Fluorochinolony. Přípravky, seznam antibiotik 3-4 generace

Fluorochinolony jsou skupina léky s vysokou antimikrobiální aktivitou. Tyto fondy jsou syntetického původu. Za dobu jejich existence byl vytvořen rozsáhlý seznam účinných antibiotik.

Obecná charakteristika, výhody skupiny fluorochinolonů

Před více než 60 lety vědci zjistili, že kyselina nalidixová je schopná ničit mikrobiální buňky. To sloužilo jako impuls pro další studium sloučeniny a brzy z ní byla syntetizována kyselina oxolinová, známá mnoha lidem. Jeho antimikrobiální aktivita byla třikrát silnější než jeho předchůdce.

Experimenty ještě neskončily. Vědcům se brzy podařilo objevit sloučeniny, které byly chemickou povahou deriváty 4-chinolonu obsahující atom fluoru. Nyní jsou lidstvu známy jako fluorochinolony. Jak se ukázalo, tyto sloučeniny se v přírodě nevyskytují, takže jsou všechny výhradně syntetického původu.

Fluorochinolony se aktivně používají k léčbě mnoha infekčních chorob. Kromě toho mají tyto léky oproti jiným skupinám antibiotik řadu výhod.

Například:

• Široká škála akcí. Fluorochinolony jsou schopné ničit gramnegativní i grampozitivní bakterie, včetně multirezistentních kmenů mikroorganismů. Fluorochinolony jsou tedy účinné i tam, kde je mnoho antibiotik neúčinných. Faktem je, že mikrobi jsou často schopni vyvinout rezistenci (imunitu).
• Velký seznam drog. V současné době byla vytvořena více než jedna generace fluorochinolonů. Každá nová třída má vylepšené vlastnosti než ta předchozí. Chemická struktura chinolonů vám umožňuje vytvářet stále více nových variací sloučenin a uvolňovat na farmaceutický trh účinnější léky.
• Rozsáhlé aplikační zkušenosti. Vzhledem k tomu, že užívání drog se počítá na desítky let, má lidstvo s jejich užíváním značné zkušenosti. Více než jedna generace lidí se z nich vyléčila z bakteriálních infekcí, takže lékaři vědí hodně o vedlejších účincích a bezpečnostním profilu fluorochinolonů.
• Nedostatek odolnosti vůči bakteriím. Bakteriální buňka je schopna změnit svůj genom, aby byla imunní vůči určitým lékům. Jedná se o přirozený proces, a tímto způsobem se mikrob snaží udržet svoji existenci. Rezistence se nejčastěji vyvíjí ve vztahu k tetracyklinům, penicilinům atd. Fluorochinolony méně pravděpodobně způsobují rezistenci mikroorganismů.
• Dlouhé období eliminace. Antibiotika této skupiny se z těla vylučují po dlouhou dobu (od 7 do 24 hodin). To poskytuje vyšší terapeutický účinek s minimálním rizikem vedlejších účinků. Většina fluorochinolonů má terapeutický účinek při dávkování 1–2krát denně.
• Fluorochinolony lze kombinovat s většinou ostatních léků. To je velmi výhodné, když je nutné předepsat komplexní léčbu.
• Schopnost proniknout do všech orgánů a tkání těla, což je důležité při léčbě závažných infekcí.
• Nízké riziko vzniku nežádoucích nežádoucích účinků.

Mechanismus účinku

Fluorochinolony, léky a seznam antibiotik, na jejichž základě je v současné době poměrně rozsáhlý, mají 1 hlavní mechanismus účinku.

Antibiotikum interferuje s produkcí 2 enzymů, které jsou nezbytné pro existenci bakteriální buňky.

Mezi tyto enzymy patří:

• DNA gyráza;
• topoizomeráza-4.

Fluorochinolony tedy narušují proces syntézy bakteriální DNA.

Kromě toho je mechanismus účinku těchto léků způsoben následujícími účinky:

• porušení stability buněčné membrány;
• destrukce řetězce RNA uvnitř mikrobiální buňky.

Díky tomuto mechanismu jsou léky schopné zničit většinu patogenních buněk.

Klasifikace fluorochinolonů

Tato skupina drog má desítky zástupců. Z tohoto důvodu existují až dvě klasifikace fluorochinolonů.

Podle chemické struktury (podle obsahu atomů fluoru):

• monofluorchinolony;
• difluorchinolony;
• trifluorchinolony.

Tento systém však popisuje pouze ty sloučeniny, které obsahují ve svých molekulách fluor.

Přípravky ze skupiny fluorochinolonů jsou také klasifikovány podle generace. Je úplnější a distribuuje finanční prostředky skupinám, do nichž patří. Obsahuje celý seznam antibiotik, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost atomu fluoru v molekule.

Generace	Zástupci
1.	Kyselina nalidixová, kyselina oxolinová.
2	Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin.
3. místo	Sparfloxacin, Levofloxacin.
4. místo	Moxifloxacin, Delafloxacin, Gemifloxacin.

Základní vlastnosti

Fluorochinolony mají řadu charakteristik:

• Široká řada antibakteriálních účinků.
• Baktericidní typ účinku.
• Rezistence na beta-laktamázu.
• Vysoká antimikrobiální aktivita.
• Pomalé navyknutí mikroorganismů.
• Vysoká orální biologická dostupnost.
• Doba působení je více než 12 hodin.
• Nízká toxicita, dobrá snášenlivost.

Skupiny drog, generace

Zástupci 1. skupiny sloužil jako základ pro tvorbu všech fluorochinolonů. V současné době se prakticky nepoužívají. Výjimkou je oxolinová mast, kterou lze aplikovat lokálně, aby se zabránilo bakteriálním infekcím.

2. generace se běžně nazývá gramnegativní léky. Z toho důvodu jsou aktivní hlavně proti těm mikroorganismům, které mají negativní Gramovo barvení. Zástupce této kategorie však lze použít i proti některým grampozitivním bakteriím (stafylokokům, corynebacterium, Kochův bacil).

Fluorochinolony 2. generace lze rozdělit do 2 hlavních skupin.

V závislosti na oblasti použití:

• Systémová antibiotika. Lze použít k léčbě infekcí dýchacích cest, očí, trávicího systému, kůže a kostní tkáně. Patří sem ciprofloxacin (Ciprolet), lomefloxacin (Lomflox), ofloxacin (ve formě tablet se vyrábí pod názvem Ofloxacin, ve formě očních kapek a oční masti se nazývá Floxal).
• Uroseptici. Používají se k léčbě bakteriálních infekcí urogenitálního systému. Mezi nimi je třeba rozlišovat Norfloxacin (obchodní název tablet pro orální podání je Nolitsin, oční a ušní kapky se nazývají Normax) a Pefloxacin (Abaktal).

3. generace léky se aktivně používají při infekcích dýchacích cest (onemocnění horních cest dýchacích). Na rozdíl od svých předchůdců jsou aktivní proti pneumokokům, chlamydiím a mykoplazmóze. Hlavními zástupci této třídy jsou sparfloxacin (Sparflo) a levofloxacin (Tavanic).

4. generace fluorochinolony jsou jedinými zástupci, kteří jsou aktivní proti anaerobním bakteriím. Jedná se o mikroorganismy, které mohou existovat v podmínkách bez kyslíku. Zpravidla jsou vysoce agresivní a způsobují závažná onemocnění (zánět pobřišnice, sepse, osteomyelitida). Mezi tyto patogeny patří původce tetanu, botulismu, plynové gangrény. Nejoblíbenějším zástupcem 4. generace je Moxifloxacin (v lékárně uváděn jako Avelox).

Spektrum akce

Fluorochinolony, léky a jejich seznam antibiotik jsou číslovány v desítkách, mají velmi široké spektrum účinku. Charakteristickým rysem je, že s každou novou generací je tato charakteristika ještě rozsáhlejší.

Přípravky, které ve své molekule neobsahují atom fluoru, jsou účinné hlavně proti gramnegativním bakteriím.

Jako:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonela;
• enterobakterie;
• protea;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Spektrum působení zástupců modernějších generací (2,3,4) se výrazně rozšiřuje.

Aktivní jsou například proti mikroorganismům, jako jsou:

• pseudomonas;
• patogeny brucelózy, lyogenelózy a listeriózy;
• Pneumococcus;
• chlamydie;
• mykoplazma;
• tuberkulózní bacil.

Za zmínku stojí moxifloxacin, který je účinný i proti agresivním anaerobním bakteriím.

Další vlastností fluorochinolonů je, že každá generace je vysoce účinná proti těm mikrobům, kteří jsou rezistentní vůči předchozím skupinám léčiv. Například 3. generace dokáže vyléčit infekce, se kterými si 2. generace nedokáže poradit.

Indikace pro použití

Nejrelevantnější použití těchto léků při léčbě nozokomiálních infekcí, jakož i při léčbě bakteriálních zánětů dýchacího a genitourinárního systému během jejich závažné léčby.

Lékaři často předepisují léky ze skupiny fluorochinolonů pro diagnózy, jako jsou:

• sexuálně přenosné infekce (chlamydie, kapavka, bakteriální prostatitida);
• zánět močového měchýře,
• pyelonefritida;
• zápal plic;
• bronchitida;
• břišní tyfus;
• úplavice;
• salmonelóza;
• bakteriální infekce očí a uší.

Tyto léky prokázaly svou účinnost při léčbě závažnějších chorob, které mají vysoké procento smrtelných následků. Mezi taková onemocnění patří tuberkulóza a antrax.

Stojí za zmínku, že výběr léku může provést pouze lékař po důkladném vyšetření a přesné diagnóze. Vlastní podávání a léčba fluorochinolony je přísně zakázáno a může vést ke komplikacím stavu pacienta. Faktem je, že definice léčebného režimu závisí na charakteristikách pacienta (pohlaví, věk, chronická onemocnění), jeho diagnóze a závažnosti průběhu onemocnění.

Každý lék ze skupiny fluorochinolonů má své vlastní vlastnosti a výhody:

• Ciprofloxacin je tedy účinný proti Pseudomonas aeruginosa, proto se nejčastěji používá při komplexní léčbě tuberkulózy.
• Ofloxacin je nejaktivnějším lékem mezi ostatními zástupci 2. generace. Nezapomeňte však, že 3. a 4. generace mají stále vyšší účinnost.
• Norfloxacin je často lékem první volby pro léčbu cystitidy, pyelonefritidy a glomerulonefritidy.
• Pefloxacin má nejvyšší schopnost procházet hematoencefalickou bariérou. Proto může být lék ve formě injekcí použit k léčbě meningitidy bakteriální etiologie.
• Sparfloxacin má nejdelší poločas, proto se používá pouze jednou denně, což je velmi výhodné a snižuje
• Moxifloxacin se používá úspěšněji než ostatní u těžkých forem bakteriálních infekcí, stejně jako u chorob neznámé etiologie (pokud neexistuje kultivační analýza).

Interakce

Fluorochinolony, léky a jejichž seznam antibiotik zahrnuje mnoho zástupců, jsou kompatibilní s většinou ostatních léků. Existují však výjimky, kterým je třeba před použitím těchto látek věnovat pozornost.

• Fluorochinolony tvoří chelátové komplexy, které snižují jejich biologickou dostupnost pomocí léků, jako je antacida, léky obsahující ionty hořčíku, zinku, železa a vizmutu a také vitamíny a minerály komplexy.
• Ciprofloxacin, norfloxacin a pefloxacin interferují s eliminací theofylinu a kofeinu, zvyšují jejich nežádoucí vedlejší reakce.
• Při současném použití s ​​NSAID, metronidazolem a teobrominem se zvyšuje riziko vzniku nežádoucích účinků z centrálního nervového systému.
• Společné použití s ​​deriváty nitrofuranu (furacilin, furazolidon) způsobuje snížení jeho terapeutického účinku.
• Fluorochinolony 1. a 2. generace spolu s antikoagulancii zvyšují riziko krvácení. Pokud je tedy nutné použít léky na ředění krve, měla by být jejich dávka upravena ve spojení s ošetřujícím lékařem.
• Glukokortikosteroidy spolu s fluorochinolony mohou vést k prasknutí šlachy. Zvláště u starších lidí.
• Riziko poškození ledvin se zvyšuje při použití ciprofloxacinu nebo norfloxacinu s hydrogenuhličitanem sodným, citráty a inhibitory karboanhydrázy (Brinzolamid, Dorzolamid, acetazolamid).
• Koncentrace fluorochinolonů v krvi pacienta se může při užívání cimetidinu nebo azlocilinu zvýšit.

Možné vedlejší účinky

Stále je mohou způsobovat fluorochinolony, léky na seznamu antibiotik s minimálním rizikem nežádoucích účinků. Obecně platí, že jakákoli antibakteriální činidla do té či oné míry vedou k rozvoji vedlejších symptomů z různých tělesných systémů.

Pokud mluvíme o fluorochinolonech, pak nejčastěji způsobují takové nežádoucí účinky jako:

• bolest, kolika, tíha v břiše;
• pálení žáhy, nevolnost, zvracení;
• bolesti hlavy, závratě;
• nespavost;
• křeče v lýtkových svalech;
• myalgie (bolest svalů);
• u lidí s epilepsií je možné zhoršení stavu a zvýšení záchvatů;
• bušení srdce (faktem je, že fluorochinolony způsobují prodloužení QT intervalu na elektrokaryogramu);
• zhoršená funkce jater a ledvin (protože dochází ke zvýšení jaterních transamináz, což naznačuje poškození hepatocytů). Z tohoto důvodu lékaři často předepisují dodatečný příjem hepatoprotektorů k fluorochinolonům k ochraně jater;
• houbové léze na kůži a sliznicích očí, ústní dutina.
• zvýšení stupně citlivosti na ultrafialové záření. Faktem je, že ultrafialové světlo ničí fluorochinolony, což má za následek tvorbu volných radikálů a poškození kůže. Proto je během léčby těmito léky důležité vyhýbat se pobytu na slunci nebo používat opalovací krém. To platí zejména pro lomefloxacin a sparfloxacin;
• alergické reakce;
• zvýšené riziko protržení šlachy. Protože léky potlačují enzymy, které jsou zodpovědné za syntézu kolagenu. V ohrožení jsou starší lidé nad 65 let.

Navzdory poměrně rozsáhlému seznamu vedlejších účinků jsou fluorochinolony považovány za jednu z nejbezpečnějších tříd antibiotik.

Zvláštní pokyny pro přijetí

Fluorochinolony, léky na seznamu antibiotik s nejvyšším bezpečnostním profilem, stále mají seznam speciálních indikací, kterým byste měli před zahájením léčby věnovat pozornost.

Přestože jsou léky v lékařské praxi široce používány, stále existují pacienti, kterým je nelze předepsat.

Použití fluorochinolonů je zakázáno v následujících případech:

• Děti do 2 let. Existují léky kontraindikované po dobu až 3 let. V pediatrické praxi však existují případy, kdy je nutné i přes kontraindikace použít antibiotikum. To lze provést pouze po konzultaci s lékařem a pod jeho přísným dohledem. Je to specialista, který individuálně nastavuje dávkovací režim pro každé dítě.
• Těhotenství kdykoli. Neexistují spolehlivé údaje o toxickém účinku léčiv na plod. Kyselina nalidixová, kterou používaly nastávající matky, však způsobila zvýšení nitrolebního tlaku u novorozenců.
• Doba laktace. Malé množství fluorochinolonů proniká do mateřského mléka, ale existují důkazy o rozvoji anémie u dětí, jejichž matky užívaly během kojení antibiotika této skupiny.
• Drogy se nedoporučují pro dospívající děti. To může pravděpodobně vést k poškození pohybového aparátu. Ve výjimečných případech je však léčba fluorochinolony této kategorie pacientů přípustná.
• Starším lidem jsou předepisovány léky s extrémní opatrností kvůli riziku prasknutí šlachy.
• Fluorochinolony jsou také kontraindikovány v přítomnosti aterosklerotických plaků v mozkových cévách.
• S chorobami centrálního nervového systému se zvyšuje riziko komplikací. Faktem je, že fluorochinolony excitují nervová zakončení, což může vést ke zhoršení průběhu Parkinsonovy choroby, epilepsie a mozkových cévních příhod.
• V případě nesnášenlivosti k jedné nebo více složkám, které tvoří lék. Jinak se může vyvinout alergická reakce. Každý zástupce této skupiny antibiotik má své vlastní jedinečné složení, můžete se s ním podrobně seznámit v návodu k použití.

Fluorochinolony jsou léčiva, která tvoří důležitou součást moderní antibiotické terapie. S každou novou generací se seznam indikací k použití rozšiřuje, což potvrzuje relevanci této kategorie drog. Nezapomeňte na řadu kontraindikací a nežádoucích vedlejších reakcí, proto je před použitím důležité poradit se s lékařem.

Autor: Olga Orlová

Video o fluorochinolonech

Základní farmakologie fluorochinolonů: