Antipsykotika. Indikationer for brug i psykiatrien, bivirkninger, kontraindikationer

I den farmakologiske gruppe af antipsykotika omfatter lægemidler, der har en udtalt effekt på højere nervøs aktivitet. Sådanne stoffer har en kompleks og forskelligartet mekanisme af biokemiske og fysiologiske virkninger. Indikationerne for deres anvendelse er ikke begrænset til psykiatrisk praksis.

Generationer af antipsykotika

Det grundlæggende princip for klassificering af sådanne lægemidler er baseret på den kemiske struktur af det aktive stofs molekyler og mekanismen for terapeutisk virkning. De første lægemidler til dette formål blev udviklet i 1930'erne.

Hver generation af antipsykotika adskiller sig i biokemiske egenskaber og antallet af alvorlige bivirkninger. Der er skabt i alt 3 generationer af antipsykotisk medicin. Den nyeste generation har en række grundlæggende forskelle fra de tidligere.

1. generations antipsykotika

Sådanne antipsykotiske lægemidler kaldes typiske. De aktive ingredienser i 1. generations antipsykotika, der stadig bruges i psykiatrien i stationer for at undertrykke uhelbredelige tilstande er derivaterne:

• thioxanthen;
• phenothiazin;
• buterophenon.

Sådanne lægemidler viser høj effektivitet og hastighed af terapeutisk effekt, men har en række ikke-kernevirkninger. Antipsykotiske midler er opdelt i 3 kliniske kategorier i henhold til mekanismen for hæmning af de cerebrale divisioner og receptorer.

Antipsykotika (indikationer for brug af 1. generations lægemidler er begrænset til eksklusiv psykiatri) baseret på thioxanthen, phenothiazinderivater eller buterophenon, afhængigt af lægemiddelgruppen, har en forskellig grad af affinitet for dopamin-udskillende fysiologiske strukturer.

De indgår i en stabil og irreversibel binding med histamin-, muskarine- og alfa-adrenerge receptorer. Disse egenskaber skyldes den stærke antipsykotiske effekt af 1. generations neuroleptika. Sådanne lægemidler er ikke i stand til at undertrykke skizofrene manifestationer hos 3 ud af hver 10 patienter.

1. generations antipsykotika, der hidtil er blevet brugt, omfatter:

• Haloperidol. Lægemidlet blev udviklet tilbage i 1958. Det belgiske lægemiddelfirma Janssen Pharmaceutica og anvendes i øjeblikket med succes på psykiatriske hospitaler.
• Klorprethixen. Lægemidlet er kendetegnet ved høj antipsykotisk aktivitet kombineret med en mild terapeutisk effekt sammenlignet med de fleste analoger.
• Sulpirid. Lægemidlet har en kombineret effekt på centralnervesystemets funktion, moderat antidepressiv og svag psykostimulerende virkning.
• Klorpromazin. Det første syntetisk-baserede antipsykotiske lægemiddel. En typisk repræsentant for alifatiske phenothiaziner.

I de fleste tilfælde lindrer sådanne lægemidler de mest alvorlige psykiatriske syndromer uden at forårsage patienten føler kronisk træthed, men lidt reducerende muskeltonus på baggrund af regelmæssig reception.

2. generations antipsykotika

Når psykiatere vælger taktikken for lægemiddelterapi, foretrækker psykiatere stoffer fra den næste generation. Sådanne antipsykotika kaldes atypiske på grund af en særlig mekanisme for klinisk påvirkning.

De aktive ingredienser i sådanne lægemidler blokerer selektivt dopaminreceptorer, hvilket signifikant reducerer sandsynligheden for at udvikle ekstrapyramidale lidelser.

I modsætning til 1. generations antipsykotika har forbedrede 2. generations lægemidler følgende klinisk signifikante positive virkninger:

• forsigtigt udglatte de negative manifestationer af psykiske lidelser;
• reducere risikoen for kognitiv svækkelse af varierende sværhedsgrad;
• sjældnere provokere ekstrapyramidal dysfunktion;
• forårsager ikke tardiv (sen) dyskinesi - ufrivillige motoriske reaktioner og spontane muskelsammentrækninger, der udvikler sig på baggrund af langvarig brug af dopaminreceptorblokkere.

Visse 2. generations antipsykotika er effektive til behandling af selvmordstanker gennem sedation. Lægemidlerne i denne farmaceutiske gruppe lindrer angstsyndrom og forbedrer søvnen.

Ny generation af antipsykotika

Moderne udviklinger er fundamentalt forskellige fra antipsykotiske lægemidler fra tidligere generationer i princippet om biokemiske virkninger og fysiologiske virkninger. Stoffer fra tidligere generationer undertrykker effektivt og hurtigt eksacerbationer.

Antipsykotika af 1. og 2. generation er velegnede til korrektion og regulering af uhelbredelige tilstande. De har et stort antal resterende symptomer kombineret med en individuel profil af uønskede virkninger og bivirkninger.

Hertil kommer vanskelighederne med målrettet udvælgelse af det passende lægemiddel, som ikke tillod sådanne lægemidler at blive standarden i den psykiatriske industri. Den seneste udvikling hos farmakologer og biokemikere er delvist blottet for disse ulemper.

Antipsykotika har adskillige indikationer for brug. 3. generations medicin bruges til at behandle somatiske patologier. De har selektiv og delvis antagonisme til dopaminreceptorer.

3. generations antipsykotika interagerer med D2 og D3 fysiologiske elementer.

Brugen af ​​sådanne lægemidler giver en bæredygtig reduktion:

• symptomer på psykiske lidelser;
• kognitiv svækkelse;
• neurologiske syndromer;
• metaboliske lidelser;
• dysfunktioner i de endokrine kirtler.

Disse stoffer øger den mentale kapacitet. 3. generations antipsykotika har en udvidet terapeutisk rækkevidde, en forbedret sikkerhedsprofil og god tolerance for de fleste målpatienter.

Delvis antagonisme til dopaminreceptorer giver innovative muligheder i behandlingen af ​​en lang række psykiske lidelser og somatiske patologier.

Sådanne lægemidler tager behandlingen af ​​skizofrene tilstande til et nyt niveau af klinisk effektivitet.

3. generations antipsykotika:

• stop positive symptomer ikke mindre pålideligt end lægemidler fra tidligere generationer;
• tillade at opnå et terapeutisk mål ved selektivt at påvirke dopaminreceptorer ændret af patologi uden irreversibel blokering af hele klyngen af ​​biologiske strukturer;
• give en terapeutisk effekt med mild dekompensation af neurotransmitter og dopaminegric mekanismer, som ikke er tilgængelig for antipsykotika fra tidligere generationer;
• minimere eller helt eliminere risikoen for ekstrapyramidale lidelser;
• har væsentligt forbedret individuel modtagelighed.

Disse lægemidler omfatter Aripiprazol, som har været brugt i psykiatrisk praksis siden 2002. Endnu mere moderne udviklinger er Brexiprazol og Karipzazin, skabt i 2015. Listen over 3. generations antipsykotika udvides konstant.

Virkningsmekanismen af ​​antipsykotika

Den terapeutiske virkning af sådanne lægemidler skyldes undertrykkelsen af ​​overskydende dopaminaktivitet i den mesolimbiske kanal, som binder den ventrale zone af cortex i den midterste hjernelap og den såkaldte substantia nigra med organiske strukturer i den limbiske systemer.

Kanalen, der leder nerveimpulser, er involveret i fysiologiske reaktioner:

• endokrin regulering;
• psyko-emotionel tilstand;
• evne til at huske information;
• læring;
• oplevelser af fornøjelse;
• affektive variationer.

Den mesolimbiske kanal regulerer delvist koordineringen af ​​bevægelser, baroreceptorernes arbejde. Foreskriv ikke samtidig brug af forskellige antipsykotika, da de har synergi.

Fuldstændig blokade af dopaminreceptorer

Den førende mekanisme for den terapeutiske virkning af antipsykotiske lægemidler. En øget koncentration af en neurotransmitter i kanalen betragtes som en nøgleårsag til mentale abnormiteter med et produktivt symptomatisk kompleks.

Disse tegn inkluderer:

• vrangforestillinger;
• besættelse;
• auditive og visuelle hallucinationer;
• taktile fornemmelser;
• årsagsløs angst.

Typiske antipsykotika undertrykker dopaminaktiviteten ved at blokere mindst 65 % af de opfattende neurotransmitter af D2-receptorer, hvilket fører til reduktion af positive neuropsykiatriske symptomer.

Mekanismen for den kliniske effekt af 1. generations lægemidler er forbundet med manifestationen af ​​adskillige ikke-kernevirkninger:

• motorisk rastløshed;
• ukontrollerede muskelsammentrækninger;
• depression;
• følelsesmæssig depression;
• forekomsten af ​​anhedoni - et fald eller fuldstændigt tab af evnen til at have fornøjelse.

Antipsykotika, der forårsager sådanne tilstande, kræver konstante dosisjusteringer for at reducere de negative virkninger af at tage. Indikationer for brug nødvendiggør symptomatisk behandling.

Virkningsmekanisme baseret på langvarig og vedvarende blokade af dopaminreceptorer i den mesolimbiske kanal antipsykotiske lægemidler fremkalder en stigning i følsomheden af ​​målorganiske elementer og deres vækst nummer.

Denne effekt er forårsaget af neuronernes forsøg på at genoprette de beskårede forbindelser mellem synapser. En stigning i receptorfølsomhed, fremkaldt af langvarig brug af antipsykotika, øger den potentielle fare for at udvikle tidligere ikke-registrerede psykoser.

Delvis hæmning af dopaminreceptorer

Visse antipsykotiske lægemidler rettet mod D2-elementer efterligner en svækket form af neurotransmitteren. Denne kliniske virkningsmekanisme er karakteristisk for 2. generations lægemidler.

Lægemidlerne er karakteriseret ved en mild korrektion af dopaminaktivitet, hvilket reducerer reduktionen af ​​positive symptomer og reducerer sandsynligheden for ikke-kerne-manifestationer betydeligt.

Serotoninreceptorblokade

Målobjekterne for biokemisk virkning for lægemidler baseret på dette princip om terapeutisk virkning er elementer af typerne 5-НТ2А, 5-НТ1А og 5-НТ2С.

I interaktion med disse receptorer regulerer det aktive stof i lægemidlet indirekte koncentrationen af ​​dopamin i den mesolimbiske vej. Følsomheden af ​​neurotransmitterneuroner er reduceret på grund af hæmningen af ​​produktionen af ​​gamma-aminosmørsyre (GABA).

Den biokemiske forbindelse er en nøglekomponent i systemet til at hæmme højere nervøs aktivitet. Denne virkningsmekanisme er iboende i 3. generations antipsykotika. Nogle antipsykotika opnår en lignende fysiologisk virkning ved at efterligne virkningen af ​​serotonin på receptorelementer såsom 5-HT1A.

Andre 3. generations antipsykotika er rettet mod at blokere funktionerne af organiske strukturer af 5-HT2C-klassen. Denne biokemiske mekanisme aktiverer særlige reaktioner i mellemliggende GABA-neuroner, der fører til et fald i dopaminsekretion.

Antipsykotika, der hæmmer α2-adrenerge receptorer, virker på lignende måde. Krænkelse af deres grundlæggende fysiologiske funktioner forårsager frigivelse af en øget del af noradrenalin med hæmning af genoptagelsen af ​​hormonet og en stigning i dets biokemiske aktivitet.

Multi-receptor blokade

Denne egenskab er iboende i de mest moderne, progressive og innovative farmakologiske udviklinger.

Deres virkningsmekanisme er baseret på den samtidige involvering af følgende systemer i inhiberingsprocessen:

• dopamin;
• serotonin;
• kolinerg;
• adrenerge.

Antipsykotika (indikationer for brugen af ​​sådanne lægemidler er betydeligt udvidet) er kendetegnet ved en øget profil af terapeutisk effekt med lindring af positive symptomer og reduktion af negative manifestationer.

Når de anvendes i klinisk praksis, er ikke-kerneeffekter få og langt imellem. Generelle og grundlæggende egenskaber ved antipsykotisk medicin på grund af virkningsmekanismen er præsenteret i tabellen.

effekten	Kliniske karakteristika
Antipsykotisk	Det aktive stofs evne til at undertrykke den overdrevne aktivitet af cerebrale strukturer, hvilket forårsager utilstrækkelig psykomotorisk agitation.
Beroligende middel	Lægemiddelinduceret døsighed, let sløvhed.
Spændende	Ensartet reduktion af manifestationer af psykose, modvirkning af udviklingen af ​​patologi.
Anti-mangel	Afbødende tegn på psykisk sygdom og psykiske mangler. Anti-mangeleffekten har en terapeutisk værdi ved tilstande forbundet med udtømning af følelser, tab af motivation, nedsat opmærksomhed, svækkelse af hukommelsen, mental desorganisering.
Potentierende	Styrker virkningen af ​​andre lægemidler, der anvendes i kompleks terapi.
Profylaktisk	Forebyggelse af gentagne eksacerbationer og forlængelse af remissionsperioden efter et terapiforløb på et neuropsykiatrisk hospital.

Nogle lægemidler i kategorien antipsykotika i medium terapeutiske eller høje doser har aktiverende indflydelse rettet mod at kontrollere alvorlige negative symptomer, forbedre kognitiv evner.

Indikationer for brug i psykiatrien

Sådanne potente lægemidler ordineres i nødstilfælde og i særlige kategorier af patienter.

Standardindikationer for brug i psykiatrisk praksis er:

• funktionelle lidelser med højere nervøs aktivitet;
• overdreven psykomotorisk agitation - en patologisk tilstand forbundet med motorisk rastløshed af forskellig sværhedsgrad, taleforstyrrelser, affektive manifestationer;
• psykose forbundet med en forvrænget virkelighedsopfattelse og utilstrækkelige reaktioner på eksterne stimuli;
• abstinenssymptomer forbundet med systematisk brug af stoffer eller stoffer med en vanedannende virkning;
• delirium - en krænkelse af hjerneaktivitet, ledsaget af en uklarhed af bevidsthed, følelsesmæssige og mentale lidelser;
• skizofreni af enhver form og sort;
• ukuelige fobiske tilstande;
• intellektuelle og mentale lidelser;
• bipolære lidelser;
• angst uforklarlig af somatiske årsager;
• suicidal stemning;
• genetisk relateret mental retardering.

Antipsykotika bruges til at reducere symptomerne på Tourettes syndrom og til at lindre adskillige reaktive tilstande. Disse stoffer er indiceret til de fleste psykiske lidelser. Kun doseringsregimet er forskelligt.

Kontraindikationer og kombinationer med andre stoffer

Antipsykotika har adskillige indikationer for brug. Lige så omfattende er listen over absolutte kliniske forbud og situationsbestemte begrænsninger for deres anvendelse.

Antipsykotisk medicin er kontraindiceret til:

• glaukom;
• individuel overfølsomhed over for enhver komponent af lægemidlet;
• hepatobiliære patologier;
• akut hjertesvigt;
• mavesår;
• nyre dysfunktion;
• febertilstande;
• aktiv infektiøs proces;
• hæmatologiske sygdomme;
• endokrin forstyrrelse;
• lungetuberkulose;
• immundefektsyndrom;
• anoreksi;
• fysisk udmattelse;
• anæmiske tilstande;
• onkologiske neoplasmer i metastasestadiet.

Det er strengt forbudt at tage antipsykotika, når man bærer et barn og under amning. Kombinationen af ​​antipsykotisk medicin med antidepressiva forårsager nedsat afføring og øger det intravaskulære tryk.

Den samtidige brug af antipsykotika og lægemidler baseret på benzodiazepinderivater fremkalder respirationssvigt. Det er forbudt inden for rammerne af kompleks terapi at kombinere indtagelse af antipsykotiske lægemidler og antiallergiske lægemidler.

En sådan lægemiddelkombination kan forårsage dysfunktion af centralnervesystemet. Den neuroleptiske effekt reducerer tilstedeværelsen af ​​alkohol, insulin, antikonvulsiva.

Kombinationen af ​​antipsykotika med tetracyclin antimikrobielle lægemidler fører til omfattende skader på hepatocytceller. Sådanne lægemidler øger hinandens giftige egenskaber.

Bivirkninger

Antipsykotika tages udelukkende på recept med nøje overholdelse af doseringsregimet specificeret af psykiateren. Disse lægemidler har adskillige alvorlige bivirkninger.

De afhænger direkte af forløbets varighed, lægemidlets volumen, patientens alder og andre påvirkningsfaktorer.

Almindelig rapporterede bivirkninger af antipsykotika:

• depression eller en kraftig stigning i appetit;
• endokrin dysfunktion;
• patologisk døsighed;
• bradykardi;
• forringelse af visuel perception;
• gastrointestinale lidelser;
• vanskeligheder med afføring og afføring;
• krænkelse af salivation;
• erektil dysfunktion hos mænd.

Ekstrapyramidale lidelser manifesteres af hyper- eller hypokinetiske lidelser, som er muskelstivhed i kombination med en begrænsning af det motoriske område eller omvendt ukontrollerede sammentrækninger muskulatur.

Principperne for behandling med antipsykotika

Der findes forskellige regimer til brug af antipsykotiske lægemidler. Hver udvælges individuelt afhængigt af terapiens mål, patientens alder og køn.

Den såkaldte hurtige metode til at lindre et symptom involverer en progressiv stigning i dosis i 1-2 dage. Det bruges til skizofrene lidelser.

Med et zigzag-terapiskema ordineres en maksimal daglig dosis med et kraftigt fald i den i 1-2 dage. Behandling med pauser giver pauser på 5-6 dage. Ved chokbehandling tages et neuroleptikum 2 gange om ugen i den maksimalt mulige dosis. Denne ordning bruges til at undertrykke akut psykose.

Tegnene på træge psykiske lidelser elimineres ved en langsom metode. Dosis af neuroleptika øges gradvist over 5-7 dage. Typiske indikationer for anvendelsen af ​​dette behandlingsprincip er mental retardering, vrangforestillinger, forarmelse af følelser.

Video om antipsykotika

Hvad er antipsykotika: