B-lactamines. Qu'est-ce que c'est, une liste, une classification

B-lactamines - c'est un groupe de médicaments antibactériens, qui se caractérisent par la présence obligatoire d'un cycle b-lactame azoté dans la structure. Historiquement, le premier antibiotique (benzylpénicilline) appartient à cette classe de médicaments. Il a été isolé par le microbiologiste Alexander Fleming en 1928. Et déjà à partir du milieu du XXe siècle, il a commencé à être utilisé dans la pratique clinique pour le traitement des maladies infectieuses.

Principe et mécanisme d'action des antibiotiques B-lactamines, résistance

Les antibiotiques B-lactames ont un effet bactéricide. Cela signifie que sous l'influence de ces substances, les agents infectieux meurent et sont excrétés par le corps. Le principe de base du fonctionnement est une violation de la formation de la paroi cellulaire bactérienne.

La cible d'action des b-lactamines dans une cellule microbienne est les enzymes carboxy- et transpeptidases (protéines de liaison à la pénicilline). Ces enzymes sont impliquées dans la synthèse du composant principal de la paroi cellulaire - le peptidoglycane muréine. Cette substance, dont la structure particulière, assure la résistance des parois bactériennes. La couche de peptidoglycane est bien représentée dans les cellules des micro-organismes à Gram positif.

La combinaison de b-lactames avec des protéines liant la pénicilline conduit à un dysfonctionnement de ces dernières. En conséquence, le processus de création de parois cellulaires s'arrête et les bactéries meurent.

Mécanismes de développement de la résistance :

• Chez les micro-organismes à Gram négatif, la couche de peptidoglycane est faiblement exprimée. La fonction de soutien dans ces bactéries est assurée par une membrane lipidique supplémentaire. La plupart des b-lactames pénètrent mal à travers cette membrane. Par conséquent, les microbes à Gram négatif sont relativement résistants à l'action de ce groupe d'antibiotiques.
• Capacité naturelle ou acquise des bactéries à produire des b-lactamases. Ce sont des enzymes capables de détruire la structure des antibiotiques b-lactamines.
• Modifications de la structure des protéines de liaison à la pénicilline. Ce mécanisme détermine la résistance de Staphylococcus aureus et de certains pneumocoques aux b-lactamines.

Indications d'utilisation, activité antimicrobienne

Les antibiotiques B-lactamines sont à la base de la thérapie antimicrobienne moderne, car ils se caractérisent par un large spectre d'activité. Les B-lactames sont très efficaces contre les bactéries gram-positives (à l'exception des monobactames), destructrices affectent les cocci à Gram négatif (Moraxella, Neisseria) et un certain nombre de bâtonnets à Gram négatif (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Les bactéries non fermentantes et les anaérobies sont des microbes naturellement résistants à de nombreuses b-lactamines. Ce fait s'explique par la faible perméabilité de leurs parois cellulaires et la production d'enzymes protectrices spéciales (b-lactamases).

Les infections causées par des bactéries intracellulaires sont caractérisées par une résistance aux b-lactamines, qui est associée à l'incapacité de ces médicaments de chimiothérapie à pénétrer dans les cellules immunitaires humaines, où les données sont micro-organismes.

Indications générales d'utilisation :

• Thérapie empirique et étiotrope de l'infection focale ou généralisée dans le corps.
• Antibioprophylaxie après chirurgie.
• Prévention du rhumatisme articulaire aigu, des cardiopathies rhumatismales chroniques et de la glomérulonéphrite.

Les antibiotiques B-lactamines sont des médicaments approuvés pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement, à de rares exceptions près.

Contre-indications

Les antibiotiques B-lactames ont un certain nombre de restrictions quant à leur utilisation.

Ceux-ci inclus:

• antécédents d'hypersensibilité et de réactions allergiques aux médicaments de ce groupe ;
• colite pseudomembraneuse;
• mononucléose infectieuse, processus lymphoprolifératifs (pour l'ampicilline);
• antécédent d'ictère cholestatique ou de dysfonctionnement hépatique (pour l'amoxicilline/l'acide clavulanique) ;
• grossesse (pour la carbénicilline);
• dysfonctionnement rénal sévère (pour la carbénicilline);
• nouveau-nés (risque d'ictère nucléaire pour la ceftriaxone).

Effets secondaires et surdosage

Les antibiotiques B-lactames sont les agents chimiothérapeutiques les moins toxiques pour le corps humain.

Cependant, un certain nombre de patients sont à risque de développer un certain nombre d'effets secondaires de nature générale et locale :

• Réactions allergiques. Des réactions allergiques peuvent survenir si une personne a déjà pris l'un des médicaments de ce groupe, car il existe une possibilité d'allergie croisée. Le risque de développer une hypersensibilité aux pénicillines est plus élevé qu'aux autres représentants des b-lactamines. Le plus souvent, des manifestations cutanées d'allergies surviennent: éruptions cutanées et gonflement, accompagnés de démangeaisons (urticaire). Moins fréquemment, formes sévères: bronchospasme, œdème de Quincke ou choc anaphylactique.
• Symptômes gastro-intestinaux. L'effet non sélectif des b-lactamines perturbe la microflore intestinale naturelle, ce qui peut se manifester par le développement de diarrhées associées aux antibiotiques. De plus, pour tous les représentants, l'apparition de symptômes dyspeptiques (nausées, vomissements, douleurs à l'abdomen) est possible.
• Néphrotoxicité. Un dysfonctionnement rénal peut survenir avec l'oxacilline.
• Hépatotoxicité. Une augmentation temporaire du taux d'enzymes hépatiques est périodiquement observée lors de l'utilisation de b-lactamines. Cette condition s'arrête d'elle-même et ne nécessite pas de traitement spécial. Des cas d'hépatite et d'ictère cholestatique ont été rapportés avec l'utilisation de pénicillines protégées.
• Réactions hématologiques. Certaines céphalosporines et carboxypénicillines peuvent provoquer le développement d'un syndrome hémorragique (pétéchies sur la conjonctive et les muqueuses, ecchymoses, saignements).
• Candidose. Toutes les b-lactamines sont capables de perturber l'équilibre de la microflore dans les organes du tractus gastro-intestinal et du système génito-urinaire. En conséquence, une candidose de la cavité buccale, de l'œsophage, du vagin chez la femme et du pénis chez l'homme peut survenir.
• Symptômes du système nerveux. Des maux de tête, des problèmes de coordination de la marche, de l'anxiété et de la confusion peuvent survenir.
• Manifestations cutanées. Les effets secondaires rares comprennent des réactions cutanées graves telles qu'un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique et une dermatite exfoliative.
• Réactions locales. Avec une utilisation intramusculaire, la formation d'un infiltrat au site d'injection est possible, avec une utilisation intraveineuse - le développement d'une thrombophlébite.

Surdosage

En cas de surdosage de b-lactamines, un certain nombre de symptômes du tube digestif apparaissent :

• nausées atroce;
• vomissements indomptables;
• douleur épigastrique;
• la diarrhée.

Des violations de l'équilibre eau-électrolyte sont également observées. La cristallurie est possible avec le développement d'un dysfonctionnement rénal. En cas de pathologie concomitante grave, une altération de la conscience et un syndrome convulsif surviennent. Il n'y a pas de traitement spécifique. Le traitement est symptomatique. Ils surveillent les indicateurs vitaux du métabolisme des gaz et des sels d'eau. L'utilisation de l'hémodialyse est possible.

Classification et description des médicaments dans le groupe

Les antibiotiques B-lactamines sont un ensemble de groupes de médicaments, qui comprennent :

• pénicillines;
• céphalosporines;
• carbapénèmes;
• monobactames.

Les pénicillines sont divisées en naturelles et semi-synthétiques.

Parmi les semi-synthétiques, on distingue les sous-groupes suivants :

• pénicillines stables à la pénicilline;
• aminopénicillines;
• carboxypénicillines;
• uréidopénicillines;
• pénicillines protégées par des inhibiteurs.

Les céphalosporines sont classées en plusieurs classes :

1. 1ère génération.
2. 2ème génération.
3. III génération.
4. IV génération.

Pénicillines naturelles

Les principaux représentants des pénicillines naturelles sont la benzylpénicilline et la phénoxyméthylpénicilline.

Benzylpénicilline

La benzylpénicilline se caractérise par un puissant effet bactéricide, une faible toxicité et un faible coût. Les inconvénients comprennent la résistance acquise aux médicaments dans de nombreuses bactéries cliniquement significatives. De nombreux anaérobies, actinomycètes et tous les cocci sont très sensibles à la benzylpénicilline. Il est utilisé par voie parentérale, car il est détruit lorsqu'il est exposé au suc gastrique.

 Principales indications :

• infections streptococciques: amygdalite, érysipèle, scarlatine, rhumatismes ;
• pneumonie communautaire causée par le pneumocoque;
• leptoméningite à méningocoque ou à pneumocoque;
• infections sexuellement transmissibles (syphilis, gonorrhée);
• anthrax;
• pathologie infectieuse causée par les actinomycètes;
• Infection clostridienne.

Phénoxyméthylpénicilline

L'effet antimicrobien de la phénoxyméthylpénicilline est similaire à celui de la pénicilline. Mais le médicament est plus résistant aux effets des sucs digestifs lorsqu'il est pris par voie orale.

 Principales indications :

• pathologie infectieuse streptococcique, pas grave;
• pathologie infectieuse de la peau et des tissus mous;
• prévention des rhumatismes, glomérulonéphrite, endocardite;
• syphilis;
• blennorragie;
• prévention des complications après des interventions chirurgicales mineures (ablation des amygdales, extraction dentaire).

Pénicillines sensibles à la pénicilline

La différence fondamentale entre les agents chimiothérapeutiques stables à la pénicillinase et les autres pénicillines est la résistance aux b-lactamases. Ce sous-groupe comprend l'oxacilline et la cloxacilline.

Oxacilline

En termes de spectre antimicrobien, l'oxacilline est proche des pénicillines naturelles, mais inférieure en activité.

L'oxacilline est le médicament de choix pour le traitement des maladies infectieuses à staphylocoques :

• infections chirurgicales purulentes;
• pyélite et cystite;
• brûlures;
• sinusite.

L'oxacilline n'est pas détruite lorsqu'elle est administrée par voie orale. Cependant, la voie d'administration parentérale fournit une concentration plus élevée du médicament dans le sang.

Cloxacilline

L'effet antimicrobien de la cloxacilline est identique à celui de l'oxacilline.

Principales indications :

• traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par les staphylocoques;
• prévention des complications purulentes après greffe de peau.

Aminopénicillines

Les principaux représentants des aminopénicillines sont l'ampicilline et l'amoxicilline.

Ampicilline

L'activité antimicrobienne de l'ampicilline est la même que celle de la pénicilline. Certaines bactéries intestinales à Gram négatif sont sensibles au médicament. Il n'est pas affecté par les enzymes digestives, il est donc administré par voie orale.

 Principales indications :

• pathologie infectieuse des organes ORL (rhinopharyngite, sinusite, amygdalite);
• infections odontogènes;
• pathologie infectieuse bronchopulmonaire (pneumonie, bronchite);
• infections intestinales (pas graves);
• méningite.

Amoxicilline

En raison du court séjour dans les organes digestifs, l'amoxicilline est inefficace pour la dysenterie. Le reste des propriétés antibactériennes du médicament est similaire à l'ampicilline.

Principales indications :

• pathologie infectieuse des voies respiratoires supérieures, ainsi que de l'oreille, de la gorge, du nez;
• pneumonie communautaire;
• pathologie infectieuse de la vésicule biliaire et des voies biliaires;
• infections des voies urinaires;
• destruction d'Helicobacter Pylori (en association avec des macrolides et des bloqueurs de la pompe à protons).

Carboxypénicillines

Le médicament de chimiothérapie le plus connu du sous-groupe de la carboxypénicilline est la carbénicilline.

Carbénicilline

L'efficacité de la carbénicilline contre les microbes à Gram positif est la même que celle de la pénicilline, mais l'activité est bien moindre. Le spectre d'action du médicament comprend le groupe intestinal de micro-organismes et Pseudomonas aeruginosa. La carbénicilline est sensible aux effets des b-lactamases. Le suc gastrique détruit la structure du médicament, il n'est donc pas prescrit en interne.

L'utilisation est très limitée en raison de la faible activité antipseudomonas.

Uréidopénicillines

Le représentant le plus important des uréidopénicillines est l'azlocilline.

Azlocilline

L'azlocilline est très active contre la plupart des micro-organismes à Gram négatif :

• Pseudomonas aeruginosa et autres pseudomonades;
• protéa;
• Haemophilus influenzae;
• gonocoques;
• bactéroïdes.

Le médicament est instable à l'action des b-lactamases, par conséquent l'utilisation clinique est très limitée.

Pénicillines protégées par des inhibiteurs

Le principal mécanisme de développement de la résistance microbienne aux antibiotiques b-lactames est la synthèse d'enzymes b-lactamases. Pour surmonter ce mécanisme, des substances ont été créées qui inactivent les b-lactamases.

Ceux-ci inclus:

• Acide clavulanique;
• sulbactames;
• tazobactames.

À la suite de la combinaison de pénicillines avec les substances ci-dessus, des complexes forts se forment. L'utilisation de pénicillines protégées par des inhibiteurs vous permet d'élargir le spectre d'action des antibiotiques.

Amoxicilline / clavulanate

Par rapport à l'amoxicilline, l'amoxicilline/clavulanate est plus efficace contre bactéries à résistance acquise, qui est due à la synthèse de b-lactamases (Haemophilus influenzae, staphylocoques).

Le médicament n'agit pas sur les microbes suivants :

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

Les principales indications d'utilisation de l'amoxicilline / clavulanate sont similaires à celles de l'amoxicilline (plus souvent utilisée pour les processus inflammatoires chroniques).

Également utilisé pour :

• pathologie infectieuse de la peau et des tissus mous;
• infections intra-abdominales;
• chimioprophylaxie après chirurgie.

Ampicilline / sulbactam

L'effet antimicrobien de l'ampicilline/sulbactam est similaire à celui de l'amoxicilline/clavulanate, mais il n'est pas utilisé pour traiter les infections chroniques.

Principales indications :

• pathologie infectieuse bactérienne de la gorge, de la trachée, des bronches, des poumons, ainsi que de l'oreille et du nez;
• infections génito-urinaires;
• pathologie infectieuse de la peau et des tissus mous sous-jacents;
• antibioprophylaxie postopératoire.

 Amoxicilline / sulbactam

Amoxicilline / sulbactam a un effet bactéricide sur un certain nombre de micro-organismes :

• tous les cocci (sauf ceux résistants à l'oxacilline) ;
• listeria;
• bâton hémophile;
• anaérobies.

Le médicament est moins actif contre les entérocoques et les entérobactéries.

Les indications d'utilisation sont :

• pathologie infectieuse de la peau, des voies génito-urinaires, des organes abdominaux;
• pneumonie sévère;
• prophylaxie postopératoire en chirurgie et gynécologie.

Ticarcilline / clavulanate

Ticarcilline/clavulanate est indiqué pour diverses infections nosocomiales (infection nasocomiale sous ventilation mécanique, pneumonie par abcès).

Céphalosporines

Le mécanisme d'action des céphalosporines est similaire à celui des pénicillines, mais elles ont une résistance plus prononcée aux b-lactamases.

Céphalosporines de génération I

Représentants typiques des céphalosporines de 1ère génération: céfazoline et céphalexine. Ces médicaments sont caractérisés par un large spectre d'activité antimicrobienne. L'effet prédominant sur les micro-organismes à Gram positif. La principale différence entre les agents chimiothérapeutiques de cette génération est leur activité antistaphylococcique élevée. Les céphalosporines de génération I sont efficaces contre un certain nombre de microbes à Gram négatif, mais sont sensibles à l'action des b-lactamases.

Principales indications :

• maux de gorge;
• pathologie infectieuse de la peau et de la graisse sous-cutanée;
• prévention postopératoire des complications infectieuses.

Céphalosporines de génération II

Le principal représentant des céphalosporines de deuxième génération est le céfuroxime.

Les microbes suivants sont sensibles à l'action du médicament :

• les microbes à Gram négatif (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella) ;
• streptocoques;
• staphylocoques.

Le céfuroxime est utilisé pour traiter les mêmes infections que les céphalosporines de 1ère génération.

Mais en raison de l'effet sur les micro-organismes gram-négatifs, il est indiqué pour :

• pathologie infectieuse des voies respiratoires supérieures;
• pathologie infectieuse des voies urinaires.

Le céfaclor est utilisé dans les mêmes cas que le céfuroxime, à l'exception des infections de l'oreille moyenne.

Céphalosporines de génération III

Les céphalosporines de la génération III sont les plus populaires en clinique, ce qui est associé à une activité élevée contre les micro-organismes à Gram négatif (y compris les souches hospitalières d'entérobactéries). La ceftazidime et la céfopérazone sont utilisées pour traiter les infections à Pseudomonas aeruginosa. Le céfotaxime et la ceftriaxone sont actifs contre les streptocoques et les pneumocoques, mais n'affectent pratiquement pas les staphylocoques.

Utilisations principales de la ceftriaxone et du céfotaxime :

• infections graves de diverses localisations (organes respiratoires, système musculo-squelettique, infections intestinales);
• infections des voies biliaires (pour le céfotaxime);
• endocardite bactérienne et borréliose à tiques (pour la ceftriaxone).

Céphalosporines de génération IV

Le principal représentant des céphalosporines de génération IV est le céfépime. Le spectre antimicrobien du médicament est proche du céfotaxime, mais il est plus actif contre les cocci à Gram positif et est plus résistant aux b-lactamases.

Le céfépime est utilisé en cas d'infections sévères causées par des souches polyrésistantes nosocomiales.

Noms et prix des médicaments

Nom du médicament	Formulaire de décharge	prix, frotter.
Benzylpénicilline	Flacons	20-100
Phénoxyméthylpénicilline	Comprimés, sirop	20-80
Oxacilline	Comprimés, flacons	20-50
Ampicilline	Comprimés, suspension, flacons	20-50
Amoxicilline	Comprimés, gélules, suspension	50-150
Amoxicilline / clavulanate	Comprimés, sirop, flacons	200-300
Ampicilline / sulbactam	Flacons	150-200
Amoxicilline / sulbactam	Flacons	250-300
Céfazoline	Flacons	30-50
Céphalexine	Gélules, suspensions	40-100
Céfuroxime	Flacons, comprimés, suspension	100-200
Céfotaxime	Flacons	30-50
Ceftriaxone	Flacons	30-100
Ceftazidime	Flacons	90-110
Céfopérazone	Flacons	100-150
Cefepim	Flacons	100-200

Les antibiotiques B-lactamines sont l'un des groupes les plus nombreux de médicaments de chimiothérapie. Les caractéristiques communes à tous les représentants sont la présence d'un anneau b-lactame dans la structure et un effet bactéricide prononcé. Différents médicaments diffèrent dans le spectre d'activité antimicrobienne, ce qui entraîne des différences dans les indications d'utilisation.

Certaines b-lactamines ont déjà perdu leur pertinence en raison du développement d'une résistance microbienne, d'autres sont efficaces pour le traitement d'infections nosocomiales même sévères. La plupart des médicaments ont une faible toxicité et sont approuvés pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Vidéos sur les bêta-lactamines

Pharmacologie de base des bêta-lactamines. Partie 2: