Viral hepatitis omfatter en lang række tilstande, fra mild til svær, hurtigt frem former af sygdommen; af akut, selvbegrænsende til kroniske læsioner med udviklingen af skrumpelever og leverkræft.
Den største trussel mod folkesundheden er viral hepatitis med ekstraintestinale ved at transmittere (B, C og D).
Når de er inficeret med viral hepatitis B voksen overgang i den kroniske form af sygdommen er observeret i 10% af tilfældene, hvoraf 2/3 er dannet i en "sund" bærer af viruset og kun i 30% af tilfældene forløber hepatitis.
Infektion af hepatitis C, ifølge de fleste forfattere, er kronisk i 80-90% af tilfældene.
Manifestationer af viral hepatitis
Kronisk viral hepatitis er generelt skjult, og ofte opstår først detekteret i trin skrumpelever. De mest almindelige symptomer på kronisk hepatitis er træthed, utilpashed, træthed, nedsat appetit, kvalme, tunghed i højre øvre kvadrant. Der kan være smerter i muskler og led. Classic "hepatiske" symptomer såsom gulsot, kløende hud, vaskulære edderkopper, rødme af håndflader og fodsåler findes for det meste i de senere stadier af sygdommen.
Den tidlige fase af kronisk hepatitis B er normalt helt skjult, hvilket afspejler den "ligegyldighed" af immunsystemet til virussen. Kronisk hepatitis B er erhvervet i barndommen, opstår årtier. Sygdommen kan kompliceres af superinfektion hepatitis C eller D, fører til udvikling af skrumpelever og leverkræft.
Den høje frekvens af kronisk hepatitis C-infektion er primært forårsaget af egenskaberne af virus, og leversygdom progression - karakteristika værten. Udviklingen af skrumpelever forekommer i 30% af patienterne i gennemsnit 30 år efter infektion. I ældre mænd, især forbruge betydelige mængder alkohol skrumpelever dannes hurtigere end i inficeret i en ung alder kvinder. De fleste patienter med hepatitis lange kørsler skjulte og ved et uheld afsløret af undersøgelsen.
Vigtigste symptomer forårsaget af leversygdom, hepatitis observeret i alle udførelsesformer.
diagnostik
Biokemisk analyse af blod - helheden af data om indikatorer for bilirubin metabolisme, serumproteiner og Enzymer kan detektere inflammatoriske processer, der forekommer i det menneskelige legeme og at påtage sig deres lokalisering. Disse kriterier er ikke specifikke og ikke karakterisere viral hepatitis imidlertid af afgørende betydning for vurderingen af leveren status.
Kvalifikation bilirubin udveksling stat baseret på biokemisk analyse af blod, urin og afføring. bilirubin i en sund persons blod er indeholdt i en koncentration på 1,7-17,1 mmol / l og indeholder de to fraktioner: uopløselig bilirubin er bundet til albumin - indirekte bilirubin og opløselig glucuronid bilirubin - direkte-bilirubin. Normalt deres forhold er 3: 1. I hepatitis beskadigede leverceller og derved nedsat produktion af galde. Som et resultat af skade på leveren galde flyder ikke kun i galde-canaliculi, men også i blod. Disse processer føre til en stigning i total blod bilirubin. Det skal bemærkes, at bilirubin stofskifte den til at diagnosticere viral hepatitis spille en rolle kun i udviklingen af gulsot. Anicteric formular og preicteric fase af viral hepatitis hos størstedelen bliver diagnosticeret.
Bestemmelse af serum-aminotransferaseaktivitet (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)) Det er en meget følsom indikator for destruktionen af leverceller, der bestemmer sin ledende rolle ved diagnosen af hepatitis. For yderligere at bekræfte leverskader kan bestemmes pechenochnospetsificheskih enzymaktivitet - sorbitoldehydrogenase, fructose-1-fosfataldolazy, urokinase, etc. De lokalisere hovedsageligt i leveren celler og deres detektion i blod alene er forbundet med leversvigt.
Installere viral karakter af hepatitis og til at opnå information om dens oprindelse er kun mulig gennem identifikation af serum markører for hepatitis vira. Sådanne markører indbefatter virale proteiner (antigener) specifikke antistoffer produceres af kroppen som respons på infektion og virale nukleinsyrer (DNA eller RNA), der repræsenterer dens genom.
Grundlaget for laboratoriet diagnose af viral hepatitis B infektion er bestemmelsen af serum markører for infektion med viruset: HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM-klassen og IgGAnti-HBe og anti-HBs, HBV-DNA og aktivitet af virus-DNA-polymerase. Afhængig af forløbet af viral hepatitis i området fra ændringer i serummarkørerne se anderledes ud.
genodiagnostic metoder, som omfatter PCR, i alt væsentligt udvide laboratoriediagnoser af viral hepatitis B, gør det muligt at identificere patogenet direkte.
Hepatitis C-virus: Screening for HCV under anvendelse af ELISA-metoden, og som en bekræftende test - en fremgangsmåde immunnoblota (RIBA).
Detektion af serum hepatitis C-virus-RNA er "gold standard" for diagnose. Ifølge WHO-anbefalingerne oprettelse diagnosen hepatitis C mulig baseret på tredobbelt påvisning af hepatitis C-virus-RNA i serum fra en patient uden anden hepatitis markør. Udførelse af PCR afslører hepatitis C-virus er ikke kun i serummet, men også i levervævet.
Behandling af viral hepatitis
Øjeblikket, interferon-a-lægemidler er de mest almindelige og mest kendte antivirale lægemidler, der anvendes til behandling af kronisk viral hepatitis. Blandt mere end 20 undertyper af interferon alfa mest biologisk signifikante alfa-2 rekombinante analoger, der er præparater roferonT og intron-AT samt indenlandske reaferonT.
Lovende anvendelser af alfa interferon præparater af forlænget virkning, farmakokinetik, der tillader dem at blive administreret en gang om ugen. Disse er præparater af PEG-INTRON® og pegasis®.
Hele den daglige dosis af alfa-interferon administreres subkutant eller vnutrmyshechno gang. Den mest almindelige tidligt bivirkning af a-interferon er influenzalignende symptomer, særligt intense efter 1-2 injektioner. Med fortsat behandling sværhedsgraden af feber, muskelsmerter formindskes, men kan gemmes irritabilitet, angst, nedtrykthed baggrund, let feber, forstyrrelser fordøjelse. For flere sjældne bivirkninger omfatter alvorlige depression, Psykose, hårtab er reversibel efter seponering af lægemidlet, bakterielle infektioner.
Kontraindikationer til interferon alfa formål er mentale sygdomme, krampagtige lidelse, dekompenseret cirrose, alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære system, dekompenseret sukker sukkersyge, Autoimmune sygdomme, især thyroiditis.
Forud for behandling er nødvendig for at fastslå tilstedeværelsen af viral replikation, at vurdere skjoldbruskkirtel funktion, nyrer, hjerte-kar-systemet og leverbiopsi med funktioner af vurderingen aktivitet og fibrose. Observation under behandling med interferon-alfa omfatter regelmæssig undersøgelse blodtælling, blodpladetal, ALT, AST, GGT niveauer TSH (Den 6., 12. måned og 6 måneder efter endt behandling), og hos patienter med cirrose - albumin, bilirubin og protrombintid (hver 2-4 uger).
Afhængigt af tidspunktet for den observerede forbedring evalueres tidligt (indenfor 1-3 måneder efter initiering af behandling), direkte (på slutningen af behandlingen), vedvarende (6 måneder efter behandling) og lange (mere end 12 måneder efter afslutningen af behandlingen) respons.
I øjeblikket er der en mulighed for at anvende nukleosidanaloger, den mest undersøgte af hvilken er lamivudin (zeffiksT). Lamivudin tages én gang dagligt i en dosis på 100 mg oralt skyldes fødeindtagelse, og selv med langvarig brug forårsager ikke væsentlige bivirkninger. En kombination af lamivudin med interferon-alfa øger behandlingseffektiviteten og er den mest hensigtsmæssigt i forbindelse med en fundamentalt anderledes antiviral virkning af disse lægemidler.
At overvinde udviklingen af viral resistens stof er fordelagtigt at anvende en kombination af lamivudin og andre nukleosidanaloger (lobucavir, adefovir).
Behandling af kronisk hepatitis D er det sværeste. Den eneste effektive præparat er interferon-a administreres i doser på 9-10 millioner IE tre gange om ugen i mindst 12 måneder.
Øjeblikket, som "gold standard" behandling af patienter med kronisk hepatitis C anbefales kombinationsbehandling Intron A og ribavirin (rebetolT). Anbefalede doser - 1000 mg / dag. (På en vægt <75 kg) og 1200 mg / dag. (På en vægt> 75 kg). Kontraindikationer for ribavirin er slutstadiet nyresvigt, svær anæmi og hæmoglobinopatier, graviditet, alvorlig hjertesygdom, ukontrolleret arteriel hypertension.
De vigtigste faktorer, der skader succesen af behandlingen er:
- hankøn;
- alder over 40 år;
- udbredte tilgængelighed fibrose og skrumpelever;
- 1. genotype af hepatitis C-virus;
- det høje virus i blodlegemer (> 3,5h106 kopier / ml).
Patienterne havde ingen forudgående behandling med interferon-alfa, anbefales det at udpege 3 millioner IE INTRON-A subkutant eller intramuskulært 3 gange om ugen eller dag i kombination med Rebetol 1000-1200 mg dagligt i 6 måneder, hvorefter man skal undersøge hepatitis C-virus-RNA i serum (To gange). Hvis et positivt resultat af fortsat behandling i henhold til denne ordning er ikke meget lovende. I mangel af HCV-RNA behandling bør fortsættes, indtil 12 måneder.
