Antipsychotiques. Indications d'utilisation en psychiatrie, effets secondaires, contre-indications

Dans le groupe pharmacologique des antipsychotiques comprend les médicaments qui ont un effet prononcé sur l'activité nerveuse plus élevée. Ces substances ont un mécanisme complexe et diversifié d'effets biochimiques et physiologiques. Les indications de leur utilisation ne se limitent pas à la pratique psychiatrique.

Des générations d'antipsychotiques

Le principe de base de la classification de ces médicaments repose sur la structure chimique des molécules de la substance active et le mécanisme d'action thérapeutique. Les premiers médicaments à cet effet ont été développés dans les années 1930.

Chaque génération d'antipsychotiques diffère par ses caractéristiques biochimiques et le nombre d'effets secondaires graves. Au total, 3 générations de médicaments antipsychotiques ont été créées. La nouvelle génération présente un certain nombre de différences fondamentales par rapport aux précédentes.

Antipsychotiques de 1ère génération

De tels médicaments antipsychotiques sont appelés typiques. Les principes actifs des antipsychotiques de 1ère génération encore utilisés en psychiatrie dans les stations pour supprimer les conditions incurables, les dérivés sont :

• thioxanthène;
• phénothiazine;
• butérophénone.

De tels médicaments démontrent une efficacité et une rapidité d'effet thérapeutique élevées, mais ont un certain nombre d'effets secondaires. Les antipsychotiques sont divisés en 3 catégories cliniques selon le mécanisme d'inhibition des divisions cérébrales et des récepteurs.

Antipsychotiques (les indications d'utilisation des médicaments de 1ère génération sont limitées à la psychiatrie exclusive) à base de thioxanthène, dérivés de la phénothiazine ou la butérophénone, selon le groupe de médicaments, ont un degré différent d'affinité pour la sécrétion de dopamine physiologique structure.

Ils entrent dans une liaison stable et irréversible avec les récepteurs histaminiques, muscariniques et alpha-adrénergiques. Ces propriétés sont dues au fort effet antipsychotique des neuroleptiques de 1ère génération. Ces médicaments sont incapables de supprimer les manifestations schizophréniques chez 3 patients sur 10.

Les antipsychotiques de 1ère génération utilisés jusqu'à présent comprennent :

• Halopéridol. Le médicament a été développé en 1958. Le groupe pharmaceutique belge Janssen Pharmaceutica est actuellement utilisé avec succès dans les hôpitaux psychiatriques.
• Chlorpréthixène. Le médicament se distingue par une activité antipsychotique élevée associée à un effet thérapeutique léger par rapport à la plupart des analogues.
• Sulpiride. Le médicament a un effet combiné sur la fonction du système nerveux central, un antidépresseur modéré et de faibles effets psychostimulants.
• Chlorpromazine. Le premier antipsychotique synthétique. Un représentant typique des phénothiazines aliphatiques.

Dans la plupart des cas, ces médicaments soulagent les syndromes psychiatriques les plus sévères sans provoquer de le patient ressent une fatigue chronique, mais réduit légèrement le tonus musculaire sur fond de régularité accueil.

Antipsychotiques de 2e génération

Lors du choix des tactiques de pharmacothérapie, les psychiatres privilégient les médicaments de la prochaine génération. De tels antipsychotiques sont appelés atypiques en raison d'un mécanisme spécial d'influence clinique.

Les ingrédients actifs de ces médicaments bloquent sélectivement les récepteurs de la dopamine, ce qui réduit considérablement la probabilité de développer des troubles extrapyramidaux.

Contrairement aux antipsychotiques de 1ère génération, les médicaments améliorés de 2e génération ont les effets positifs cliniquement significatifs suivants :

• lisser en douceur les manifestations négatives des troubles mentaux;
• réduire le risque de troubles cognitifs de gravité variable;
• provoquent moins souvent un dysfonctionnement extrapyramidal;
• ne provoquent pas de dyskinésie tardive (tardive) - réactions motrices involontaires et contractions musculaires spontanées qui se développent dans le contexte d'une utilisation prolongée d'inhibiteurs des récepteurs de la dopamine.

Certains antipsychotiques de 2e génération sont efficaces dans le traitement des idées suicidaires par sédation. Les médicaments de ce groupe pharmaceutique soulagent le syndrome d'anxiété et améliorent le sommeil.

Antipsychotiques de nouvelle génération

Les développements modernes sont fondamentalement différents des médicaments antipsychotiques des générations précédentes dans le principe des effets biochimiques et des effets physiologiques. Les substances des générations précédentes suppriment efficacement et rapidement les exacerbations.

Les antipsychotiques de 1ère et 2ème génération conviennent à la correction et à la régulation des affections incurables. Ils présentent un grand nombre de symptômes résiduels combinés à un profil individuel d'effets indésirables et d'effets secondaires.

A cela s'ajoutent les difficultés de sélection ciblée du médicament approprié, qui n'ont pas permis à ces médicaments de devenir la norme de l'industrie psychiatrique. Les derniers développements des pharmacologues et des biochimistes sont en partie dépourvus de ces inconvénients.

Les antipsychotiques ont de nombreuses indications d'utilisation. Les médicaments de 3ème génération sont utilisés pour traiter les pathologies somatiques. Ils ont un antagonisme sélectif et partiel des récepteurs de la dopamine.

Les antipsychotiques de 3e génération interagissent avec les éléments physiologiques D2 et D3.

L'utilisation de tels médicaments permet une réduction durable :

• symptômes de troubles mentaux;
• déficience cognitive;
• syndromes neurologiques;
• Troubles métaboliques;
• dysfonctionnements des glandes endocrines.

Ces médicaments augmentent la capacité mentale. Les antipsychotiques de 3e génération ont une plage thérapeutique étendue, un profil de sécurité amélioré et une bonne tolérance pour la plupart des patients cibles.

L'antagonisme partiel des récepteurs de la dopamine offre des possibilités innovantes dans le traitement d'un large éventail de troubles mentaux et de pathologies somatiques.

Ces médicaments portent le traitement des troubles schizophréniques à un nouveau niveau d'efficacité clinique.

Antipsychotiques de 3ème génération :

• arrêter les symptômes positifs de manière non moins fiable que les médicaments des générations précédentes;
• permettre d'atteindre un objectif thérapeutique en influençant sélectivement les récepteurs dopaminergiques altérés par la pathologie sans blocage irréversible de l'ensemble des structures biologiques ;
• fournir un effet thérapeutique avec une légère décompensation des mécanismes neurotransmetteurs et dopaminegriques, ce qui n'est pas disponible pour les antipsychotiques des générations précédentes ;
• minimiser ou éliminer complètement le risque de troubles extrapyramidaux;
• ont considérablement amélioré la sensibilité individuelle.

Ces médicaments comprennent l'aripiprazole, qui est utilisé en psychiatrie depuis 2002. Des développements encore plus modernes sont Brexiprazole et Karipzazin, créés en 2015. La liste des antipsychotiques de 3e génération ne cesse de s'allonger.

Le mécanisme d'action des antipsychotiques

L'effet thérapeutique de ces médicaments est dû à la suppression de l'activité excessive de la dopamine dans le tractus mésolimbique, qui se lie la zone ventrale du cortex du lobe cérébral moyen et la soi-disant substantia nigra avec des structures organiques du limbe systèmes.

Le canal qui conduit l'influx nerveux est impliqué dans les réactions physiologiques :

• régulation endocrinienne;
• état psycho-émotionnel;
• capacité à mémoriser des informations;
• apprentissage;
• expériences de plaisir;
• variations affectives.

Le tractus mésolimbique régule en partie la coordination des mouvements, le travail des barorécepteurs. Ne pas prescrire l'utilisation simultanée de différents antipsychotiques, car ils ont une synergie.

Blocage complet des récepteurs de la dopamine

Le principal mécanisme de l'effet thérapeutique des médicaments antipsychotiques. Une concentration accrue d'un neurotransmetteur dans le canal est considérée comme une cause clé d'anomalies mentales avec un complexe symptomatique productif.

Ces signes incluent :

• états délirants;
• obsession;
• hallucinations auditives et visuelles;
• sensations tactiles;
• anxiété sans cause.

Les antipsychotiques typiques suppriment l'activité de la dopamine en bloquant au moins 65% de la perception neurotransmetteur des récepteurs D2, ce qui conduit à la réduction des effets neuropsychiatriques positifs symptômes.

Le mécanisme de l'effet clinique des médicaments de 1ère génération est associé à la manifestation de nombreux effets secondaires :

• agitation motrice;
• contractions musculaires incontrôlées;
• dépression;
• dépression émotionnelle;
• l'apparition de l'anhédonie - une diminution ou une perte complète de la capacité d'avoir du plaisir.

Les antipsychotiques qui causent de telles conditions nécessitent des ajustements de dose constants pour réduire les effets négatifs de la prise. Les indications d'utilisation nécessitent un traitement symptomatique.

Mécanisme d'action basé sur un blocage à long terme et persistant des récepteurs de la dopamine dans le tractus mésolimbique les médicaments antipsychotiques provoquent une augmentation de la sensibilité des éléments organiques cibles et leur croissance numéro.

Cet effet est causé par les tentatives des neurones de restaurer les connexions coupées entre les synapses. Une augmentation de la susceptibilité des récepteurs, provoquée par l'utilisation prolongée d'antipsychotiques, augmente le danger potentiel de développer des psychoses non enregistrées auparavant.

Inhibition partielle des récepteurs de la dopamine

Certains médicaments antipsychotiques ciblant les éléments D2 imitent une forme affaiblie du neurotransmetteur. Ce mécanisme d'action clinique est caractéristique des médicaments de 2e génération.

Les médicaments se caractérisent par une légère correction de l'activité de la dopamine, ce qui réduit la réduction des symptômes positifs et réduit considérablement la probabilité de manifestations non essentielles.

Blocage des récepteurs de la sérotonine

Les objets cibles de l'action biochimique des médicaments basés sur ce principe d'action thérapeutique sont des éléments des types 5-НТ2А, 5-НТ1А et 5-НТ2С.

En interagissant avec ces récepteurs, la substance active du médicament régule indirectement la concentration de dopamine dans la voie mésolimbique. La sensibilité des neurones neurotransmetteurs est réduite en raison de l'inhibition de la production d'acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Le composé biochimique est un élément clé du système d'inhibition de l'activité nerveuse supérieure. Ce mécanisme d'action est inhérent aux antipsychotiques de 3e génération. Certains antipsychotiques obtiennent un effet physiologique similaire en imitant l'effet de la sérotonine sur des éléments récepteurs tels que 5-HT1A.

D'autres antipsychotiques de 3ème génération visent à bloquer les fonctions des structures organiques de la classe 5-HT2C. Ce mécanisme biochimique active des réactions spéciales dans les neurones GABA intermédiaires qui conduisent à une diminution de la sécrétion de dopamine.

Les antipsychotiques qui inhibent les récepteurs α2-adrénergiques agissent de manière similaire. La violation de leurs fonctions physiologiques de base provoque la libération d'une portion accrue de noradrénaline avec inhibition de la recapture de l'hormone et augmentation de son activité biochimique.

Blocage multi-récepteur

Cette propriété est inhérente aux développements pharmacologiques les plus modernes, progressifs et innovants.

Leur mécanisme d'action repose sur l'implication simultanée des systèmes suivants dans le processus d'inhibition :

• dopamine;
• sérotonine;
• cholinergique;
• adrénergique.

Les antipsychotiques (les indications d'utilisation de ces médicaments sont considérablement élargies) se distinguent par un profil accru d'effet thérapeutique avec soulagement des symptômes positifs et réduction des manifestations négatives.

Lorsqu'ils sont utilisés dans la pratique clinique, les effets secondaires sont rares. Les propriétés générales et fondamentales des médicaments antipsychotiques, dues au mécanisme d'action, sont présentées dans le tableau.

l'effet	Caractéristiques cliniques
Antipsychotique	La capacité de la substance active à supprimer l'activité excessive des structures cérébrales, ce qui provoque une agitation psychomotrice inadéquate.
Sédatif	Somnolence médicamenteuse, légère léthargie.
Incisif	Réduction uniforme des manifestations de la psychose, contre-attaque à la progression de la pathologie.
Anti-carence	Atténuer les signes de maladie mentale et de déficience mentale. L'effet anti-carence a une valeur thérapeutique dans des conditions associées à un épuisement des émotions, une perte de motivation, une altération de l'attention, un affaiblissement de la mémoire, une désorganisation mentale.
potentialiser	Renforce l'effet d'autres médicaments utilisés en thérapie complexe.
Prophylactique	Prévention des exacerbations répétées et prolongation de la période de rémission après un traitement dans un hôpital neuropsychiatrique.

Certains médicaments de la catégorie des antipsychotiques à doses thérapeutiques moyennes ou élevées ont activation de l'influence visant à contrôler les symptômes négatifs graves, à améliorer les fonctions cognitives capacités.

Indications d'utilisation en psychiatrie

Ces médicaments puissants sont prescrits en cas d'urgence et dans des catégories particulières de patients.

Les indications standard d'utilisation dans la pratique psychiatrique sont :

• troubles fonctionnels de l'activité nerveuse supérieure;
• agitation psychomotrice excessive - un état pathologique associé à une agitation motrice de sévérité variable, des troubles de la parole, des manifestations affectives;
• psychose associée à une perception déformée de la réalité et des réponses inadéquates aux stimuli externes;
• symptômes de sevrage liés à l'usage systématique de drogues ou de drogues à effet addictif ;
• délire - une violation de l'activité cérébrale, accompagnée d'un trouble de la conscience, de troubles émotionnels et mentaux;
• schizophrénie de toute forme et variété;
• états phobiques indomptables;
• troubles intellectuels et mentaux;
• troubles bipolaires;
• anxiété inexpliquée par des raisons somatiques;
• humeur suicidaire;
• retard mental lié à la génétique.

Les antipsychotiques sont utilisés pour réduire les symptômes du syndrome de Gilles de la Tourette et pour soulager de nombreuses affections réactives. Ces médicaments sont indiqués pour la plupart des troubles mentaux. Seul le schéma posologique diffère.

Contre-indications et associations avec d'autres substances

Les antipsychotiques ont de nombreuses indications d'utilisation. La liste des interdictions cliniques absolues et des restrictions situationnelles concernant leur utilisation est tout aussi longue.

Les médicaments antipsychotiques sont contre-indiqués pour :

• glaucome;
• hypersensibilité individuelle à l'un des composants du médicament;
• pathologies hépatobiliaires ;
• insuffisance cardiaque aiguë;
• ulcère gastroduodénal;
• dysfonctionnement rénal;
• états fébriles;
• processus infectieux actif;
• maladies hématologiques;
• perturbation endocrinienne;
• tuberculose pulmonaire;
• syndrome d'immunodéficience;
• anorexie;
• épuisement physique;
• conditions anémiques;
• néoplasmes oncologiques au stade de la métastase.

Il est strictement interdit de prendre des antipsychotiques lors du port d'un enfant et pendant l'allaitement. L'association de médicaments antipsychotiques et d'antidépresseurs provoque une altération des selles et augmente la pression intravasculaire.

L'utilisation simultanée d'antipsychotiques et de médicaments à base de dérivés de benzodiazépine provoque une insuffisance respiratoire. Il est interdit dans le cadre d'une thérapie complexe d'associer la prise d'antipsychotiques et d'antiallergiques.

Une telle combinaison de médicaments peut provoquer un dysfonctionnement du système nerveux central. L'effet neuroleptique réduit la présence d'alcool, d'insuline, d'anticonvulsivants.

La combinaison d'antipsychotiques avec des médicaments antimicrobiens à base de tétracycline entraîne des dommages importants aux cellules des hépatocytes. Ces médicaments augmentent les propriétés toxiques les uns des autres.

Effets secondaires

Les antipsychotiques sont pris exclusivement sur prescription médicale dans le strict respect de la posologie indiquée par le psychiatre. Ces médicaments ont de nombreux effets secondaires graves.

Ils dépendent directement de la durée du traitement, du volume du médicament, de l'âge du patient et d'autres facteurs d'influence.

Effets secondaires fréquemment rapportés des antipsychotiques :

• dépression ou forte augmentation de l'appétit;
• dysfonctionnement endocrinien;
• somnolence pathologique;
• bradycardie;
• détérioration de la perception visuelle;
• problèmes gastro-intestinaux;
• difficulté de déurination et de défécation;
• violation de la salivation;
• dysfonction érectile chez les hommes.

Les troubles extrapyramidaux se manifestent par des troubles hyper- ou hypokinétiques, qui sont raideur musculaire associée à une limitation de la plage motrice ou vice versa contractions incontrôlées musculature.

Les principes du traitement par antipsychotiques

Il existe différents schémas thérapeutiques pour l'utilisation des médicaments antipsychotiques. Chacun est sélectionné individuellement en fonction des objectifs de la thérapie, de l'âge et du sexe du patient.

La méthode dite rapide de soulagement d'un symptôme implique une augmentation progressive de la posologie pendant 1 à 2 jours. Il est utilisé pour les troubles schizophréniques.

Avec un schéma thérapeutique en zigzag, une dose quotidienne maximale est prescrite avec une forte diminution pendant 1 à 2 jours. Le traitement avec des pauses prévoit des pauses de 5 à 6 jours. Avec la thérapie de choc, un neuroleptique est pris 2 fois par semaine à la dose maximale possible. Ce schéma est utilisé pour supprimer la psychose aiguë.

Les signes de troubles mentaux paresseux sont éliminés par une méthode lente. La dose du neuroleptique est progressivement augmentée sur 5 à 7 jours. Les indications typiques pour l'application de ce principe de traitement sont le retard mental, les états délirants, l'appauvrissement des émotions.

Vidéo sur les antipsychotiques

Que sont les antipsychotiques :