras i de flesta fall intravenös cyklofosfamid pulsterapi i en dos av 1 g / m2 / månad i kombination med prednisolon 10-20 mg dagligen. Cyklofosfamid pulsterapi fortsätter vid den indikerade dosen av minst 6 månader (i frånvaro av sidoeffekter). Om den positiva dynamiken i lung tester och röntgen funktion ändrar intervallet mellan pulsterapi med cyklofosfamid ökade till 2 månader, och under bibehållande av en positiv dynamik - 3 månader. Cyklofosfamid pulsterapi bör utföras åtminstone i 2 år.
utsikterna
Prognosen för sklerodermi är bland de mest ogynnsamma systemiska bindvävssjukdom, och till stor del beror på formen och sjukdomsförloppet. Enligt resultaten av 11 studier, femårsöverlevnaden av patienter med sklerodermi varierar från 34 till 73% och ett genomsnitt på 68%.
Dålig prognos faktorer är:
- rasprostranennnaya form;
- ålder debut av sjukdomen över 45 år;
- manligt kön;
- pulmonell fibros, pulmonell hypertension, arytmi och njurskador under de första 3 åren av sjukdomen;
- anemi, hög SR, proteinuri vid början av sjukdomen.
Alla patienter med sklerodermi är föremål för apotek observation. Läkarundersökning genomförs vart 3-6 månader beroende på sjukdomen och förekomsten och svårighetsgraden av viscerala lesioner. Samtidigt håller allmänna och biokemiska blod- och urintester. Rekommenderad studie av lungfunktion och ekokardiografi.
Patienter som behandlas med warfarin bör följas protrombin index och det internationella normaliserade förhållandet, och vid behandling av cyklofosfamid - undersöka gemensamma blod- och urintester varje 1 1-3 månader.
