סינרגיה בפרמקולוגיה. מה זה, סוגים, דוגמאות לתרופות

כדי להשיג את התוצאה החיובית ביותר מהטיפול התרופתי שעבר בפרמקולוגיה המודרנית, ההשפעה הסינרגיסטית משמשת יותר ויותר. תופעה זו יכולה להתבטא בשתי צורות: עוצמה וסיכום אפקטים. עם שילוב נכון של תרופות, אתה יכול להאט את ההתמכרות של הגוף ל אנטיביוטיקה, להפחית את הסבירות לתגובות שליליות ולשפר את המצב הפנימי איברים, רקמות.

טיפול עצמי כרוך בהתפתחות סיבוכים חמורים. לדוגמה, תרופות נוגדות דיכאון יכולות מספר פעמים כדי לשפר את האפקט הטיפולי הסופי, וגם להגדיל את הסבירות להשפעות שליליות על הגוף של אנטיכולינרגיות ואנטי היסטמינים. כדי לעבור טיפול תרופתי משולב, יש להקצות למטופל קומפלקס בדיקת הגוף כך שהרופא המטפל מאבחן ומתכנן בצורה נכונה תכנית אישית יַחַס.

הַגדָרָה

סינרגיה בפרמקולוגיה היא פעולה בו זמנית של מספר חומרים בבת אחת על תהליך פתולוגי מסוים. הודות לאינטראקציה של תרופות ברפואה המסורתית אפשר להשיג חיוביות תוצאות במקרים שבהם, כאשר נעשה שימוש בנפרד, נמצאו תרופות לֹא יָעִיל.

בסך הכל, נהוג להבחין בין 4 סוגים של אינטראקציות בין תרופות:

• כִּימִי.
• פרמקודינמי.
• פיסיקוכימי.
• פרמקוקינטית.

כתוצאה מתגובה כימית בין תרופות, נוצרים חומרים חדשים המתאפיינים בפעילות ביולוגית שונה בתכלית.

לדוגמה, אם מטופל לוקח סידן וטטרציקלינים בו זמנית, אז ייווצרו מתחמים בלתי מסיסים, שכמעט לא ייספגו במעי.

אותן תרופות בעלות תגובה אלקליין מנוטרלות בסביבה חומצית, תוך איבוד 100% מהפעילות הטיפולית שלהן. מסיבה זו, אסור להיכנס לחולה עם תמיסת נתרן קפאין-בנזואט במקביל עם נובוקאין הידרוכלוריד.

אינטראקציה בין תרופות
סם 1	סם 2	תוֹצָאָה
תרופות היפוגליקמיות דרך הפה	תרופות NSAID	עקירת התרופה השנייה על ידי חלבוני פלזמה, שיפור האפקט ההיפוגליקמי
פנילבוטזון	האטת חילוף החומרים בתנור, הגברת האפקט ההיפוגליקמי
אמינוגליקוזידים	תרופות NSAID	פגיעה בהפרשת הכליות של אמינוגליקוזידים, עלייה בריכוזם בדם
דיגוקסין	תרופות NSAID	ירידה בהפרשת הדיגוקסין בכליות (ירידה משמעותית ב- GFR), ריכוז מוגבר של גליקוזידים לבביים
נוגדי קרישה עקיפים	תרופות NSAID	עקירה של מרכיבי NSAID מהחיבור על ידי חלבוני פלזמה, שיפור האפקט נוגדי הקרישה. קיים סיכון לדימום פנימי
פנילבוטזון	האטת חילוף החומרים בכבד, הגברת האפקט הנוגדי קרישה
תכשירי ליתיום	תרופות NSAID	פגיעה בהפרשת הכליות של ליתיום בכליות, הגדלת רעילותו וריכוזו הסופי בפלזמת הדם
מתוטרקסט	תרופות NSAID	ירידה במיצוי הכליות של מתוטרקסט, עלייה בתכולת הדם. בנוסף, הרעילות של התרופה עולה ב -60%
פניטואין	פנילבוטזון	האטה בחילוף החומרים, רעילות מוגברת וריכוז כולל של פניטואין בפלזמת הדם, השפעה טיפולית מוגברת

העיקרון הפרמקודינמי של אינטראקציה בין תרופות נובע מהשפעתם על קולטנים מסוימים. תרופות רבות משנות את תכונותיהן בשילובן. אם התרופות שנקבעו למטופל משפיעות על אותו קולטן, הרי שאנו מדברים על אינטראקציה ישירה, בכל שאר המצבים - עקיפים.

בעת שימוש בתרופות בעלות השפעה מרגיעה על מערכת העצבים המרכזית (למשל, תרופות הרגעה, אנטי פסיכוטיות), אתה יכול להפחית את המינון של חומרי הרדמה כללית ב- 30-40% במהלך הַרדָמָה. השפעה זו נובעת מעוצמה (תרופה אחת משפרת את האפקט הטיפולי של אחרת).

כדוגמה לאינטראקציה הפיסיקוכימית של תרופות, אפשר לשקול את היכולת פחם פעיל סופח רעלים על פני השטח שלו, ובכך מקטין את הסבירות לחדירתם לתוכו אורגניזם. תכונה זו של האנטרוסורבנט משמשת באופן פעיל ברפואה המסורתית כדי לנרמל את מצבו של המטופל כאשר חומרים מזיקים נכנסים למערכת העיכול.

אינטראקציה פרמקוקינטית של תרופות מותרת רק בתהליך ההפצה והביוטרנספורמציה. ניתן לשנות את עוצמת הקליטה של ​​מרכיבי התרופה על ידי אותן תרופות המשפיעות על תנועתיות מערכת העיכול, רמת ה- pH. השימוש בחומצות חומצה מפחית את ההשפעה הטיפולית של סולפונאמיד וחומצה אצטילסליצילית. אבל דיפנין, החוסם את מערכות העברת המעיים, מאט את ספיגת החומצה הפולית.

צפיות

סינרגיה היא מושג נפוץ בפרמקולוגיה, שכן תופעה זו מתארת ​​את עקרון האינטראקציה בין תרופות בעלות עקרון פעולה שונה. עלייה משמעותית בהשפעה תת לחץ הדם יכולה להתרחש עם שימוש במעכבי ACE ובאנטגוניסטים של סידן כתוצאה מהשפעתם על מנגנוני ויסות של טונוס כלי הדם.

לצורך שימוש בטוח במספר תרופות בבת אחת, עליך לוודא שאין ביניהם השפעה אנטגוניסטית. רק עם שילוב רציונלי של תרופות ניתן יהיה להפחית את המינון היומי שלהם, שבגללו גם הסיכוי לתגובות שליליות יצטמצם.

ברפואה המסורתית נהוג לחלק את הסינרגיה למספר קטגוריות מפתח:

• שילובים רציונליים. הרכב הטיפול התרופתי כולל חומרים תרופתיים להגברת בטיחות ויעילות הטיפול. במקרה הראשון, האגוניסט B-2-adrenergic Salbutamol בשילוב עם Euphyllin משפר את אפקט הסימפונות. השימוש בו זמנית בחומצה אצטילסליצילית עם אומפרזול מפחית את הסיכוי לחולה לפתח כיב קיבה.
• שילובים לא הגיוניים. קטגוריה זו כוללת תרופות המפחיתות את האפקטיביות הכוללת של טיפול תרופתי. עם השילוב של מעכבי ACE עם אספירין, תדירות האשפוז של חולים עולה באופן משמעותי בשל התפתחות אי ספיקת לב מפוצלת. בנוסף, ישנה ירידה בהשפעה תת לחץ הדם ביתר לחץ דם עורקי.
• שילובים שעלולים להיות מסוכנים. תרופות מפחיתות את בטיחות הטיפול התרופתי ב-30-50%. כאשר הרופא המטפל קובע טיפול משולב שעלול להיות מסוכן, 8-10% מהחולים מפתחים תגובות לא רצויות של תרופות.

נתונים סטטיסטיים רפואיים מאשרים כי כ -80,000 חולים מתים מדי שנה עקב טיפול משולב שגוי.

סיכום אפקטים

הודות לשילוב התרופות הנכון, התוצאה הסופית של הקורס הטיפולי שהושלם יתאים לסכום ההשפעות הפרמקולוגיות של כל אחת מהתרופות הרפואיות שנקבע על ידי הרופא המטפל כְּסָפִים. לדוגמה, אם מטופל הסובל מאי ספיקת לב לוקח בו זמנית את הפורוסמיד והחומצה האטאקרינית, הדבר כרוך בסיכום הפעולה המשתן שלהם.

רגישות או השפעת רגישות של תרופות

עם רגישות, ב -95% מהמקרים, למטופלים מרשמים תרופות בעלות עקרונות פעולה שונים, מה שמאפשר לשפר את ההשפעה הפרמקולוגית של רק אחת מהתרופות המשמשות. על עיקרון זה מבוססת ההשפעה הטיפולית החיובית של התערובת המקוטבת, המבוקשת מאוד בטיפול באוטם שריר הלב החריף.

כדי לשפר את מצבו של המטופל, נעשה שימוש במקביל בתרופות הבאות:

• פתרון גלוקוז 5% (500 מ"ל).
• אשלגן כלורי 1.5 גרם.
• אינסולין 6 U
• מגנזיום סולפט 2.5 גרם.

אם לא ניתן להשתמש במגנזיום סולפט ואשלגן כלורי, ניתן להחליף אותם בתמיסת פנאנגין (20 מ"ל). עקרון הפעולה של התערובת המקוטבת מבוסס על העובדה שאינסולין וגלוקוז מעלים את זרם הטרנסממברני של יוני K + בתוך תא הלב ב -40%. הודות לכך, קרדיולוגים מצליחים לא רק למנוע, אלא גם לעצור סטיות חמורות של קצב הלב.

עקרון הפעולה הרגיש של תרופות מאפשר להגדיל את הריכוז הסופי של יוני ברזל בפלסמת הדם של המטופל. השפעה זו מושגת עקב שימוש בו זמנית בוויטמין C (חומצה אסקורבית) עם אותם גורמים תרופתיים המכילים ברזל.

הגברת אפקט

בנוכחות אינדיקציות מתאימות, הטיפול התרופתי המשולב כולל תרופות, שהשילוב ביניהן יכול לשפר את ההשפעה התרופתית של כל אחד מהרושמים המשותפים סמים. יש לטפל בחולה תחת פיקוחו של הרופא המטפל, שכן במקרה זה קיימת סבירות גבוהה לתגובות שליליות.

ניתן להשיג את ההשפעה המקסימלית של יתר לחץ דם בהלם אנפילקטי באמצעות שימוש בו זמנית באגוניסט אלפא-אדרנרג נוראפינפרין ובפרדוקניסולון הגלוקוקורטיקוסטרואידים. כדי להשיג השפעה חיובית של הסמפונות במצב אסתמטיקוס, המטופל נקבע למעכב פוספודיאסטרז Euphyllin ו- Prednisolone.

פעולה תוסף של תרופות

סינרגיה בפרמקולוגיה היא סוג של אינטראקציה זהה או שונה לחלוטין על פי עקרון הפעולה של גורמים תרופתיים, שבו ההשפעה הטיפולית הסופית של הטיפול המשולב מועצמת, אך גם הסבירות להתפתחות תופעות לוואי עולה פעולה. לכל מטופל מתוכנן משטר טיפול פרטני, שכן לא רק גיל המטופל וצורת המחלה המאובחנת בו נלקחים בחשבון, אלא גם נוכחות של פתולוגיות נלוות.

הפעולה התוסף של תרופות היא סוג של סינרגיה, שבה ההשפעה הסופית הפעולה של כל התרופות המיושמות בו זמנית מתאימה לפעילות של כל חומר לְחוּד. לטיפול בטוח בחולים עם אסתמה הסימפונות, רופאי ריאות כוללים את מעכב הפוספודיאסטראז תיאופילין ו- B-2-adrenostimulant Salbutamol בטיפול התרופתי המשולב. הודות לטיפול שהושלם, לומן הסימפונות מתרחב ב 30-40%.

תכונות בשלבים שונים

על מנת שטיפול תרופתי משולב יהיה לא רק יעיל, אלא גם בטוח, יש לקחת בחשבון עקרון האינטראקציה בין תרופות בשלב הספיגה, ההפצה, הביו -טרנספורמציה, כמו גם במהלך ההפרשה מ אורגניזם. בעזרת שילוב נכון של תרופות, ניתן לשפר משמעותית את רווחתו הכללית ואיכות חייו של המטופל, אפילו עם פתולוגיות כרוניות קשות.

שלב היניקה

עוצמת הקליטה של ​​תרופות בתוך מערכת העיכול יכולה להשתנות בהשפעת תרופות אחרות. זה אפשרי במקרים בהם התרופות בהן נעשה שימוש מתקיימות ביניהן ברמה כימית, וגם משנות את חומציות תכולת הקיבה והמעיים. בפרמקולוגיה ישנן תרופות הממריצות ומעכבות את ספיגת התרופות. היצרן העיקרי של תרופות חייב להיות מסומן על ידי היצרן בהוראות.

הפגיעה המרבית בספיגת התרופות מתרחשת כאשר היא פעילה ו מרכיבי עזר של תרופה אחת הופכים בלתי מסיסים תחת הפעולה תרופה אחרת.

לדוגמה, מקרולידים ופלואורוקינולונים, בשל האינטראקציה שלהם עם פרורום, אלומיניום, מגנזיום וסידן, יוצרים קומפלקסים ספציפיים שכמעט אינם נספגים במעי. כולסטיראמין מפחית את ספיגת Cephalexin, Clindamycin, Thyroxine ו- Tetracycline ב -90%.

שלב ההפצה

מרכיבי התרופות המשמשות נישאים בכל הגוף דרך זרם הדם. יעילות חלוקת התרופות תלויה ישירות במצב המודינמיקה ברקמות ובאיברים. כך, בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, עם ירידה בתפוקת הלב, זלוף הכליות יורד, ובגלל זה היעילות של משתני הלולאה מתדרדרת.

אם האינטראקציה בין תרופות מתרחשת בשלב הביו -טרנספורמציה, אז התרופות המשמשות יכולות להפחית את פעילות אנזימי הכבד. יתר על כן, תרופה אחת יכולה להגדיל או להקטין את האפקטיביות של תרופה אחרת. על ידי שמירה על המינון המומלץ, ניתן להשיג סינרגיה מקסימלית.

חלק מהתרופות מופרשות מהגוף ללא שינוי, אך ישנן גם תרופות שעוברות ביו -טרנספורמציה. ההמרה המטבולית הזו של כימיקלים לתרכובות הידרופיליות נוספות מתחלקת לשתי קטגוריות - צמידה והתמרה מטבולית.

הצמידה היא תהליך ביוכימי שבגללו פועל פעיל קבוצות כימיות שונות של מולקולות של אנדוגני קשרים.

טרנספורמציה מטבולית מתאפיינת בהפחתה, חמצון או הידרוליזה של התרופה על ידי תחמוצות כבד מיקרוסומליות. כתוצאה מביו -טרנספורמציה, התרופות עוברות שינויים דרמטיים או מאבדות לחלוטין את פעילותן התרופתית.

שלב הנסיגה

סינרגיה בפרמקולוגיה היא סוג של אינטראקציה בין תרופות בה ניתן להשיג את המרפא הטיפולי השפעה חשובה ביותר בטיפול באי ספיקת לב, אסתמה הסימפונות, כיבי קיבה וכיבים בתריסריון. קְרָבַיִם. כאשר הם מופרשים, תרופות מתקשרות זו עם זו, ובכך משפיעות על הפרשת צינורות, סינון גלומרולרי וספיגה מחדש.

תרופות רבות מפחיתות את קצב הסינון הגלומרולרי על ידי הפחתת נפח הדם במחזור הדם או על ידי הפחתת הטון של עורקי הכליה. זה מגביר משמעותית את ריכוז התרופות שמוסרות מהגוף על ידי סינון פסיבי. 4

זה כרוך בהתפתחות של תופעות לוואי רבות. לדוגמה, ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי כאשר Furosemide נקבע למטופל מובילה לעיכוב סינון האנטיביוטיקה של aminoglycoside, מה שמגביר את הנפרוטוקסיות.

גורם ל

בכל תחומי הרפואה המסורתית, השימוש המשולב בתרופות מבוקש מאוד להשגת סינרגיה (שיפור האפקט הטיפולי של תרופות). רק הרופא המטפל צריך לבחור תרופות, תוך התחשבות בגיל ומצבו הכללי של המטופל, צורת המחלה המאובחנת בו והימצאות (היעדר) סיבוכים נלווים. מסיבה זו, תרופות עצמיות אסורות בהחלט.

שילוב של תרופות משמש להשגת התוצאות הבאות:

• תיקון הרכב התרופה העיקרי.
• השגת האפקט הטיפולי המרבי.
• הפחתת עוצמת ההתפתחות של עמידות הגוף לאנטיביוטיקה.
• השפעה חיובית סימולטנית של תרופות על רקמות ואיברים שונים.
• הפחתת הסבירות לתגובות שליליות.

המשימה העיקרית של טיפול תרופתי משולב היא בחירת תרופות בשפל יחסית מינון לנטרול המנגנונים האנטי-רגולטוריים של אחד התרופות כְּסָפִים. סינרגיה עוזרת לשפר את היעילות והסובלנות של תרופות במקביל.

לטיפול משולב, ב -95% מהמקרים, מטופלים מקבלים תרופות עם מנגנון פעולה שונה. לדוגמה, בקרדיולוגיה, תרופות שנבחרו כראוי מאפשרות להשיג את הנורמליזציה של לחץ הדם, כמו גם לחסל את המנגנונים הרגולטוריים הנגד להעלאת לחץ הדם ככל שניתן. החיסרון של טיפול משולב הוא שבמקרים מסוימים המטופלים צריכים ליטול תרופות שאינן נחוצות.

השפעה על הגוף

טיפול משולב כולל מתן סימולטני של 2 תרופות ואף יותר מקבוצות שונות. שיטת טיפול פרטנית שנקבעה על ידי רופא מאפשרת להשיג השפעה טיפולית מהירה וגולה יותר. אם המטופל מקפיד על המינון המומלץ ותדירות מתן התרופות, הסבירות להתקדמות המחלה והתפתחות סיבוכים ממוזערת.

לב

השימוש המשולב של תרופות ב -99% מהמקרים נקבע לחולים עם סיכון גבוה לפתח סיבוכים קרדיווסקולריים (שבץ, התקף לב), כמו גם כאשר אי אפשר להשיג את האפקט הרצוי כאשר משתמשים בתרופה אחת בלבד.

בקרדיולוגיה, שילובי התרופות הבאים מבוקשים ביותר:

• משתני טיאזיד ומעכבי ACE.
• סרטנים (חוסמי קולטן אנגיוטנסין 2) ואנטיגוניסטים לסידן.
• משתני תיאזיד ואנטיגוניסטים של סידן.
• מעכבי ACE ואנטיגוניסטים לסידן.
• משתני תיאזיד ומעכבי קולטן אנגיוטנסין 2.

מחקרים קליניים רבים הראו כי השימוש בו זמנית בתרופות משתנות ותרופות נגד יתר לחץ דם החוסמות את הפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מאפשרת לא רק לשפר את תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, אלא גם להפחית את הסיכוי להתרחשות ב -90% תגובות שליליות.

איברים של מערכת העיכול

מעכבי משאבת פרוטון מומלצים לטיפול יעיל במחלת ריפלוקס גסטרו -ושט. קטגוריה זו כוללת: Omeprazole, Rabeprazole, Pantoprazole. תרופות אלו מסייעות לנרמל את הפרשת החומצה בקיבה.

תרופות לא מיופנות ליפופיליות נספגות הרבה יותר טוב על ידי רירית מערכת העיכול מאשר תרופות מיוננות הידרופיליות. קטוקונזול ותרופות אנטי -פטרייתיות אחרות (נגזרות אזול) אינן יעילות בעת שימוש עם חוסמי קולטן היסטמין H2. ברביטורטים נקבעים יחד עם נוגדי חומצה, מה שיכול להפחית את הסבירות להפרעת שינה של מטופל ב -99%.

וינסקריסטין, ציקלופוספמיד ופרוקארבזין מעכבים את ספיגת הדיגוקסין ובכך מפחיתים את יעילותו. לכן גסטרואנטרולוגים ממליצים לקנות דיגוקסין בצורת כמוסה. השימוש בנוגדי חומצה מסייע להפחתת חומציות הקיבה. אבל תכשירים כאלה מכילים מלחים של מתכות אלקליות ואדמה בסיסית. נוגדי חומצה הם התווית במהלך הריון, הנקה, כמו גם מחלת אלצהיימר ועצירות כרונית.

תרופות אנטי -סודיות מפחיתות את ייצור החומצה הידרוכלורית בגוף. פרוקינטיקה מעוררת את תנועתיות הקיבה והמעיים, שבגללן תרופות מקטגוריה זו נכלל לעתים קרובות בטיפול תרופתי משולב לטיפול בגזים ובמעיים חֲסִימָה.

תְרִיס

המשולב טיפול תרופתי, הכולל בהכרח בהרכבו תרופות המכילות יוֹד. נטילת תכשירי מגנזיום וברזל במקביל לחומרים הורמונליים יכולה להפחית את פעילותם של האחרונים. תירוקסין יוצר מתחמים יציבים עם ברזל, מה שמפחית את הספיגה הסופית של לבוטירוקסין, שנקבע לחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס.

טיפול תרופתי שנבחר בצורה נכונה יכול למנוע היווצרות זפק הקשור למחסור ביוד בגוף. לאחר סיום הטיפול, ב 90% מהמקרים, ניתן לשחזר את הגודל הטבעי של בלוטת התריס.

השלכות

סינרגיה בפרמקולוגיה היא תופעה של שיפור הדדי ביעילות התרופות בהן נעשה שימוש. אך טיפול תרופתי יהיה בטוח ויעיל רק אם נלקחו בחשבון כל התכונות הפרמקולוגיות של תרופות ספציפיות בעת עריכת משטר טיפול פרטני.

השימוש בתרופות לא תואמות כרוך בהתפתחות הסיבוכים הבאים:

• הידרדרות של מערכת הלב וכלי הדם. לרוב, חולים מאובחנים עם בצקת מוחית חריפה, אוטם בשריר הלב, עלייה בלחץ הדם לרמות קריטיות.
• הפרעות בעבודת איברי מערכת העיכול (שלשולים עזים, דימומים פנימיים, החמרה של דלקת קיבה שאובחנה בעבר או כיב).
• תגובות אלרגיות: ברונכוספזם, אורטיקריה, בצקת של קווינקה, גירוד וצריבה של העור.
• הפרעות בעבודה של מערכת העצבים המרכזית. מצבו של החולה עלול להחמיר עקב חוסר תיאום מוטורי, הזיות, פסיכוזה, רעד.
• הפרעות בכבד (למשל, הפטיטיס).
• התפתחות מחלות של המערכת ההמטופויטית.
• ירידה בחדות הראייה, ליקוי שמיעה.
• הפרעות בכליות (אי ספיקת כליות חריפה).
• דימום ברחם.
• נמק רקמות בעל פה.

מדי שנה, יותר ויותר תרופות מופיעות בפרמקולוגיה, עם שילוב לא תקין שלמטופל יש תגובות שליליות בחומרה משתנה, וגם מתפתח סיבוכים. במקרים מסוימים, שימוש לא רציונלי בתרופות מוביל למותו של המטופל.

סינרגיה בטוחה של חומרים רפואיים אפשרית רק אם, להכנת תוכנית אישית הטיפול, הרופא הונחה על ידי האנמנזה שנאספה של המטופל, וגם למד באופן מקסימלי את כל התכונות של המרשם שנקבע סמים. חל איסור מוחלט לחבר טיפול משולב בעצמך, מכיוון שהוא מסכן חיים.

סרטון סינרגיה

פרמקודינמיקה במילים פשוטות: