B-laktamski antibiotici. Što je ovo, popis, klasifikacija

B -laktamski antibiotici - to je skupina antibakterijskih lijekova, koje karakterizira obvezna prisutnost b-laktamskog prstena koji sadrži dušik u strukturi. Povijesno gledano, prvi antibiotik (benzilpenicilin) ​​pripada ovoj klasi lijekova. Izolirao ga je mikrobiolog Alexander Fleming 1928. A već od sredine XX. Stoljeća počeo se koristiti u kliničkoj praksi za liječenje zaraznih bolesti.

Načelo i mehanizam djelovanja B-laktamskih antibiotika, rezistencija

B-laktamski antibiotici imaju baktericidno djelovanje. To znači da pod utjecajem ovih tvari zarazni agensi umiru i izlučuju se iz tijela. Osnovno načelo funkcioniranja je kršenje stvaranja stanične stijenke bakterije.

Cilj djelovanja b-laktama u mikrobnoj stanici su enzimi karboksi i transpeptidaze (proteini koji vežu penicilin). Ovi enzimi sudjeluju u sintezi glavne komponente stanične stjenke - peptidoglikanskog mureina. Ova tvar čija posebna struktura osigurava čvrstoću stijenki bakterija. Sloj peptidoglikana dobro je zastupljen u stanicama gram-pozitivnih mikroorganizama.

Kombinacija b-laktama s proteinima koji se vežu za penicilin dovodi do disfunkcije ovih posljednjih. Kao rezultat toga, proces stvaranja stanične stijenke prestaje, a bakterije umiru.

Mehanizmi razvoja rezistencije:

• U gram-negativnih mikroorganizama sloj peptidoglikana je slabo izražen. Noseću funkciju u takvim bakterijama obavlja dodatna lipidna membrana. Većina b-laktama slabo prodire kroz ovu membranu. Stoga su gram-negativni mikrobi relativno otporni na djelovanje ove skupine antibiotika.
• Prirodna ili stečena sposobnost bakterija da proizvode b-laktamaze. To su enzimi koji su sposobni uništiti strukturu b-laktamskih antibiotika.
• Promjene u strukturi proteina koji vežu penicilin. Ovaj mehanizam određuje rezistenciju Staphylococcus aureusa i nekih pneumokoka na b-laktame.

Indikacije za uporabu, antimikrobno djelovanje

B-laktamski antibiotici temelj su suvremene antimikrobne terapije, budući da ih karakterizira širok spektar djelovanja. B-laktami su vrlo učinkoviti protiv gram-pozitivnih bakterija (osim monobaktama), destruktivni utječu na gram-negativne koke (Moraxella, Neisseria) i brojne gram-negativne šipke (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).

Nefermentirajuće bakterije i anaerobi su mikrobi koji su prirodno otporni na mnoge b-laktame. Ova se činjenica objašnjava slabom propusnošću njihovih staničnih stijenki i proizvodnjom posebnih zaštitnih enzima (b-laktamaza).

Infekcije uzrokovane unutarstaničnim bakterijama karakteriziraju rezistencija na b-laktame, što je povezano s nemogućnost ovih kemoterapijskih lijekova da prodru u ljudske imunološke stanice, gdje se nalaze podaci mikroorganizmi.

Opće indikacije za uporabu:

• Empirijska i etiotropna terapija žarišne ili generalizirane infekcije u tijelu.
• Profilaksa antibioticima nakon operacije.
• Prevencija akutne reumatske groznice, kronične reumatske bolesti srca i glomerulonefritisa.

B-laktamski antibiotici su lijekovi koji su odobreni za uporabu tijekom trudnoće i dojenja, uz rijetke iznimke.

Kontraindikacije

B-laktamski antibiotici imaju niz ograničenja u njihovoj uporabi.

To uključuje:

• povijest preosjetljivosti i alergijskih reakcija na lijekove iz ove skupine;
• pseudomembranozni kolitis;
• infektivna mononukleoza, limfoproliferativni procesi (za ampicilin);
• kolestatska žutica ili disfunkcija jetre u anamnezi (za amoksicilin / klavulansku kiselinu);
• trudnoća (za karbenicilin);
• teška bubrežna disfunkcija (za karbenicilin);
• novorođenčadi (rizik od kernicterusa za ceftriakson).

Nuspojave i predoziranje

B-laktamski antibiotici su najniži toksični lijekovi za kemoterapiju za ljudsko tijelo.

Međutim, određeni broj pacijenata ima rizik od razvoja brojnih nuspojava opće i lokalne prirode:

• Alergijske reakcije. Alergijske reakcije mogu se pojaviti ako je osoba prethodno uzimala neki od lijekova iz ove skupine, budući da postoji mogućnost unakrsne alergije. Rizik od razvoja preosjetljivosti na peniciline veći je nego na druge predstavnike b-laktama. Češće se pojavljuju kožne manifestacije alergija: osip i oteklina, popraćena svrbežom (urtikarija). Rjeđe, teži oblici: bronhospazam, angioedem ili anafilaktički šok.
• Gastrointestinalni simptomi. Neselektivni učinak b-laktama remeti prirodnu crijevnu mikrofloru, što se može očitovati razvojem proljeva povezanog s antibioticima. Također, za sve predstavnike moguća je pojava dispeptičkih simptoma (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu).
• Nefrotoksičnost. S oksacilinom se može javiti bubrežna disfunkcija.
• Hepatotoksičnost. Privremeno se povećava razina jetrenih enzima pri uporabi b-laktama. Ovo stanje prestaje samo od sebe i ne zahtijeva poseban tretman. Primjenom zaštićenih penicilina zabilježeni su slučajevi hepatitisa i kolestatske žutice.
• Hematološke reakcije. Neki cefalosporini i karboksipenicilini mogu uzrokovati razvoj hemoragijskog sindroma (petehije na konjunktivi i sluznici, modrice, krvarenje).
• Kandidijaza. Svi b-laktami mogu poremetiti ravnotežu mikroflore u organima gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog sustava. Kao rezultat toga, može doći do kandidijaze usne šupljine, jednjaka, rodnice kod žena i penisa kod muškaraca.
• Simptomi živčanog sustava. Mogu se pojaviti glavobolje, problemi s koordinacijom hoda, tjeskoba i zbunjenost.
• Kožne manifestacije. Rijetke nuspojave uključuju ozbiljne kožne reakcije poput multiformnog eritema, toksične epidermalne nekrolize i eksfolijativnog dermatitisa.
• Lokalne reakcije. Kod intramuskularne primjene moguće je stvaranje infiltrata na mjestu ubrizgavanja, pri intravenoznoj primjeni - razvoj tromboflebitisa.

Predozirati

Uz predoziranje b-laktamima javljaju se brojni simptomi iz probavnog trakta:

• mučna mučnina;
• neukrotivo povraćanje;
• epigastrična bol;
• proljev.

Također se primjećuju kršenja ravnoteže vode i elektrolita. Kristalurija je moguća s razvojem bubrežne disfunkcije. S teškom popratnom patologijom dolazi do poremećaja svijesti i konvulzivnog sindroma. Ne postoji poseban tretman. Terapija je simptomatska. Prate vitalne pokazatelje metabolizma plina i vode i soli. Moguća je primjena hemodijalize.

Razvrstavanje i opis lijekova u skupini

B-laktamski antibiotici su zbirka skupina lijekova koja uključuje:

• penicilini;
• cefalosporini;
• karbapenemi;
• monobaktami.

Penicilini se dijele na prirodne i polusintetičke.

Među polusintetičkim razlikuju se sljedeće podskupine:

• penicilini stabilni penicilini;
• aminopenicilini;
• karboksipenicilini;
• ureidopenicilini;
• penicilini zaštićeni inhibitorima.

Cefalosporini su podijeljeni u nekoliko klasa:

1. 1. generacija.
2. 2. generacija.
3. III generacija.
4. IV generacija.

Prirodni penicilini

Glavni predstavnici prirodnih penicilina su benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin.

Benzilpenicilin

Benzilpenicilin karakterizira snažan baktericidni učinak, niska toksičnost i niska cijena. Nedostaci uključuju stečenu rezistenciju na mnoge klinički značajne bakterije. Mnogi anaerobi, aktinomiceti i svi koki vrlo su osjetljivi na benzilpenicilin. Koristi se parenteralno, jer se uništava pri izlaganju želučanom soku.

 Glavne indikacije:

• streptokokne infekcije: tonzilitis, erizipela, šarlah, reuma;
• upala pluća stečena u zajednici uzrokovana pneumokokom;
• meningokokni ili pneumokokni leptomeningitis;
• spolno prenosive infekcije (sifilis, gonoreja);
• antraks;
• zarazne patologije uzrokovane aktinomicetama;
• Klostridijalna infekcija.

Fenoksimetilpenicilin

Antimikrobni učinak fenoksimetilpenicilina sličan je učinku penicilina. No, lijek je otporniji na učinke probavnih sokova kada se uzima oralno.

 Glavne indikacije:

• streptokokna zarazna patologija, nije teška;
• zarazne patologije kože i mekih tkiva;
• prevencija reume, glomerulonefritisa, endokarditisa;
• sifilis;
• gonoreja;
• prevencija komplikacija nakon manjih kirurških zahvata (uklanjanje krajnika, vađenje zuba).

Penicilini osjetljivi na peniciline

Temeljna razlika između lijekova za kemoterapiju stabilnih na penicilinazi i ostalih penicilina je rezistencija na b-laktamaze. Ova podskupina uključuje oksacilin i kloksacilin.

Oksacilin

Što se tiče antimikrobnog spektra, oksacilin je blizak prirodnim penicilinima, ali je inferioran u aktivnosti.

Oksacilin je lijek izbora za liječenje stafilokokne zarazne patologije:

• gnojne kirurške infekcije;
• pielitis i cistitis;
• opekline;
• upala sinusa.

Oksacilin se ne uništava kada se primjenjuje oralno. Međutim, parenteralni način primjene osigurava veću koncentraciju lijeka u krvi.

Kloksacilin

Antimikrobni učinak kloksacilina identičan je oksacilinu.

Glavne indikacije:

• liječenje zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih stafilokokima;
• prevencija gnojnih komplikacija nakon transplantacije kožnog transplantata.

Aminopenicilini

Glavni predstavnici aminopenicilina su ampicilin i amoksicilin.

Ampicilin

Antimikrobno djelovanje ampicilina isto je kao i penicilina. Neke gram-negativne crijevne bakterije osjetljive su na lijek. Na njega ne utječu probavni enzimi, pa se primjenjuje oralno.

 Glavne indikacije:

• zarazna patologija ENT organa (nazofaringitis, sinusitis, tonzilitis);
• odontogene infekcije;
• bronhopulmonalna infektivna patologija (upala pluća, bronhitis);
• crijevne infekcije (nisu teške);
• meningitis.

Amoksicilin

Zbog kratkog boravka u probavnim organima, amoksicilin je neučinkovit za dizenteriju. Ostatak antibakterijskih svojstava lijeka sličan je ampicilinu.

Glavne indikacije:

• zarazne patologije gornjih dišnih putova, kao i uha, grla, nosa;
• upala pluća stečena u zajednici;
• zarazna patologija žučnog mjehura i žučnih kanala;
• infekcije mokraćnog sustava;
• uništavanje Helicobacter Pylori (u kombinaciji s makrolidima i blokatorima protonske pumpe).

Karboksipenicilini

Najpoznatiji lijek za kemoterapiju iz podskupine karboksipenicilina je karbenicilin.

Karbenicilin

Učinkovitost karbenicilina protiv gram-pozitivnih mikroba ista je kao i penicilina, ali je aktivnost znatno manja. Spektar djelovanja lijeka uključuje crijevnu skupinu mikroorganizama i Pseudomonas aeruginosa. Karbenicilin je osjetljiv na učinke b-laktamaza. Želučani sok uništava strukturu lijeka, pa se ne propisuje interno.

Upotreba je vrlo ograničena zbog niske antipseudomonalne aktivnosti.

Ureidopenicilini

Najznačajniji predstavnik ureidopenicilina je azlocillin.

Azlocillin

Azlocillin je vrlo aktivan protiv većine gram-negativnih mikroorganizama:

• Pseudomonas aeruginosa i druge pseudomonade;
• protea;
• Haemophilus influenzae;
• gonokoki;
• bakteroidi.

Lijek je nestabilan na djelovanje b-laktamaza, stoga je klinička primjena vrlo ograničena.

Penicilini zaštićeni inhibitorima

Glavni mehanizam za razvoj mikrobne rezistencije na b-laktamske antibiotike je sinteza enzima b-laktamaze. Kako bi se prevladao ovaj mehanizam, stvorene su tvari koje inaktiviraju b-laktamaze.

To uključuje:

• klavulanska kiselina;
• sulbaktami;
• tazobaktami.

Kao rezultat kombinacije penicilina s gore navedenim tvarima nastaju jaki kompleksi. Upotreba penicilina zaštićenih inhibitorima omogućuje vam proširenje spektra djelovanja antibiotika.

Amoksicilin / klavulanat

U usporedbi s amoksicilinom, amoksicilin / klavulanat je učinkovitiji protiv bakterije sa stečenom rezistencijom, koja je posljedica sinteze b-laktamaza (Haemophilus influenzae, stafilokoki).

Lijek ne djeluje na sljedeće mikrobe:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

Glavne indikacije za uporabu amoksicilina / klavulanata slične su amoksicilinu (češće se koristi za kronične upalne procese).

Također se koristi za:

• zarazne patologije kože i mekih tkiva;
• intraabdominalne infekcije;
• kemoprofilaksa nakon operacije.

Ampicilin / sulbaktam

Antimikrobni učinak ampicilina / sulbaktama sličan je amoksicilinu / klavulanatu, ali se ne koristi za liječenje kroničnih infekcija.

Glavne indikacije:

• bakterijska infektivna patologija grla, dušnika, bronha, pluća, kao i uha i nosa;
• genitourinarne infekcije;
• zarazna patologija kože i mekih tkiva ispod njih;
• postoperativna profilaksa antibioticima.

 Amoksicilin / sulbaktam

Amoksicilin / sulbaktam ima baktericidno djelovanje na brojne mikroorganizme:

• svi koki (osim onih otpornih na oksacilin);
• listeria;
• hemofilni štapić;
• anaerobi.

Lijek je manje aktivan protiv enterokoka i enterobakterija.

Indikacije za uporabu su:

• zarazne patologije kože, genitourinarnog trakta, trbušnih organa;
• teška upala pluća;
• postoperativna profilaksa u kirurgiji i ginekologiji.

Tikarcilin / klavulanat

Ticarcillin / clavulanate je indiciran za razne bolničke infekcije (nazokomijalna infekcija na mehaničkoj ventilaciji, apscesna upala pluća).

Cefalosporini

Mehanizam djelovanja cefalosporina sličan je penicilinima, ali imaju izraženiju rezistenciju na b-laktamaze.

Cefalosporini I generacije

Tipični predstavnici cefalosporina prve generacije: cefazolin i cefaleksin. Ove lijekove karakterizira širok spektar antimikrobnog djelovanja. Prevladavajući učinak na gram-pozitivne mikroorganizme. Glavna razlika između kemoterapijskih lijekova ove generacije je njihova visoka antistafilokokna aktivnost. Cefalosporini I. generacije učinkoviti su protiv brojnih gram-negativnih mikroba, ali su osjetljivi na djelovanje b-laktamaza.

Glavne indikacije:

• grlobolja;
• zarazne patologije kože i potkožnog masnog tkiva;
• postoperativna prevencija zaraznih komplikacija.

Cefalosporini II generacije

Glavni predstavnik cefalosporina druge generacije je cefuroksim.

Na djelovanje lijeka osjetljivi su sljedeći mikrobi:

• gram-negativni mikrobi (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
• streptokoki;
• stafilokoki.

Cefuroksim se koristi za liječenje istih infekcija kao i cefalosporini prve generacije.

No, zbog učinka na gram-negativne mikroorganizme, indicirano je za:

• zarazna patologija gornjih dišnih putova;
• zarazne patologije mokraćnog sustava.

Cefaclor se koristi u istim slučajevima kao i cefuroksim, osim kod infekcija srednjeg uha.

Treća generacija cefalosporina

Cefalosporini III generacije najpopularniji su u klinici, što je povezano s visokom aktivnošću protiv gram-negativnih mikroorganizama (uključujući bolničke sojeve enterobakterija). Ceftazidim i cefoperazon koriste se za liječenje infekcija Pseudomonas aeruginosa. Cefotaksim i ceftriakson su aktivni protiv streptokoka i pneumokoka, ali praktički ne utječu na stafilokoke.

Primarna upotreba ceftriaksona i cefotaksima:

• teške infekcije različite lokalizacije (dišni organi, mišićno -koštani sustav, crijevne infekcije);
• infekcije bilijarnog trakta (za cefotaksim);
• bakterijski endokarditis i borelioza koju prenose krpelji (za ceftriakson).

IV generacija cefalosporina

Glavni predstavnik cefalosporina IV generacije je cefepim. Antimikrobni spektar lijeka blizu je cefotaksima, ali je aktivniji protiv gram-pozitivnih koka i otporniji je na b-laktamaze.

Cefepime se koristi u slučajevima teških infekcija uzrokovanih bolnički polirezistentnim sojevima.

Imena i cijene lijekova

Naziv lijeka	Obrazac za izdanje	cijena, rub.
Benzilpenicilin	Bočice	20-100
Fenoksimetilpenicilin	Tablete, sirup	20-80
Oksacilin	Tablete, bočice	20-50
Ampicilin	Tablete, suspenzije, bočice	20-50
Amoksicilin	Tablete, kapsule, suspenzije	50-150
Amoksicilin / klavulanat	Tablete, sirup, bočice	200-300
Ampicilin / sulbaktam	Bočice	150-200
Amoksicilin / sulbaktam	Bočice	250-300
Cefazolin	Bočice	30-50
Cefaleksin	Kapsule, suspenzija	40-100
Cefuroksim	Bočice, tablete, suspenzija	100-200
Cefotaksim	Bočice	30-50
Ceftriakson	Bočice	30-100
Ceftazidim	Bočice	90-110
Cefoperazon	Bočice	100-150
Cefepim	Bočice	100-200

B-laktamski antibiotici jedna su od najbrojnijih skupina lijekova za kemoterapiju. Zajedničke značajke za sve predstavnike su prisutnost b-laktamskog prstena u strukturi i izražen baktericidni učinak. Različiti lijekovi razlikuju se u spektru antimikrobnog djelovanja, što uzrokuje razlike u indikacijama za uporabu.

Neki su b-laktami već izgubili važnost zbog razvoja mikrobne rezistencije na njih, drugi su učinkoviti za liječenje čak i teških, bolničkih infekcija. Većina lijekova ima nisku toksičnost i odobreni su za upotrebu tijekom trudnoće i dojenja.

Beta-laktamski video zapisi

Osnovna farmakologija beta-laktama. 2. dio: