תוֹכֶן
- מאפיינים כלליים, יתרונות קבוצת הפלואורוקינולונים
- מנגנון הפעולה
- סיווג פלואורוקינולונים
- מאפיינים בסיסיים
- קבוצות של תרופות, דורות
- ספקטרום של פעולה
- אינדיקציות לשימוש
- אינטראקציה
- תופעות לוואי אפשריות
- הוראות מיוחדות לכניסה
- סרטון על פלואורוקינולונים
פלואורוקינולונים הם קבוצה תרופות בעלות פעילות מיקרוביאלית גבוהה. כספים אלה הם ממוצא סינתטי. במהלך קיומם, נוצרה רשימה נרחבת של אנטיביוטיקה יעילה.
מאפיינים כלליים, יתרונות קבוצת הפלואורוקינולונים
לפני יותר מ -60 שנה גילו מדענים כי חומצה נלידיקסית מסוגלת להרוס תאים מיקרוביאליים. זה שימש תמריץ למחקר נוסף של התרכובת, ועד מהרה סונתזה ממנה חומצה אוקסולינית, הידועה לרבים. פעילותו האנטי מיקרוביאלית הייתה חזקה פי 3 מזו של קודמו.
הניסויים לא הסתיימו בשלב זה. עד מהרה הצליחו מדענים לגלות תרכובות שמטבע הכימי שלהן היו נגזרות של 4-קינולון, המכילות אטום פלואור. כעת הם ידועים לאנושות כפלואורוקינולונים. כפי שהתברר, תרכובות אלה אינן מופיעות בטבע, ולכן כולן ממוצא סינתטי אך ורק.
פלואורוקינולונים משמשים באופן פעיל לטיפול במחלות זיהומיות רבות. בנוסף, לתרופות אלו מספר יתרונות על פני קבוצות אנטיביוטיקה אחרות.
לדוגמה:
- מגוון רחב של פעולות. פלואורוקינולונים מסוגלים להרוס גם חיידקים גרם שליליים וגם גרם חיוביים, כולל זנים עמידים של מיקרואורגניזמים. לפיכך, פלואורוקינולונים יעילים גם כאשר אנטיביוטיקה רבים אינם יעילים. העובדה היא שחיידקים מסוגלים לעתים קרובות לפתח עמידות (חסינות).
- רשימה גדולה של תרופות. כרגע נוצר יותר מדור אחד של פלואורוקינולונים. לכל מחלקה חדשה יש מאפיינים משופרים מהקודמת. המבנה הכימי של הקינולונים מאפשר לך ליצור עוד ועוד וריאציות חדשות של תרכובות, ומשחררות תרופות יעילות יותר בשוק התרופות.
- ניסיון יישומי נרחב. מאחר ששימוש בסמים מחושב במשך עשרות שנים, לאנושות יש ניסיון משמעותי בשימוש בהן. יותר מדור אחד של אנשים נרפאו על ידי זיהומים חיידקיים על ידיהם, כך שהרופאים יודעים הרבה על תופעות הלוואי ופרופיל הבטיחות של פלואורוקינולונים.
- חוסר עמידות בחיידקים. תא חיידקי מסוגל לשנות את הגנום שלו על מנת להיות חסין לתרופות מסוימות. זהו תהליך טבעי, וכך מנסה החיידק לשמור על קיומו. ההתנגדות מתפתחת לרוב ביחס לטטרציקלינים, פניצילין וכן הלאה. הסיכוי שלפלואורוקינולונים לגרום להתנגדות במיקרואורגניזמים.
- תקופה ארוכה של חיסול. אנטיביוטיקה של קבוצה זו מופרשת מהגוף במשך זמן רב (מ -7 עד 24 שעות). זה מספק אפקט טיפולי גבוה יותר עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי. ואכן, לרוב הפלואורוקינולונים השפעה טיפולית במינון 1-2 פעמים ביום.
- Fluoroquinolones ניתן לשלב עם רוב התרופות האחרות. זה מאוד נוח כאשר יש צורך לרשום טיפול מורכב.
- היכולת לחדור לכל האיברים והרקמות של הגוף, דבר החשוב בטיפול בזיהומים חמורים.
- סיכון נמוך לפתח תגובות שליליות לא רצויות.
מנגנון הפעולה
לפלואורוקינולונים, תרופות ורשימת האנטיביוטיקה, שעל בסיסם נרחבת למדי כיום, יש מנגנון פעולה עיקרי אחד.
האנטיביוטיקה מפריעה לייצור 2 אנזימים הדרושים לקיומו של תא חיידקי.
אנזימים אלה כוללים:
- Gyrase DNA;
- טופואיסומראז -4.
לפיכך, פלואורוקינולונים משבשים את תהליך סינתזת ה- DNA החיידקי.
בנוסף, מנגנון הפעולה של תרופות אלו נובע מההשפעות הבאות:
- הפרה של יציבות קרום התא;
- הרס שרשרת ה- RNA בתוך התא החיידקי.
הודות למנגנון זה, תרופות מסוגלות להרוס את רוב התאים הפתוגניים.
סיווג פלואורוקינולונים
לקבוצת התרופות הזו עשרות נציגים. מסיבה זו, ישנם עד שתי סיווגים של פלואורוקינולונים.
לפי המבנה הכימי (לפי תכולת אטומי הפלואור):
- מונופלואורוקינולונים;
- דיפלואורוקינולונים;
- טריפלואורוקינולונים.
עם זאת, מערכת זו מתארת רק את אותם תרכובות המכילות פלואור במולקולות שלהן.
ההכנות מקבוצת הפלואורוקינולון מסווגות גם הן לפי דור. הוא שלם יותר ומחלק כספים לקבוצות שאליהן הם משתייכים. הוא כולל את כל רשימת האנטיביוטיקה, ללא קשר לנוכחות או היעדר אטום פלואור במולקולה.
| דוֹר | נציגים |
| 1 | חומצה נלידיקסית, חומצה אוקסולינית. |
| 2 | ציפרלקס, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin. |
| השלישי | ספארפלוקסצין, לבופלקסאצין. |
| הרביעי | Moxifloxacin, Delafloxacin, Gemifloxacin. |
מאפיינים בסיסיים
לפלואורוקינולונים מספר מאפיינים:
- מגוון רחב של פעולות אנטיבקטריאליות.
- סוג הפעולה של חיידקים.
- עמידות לבטא-לקטמאז.
- פעילות אנטי מיקרוביאלית גבוהה.
- הרגל איטי של מיקרואורגניזמים.
- זמינות ביולוגית בעל פה גבוהה.
- משך הפעולה הוא יותר מ 12 שעות.
- רעילות נמוכה, סובלנות טובה.
קבוצות של תרופות, דורות
נציגי הקבוצה הראשונה שימש בסיס ליצירת כל הפלואורוקינולונים. נכון לעכשיו, הם כמעט ולא בשימוש. יוצא מן הכלל הוא משחה אוקסולינית, הניתנת למריחה מקומית למניעת זיהומים חיידקיים.
דור ב ' נקרא באופן מקובל תרופות גרם שליליות. מהסיבה שהם פעילים בעיקר נגד אותם מיקרואורגניזמים שיש להם כתם גראם שלילי. עם זאת, ניתן להשתמש בנציגים מקטגוריה זו גם נגד כמה חיידקים חיוביים גרם (staphylococcus, corynebacterium, bacillus של קוך).
ניתן לחלק את הדור השני לפלואורוקינולונים לשתי קבוצות עיקריות.
בהתאם לתחום היישום שלהם:
- אנטיביוטיקה מערכתית. יכול לשמש לטיפול בזיהומים בדרכי הנשימה, העיניים, מערכת העיכול, עור ורקמות עצם. אלה כוללים ציפרלקס (ציפרולט), לומפלוקסצין (לומפלוקס), אופלוקסצין (בצורת טבליות מיוצר בשם Ofloxacin, בצורה של טיפות עיניים ומשחת עיניים נקראת Floxal).
- אורוספטיקה. הם משמשים לטיפול בזיהומים חיידקיים במערכת הגניטורינארית. ביניהם, Norfloxacin (השם המסחרי של טבליות למינון אוראלי הוא Nolitsin, טיפות עיניים ואוזניים נקראות Normax) ו- Pefloxacin (Abaktal) יש להבחין.
דור שלישי תרופות משמשות באופן פעיל לזיהומים בדרכי הנשימה (מחלות בדרכי הנשימה העליונות). בניגוד לקודמיהם, הם פעילים נגד פנאומוקוק, כלמידיה ומיקופלסמוזיס. הנציגים העיקריים של מחלקה זו הם sparfloxacin (Sparflo) ו- levofloxacin (Tavanic).
דור רביעי פלואורוקינולונים הם הנציגים היחידים שבהם פעילים נגד חיידקים אנאירוביים. אלה הם המיקרואורגניזמים שיכולים להתקיים בתנאים ללא חמצן. ככלל, הם אגרסיביים ביותר וגורמים למחלות קשות (דלקת הצפק, אלח דם, אוסטאומיאליטיס). פתוגנים אלה כוללים את הסוכן הסיבתי של טטנוס, בוטוליזם, גנגרן גז. הנציג הפופולרי ביותר של הדור הרביעי הוא Moxifloxacin (מוצג בבית המרקחת בשם Avelox).
ספקטרום של פעולה
לפלואורוקינולונים, תרופות ורשימת האנטיביוטיקה שלהן מונים עשרות, יש מגוון רחב מאוד של פעולות. מאפיין אופייני הוא שבכל דור חדש המאפיין הזה הופך למקיף עוד יותר.
תכשירים שאינם מכילים אטום פלואור במולקולה שלהם פעילים בעיקר כנגד חיידקים שליליים גרם.
כמו:
- קוליבצילוס;
- klebsiella;
- שיגלה;
- סלמונלה;
- אנטרובקטריה;
- פרוטאס;
- haemophilus influenzae;
- נייסריה.
קשת הפעולה של נציגי הדורות המודרניים יותר (2,3,4) מתרחבת באופן משמעותי.
לדוגמה, הם הופכים פעילים נגד מיקרואורגניזמים כגון:
- pseudomonas;
- פתוגנים של ברוסלוזיס, ליוגנלוזיס וליסטריוזיס;
- פנאומוקוק;
- כלמידיה;
- מיקופלזמה;
- בזילוס שחפת.
ראוי להדגיש את moxifloxacin, הפעיל אפילו נגד חיידקים אנאירוביים אגרסיביים.
תכונה נוספת של פלואורוקינולונים היא שכל דור הוא יעיל ביותר כנגד אותם חיידקים העמידים לקבוצות התרופות הקודמות. לדוגמה, דור שלישי יכול לרפא זיהומים שהדור השני לא יכול להתמודד איתם.
אינדיקציות לשימוש
השימוש החשוב ביותר בתרופות אלו בטיפול בזיהומים נוסוקומיאליים, כמו גם לטיפול בדלקות חיידקיות במערכת הנשימה ובמערכת הגניטורינארית במהלך הטיפול החמור שלהן.
לעתים קרובות, הרופאים רושמים תרופות מקבוצת הפלואורוקינולון לאבחנות כגון:
- זיהומים המועברים במגע מיני (כלמידיה, זיבה, ערמונית חיידקית);
- דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן,
- פיאלונפריטיס;
- דלקת ריאות;
- בְּרוֹנכִיטִיס;
- קדחת טיפוס;
- דִיזֶנטֶריָה;
- סלמונלוזיס;
- זיהומים חיידקיים בעיניים ובאוזניים.
תרופות אלו הוכיחו את יעילותן בטיפול במחלות חמורות יותר, בעלות אחוז גבוה של תוצאות קטלניות. מחלות כאלה כוללות שחפת ואנתרקס.
ראוי לציין כי בחירת התרופה יכולה להתבצע רק על ידי רופא לאחר בדיקה מעמיקה ואבחון מדויק. ניהול עצמי וטיפול בפלואורוקינולונים אסורים בהחלט ויכולים לגרום לסיבוכים של מצבו של המטופל. העובדה היא שהגדרת משטר הטיפול תלויה במאפייני המטופל (מין, גיל, מחלות כרוניות), אבחנתו וחומרת מהלך המחלה.
לכל תרופה מקבוצת הפלואורוקינולון מאפיינים ויתרונות משלה:
- אז ציפרלקס פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa, ולכן הוא משמש לרוב לטיפול המורכב בשחפת.
- Ofloxacin היא התרופה הפעילה ביותר בקרב נציגי הדור השני. אך אל תשכח שעדיין יש לדור 3 ו -4 יעילות גבוהה יותר.
- Norfloxacin היא לעתים קרובות התרופה המועדפת בטיפול בדלקת שלפוחית השתן, pyelonephritis ו glomerulonephritis.
- לפפלוקסין יש את היכולת הגבוהה ביותר לחדור את מחסום הדם-מוח. לכן, בצורה של זריקות, התרופה יכולה לשמש לטיפול בדלקת קרום המוח של אטיולוגיה חיידקית.
- מחצית החיים הארוכה ביותר של ספארפלוקסצין, ולכן משתמשים בו רק פעם ביום, וזה נוח מאוד ומפחית את
- Moxifloxacin משמש בהצלחה רבה יותר מאחרים לצורות חמורות של זיהומים חיידקיים, כמו גם למחלות של אטיולוגיה לא ידועה (כאשר אין ניתוח תרבות).
אינטראקציה
פלואורוקינולונים, תרופות ורשימת האנטיביוטיקה הכוללת נציגים רבים תואמים את רוב התרופות האחרות. עם זאת, ישנם יוצאים מן הכלל שעליכם לשים לב אליהם לפני השימוש בחומרים אלה.
- Fluoroquinolones יוצרים מתחמי chelate המפחיתים את הזמינות הביולוגית שלהם עם תרופות כגון חומצות נוגדות חומצה, תרופות המכילות יוני מגנזיום, אבץ, ברזל וביסמוט, כמו גם ויטמינים ומינרלים מתחמים.
- ציפרלקס, נורפלוקסצין ופפלקסאצין מפריעים לחיסול תאופילין וקפאין, מגבירים את תגובות הלוואי הבלתי רצויות שלהם.
- בשימוש בו זמנית עם NSAIDs, metronidazole ותיאוברומין, הסיכון לפתח תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית עולה.
- שימוש משותף עם נגזרות ניטרופוראן (פורצילין, פורזולידון) גורם לירידה באפקט הטיפולי של זה.
- פלואורוקינולונים מהדור הראשון והשני, יחד עם נוגדי קרישה, מגבירים את הסיכון לדימום. לכן, אם יש צורך להשתמש בתרופות מדללות דם, יש להתאים את המינון שלהן יחד עם הרופא המטפל.
- גלוקוקורטיקוסטרואידים, יחד עם פלואורוקינולונים, עלולים לגרום לקרע בגיד. במיוחד אצל קשישים.
- הסיכון לפגיעה בכליות עולה עם שימוש בציפרלקס או בנורפלוקסצין עם נתרן ביקרבונט, ציטרטים ומעכבי פחמן אנהידראז (ברינזולאמיד, דורזולמיד, אצטאזולמיד).
- ריכוז הפלואורוקינולונים בדם החולה עשוי לעלות בעת נטילת צימטידין או אזלוצילין.
תופעות לוואי אפשריות
Fluoroquinolones, תרופות ברשימת האנטיביוטיקה עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי, עדיין יכולות לגרום להן. באופן כללי, כל חומר אנטיבקטריאלי במידה כזו או אחרת מוביל להתפתחות תסמיני לוואי ממערכות גוף שונות.
אם אנחנו מדברים על פלואורוקינולונים, לרוב הם גורמים לתופעות לא רצויות כמו:
- כאב, כאבי בטן, כבדות בבטן;
- צרבת, בחילות, הקאות;
- כאבי ראש, סחרחורת;
- נדודי שינה;
- התכווצויות בשרירי השוקיים;
- מיאלגיה (כאבי שרירים);
- אצל אנשים הסובלים מאפילפסיה, החמרה במצב ועלייה בהתקפים אפשריים;
- דפיקות לב (העובדה היא שפלואורוקינולונים גורמים להארכת מרווח QT באלקטרוקריוגרם);
- תפקוד לקוי של הכבד והכליות (מכיוון שיש עלייה בטרנסמינאזות בכבד, מה שמעיד על פגיעה בהפטוציטים). מסיבה זו, רופאים רושמים לעיתים קרובות צריכה נוספת של הפרוטופקטורים לפלואורוקינולונים להגנה על הכבד;
- נגעים פטרייתיים בעור ובריריות העיניים, חלל הפה.
- עלייה ברמת הרגישות לקרינה אולטרה סגולה. העובדה היא שאור אולטרה סגול הורס פלואורוקינולונים, וכתוצאה מכך נוצרים רדיקלים חופשיים ופגיעה בעור. לכן, במהלך הטיפול בתרופות אלו, חשוב להימנע מחשיפה לשמש או להשתמש בקרם הגנה. הדבר נכון במיוחד לגבי lomefloxacin ו- sparfloxacin;
- תגובות אלרגיות;
- סיכון מוגבר לקרע בגיד. מכיוון שהתרופות מדכאות אנזימים האחראים לסינתזת הקולגן. קשישים מעל גיל 65 נמצאים בסיכון.
עם זאת, למרות הרשימה הנרחבת למדי של תופעות הלוואי, פלואורוקינולונים נחשבים לאחת הסוגים הבטוחים ביותר של אנטיביוטיקה.
הוראות מיוחדות לכניסה
לפלואורוקינולונים, התרופות ברשימת האנטיביוטיקה עם פרופיל הבטיחות הגבוה ביותר, עדיין יש רשימת אינדיקציות מיוחדות שכדאי לשים אליהן לב לפני תחילת הטיפול.
למרות שהתרופות נמצאות בשימוש נרחב ברפואה, עדיין יש מטופלים שלא ניתן לרשום להם.
Fluoroquinolones אסורים לשימוש במקרים הבאים:
- ילדים מתחת לגיל שנתיים. ישנן תרופות התווית עד 3 שנים. עם זאת, בתרגול ילדים, ישנם מקרים בהם יש צורך להשתמש באנטיביוטיקה, למרות התוויות נגד. ניתן לעשות זאת אך ורק בהתייעצות עם הרופא ותחת פיקוחו הקפדני. המומחה הוא שקובע את מנות המינון בנפרד לכל ילד.
- הריון בכל עת. אין נתונים מהימנים על ההשפעה הרעילה של תרופות על העובר. עם זאת, חומצה נלידיקסית, שהייתה בשימוש על ידי אמהות לעתיד, גרמה לעלייה בלחץ תוך גולגולתי אצל תינוקות.
- תקופת הנקה. כמויות קטנות של פלואורוקינולונים חודרות לחלב אם, אך קיימות עדויות להתפתחות אנמיה בילדים שאמהותיהם השתמשו באנטיביוטיקה מקבוצה זו במהלך ההנקה.
- התרופות אינן מומלצות לילדים מתבגרים. יש להניח כי הדבר עלול לגרום לפגיעה במערכת השרירים והשלד. עם זאת, במקרים חריגים, טיפול בפלואורוקינולונים מקטגוריית חולים זו מותר.
- לאנשים קשישים מרשמים תרופות בזהירות יתרה בגלל הסיכון לקרע בגיד.
- Fluoroquinolones הם גם התווית בנוכחות שלטים טרשת עורקים בכלי המוח.
- עם מחלות של מערכת העצבים המרכזית, הסיכון לסיבוכים עולה. העובדה היא שפלואורוקינולונים מסעירים את קצות העצבים, מה שעלול להוביל להחמרה במהלך מחלת פרקינסון, אפילפסיה ותאונות מוחיות.
- בנוכחות חוסר סובלנות לאחד או יותר מהרכיבים המרכיבים את התרופה. אחרת, עלולה להתפתח תגובה אלרגית. לכל נציג של קבוצת אנטיביוטיקה זו יש הרכב ייחודי משלה, אתה יכול להכיר אותה בפירוט בהוראות השימוש.
פלואורוקינולונים הם תרופות המהוות מרכיב חשוב בטיפול המודרני באנטיביוטיקה. עם כל דור חדש, רשימת האינדיקציות לשימוש הולכת ומתרחבת, מה שמאשר את הרלוונטיות של קטגוריית תרופות זו. אל תשכח ממספר התוויות נגד ותגובות לוואי לא רצויות, לכן חשוב להתייעץ עם רופא לפני השימוש בו.
מְחַבֵּר: אולגה אורלובה
סרטון על פלואורוקינולונים
פרמקולוגיה בסיסית של פלואורוקינולונים:
