Synergisme i farmakologi. Hvad er det, typer, eksempler på medicin

For at opnå det mest positive resultat af den lægemiddelbehandling, der blev bestået i moderne farmakologi, bruges den synergistiske effekt i stigende grad. Dette fænomen kan manifestere sig i to former: forstærkning og summering af effekter. Med den rigtige kombination af medicin kan du bremse kroppens afhængighed af antibiotika, reducere sandsynligheden for bivirkninger og forbedre tilstanden til intern organer, væv.

Selvmedicinering er behæftet med udviklingen af ​​alvorlige komplikationer. For eksempel kan antidepressiva flere gange for at forbedre den endelige terapeutiske effekt, og øger også sandsynligheden for negative virkninger på kroppen af ​​antikolinergika og antihistaminer. For at gennemgå kombineret lægemiddelterapi skal patienten tildeles et kompleks undersøgelse af kroppen, så den behandlende læge korrekt diagnosticerer og udarbejder et individuelt skema behandling.

Definition

Synergisme i farmakologi er den samtidige virkning af flere stoffer på én gang på en bestemt patologisk proces. Takket være interaktionen mellem lægemidler i traditionel medicin er det muligt at opnå positivt resulterer i tilfælde, hvor det viste sig at være medicin, når det blev brugt separat ineffektiv.

I alt er det sædvanligt at skelne mellem 4 typer lægemiddelinteraktioner:

• Kemisk.
• Farmakodynamisk.
• Fysisk -kemisk.
• Farmakokinetisk.

Som følge af en kemisk reaktion mellem lægemidler dannes nye stoffer, der er kendetegnet ved en helt anden biologisk aktivitet.

For eksempel, hvis en patient tager calcium og tetracykliner på samme tid, vil der dannes uopløselige komplekser, som praktisk talt ikke vil blive absorberet i tarmen.

De lægemidler, der har en alkalisk reaktion, neutraliseres i et surt miljø, mens de mister 100% af deres terapeutiske aktivitet. Af denne grund er det forbudt at komme ind i patienten med en opløsning af natriumcaffein-benzoat samtidigt med novocainhydrochlorid.

Interaktion mellem lægemidler
Lægemiddel 1	Lægemiddel 2	Resultat
Orale hypoglykæmiske lægemidler	NSAID'er	Forskydning af det andet lægemiddel med plasmaproteiner, forbedring af den hypoglykæmiske virkning
Phenylbutazon	Sænker stofskiftet i ovnen, øger den hypoglykæmiske effekt
Aminoglycosider	NSAID'er	Krænkelse af renal udskillelse af aminoglycosider, en stigning i deres koncentration i blodet
Digoxin	NSAID'er	Nedsat udskillelse af digoxin i nyrerne (signifikant fald i GFR), øget koncentration af hjerteglykosider
Indirekte antikoagulantia	NSAID'er	Forskydning af komponenterne i NSAID'er fra forbindelsen med plasmaproteiner, forbedring af antikoagulerende virkning. Der er risiko for indre blødninger
Phenylbutazon	Bremser stofskiftet i leveren, øger antikoagulerende virkning
Lithium præparater	NSAID'er	Nedsat renal udskillelse af lithium, hvilket øger dets toksicitet og slutkoncentration i blodplasma
Methotrexat	NSAID'er	Fald i nyreekstraktion af methotrexat, stigning i dets indhold i blodet. Derudover stiger toksiciteten af ​​lægemidlet med 60%
Phenytoin	Phenylbutazon	Nedsat metabolisme, øget toksicitet og total koncentration af phenytoin i blodplasma, øget terapeutisk effekt

Det farmakodynamiske princip for lægemiddelinteraktion skyldes deres virkning på visse receptorer. Mange lægemidler ændrer deres egenskaber, når de kombineres. Hvis den medicin, der er ordineret til patienten, påvirker den samme receptor, taler vi om direkte interaktion i alle andre situationer - indirekte.

Ved brug af lægemidler, der har en beroligende virkning på centralnervesystemet (f.eks. beroligende midler, antipsykotika), kan du reducere dosen af ​​generelle bedøvelsesmidler med 30-40% under bedøvelse. Denne effekt skyldes forstærkning (et lægemiddel forøger den terapeutiske virkning af et andet).

Som et eksempel på den fysisk -kemiske interaktion mellem lægemidler kan man overveje evnen aktivt kul til at adsorbere toksiner på dets overflade og derved reducere sandsynligheden for, at de trænger ind organisme. Denne egenskab af enterosorbenten bruges aktivt i traditionel medicin til at normalisere patientens tilstand, når skadelige stoffer kommer ind i mave -tarmkanalen.

Farmakokinetisk interaktion mellem lægemidler er kun tilladt under distribution og biotransformation. Intensiteten af ​​absorptionen af ​​stoffets komponenter kan ændres af de lægemidler, der påvirker mave -tarmkanalens motilitet, pH -niveauet. Anvendelsen af ​​antacida reducerer den terapeutiske virkning af sulfonamider og acetylsalicylsyre. Men Diphenin, der blokerer tarmtransportsystemerne, bremser optagelsen af ​​folsyre.

Visninger

Synergisme er et udbredt begreb inden for farmakologi, da dette fænomen beskriver princippet om interaktion mellem medicin, der har et andet handlingsprincip. En signifikant stigning i den hypotensive effekt kan forekomme ved brug af ACE -hæmmere og calciumantagonister som følge af deres indflydelse på forskellige mekanismer til regulering af vaskulær tone.

For sikker brug af flere lægemidler på én gang skal du sørge for, at der ikke er nogen antagonistisk virkning mellem dem. Kun med en rationel kombination af lægemidler vil det være muligt at reducere deres daglige dosering, hvorfor sandsynligheden for bivirkninger også vil blive minimeret.

I traditionel medicin er det sædvanligt at opdele synergi i flere nøglekategorier:

• Rationelle kombinationer. Sammensætningen af ​​lægemiddelterapi omfatter farmakologiske midler for at øge behandlingens sikkerhed og effektivitet. I det første tilfælde forstærker den B-2-adrenerge agonist Salbutamol i kombination med Euphyllin bronkodilatatoreffekten. Samtidig brug af acetylsalicylsyre og omeprazol reducerer sandsynligheden for, at en patient udvikler et mavesår.
• Irrationelle kombinationer. Denne kategori omfatter lægemidler, der reducerer den samlede effektivitet af farmakoterapi. Med kombinationen af ​​ACE -hæmmere med Aspirin stiger hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelse af patienter betydeligt på grund af udviklingen af ​​dekompenseret hjertesvigt. Derudover er der et fald i den hypotensive effekt ved arteriel hypertension.
• Potentielt farlige kombinationer. Medicin reducerer sikkerheden ved farmakoterapi med 30-50%. Når en potentielt farlig kombinationsmedicinbehandling ordineres af den behandlende læge, udvikler 8-10% af patienterne uønskede lægemiddelreaktioner.

Medicinsk statistik bekræfter, at omkring 80.000 patienter dør hvert år på grund af forkert formuleret kombinationsbehandling.

Effekt summering

Takket være den korrekte kombination af medicin, det endelige resultat af det gennemførte terapeutiske forløb svarer til summen af ​​de farmakologiske virkninger af hvert af de lægemidler, der er ordineret af den behandlende læge midler. For eksempel, hvis en patient med hjertesvigt tager Furosemide og Ethacrynic acid på samme tid, så er dette behæftet med summeringen af ​​deres vanddrivende virkning.

Sensibilisering eller sensibiliserende virkning af lægemidler

Med sensibilisering får patienter i 95% af tilfældene ordineret lægemidler med forskellige virkningsprincipper, hvilket gør det muligt at forstærke den farmakologiske effekt af kun et af de anvendte lægemidler. Det er på dette princip, at den positive terapeutiske virkning af den polariserende blanding er baseret, hvilket er meget efterspurgt i behandlingen af ​​akut myokardieinfarkt.

For at forbedre patientens tilstand bruges følgende lægemidler samtidigt:

• Glucoseopløsning 5% (500 ml).
• Kaliumchlorid 1,5 g.
• Insulin 6 U
• Magnesiumsulfat 2,5 g.

Hvis det ikke er muligt at bruge magnesiumsulfat og kaliumchlorid, kan de erstattes med Panangin -opløsning (20 ml). Funktionsprincippet for den polariserende blanding er baseret på det faktum, at insulin og glucose øger transmembranstrømmen for K + -ioner inde i hjertecellen med 40%. Takket være dette formår kardiologer ikke kun at forhindre, men også at stoppe alvorlige afvigelser i hjerterytmen.

Sensibiliserende virkningsprincip for medicin gør det muligt at øge den endelige koncentration af jernioner i patientens blodplasma. Denne effekt opnås på grund af samtidig brug af C -vitamin (ascorbinsyre) med de farmakologiske midler, der indeholder jern.

Effektforstærkning

I nærvær af passende indikationer omfatter kombinationslægemiddelterapien lægemidler, hvis kombination kan forstærke den farmakologiske effekt af hver af de i fællesskab foreskrevne medicin. Patienten skal behandles under tilsyn af den behandlende læge, da der i dette tilfælde er stor sandsynlighed for bivirkninger.

Den maksimale hypertensive effekt ved anafylaktisk chok kan opnås ved samtidig brug af den alfa-adrenerge agonist Norepinephrine og glukokortikosteroidet Prednisolon. For at opnå en positiv bronkodilaterende effekt i status asthmaticus ordineres patienten en phosphodiesterasehæmmer Euphyllin og Prednisolon.

Additiv virkning af lægemidler

Synergisme i farmakologi er en form for interaktion af det samme eller helt anderledes i henhold til handlingsprincippet for farmakologiske midler, hvor kombinationsbehandlingens endelige terapeutiske effekt forstærkes, men sandsynligheden for udvikling af bivirkninger øges også handling. For hver patient udarbejdes et individuelt behandlingsregime, da der ikke kun tages hensyn til patientens alder og sygdomsformen hos ham, men også tilstedeværelsen af ​​samtidige patologier.

Additiv virkning af medicin er en form for synergi, hvor den endelige effekt virkningen af ​​alle samtidigt anvendte lægemidler svarer til aktiviteten af ​​hvert stof i separat. For sikker behandling af patienter med bronchial astma inkluderer pulmonologer phosphodiesterasehæmmeren Theophylline og B-2-adrenostimulant Salbutamol i den kombinerede lægemiddelbehandling. Takket være den afsluttede behandling udvider bronchiens lumen med 30-40%.

Funktioner på forskellige stadier

For at kombineret lægemiddelterapi ikke kun skal være effektiv, men også sikker, er det nødvendigt at tage hensyn til det princippet om lægemiddelinteraktion på tidspunktet for absorption, distribution, biotransformation samt under udskillelse fra organisme. Med den rigtige kombination af lægemidler er det muligt at forbedre patientens generelle trivsel og livskvalitet betydeligt, selv med alvorlige kroniske patologier.

Sugefase

Intensiteten af ​​absorption af lægemidler i mave -tarmkanalen kan ændre sig under påvirkning af andre lægemidler. Dette er muligt i tilfælde, hvor de anvendte lægemidler interagerer med hinanden på et kemisk niveau og også ændrer surhedsgraden af ​​indholdet i maven og tarmene. I farmakologi er der lægemidler, der stimulerer og hæmmer absorptionen af ​​lægemidler. De vigtigste egenskaber ved lægemidler er nødvendigvis angivet af producenten i vejledningen.

Den maksimale svækkelse af lægemiddelabsorption opstår, når den er aktiv og hjælpekomponenter i en medicin bliver uopløselige under virkningen en anden medicin.

For eksempel danner makrolider og fluoroquinoloner på grund af deres interaktion med ferrum, aluminium, magnesium og calcium specifikke komplekser, der praktisk talt ikke absorberes i tarmen. Cholestyramin reducerer absorptionen af ​​Cephalexin, Clindamycin, Thyroxine og Tetracycline med 90%.

Distributionsfase

Komponenterne i de anvendte lægemidler føres gennem kroppen gennem blodbanen. Effektiviteten af ​​lægemiddeldistribution afhænger direkte af tilstanden af ​​hæmodynamik i væv og organer. Hos patienter med kronisk hjertesvigt, med et fald i hjerteudgang, falder renal perfusion derfor, på grund af hvilken effektiviteten af ​​loop -diuretika forringes.

Hvis interaktionen mellem lægemidler opstår på biotransformationsstadiet, kan de anvendte lægemidler reducere aktiviteten af ​​leverenzymer. Desuden kan et lægemiddel øge eller reducere effektiviteten af ​​et andet. Ved at overholde den anbefalede dosis kan maksimal synergi opnås.

Nogle lægemidler udskilles uændret fra kroppen, men der er også lægemidler, der undergår biotransformation. Denne metaboliske omdannelse af kemikalier til mere hydrofile forbindelser falder i 2 kategorier - konjugering og metabolisk transformation.

Bøjning er en biokemisk proces, som aktivt virker forskellige kemiske grupper af endogene molekyler forbindelser.

Metabolsk transformation er kendetegnet ved reduktion, oxidation eller hydrolyse af lægemidlet med mikrosomale leveroxider. Som følge af biotransformation undergår lægemidler dramatiske ændringer eller mister deres farmakologiske aktivitet fuldstændigt.

Trækningsfasen

Synergisme i farmakologi er en form for lægemiddelinteraktion, hvor det er muligt at opnå den maksimale terapeutiske effekt, som er ekstremt vigtig i behandlingen af ​​hjertesvigt, bronchial astma, mavesår og duodenalsår tarmene. Når de udskilles, interagerer lægemidler med hinanden og påvirker derved tubulær sekretion, glomerulær filtrering og reabsorption.

Mange lægemidler reducerer den glomerulære filtrationshastighed ved at reducere mængden af ​​cirkulerende blod eller ved at reducere tonen i nyrearterierne. Dette øger betydeligt koncentrationen af ​​lægemidler, der fjernes fra kroppen ved passiv filtrering. 4

Dette er behæftet med udviklingen af ​​mange bivirkninger. For eksempel fører et fald i den glomerulære filtrationshastighed, når Furosemide ordineres til en patient, til inhibering af filtreringen af ​​aminoglycosidantibiotika, hvilket øger nefrotoksiciteten.

Årsager

På alle områder af traditionel medicin er den kombinerede brug af lægemidler meget efterspurgt for at opnå synergi (øge lægemidlets terapeutiske virkning). Kun den behandlende læge bør vælge medicin under hensyntagen til patientens alder og generelle tilstand, sygdomsformen diagnosticeret hos ham og tilstedeværelsen (fravær) af samtidige komplikationer. Af denne grund er selvmedicinering strengt forbudt.

En kombination af lægemidler bruges til at opnå følgende resultater:

• Korrektion af hovedlægemidlets sammensætning.
• Opnåelse af den maksimale terapeutiske effekt.
• Reducerer intensiteten af ​​udviklingen af ​​kroppens resistens over for antibiotika.
• Samtidig positiv effekt af lægemidler på forskellige væv og organer.
• Reducerer sandsynligheden for bivirkninger.

Hovedopgaven for kombineret lægemiddelterapi er valg af medicin i et relativt lavt dosering for at neutralisere de anti-regulerende mekanismer, som en af ​​de medicinske midler. Synergisme hjælper med at forbedre effekten og tolerancen af ​​samtidig medicin.

Til kombinationsbehandling foreskrives patienter i 95% af tilfældene lægemidler med en anden virkningsmekanisme. For eksempel inden for kardiologi giver korrekt udvalgte lægemidler mulighed for at opnå normalisering af blodtryk samt at eliminere de modregulerende mekanismer for at øge blodtrykket så meget som muligt. Ulempen ved kombinationsbehandling er, at patienterne i nogle tilfælde skal tage lægemidler, der ikke er nødvendige.

Indflydelse på kroppen

Kombinationsbehandling indebærer samtidig administration af 2 eller endda flere lægemidler fra forskellige grupper. Et individuelt behandlingsregime udarbejdet af en læge gør det muligt at opnå en hurtigere, eksileret terapeutisk effekt. Hvis patienten overholder den anbefalede dosis og hyppighed af administration af lægemidler, minimeres sandsynligheden for sygdomsprogression og udvikling af komplikationer.

Et hjerte

Den kombinerede brug af lægemidler i 99% af tilfældene er ordineret til patienter med høj risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer (slagtilfælde, hjerteanfald), samt når det er umuligt at opnå den ønskede effekt, når du kun bruger et lægemiddel.

I kardiologi er følgende kombinationer af lægemidler størst efterspørgsel:

• Thiaziddiuretika og ACE -hæmmere.
• Sartaner (angiotensin 2 -receptorblokkere) og calciumantagonister.
• Thiaziddiuretika og calciumantagonister.
• ACE -hæmmere og calciumantagonister.
• Thiaziddiuretika og angiotensinreceptorhæmmere 2.

Talrige kliniske undersøgelser har vist, at samtidig brug af diuretika og antihypertensive lægemidler, der blokerer aktiviteten renin-angiotensin-aldosteronsystem, tillader ikke kun at forbedre funktionen af ​​det kardiovaskulære system, men også at reducere sandsynligheden for forekomst med 90% bivirkninger.

Organer i mave -tarmkanalen

Protonpumpehæmmere anbefales til effektiv behandling af gastroøsofageal reflukssygdom. Denne kategori omfatter: Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Disse lægemidler hjælper med at normalisere udskillelsen af ​​syre i maven.

Lipofile ikke-ioniserede lægemidler absorberes meget bedre af mave-tarmslimhinden end hydrofile ioniserede lægemidler. Ketoconazol og andre antifungale lægemidler (azolderivater) er ineffektive, når de bruges sammen med histamin H2 -receptorblokkere. Barbiturater ordineres sammen med antacida, hvilket kan reducere sandsynligheden for en patients søvnforstyrrelse med 99%.

Vincristine, Cyclophosphamid og Procarbazine hæmmer absorptionen af ​​Digoxin og reducerer derved dets effektivitet. Derfor anbefaler gastroenterologer at købe Digoxin i kapselform. Anvendelsen af ​​antacida hjælper med at reducere mavesyren. Men sådanne præparater indeholder salte af alkali og jordalkalimetaller. Antacida er kontraindiceret under graviditet, amning samt Alzheimers sygdom og kronisk forstoppelse.

Antisekretoriske lægemidler reducerer kroppens produktion af saltsyre. Prokinetik stimulerer motilitet i maven og tarmene, på grund af hvilke lægemidler fra denne kategori ofte inkluderet i kombinationsmedicinbehandling til behandling af flatulens og tarm obstruktion.

Skjoldbruskkirtlen

Det kombinerede lægemiddelterapi, som nødvendigvis indeholder medicin, der indeholder jod. Indtagelse af magnesium- og jernpræparater på samme tid som hormonelle midler kan reducere sidstnævntes aktivitet. Thyroxin danner stabile komplekser med jern, hvilket reducerer den endelige absorption af Levothyroxin, som er ordineret til patienter med primær hypothyroidisme.

Korrekt valgt medicinbehandling kan forhindre dannelse af struma forbundet med jodmangel i kroppen. Efter afslutning af behandlingen er det i 90% af tilfældene muligt at genoprette den naturlige størrelse af skjoldbruskkirtlen.

Konsekvenser

Synergi i farmakologi er fænomenet gensidig forbedring af effektiviteten af ​​de anvendte lægemidler. Men medicinbehandling vil kun være sikker og effektiv, hvis alle farmakologiske egenskaber ved specifikke lægemidler blev taget i betragtning ved udarbejdelsen af ​​et individuelt behandlingsregime.

Brugen af ​​inkompatible lægemidler er behæftet med udviklingen af ​​følgende komplikationer:

• Forringelse af det kardiovaskulære system. Oftest diagnosticeres patienter med akut cerebralt ødem, myokardieinfarkt, en stigning i blodtrykket til kritiske niveauer.
• Forstyrrelser i arbejdet i organerne i mave -tarmkanalen (voldsom diarré, indre blødninger, forværring af en tidligere diagnosticeret gastritis eller sår).
• Allergiske reaktioner: bronkospasme, urticaria, Quinckes ødem, kløe og forbrænding af huden.
• Forstyrrelser i arbejdet i centralnervesystemet. Patientens tilstand kan forværres på grund af manglende motorisk koordination, hallucinationer, psykose, tremor.
• Leverlidelser (f.eks. Hepatitis).
• Udvikling af sygdomme i det hæmatopoietiske system.
• Nedsat synsstyrke, nedsat hørelse.
• Nyresygdomme (akut nyresvigt).
• Livmoderblødning.
• Oral vævsnekrose.

Hvert år vises flere og flere lægemidler i farmakologi med forkert kombination som patienten har bivirkninger af varierende sværhedsgrad, og også udvikler komplikationer. I nogle tilfælde fører den irrationelle brug af medicin til patientens død.

Sikker synergi af medicinske stoffer er kun mulig, hvis der udarbejdes en individuel ordning behandling, blev lægen guidet af patientens indsamlede anamnese og studerede også så meget som muligt alle egenskaberne af den foreskrevne medicin. Det er strengt forbudt at sammensætte kombinationsbehandling alene, da det er livstruende.

Synergi video

Farmakodynamik i enkle termer: