Sinergi dalam farmakologi. Apa itu, jenis, contoh obat?

Untuk mencapai hasil paling positif dari perawatan obat yang disahkan dalam farmakologi modern, efek sinergis semakin banyak digunakan. Fenomena ini dapat memanifestasikan dirinya dalam dua bentuk: potensiasi dan penjumlahan efek. Dengan kombinasi obat yang tepat, Anda dapat memperlambat kecanduan tubuh terhadap antibiotik, mengurangi kemungkinan reaksi yang merugikan dan memperbaiki kondisi internal organ, jaringan.

Pengobatan sendiri penuh dengan perkembangan komplikasi parah. Misalnya, antidepresan dapat beberapa kali untuk meningkatkan efek terapeutik akhir, dan juga meningkatkan kemungkinan efek negatif pada tubuh antikolinergik dan antihistamin. Untuk menjalani terapi obat kombinasi, pasien harus diberikan kompleks pemeriksaan tubuh sehingga dokter yang hadir mendiagnosis dan menyusun skema individu dengan benar perlakuan.

Definisi

Sinergisme dalam farmakologi adalah aksi simultan beberapa zat sekaligus pada proses patologis tertentu. Berkat interaksi obat dalam pengobatan tradisional, dimungkinkan untuk mencapai positif menghasilkan kasus-kasus di mana, ketika digunakan secara terpisah, obat-obatan ternyata tidak efektif.

Secara total, sudah lazim untuk membedakan 4 jenis interaksi obat:

• Bahan kimia.
• Farmakodinamik.
• Fisikokimia.
• Farmakokinetik.

Sebagai hasil dari reaksi kimia antara obat-obatan, zat baru terbentuk yang ditandai dengan aktivitas biologis yang sama sekali berbeda.

Misalnya, jika pasien mengonsumsi kalsium dan tetrasiklin secara bersamaan, maka kompleks yang tidak larut akan terbentuk, yang praktis tidak akan diserap di usus.

Obat-obatan yang memiliki reaksi basa dinetralkan dalam lingkungan asam, sementara kehilangan 100% aktivitas terapeutiknya. Untuk alasan ini, dilarang memasukkan pasien dengan larutan natrium kafein-benzoat bersamaan dengan novocaine hidroklorida.

Interaksi obat
Obat 1	Obat 2	Hasil
Obat hipoglikemik oral	NSAID	Pergantian obat kedua oleh protein plasma, peningkatan efek hipoglikemik
Fenilbutazon	Memperlambat metabolisme dalam oven, meningkatkan efek hipoglikemik
Aminoglikosida	NSAID	Pelanggaran ekskresi ginjal aminoglikosida, peningkatan konsentrasinya dalam darah
Digoksin	NSAID	Penurunan ekskresi digoksin oleh ginjal (penurunan GFR yang signifikan), peningkatan konsentrasi glikosida jantung
Antikoagulan tidak langsung	NSAID	Pemindahan komponen NSAID dari koneksi oleh protein plasma, peningkatan efek antikoagulan. Ada risiko pendarahan internal
Fenilbutazon	Memperlambat metabolisme di hati, meningkatkan efek antikoagulan
Sediaan litium	NSAID	Gangguan ekskresi ginjal lithium, meningkatkan toksisitas dan konsentrasi akhir dalam plasma darah
metotreksat	NSAID	Penurunan ekstraksi metotreksat ginjal, peningkatan kandungannya dalam darah. Selain itu, toksisitas obat meningkat sebesar 60%
Fenitoin	Fenilbutazon	Perlambatan metabolisme, peningkatan toksisitas dan konsentrasi total fenitoin dalam plasma darah, peningkatan efek terapeutik

Prinsip farmakodinamik interaksi obat adalah karena efeknya pada reseptor tertentu. Banyak obat mengubah sifat mereka ketika digabungkan. Jika obat yang diresepkan untuk pasien mempengaruhi reseptor yang sama, maka kita berbicara tentang interaksi langsung, dalam semua situasi lain - tidak langsung.

Saat menggunakan obat-obatan yang memiliki efek menenangkan pada sistem saraf pusat (misalnya, obat penenang, antipsikotik), Anda dapat mengurangi dosis anestesi umum hingga 30-40% selama anestesi. Efek ini disebabkan oleh potensiasi (satu obat meningkatkan efek terapeutik obat lain).

Sebagai contoh interaksi fisikokimia obat, seseorang dapat mempertimbangkan kemampuan karbon aktif untuk menyerap racun di permukaannya, sehingga mengurangi kemungkinan penetrasi mereka ke dalam organisme. Sifat enterosorben ini secara aktif digunakan dalam pengobatan tradisional untuk menormalkan kondisi pasien ketika zat berbahaya memasuki saluran pencernaan.

Interaksi farmakokinetik obat hanya diperbolehkan dalam proses distribusi dan biotransformasi. Intensitas penyerapan komponen obat dapat diubah oleh obat-obatan yang mempengaruhi motilitas saluran pencernaan, tingkat pH. Penggunaan antasida mengurangi efek terapeutik sulfonamida dan asam asetilsalisilat. Tapi Diphenin, yang menghalangi sistem transportasi usus, memperlambat penyerapan asam folat.

Tampilan

Sinergisme merupakan konsep yang tersebar luas dalam farmakologi, karena fenomena ini menggambarkan prinsip interaksi antara obat yang memiliki prinsip kerja yang berbeda. Peningkatan yang signifikan dalam efek hipotensi dapat terjadi dengan penggunaan ACE inhibitor dan antagonis kalsium sebagai akibat dari pengaruhnya pada berbagai mekanisme pengaturan tonus pembuluh darah.

Untuk penggunaan yang aman dari beberapa obat sekaligus, Anda perlu memastikan bahwa tidak ada efek antagonis di antara mereka. Hanya dengan kombinasi obat yang rasional dimungkinkan untuk mengurangi dosis hariannya, yang karenanya kemungkinan reaksi yang merugikan juga akan diminimalkan.

Dalam pengobatan tradisional, biasanya membagi sinergi menjadi beberapa kategori utama:

• Kombinasi rasional. Komposisi terapi obat termasuk agen farmakologis untuk meningkatkan keamanan dan efektivitas pengobatan. Dalam kasus pertama, agonis B-2-adrenergik Salbutamol dalam kombinasi dengan Euphyllin meningkatkan efek bronkodilator. Penggunaan simultan asam asetilsalisilat dengan omeprazole mengurangi kemungkinan pasien mengembangkan tukak lambung.
• Kombinasi irasional. Kategori ini termasuk obat-obatan yang mengurangi efektivitas farmakoterapi secara keseluruhan. Dengan kombinasi ACE inhibitor dengan Aspirin, frekuensi rawat inap pasien meningkat secara signifikan karena perkembangan gagal jantung dekompensasi. Selain itu, ada penurunan efek hipotensi pada hipertensi arteri.
• Kombinasi yang berpotensi berbahaya. Obat-obatan mengurangi keamanan farmakoterapi sebesar 30-50%. Ketika dokter yang merawat meresepkan terapi obat kombinasi yang berpotensi berbahaya, 8-10% pasien mengalami reaksi obat yang tidak diinginkan.

Statistik medis mengkonfirmasi bahwa sekitar 80.000 pasien meninggal setiap tahun karena pengobatan kombinasi yang diformulasikan secara tidak tepat.

Penjumlahan efek

Berkat kombinasi obat yang benar, hasil akhir dari kursus terapi yang lengkap akan sesuai dengan jumlah efek farmakologis dari masing-masing obat yang diresepkan oleh dokter yang merawat dana. Misalnya, jika pasien dengan gagal jantung mengambil Furosemide dan asam Etakrinat pada saat yang sama, maka ini penuh dengan penjumlahan tindakan diuretik mereka.

Sensitisasi atau efek sensitisasi obat

Dengan sensitisasi, dalam 95% kasus, pasien diberi resep obat dengan prinsip tindakan yang berbeda, yang memungkinkan untuk meningkatkan efek farmakologis dari hanya satu obat yang digunakan. Pada prinsip inilah efek terapeutik positif dari campuran polarisasi didasarkan, yang sangat diminati dalam pengobatan infark miokard akut.

Untuk meningkatkan kondisi pasien, obat-obatan berikut digunakan secara bersamaan:

• Larutan glukosa 5% (500 ml).
• Kalium klorida 1,5 g.
• Insulin 6 U
• Magnesium sulfat 2,5 g.

Jika tidak memungkinkan untuk menggunakan magnesium sulfat dan kalium klorida, maka dapat diganti dengan larutan Panangin (20 ml). Prinsip operasi campuran polarisasi didasarkan pada fakta bahwa insulin dan glukosa meningkatkan arus transmembran ion K + di dalam sel jantung sebesar 40%. Berkat ini, ahli jantung tidak hanya berhasil mencegah, tetapi juga menghentikan penyimpangan serius dari irama jantung.

Prinsip kerja sensitisasi obat memungkinkan untuk meningkatkan konsentrasi akhir ion besi dalam plasma darah pasien. Efek ini dicapai karena penggunaan simultan vitamin C (asam askorbat) dengan agen farmakologis yang mengandung zat besi.

Potensiasi efek

Dengan adanya indikasi yang tepat, terapi obat kombinasi meliputi: obat, kombinasi yang dapat meningkatkan efek farmakologis dari masing-masing obat yang diresepkan bersama narkoba. Pasien harus dirawat di bawah pengawasan dokter yang merawat, karena dalam kasus ini ada kemungkinan besar reaksi yang merugikan.

Efek hipertensi maksimum pada syok anafilaksis dapat dicapai melalui penggunaan simultan agonis alfa-adrenergik Norepinefrin dan glukokortikosteroid Prednisolon. Untuk mencapai efek bronkodilator positif pada status asmatikus, pasien diberi resep inhibitor phosphodiesterase Euphyllin dan Prednisolon.

Tindakan aditif obat

Sinergisme dalam farmakologi adalah jenis interaksi yang sama atau sama sekali berbeda menurut prinsip kerja agen farmakologis, di mana efek terapeutik akhir dari terapi kombinasi ditingkatkan, tetapi kemungkinan pengembangan efek samping juga meningkat tindakan. Untuk setiap pasien, rejimen pengobatan individu disusun, karena tidak hanya usia pasien dan bentuk penyakit yang didiagnosis padanya yang diperhitungkan, tetapi juga adanya patologi yang menyertainya.

Tindakan aditif obat adalah jenis sinergisme di mana efek akhir aksi semua obat yang digunakan secara bersamaan sesuai dengan aktivitas masing-masing zat dalam terpisah. Untuk pengobatan yang aman bagi pasien dengan asma bronkial, ahli paru memasukkan inhibitor phosphodiesterase Theophylline dan B-2-adrenostimulant Salbutamol dalam terapi obat kombinasi. Berkat perawatan yang lengkap, lumen bronkus mengembang 30-40%.

Fitur pada tahap yang berbeda

Agar terapi obat kombinasi tidak hanya efektif, tetapi juga aman, perlu diperhitungkan prinsip interaksi obat pada tahap penyerapan, distribusi, biotransformasi, serta selama ekskresi dari organisme. Dengan kombinasi obat yang tepat, dimungkinkan untuk secara signifikan meningkatkan kesejahteraan umum dan kualitas hidup pasien, bahkan dengan patologi kronis yang parah.

Fase hisap

Intensitas penyerapan obat dalam saluran pencernaan dapat berubah di bawah pengaruh obat lain. Ini dimungkinkan dalam kasus di mana obat yang digunakan berinteraksi satu sama lain pada tingkat kimia, dan juga mengubah keasaman isi lambung dan usus. Dalam farmakologi, terdapat obat yang merangsang dan menghambat penyerapan obat. Sifat utama obat harus ditunjukkan oleh pabrikan dalam instruksi.

Gangguan maksimum penyerapan obat terjadi ketika aktif dan komponen tambahan dari satu obat menjadi tidak larut di bawah aksi obat lain.

Misalnya, makrolida dan fluorokuinolon, karena interaksinya dengan besi, aluminium, magnesium, dan kalsium, membentuk kompleks spesifik yang praktis tidak diserap di usus. Cholestyramine mengurangi penyerapan Cephalexin, Clindamycin, Thyroxine dan Tetracycline sebesar 90%.

Tahap distribusi

Komponen obat yang digunakan dibawa ke seluruh tubuh melalui aliran darah. Efisiensi distribusi obat secara langsung tergantung pada keadaan hemodinamik dalam jaringan dan organ. Jadi, pada pasien dengan gagal jantung kronis, dengan penurunan curah jantung, perfusi ginjal menurun, yang menyebabkan penurunan efektivitas loop diuretik.

Jika interaksi obat terjadi pada tahap biotransformasi, maka obat yang digunakan dapat menurunkan aktivitas enzim hati. Selain itu, satu obat dapat meningkatkan atau menurunkan efektivitas obat lain. Dengan memperhatikan dosis yang dianjurkan, sinergi yang maksimal dapat dicapai.

Beberapa obat diekskresikan dari tubuh tidak berubah, tetapi ada juga obat yang mengalami biotransformasi. Konversi metabolik bahan kimia menjadi senyawa yang lebih hidrofilik terbagi dalam 2 kategori - konjugasi dan transformasi metabolik.

Konjugasi adalah proses biokimia karena yang secara aktif bertindak berbagai kelompok kimia molekul endogen koneksi.

Transformasi metabolik ditandai dengan reduksi, oksidasi atau hidrolisis obat oleh oksida mikrosomal hati. Sebagai hasil dari biotransformasi, obat mengalami perubahan dramatis atau sama sekali kehilangan aktivitas farmakologinya.

Tahap penarikan

Sinergisme dalam farmakologi adalah jenis interaksi obat yang memungkinkan tercapainya terapi yang maksimal efek, yang sangat penting dalam pengobatan gagal jantung, asma bronkial, tukak lambung dan tukak duodenum usus. Ketika diekskresikan, obat berinteraksi satu sama lain, sehingga mempengaruhi sekresi tubulus, filtrasi glomerulus dan reabsorpsi.

Banyak obat mengurangi laju filtrasi glomerulus dengan mengurangi volume darah yang bersirkulasi atau dengan mengurangi tonus arteri ginjal. Ini secara signifikan meningkatkan konsentrasi obat yang dikeluarkan dari tubuh dengan filtrasi pasif. 4

Ini penuh dengan perkembangan berbagai reaksi yang merugikan. Misalnya, penurunan laju filtrasi glomerulus ketika Furosemide diresepkan untuk pasien menyebabkan penghambatan filtrasi antibiotik aminoglikosida, yang meningkatkan nefrotoksisitas.

Penyebab

Dalam semua bidang pengobatan tradisional, kombinasi penggunaan obat sangat dibutuhkan untuk mencapai sinergi (meningkatkan efek terapeutik obat). Hanya dokter yang hadir yang harus memilih obat-obatan, dengan mempertimbangkan usia dan kondisi umum pasien, bentuk penyakit yang didiagnosis padanya dan adanya (tidak adanya) komplikasi yang menyertainya. Untuk alasan ini, pengobatan sendiri sangat dilarang.

Kombinasi obat digunakan untuk mencapai hasil berikut:

• Koreksi komposisi obat utama.
• Mencapai efek terapeutik yang maksimal.
• Mengurangi intensitas perkembangan daya tahan tubuh terhadap antibiotik.
• Efek positif simultan obat pada jaringan dan organ yang berbeda.
• Mengurangi kemungkinan reaksi yang merugikan.

Tugas utama terapi obat kombinasi adalah pemilihan obat dalam jumlah yang relatif rendah dosis untuk menetralkan mekanisme anti-regulasi yang salah satu obat dana. Sinergisme membantu meningkatkan kemanjuran dan toleransi obat bersamaan.

Untuk terapi kombinasi, dalam 95% kasus, pasien diberi resep obat dengan mekanisme aksi yang berbeda. Misalnya, dalam kardiologi, obat yang dipilih dengan benar memungkinkan untuk mencapai normalisasi tekanan darah, serta menghilangkan mekanisme kontra-regulasi sebanyak mungkin untuk meningkatkan tekanan darah. Kerugian dari terapi kombinasi adalah pada beberapa kasus pasien harus meminum obat yang tidak diperlukan.

Pengaruh pada tubuh

Pengobatan kombinasi melibatkan pemberian simultan dari 2 atau lebih obat dari kelompok yang berbeda. Rejimen pengobatan individu yang dibuat oleh dokter memungkinkan tercapainya efek terapeutik yang lebih cepat dan diasingkan. Jika pasien mematuhi dosis yang dianjurkan dan frekuensi pemberian obat, kemungkinan perkembangan penyakit dan perkembangan komplikasi diminimalkan.

Sebuah jantung

Penggunaan gabungan obat-obatan dalam 99% kasus diresepkan untuk pasien dengan risiko tinggi mengembangkan komplikasi kardiovaskular (stroke, serangan jantung), serta ketika tidak mungkin mencapai efek yang diinginkan dengan hanya menggunakan satu obat.

Dalam kardiologi, kombinasi obat berikut paling diminati:

• Diuretik tiazid dan ACE inhibitor.
• Sartans (penghambat reseptor angiotensin 2) dan antagonis kalsium.
• Diuretik tiazid dan antagonis kalsium.
• ACE inhibitor dan antagonis kalsium.
• Diuretik tiazid dan penghambat reseptor angiotensin2.

Sejumlah studi klinis telah menunjukkan bahwa penggunaan simultan diuretik dan obat antihipertensi yang menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, memungkinkan tidak hanya untuk meningkatkan fungsi sistem kardiovaskular, tetapi juga untuk mengurangi kemungkinan terjadinya hingga 90% reaksi yang merugikan.

Organ saluran pencernaan

Inhibitor pompa proton direkomendasikan untuk pengobatan yang efektif dari penyakit refluks gastroesofageal. Kategori ini meliputi: Omeprazole, Rabeprazole, Pantoprazole. Obat-obatan ini membantu menormalkan sekresi asam di perut.

Obat non-ionisasi lipofilik jauh lebih baik diserap oleh mukosa gastrointestinal daripada obat-obatan terionisasi hidrofilik. Ketoconazole dan obat antijamur lainnya (turunan azol) tidak efektif bila digunakan dengan penghambat reseptor histamin H2. Barbiturat diresepkan bersama dengan antasida, yang dapat mengurangi kemungkinan gangguan tidur pasien hingga 99%.

Vincristine, Cyclophosphamide dan Procarbazine menghambat penyerapan Digoxin, sehingga mengurangi efektivitasnya. Itulah sebabnya ahli gastroenterologi merekomendasikan untuk membeli Digoxin dalam bentuk kapsul. Penggunaan antasida membantu mengurangi keasaman lambung. Tetapi preparat semacam itu mengandung garam logam alkali dan alkali tanah. Antasida dikontraindikasikan selama kehamilan, menyusui, serta penyakit Alzheimer dan sembelit kronis.

Obat antisekresi mengurangi produksi asam klorida dalam tubuh. Prokinetik merangsang motilitas lambung dan usus, karena obat mana dari kategori ini sering dimasukkan dalam terapi obat kombinasi untuk pengobatan perut kembung dan usus halangan.

Tiroid

Gabungan terapi obat, yang harus termasuk dalam komposisinya obat-obatan yang mengandung: yodium. Mengambil persiapan magnesium dan zat besi bersamaan dengan agen hormonal dapat mengurangi aktivitas yang terakhir. Tiroksin membentuk kompleks stabil dengan zat besi, yang mengurangi penyerapan akhir Levotiroksin, yang diresepkan untuk pasien dengan hipotiroidisme primer.

Terapi obat yang dipilih dengan benar dapat mencegah pembentukan gondok yang terkait dengan kekurangan yodium dalam tubuh. Setelah akhir pengobatan, dalam 90% kasus, dimungkinkan untuk mengembalikan ukuran alami kelenjar tiroid.

Konsekuensi

Sinergisme dalam farmakologi adalah fenomena saling meningkatkan efektivitas obat yang digunakan. Tetapi terapi obat akan aman dan efektif hanya jika semua sifat farmakologis obat tertentu diperhitungkan saat menyusun rejimen pengobatan individu.

Penggunaan obat yang tidak kompatibel penuh dengan perkembangan komplikasi berikut:

• Kemunduran sistem kardiovaskular. Paling sering, pasien didiagnosis dengan edema serebral akut, infark miokard, peningkatan tekanan darah ke tingkat kritis.
• Gangguan pada kerja organ-organ saluran pencernaan (diare yang banyak, perdarahan internal, eksaserbasi gastritis atau maag yang didiagnosis sebelumnya).
• Reaksi alergi: bronkospasme, urtikaria, edema Quincke, gatal dan terbakar pada kulit.
• Gangguan dalam kerja sistem saraf pusat. Kondisi pasien dapat memburuk karena kurangnya koordinasi motorik, halusinasi, psikosis, tremor.
• Gangguan hati (misalnya, hepatitis).
• Perkembangan penyakit pada sistem hematopoietik.
• Penurunan ketajaman penglihatan, gangguan pendengaran.
• Gangguan pada ginjal (gagal ginjal akut).
• Pendarahan rahim.
• Nekrosis jaringan mulut.

Setiap tahun, semakin banyak obat muncul dalam farmakologi, dengan kombinasi yang tidak tepat di mana pasien memiliki reaksi merugikan dari berbagai tingkat keparahan, dan juga berkembang komplikasi. Dalam beberapa kasus, penggunaan obat yang tidak rasional menyebabkan kematian pasien.

Sinergi bahan obat yang aman hanya dimungkinkan jika untuk persiapan skema individu pengobatan, dokter dipandu oleh anamnesis pasien yang dikumpulkan, dan juga mempelajari sebanyak mungkin semua sifat yang ditentukan narkoba. Dilarang keras membuat terapi kombinasi sendiri, karena mengancam jiwa.

Video sinergi

Farmakodinamik secara sederhana: